雄激素对老龄大鼠血管平滑肌组织雄激素受体及血小板源性生长因子受体基因表达的影响

2001年10月至2003年2月，我们通过本试验探讨不同剂量的庚酸睾酮(TE)对衰老雄性大鼠血管平滑肌组织中雄激素受体(AR)及血小板源性生长因子受体β(PDGFR-β)基因表达的影响。     

雄激素对胸腺内雄激素和雌激素受体的影响

胸腺也是性激素发挥免疫调节作用的靶器官 ,雄激素可以通过胸腺上的多种激素受体来发挥作用。已报道胸腺细胞胞浆中存在雄激素受体 (ＡＲ)和雌激素受体 (ＥＲ) 〔1〕,且雄激素对免疫系统有抑制作用〔2〕,但雄激素对胸腺内性激素受体的影响还不清楚。因此 ,本实验旨在了解雄激素对胸腺内ＡＲ、ＥＲ的调节作用。一、材料和方法1.实验动物及分组 :4 0只 4周龄的ＳＤ大鼠分为正常对照组 (10只 ) ,低剂量、中剂量和高剂量组各 10只 ,按隔日腹腔分别注射 0 .1、0 .5、2 .5ｍｇ丙酸睾酮 (丙睾 )注射持续 2周时间 ,末次注射后 4 8ｈ采血并分离血清用…     

小儿隐睾睾丸周围组织中雄激素受体、雌激素受体测定的临床意义

长期以来，隐睾(Cryptorchidism)的病因尚未阐明，许多临床研究证明，隐睾患儿睾酮水平低于正常，由于睾酮是与睾丸周围组织中的雄激素受体(AR)结合而发挥作用，所以隐睾靶组织中AR的水平及分布异常可能是隐睾的病因之一。研究证实，引带上雄激素受体可以影响睾丸的下降．但并未考虑睾丸引带以外的靶组织因素，如鞘状突、睾提肌及阴囊皮肤。     

睾酮对大鼠血管平滑肌细胞增殖的影响及其与雄激素受体水平变化的关系

目的　探讨睾酮及其拮抗剂对雄性大鼠血管平滑肌细胞增殖的影响及其与雄激素受体水平变化的关系。方法　采用贴块法培养雄性Sprague Dawley大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞 ,分别用3 [H]胸腺嘧啶脱氧核苷掺入法和MTT还原法观察不同浓度睾酮及其拮抗剂氟他胺对血管平滑肌细胞增殖的影响 ,用免疫印迹分析 (Westernblot)法检测细胞中雄激素受体水平。结果　 10 -5mol/L、10 -7mol/L、10 -8mol/L睾酮刺激可促进大鼠血管平滑肌细胞增殖 (3 [H]胸腺嘧啶脱氧核苷掺入法测定分别为 137 6 3± 9 6 9、133 72± 8 81及 198 89± 13 2 9;MTT还原法测定分别为 14 0 5 4± 13 95、14 1 89± 2 0 86及 2 18 92± 11 2 4 ,与对照组相比 ,P <0 0 1) ;10 -7mol/L睾酮 +10 -5mol/L氟他胺能进一步促进血管平滑肌细胞增殖 (3 [H]胸腺嘧啶脱氧核苷掺入法测定为 14 7 91± 11 5 5 ,MTT还原法测定为 175 6 8± 2 6 6 5 ,与对照组相比 ,P <0 0 1;与 10 -7mol/L睾酮相比 ,P <0 0 5 )。 10 -9mol/L～ 10 -5mol/L睾酮刺激组雄激素受体蛋白条带吸光度分别为 14 6 8± 7 6、4 30 9± 2 9 3、184 4± 6 6、14 9 7± 9 3、391 3± 6 0 ;10 -7mol/L睾酮 +10 -5mol/L氟他胺刺激组雄激素受体蛋白条带吸光度为 30 9 6± 2 2 4 ;单     

糖尿病患者淋巴细胞雄激素和雌激素受体改变及其意义

应用放射配体结合法检测130例糖尿病患者外周血淋巴细胞雄激素受体(AR)和雌激素受体(ER),司时应用放射免疫法检测血浆睾酮(T)和雌二醇(E_2)水平。结果:(1)糖尿病患者血浆E_2明显低于对照组(P<0.05或0.01);血浆T也较对照组为低,但差异无显著性。(2)糖尿病患者淋巴细胞ER和AR的结合容量均明显低于对照组(P<0.01或0.05)。提示血浆T和E_2分别对AR和ER存在正向调节作用;E_2和ER降低可能是糖尿病发生、发展的因素之一。     

