肝细胞癌与乙型肝炎病毒感染关系的再探讨

肝细胞癌(HCC)37例及其他疾病血清HBV标志检测结果表明,HCC组HBV感染率为100%,其中现症感染率为70.3%,均明显高于CAH及CPH组。HBsAg(+)/抗HBc(+)者应作为HCC高危人群。HCC组HBsAg(+)/HBeAg(-)或抗HBe(+)者分别占62.2%及45.9%,应警惕有发生肝癌的可能。HCC患者HBVDNA阳性率为43.2%,低于肝硬化、CAH及CPH,这可能与肝内存在着整合的HBV DNA有关。     

人类和动物肝细胞癌与乙型肝炎及相关病毒感染的关系

乙型肝炎病毒(HBV)与肝细胞癌(HCC)有关的证据如下:1. HBV 感染标志的发生率和地区性分布与 HCC 相同。2. HCC 患者父母亲有 HBV 血清标志的发生率颇高。3. HCC 和 HBsAg 携带者均有家族聚集观象,提示围产期传播。4. 在 HBsAg 阳性 HCC患者的非癌肝组织,肝细胞浆内 HBsAg 阳性,细胞核内可见 HBcAg。癌细胞则极少有 HBsAg,亦无     

基于“精准医疗”理念的HBV母婴传播阻断

我国是HBV感染高发地区,由HBV感染引起的肝硬化(liver cirrhosis,LC)和肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)分别占LC和HCC的60%和80%,我国HCC患者占世界HCC患者的53.5%。我国HBV感染约一半是通过母婴传播形成的。因此,阻断HBV母婴传播具有重要意义。本文通过综述HBV DNA载量、HBV基因型、HBV耐药、ALT和AST与母婴传播的关系,应用"精准医疗"的理念,提出了以HBV宫内感染为基础的精准阻断理念,以期为进一步科学阻断HBV母婴传播提供参考。     

肝细胞癌中周期蛋白A表达与乙型肝炎病毒整合的相关性研究

目的探讨周期蛋白A与乙型肝炎病毒(HBV)整合的关系及其在肝细胞癌(HCC)中的表达和临床意义.方法分别采用聚合酶链反应(PCR)、逆转录(RT)-PCR和western印迹法检测35例HCC及其相邻非肿瘤组织中的周期蛋白A基因、mRNA和蛋白的表达;采用PCR和southern印迹法检测HCC标本中的HBx基因的整合.结果35例HCC中周期蛋白A蛋白过表达率为60.0%(2l/35),mRNA过表达率为42.9%(15/35),基因扩增率为2.8%(1/35).周期蛋白A蛋白过表达与肿瘤大小之间差异有显著性(P＜0.05).结论HBV DNA整合与周期蛋白A基因表达改变有相关性,周期蛋白A基因蛋白表达失控是肝细胞癌变中的早期事件,并且可能是HBV影响肝细胞正常细胞周期的重要因素之一.     

非酒精性脂肪性肝病相关肝细胞癌的诊断和治疗

全球大部分肝细胞癌(HCC)( 80%)主要因HBV或HCV慢性感染导致。在中国,高达80%的HCC是由HBV引起,但目前HBV相关HCC死亡率降低了30%。与此同时,肥胖、2型糖尿病和非酒精性脂肪性肝病正在取代肝炎病毒和酒精滥用成为HCC的重要致病因素,代谢功能障碍及其相关脂肪性肝病导致的HCC近年来有不断增加趋势。为此需要重视非酒精性脂肪性肝病相关HCC的诊断、治疗并探讨其可能的发病机制。     

乙型肝炎病毒Ⅱ型与肝细胞癌

调查了237例肝细胞癌(HCC)患者血清中感染乙型肝炎病毒(HBV)的状态,其中152例(64.14%)HBs Ag阳性,并揭示HCC患者血清中存在HBV_2感染的血清学模式,即HBsAg阳性而抗-HBc阴性,占HBsAg阳性HCC患者的10.53%(16/152)。占所有HCC患者的6.75%(16/237)。应重视对HBV_2感染的防治。     

HBV相关肝细胞癌防治进展

HBV相关肝细胞癌(HCC)占目前中国大陆HCC总数的63.9%,HBV通过直接和间接致癌作用2个途径导致HCC产生或复发,理论上抗病毒治疗可以减少或推迟HCC的发生。核苷(酸)类似物(NAs)具有明确的循证医学证据可以减少HCC发生,最新研究提出聚乙二醇干扰素(PEG-IFN)的二级预防作用优于NAs;数据显示NAs可以有效降低治愈性手术后HCC的累积复发率,而IFN的应用可以延长患者的总生存期。HBV相关HCC的二级/三级预防应重视以下2点:重视IFN/PEG-IFN在慢性乙型肝炎患者中的合理应用,将HBV DNA20 IU/ml和HBs Ag1000 IU/ml作为治疗的长期控制目标。在抗病毒时代应个体化应用2类抗病毒药物,把HCC的发生率和复发率降到最低。     

乙肝病毒与肝细胞癌

肝细胞癌(HCC)的发生与乙型肝炎病毒(HBV)感染有一定关系。1.HBV感染发生在HCC之前:大量流行病学资料证明HBV感染与HCC发病率地理分布一致,西欧、美国HBV感染率低,HCC发病率也低;非洲、东南亚和我国HBV感染率高,HCC发病     

HBV感染者耐药基因突变与肝细胞癌的相关性分析

目的探讨HBV耐药基因突变与肝细胞癌(HCC)的相关性。方法收集2013年1月1日-12月31日在北京地坛医院进行HBV耐药基因突变检测,且为核苷和核苷酸类药物经治,但HBV DNA仍可检测到的患者的临床资料。对其进行随访,以出现HCC为临床结局。分析HBV感染者耐药基因突变与HCC发生的相关性。计数资料组间比较采用χ~2检验,计量资料组间比较采用t检验,并采用log-rank检验比较组间HCC发生率的差异。结果共有227例患者纳入研究,其中HBV耐药基因突变检测结果中未检测到耐药基因突变者占45.37%(103/227),检测到耐药基因突变者占54.63%(124/227)。HBV耐药基因突变组与未突变组的HBV DNA载量分别为(5.19±1.60)log10IU/ml、(5.44±1.75)log10IU/ml,两组差异无统计学意义(t=-1.134,P=0.258)。HBV耐药基因突变组与未突变组中肝硬化患者的比例分别为24.19%(30/124)、16.50%(17/103),两组差异亦无统计学意义(χ~2=2.026,P=0.155)。中位随访时间为28个月(4~58个月),HCC发生率为7.49%(17/227)。HBV耐药基因突变者的HCC发生率为9.68%(12/124),未检测到HBV耐药基因突变者的HCC发生率为4.85%(5/103)。发生HCC的患者中基线时检测出HBV耐药基因突变者占70.59%(12/17),未发生HCC的患者中基线检测出HBV耐药基因突变者占53.33%(112/210)。结论在抗病毒治疗过程中HBV DNA未被有效控制的患者,其HCC发生率与未进行抗病毒的患者HCC发生率结果相当,有较高的HCC发生的风险;若出现HBV耐药基因突变,其发生HCC的风险可能较高,未来需更长时间、更大样本的研究来进一步证实。     

HBV感染对原发性肝细胞癌生物学行为及p53蛋白的表达影响

探讨在原发性肝细胞癌(HCC)中乙型肝炎病毒(HBV)的感染对肿瘤生物学行为以及突变型p53蛋白的表达影响。利用血清学指标检测60例HCC的HBV感染情况,采用抗生蛋白链霉素-过氧化酶法(S-P)检测癌组织中突变p53蛋白的表达。38例HBV感染HCC中突变p53蛋白的表达率为73.68%(28/38),22例非HBV感染表达率为45.45%(10/22),两者有显著差异(P<0.05)。在HCC中,HBV感染与肿瘤的Edmondson分级、AFP值增高、门静脉癌栓形成、肝内转移以及转氨酶增高相关(P<0.05)。HBV的感染可能与p53基因的突变共同作用导致HCC的发生及发展。同时检测以上二种指标可以为认识HCC的生物学特性,制定合理的综合治疗方案提供依据。     