补充雄激素对大鼠血液中雌激素及血管壁雌激素受体含量的影响

流行病学研究表明，女性更年期或行双侧卵巢切除术后，随着卵巢功能的降低或丧失，心血管疾病的发生率会明显升高。Mcpherson等报道，65岁以上妇女患心血管疾病占1／3。适时的雌激素补充或替代治疗可以在控制更年期症状的同时，减少心脑血管病的发生。但Rossouw等提出了相反的结论，认为雌孕激素的使用增加了心血管疾病及乳腺癌的发病率，从而使有关雌激素补充或替代治疗对心血管系统作用的争论始终不断。     

雄激素受体表达与老年乳腺癌患者肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移、雌激素受体、孕激素受体、CerBb-2的相关性

目的探讨雄激素受体表达与老年乳腺癌患者肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移、雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、Cer Bb-2等标记物间的相关性。方法经手术病理确诊的乳腺癌患者134例的乳腺癌病理组织进行免疫组染色测定雄激素受体、ER、PR、Cer Bb-2的表达情况,并依据患者肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移等临床病理特性进行对比分析。结果雄激素受体在乳腺癌病理组织内的阳性表达率高达60.4%,雄激素受体阳性表达与组织学分级、ER、PR、Cer Bb-2有相关关系(P0.05)。雄激素受体阳性表达率与肿瘤体积和淋巴结转移情况无统计学差异(P0.05)。结论可以将雄激素受体作为老年乳腺癌临床分期、肿瘤转移、组织学分级的重要检验学指标,有助于提高标志物检查的准确率。     

雌激素受体α在大鼠心脏组织的分布

目的 :观察不同性别 ,不同雌激素水平时雌激素受体α（ERα）在大鼠心脏及培养的心肌和心脏成纤维细胞的分布。方法 :通过免疫组织化学方法观察正常雄性及雌性 SD大鼠、卵巢切除大鼠、假手术及雌激素替代治疗大鼠心脏组织 ERα的分布 ,以及雌激素对培养的心肌细胞和心脏成纤维细胞 ERα表达的影响。结果 :ERα免疫反应阳性物质呈部位特异性地分布于大鼠心脏组织中 ;不同性别大鼠未见明显差异 ;卵巢切除大鼠心脏组织 ERα免疫反应阳性物质明显减少 ;雌激素替代治疗组 ERα的表达恢复至正常水平 ;离体培养的心肌细胞及心脏成纤维细胞 ERα染色阳性 ,给予生理剂量雌激素后 ,心肌及心脏成纤维细胞 ERα阳性染色明显增强。结论 :ERα不仅存在于心脏组织中 ,且其表达受雌激素的调控。     

睾酮通过雄激素受体影响人血管内皮细胞分泌tPA、PAI-1

男性患动脉粥样硬化、冠心病的发病率大大高于女性,男性性别是心血管疾病的一个独立危险因素。睾酮是人体内最主要的雄激素,它对体外培养的人血管内皮细胞合成、分泌纤溶酶原激活物(tPA)、及其抑制物1(PAI 1)的具体影响及机制尚无明确报道。一、材料与方法1.睾酮、芳香化酶抑制剂(aminoglutethimide)、雄激素受体拮抗剂(flutanide)均购自Sigma公司。tPA及PAI 1浓度测定试剂盒(ELISA)购自上海太阳生物公司。2 .细胞培养:人原代脐静脉内皮细胞(HUVEC)及其低血清培养基购自美国CascadeBiologics公司。细胞复苏后于37℃、5 %CO2 培养…     

雌激素受体在大鼠和兔血管的分布

目的 :观察 ER两个亚型α和β在大鼠和兔血管的表达。方法 :应用种属特异性抗体 （兔抗大鼠 ERα和羊抗大鼠 ERβ抗体 ）进行免疫组织化学染色。结果 :ERα和 ERβ免疫反应阳性物质位于细胞核内 ,阳性细胞主要分布于血管内膜、外膜及肌层。结论 :在大鼠和兔血管分布有 ERα和 ERβ免疫反应阳性细胞 ,提示两者在介导雌激素的作用中有重要功能。     

长期饮酒对大鼠睾丸睾酮合成和雄激素结合蛋白mRNA表达的影响

目的探讨饮酒对大鼠睾丸组织睾酮合成和雄激素结合蛋白（ABP）mRNA表达的影响。方法雄性Wistar大鼠40只，按体重随机分为4组，每组10只，即对照组（蒸馏水5g·kg^-1·d^-1）；大剂量饮酒组（酒精量5g·kg^-1·d^-1）；中剂量饮酒组（酒精量2．5g·kg^-1·d^-1）；小剂量饮酒组（酒精量0．5g·kg^-1·d^-1），喂养时间5个月。ELISA测定睾酮含量，RT—PCR测定睾丸组织外周型苯二氮革受体（PBR）、PPARα和ABP mRNA水平。结果与对照组相比，（1）大剂量饮酒组大鼠睾丸组织睾酮含量下降31．13％（P〈0．05），中剂量饮酒组下降26．8％（P〈0．05），小剂量饮酒组下降14．2％（P〉0．05）；（2）各饮酒组PBR mRNA水平明显降低（均P〈0．05），PPARα mRNA水平也明显降低（均P〈0．05）；（3）各饮酒组ABP mRNA水平明显下降（均P〈0．05）。结论长期饮酒可显著降低大鼠睾酮合成，PBR和PPARα表达降低是其可能机制之一；长期饮酒还可抑制大鼠ABP表达，影响睾酮生物学效应的发挥。     

颅内动脉瘤患者瘤壁雌激素和雄激素受体的表达及其作用

目的探讨颅内动脉瘤壁雌激素和雄激素受体表达水平的意义。方法前瞻性纳入2007年11月至2016年6月在四川大学华西医院接受开颅手术夹闭颅内动脉瘤的患者32例,获得颅内动脉瘤壁19个,颞浅动脉分支26个,共45个合格标本。采用免疫组化法检测颞浅动脉分支和颅内动脉瘤壁平滑肌层及内皮细胞的雌激素受体-α、β及雄激素受体表达水平。以Image Pro Plus6.0软件分析检测阳性细胞表达水平积分光密度值。统计学分析采用χ2检验,成组Mann-Whitney秩和检验。结果动脉瘤壁的雌激素受体-α、β表达中位数(M)与四分位距(P25,P75)分别为3 049(2 112,5 554)和4 364(2 314,5 667),低于颞浅动脉分支的6 544(3 507,10 103)和6 972(5 694,10 024)。动脉瘤壁雄激素受体表达水平3 299(1 375,4 895),高于颞浅动脉分支的1 130(794,1 922),两组比较差异均有统计学意义(均P0.05)。结论脑血管壁雌激素受体-α、β表达水平的降低,雄激素受体表达水平的升高,可能促进了颅内动脉瘤的进展,但具体机制尚需进一步研究。     

雌激素和他莫昔芬对大鼠动脉血管平滑肌细胞雌激素受体及表型蛋白的影响

目的 探讨雌激素(E2)和他莫昔芬(TAM)对血管平滑肌细胞(VSMC)雌激素受体(ERs)及表型蛋白的影响.方法 体外培养大鼠胸主动脉VSMC,应用浓度为10-9、10-8和10-7 mmol/L的17β-雌二醇和浓度为10-8、10-7和10-6 mmol/L的TAM作用于VSMC 24 h.RT-PCR法检测实验后VSMC ERα、ERβ、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)和骨桥蛋白(OPN) mRNA表达情况.     

雌激素对冠心病患者低密度脂蛋白受体基因表达的调节

雌激素对冠心病患者低密度脂蛋白受体基因表达的调节秦树存王士雯王琪程云绝经前女性对冠心病的易感性低于男性，绝经后服用雌激素可降低冠心病的发生率。其中一个重要原因为雌激素对脂蛋白的良性调节作用。动物实验已发现，雌激素降低血清低密度脂蛋白（ＬＤＬ）的作用是...     

长期内源性睾酮缺失对老龄雄性大鼠血管舒缩反应的影响及雄激素的干预作用

目的探讨长期内源性睾酮缺失及不同剂量睾酮替代对雄性大鼠胸主动脉环血管舒缩反应的影响。方法将50只雄性Wistar大鼠随机分为单纯去势组(CAS组)、去势加生理睾酮替代组(CAS+PT组)、去势加高剂量睾酮替代组(CAS+HT组)和假手术安慰剂组(CON组),6个月后测定各组血管环对血管活性物质血栓素A2类似物(U46619,10-12～10-8mol/L)、苯肾上腺素(PE,10-8～10-5mol/L)、乙酰胆碱(Ach,10-11～10-6mol/L、硝普钠(SNP,10-9～10-6mol/L)、肾上腺髓质素(ADM,10-11～10-8mol/L)以及KV通道阻断剂4-AP的反应。结果长期内源性睾酮缺失增加离体大鼠血管环对PE的收缩反应,减弱对Ach的舒张反应(P<0.05),去势后高剂量睾酮亦增加血管对PE的收缩反应(P<0.05),各组间未检出对SNP、ADM舒张反应的差异(P>0.05);4-AP浓度依赖性(2,4,6,8,10,12,14和16 mmol/L)地引起去内皮血管环的收缩,去势后6个月血管环对4-AP的反应降低,而生理睾酮替代后对Kv通道活性有所恢复(P<0.05)。结论长期内源性睾酮缺失间接影响雄性大鼠对血管活性物质的血管反应性,生理剂量睾酮对血管反应性具有保护作用。     

雷洛昔芬对大鼠血管平滑肌细胞增殖基因Myocardin表达的影响

目的 观察雷洛昔芬对大鼠血管平滑肌细胞(VSMC)增殖情况的作用,探讨雷洛昔芬对心血管系统的保护作用,为绝经后妇女心血管疾病的预防和治疗提供依据.方法 植块法培养大鼠VSMC,不同浓度的戊酸雌二醇和雷洛昔芬作用于大鼠VSMC 24 h,实时定量PCR法测定VSMC 的标志基因心肌素(MYOCD)、经典雌激素受体(ESR)、G蛋白偶联雌激素受体(GPER)mRNA的表达量.比较不同浓度的戊酸雌二醇和雷洛昔芬对大鼠VSMC增殖的影响及作用机制.结果 戊酸雌二醇和雷洛昔芬处理组的MYOCD mRNA表达量明显低于对照组(P＜0.05),并随着浓度的降低MYOCD表达量逐渐增加,差异有统计学意义(P＜0.05).同时处理组的ESR和GPER mRNA表达量较对照组升高,与药物浓度呈正相关(P＜0.05).结论 与雌二醇作用相似,雷洛昔芬亦能明显抑制血管平滑肌细胞的表型转化,影响其增殖,可替代雌二醇作为绝经后妇女雌激素替代疗法(ERT)的新药,对绝经后妇女心血管疾病的预防、治疗有重要意义.     

肾虚大鼠脑内雄激素受体的基因表达及补肾中药的调节作用

目的 研究肾虚对脑内雄激素受体（AR）及其基因表达的影响。方法 将SD雄性大鼠分为对照组、去势组、虚劳组、补肾组。电化学发光法测定血浆总睾酮（TY）含量，氰化高铁血红蛋白法测定血红蛋白（Hb）含量，Y型迷宫试验法测试大鼠认知能力，免疫组织化学方法测定脑AR含量，RT-PCR测定脑AR mRNA水平，酶免疫分析法测定脑5-羟色胺（5-HT）含量。结果 去势组和虚劳组与对照组相比，TIP、Hb含量、认知能力显著下降（P〈0．01），AR含量和AR mRNA水平均有下降趋势，5-HT含量有升高趋势。补肾组较虚劳组均有不同程度的改薄。结论 肾虚影响中枢神经系统功能，补肾中药对其有一定的调节作用。     

雌雄大鼠动脉中雌激素受体表达的比较

为比较雌性和雄性大鼠动脉中雌激素受体的表达情况并探讨其意义 ,用放射配体结合分析法检测雌性和雄性成年大鼠 (各 1 0只 )主动脉中雌激素受体的含量。结果发现 ,雌性大鼠动脉雌激素受体的结合容量及平均解离常数为 37.37± 7.85nmol g蛋白和 (2 .96± 0 .71 )× 1 0 -9mol,雄性大鼠动脉雌激素受体的结合容量及平均解离常数为 35 .46± 6 .81nmol g蛋白和 (2 .58± 0 .39)× 1 0 -9mol,两者相比无显著差异 (P >0 .0 5)。以上提示 ,大鼠雌性与雄性之间动脉中雌激素受体含量无显著差异 ,两性冠心病发病率存在差异的原因可能与两性间存在不同的雌激素受体后信号转导途径相关