HBx与肝细胞癌的发生机制

在我国,大约80%的肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)与乙型肝炎病毒(HBV)感染有关,乙型肝炎病毒X蛋白(hepatitis B virus X protein,HBx)作为恶性转化肝细胞中惟一表达的蛋白质,与HCC的发生与发展密切相关。本文就HBx的功能与HCC的发生机制之间的关系综述如下。     

HBx基因与乙型肝炎病毒相关性肝癌的关系

正肝细胞癌(HCC)患者大多伴有乙型肝炎病毒(HBV)感染,且基本都经历了"乙型肝炎-肝硬化-HCC"的发展三部曲过程。研究显示,通过提高对HCC的监视和新治疗方案的发展,HCC患者3年、5年、10年累积生存率分别是62.1%,44.3%和20.5%[1]。HBV感染是引起HCC发生发展的重要生物因素。由HBV x基因(HBx)编码的乙肝病毒X蛋白(HBX)是一种多功能蛋白,与HCC的发生发展关系密切。研究HBx基因作用靶点和作用机制,对进一     

非酒精性脂肪性肝病与乙型肝炎病毒既往感染者肝癌发生关系的研究

目的乙型肝炎表面抗原(HBsAg)清除并不能消除乙型肝炎病毒(HBV)感染患者的肝细胞癌(HCC)风险, 本研究旨在探讨非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)在HBV既往感染者(HBsAg阴性、抗-HBc阳性)HCC发生中的作用。方法本研究是回顾性调查研究, 纳入2015年至2017年在南方医院住院并首次诊断为HCC的患者共1 605例。将HBV现症感染(HBsAg阳性、抗-HBc阳性)基础上发生HCC的患者作为参照, 采用多因素Logistic回归模型分析NAFLD与HBV既往感染者发生HCC之间的关系。结果在HBsAg和抗-HCV均阴性的HCC患者中, HBV既往感染者占比达86.7%。与HBV现症感染基础上发生HCC的患者相比, HBV既往感染基础上发生HCC的患者NAFLD患病率更高(19.7%比8.5%, P < 0.001)。校正性别、年龄、高血压、丙氨酸转氨酶、肝硬化后, HBV既往感染基础上发生HCC的患者更可能患有NAFLD(OR = 2.29, 95%CI:1.40～3.74)。且这种现象只在非肝硬化(OR = 5.26, 95%CI:2.53～10.96)、年龄≥...     

慢性乙型肝炎的治疗:进展、问题和对策

持续乙型肝炎病毒(HBV)感染是慢性肝炎、肝硬化、肝衰竭和肝细胞癌(HCC)的主要病因。据报道慢性乙型肝炎(CHB)患者每年有014％～14．2％进展为肝硬化．在HBV相关性肝硬化中每年有4％～9．5％发生肝功能失代偿,年死亡率为4％～10％；男性慢性HBV感染者发生HCC的危险性为非HBV感染人群的102倍。     

病毒的致癌作用

当前,乙型肝炎病毒(HBV)与肝细胞癌(HCC)的关系无论在理论和实际意义方面都是一个重大的问题。甚至在无 HBV血清学标记的 HCC,在多克隆抗体阴性的HCC 病人血清中,用单克隆抗体检测出一些乙型肝炎表面抗原(HBsAg)的抗原决定簇;这被解释为低抗 HBs 水平伴随对乙型肝炎核心抗原(HBcAg)不充分的反应或为“乙型肝炎相关病毒”。在日本,40%的 HCC 病     

乙肝病毒血清标志阳性肝细胞性肝癌临床指标相对危险度的定量分析

原发性肝细胞性肝癌(HCC)与乙型肝炎病毒感染(HBV)之间的关系,已日益受到重视,为此,我们对HBV 血清标志(+)HCC 的有关临床资料,进行了相对危险度的定量分析,以估计其与HCC 发生及发展的关系,为HCC 危险因素的研究,提供一些有用的信息。     

血清乙型肝炎病毒载量与肝细胞癌发生的关系

根据WHO提供的数据,全球每年约有55万人死于肝细胞癌(HCC)。有资料表明,HCC的发病率与HBV的流行状态相关。在东南亚及非洲撒哈拉地区HBV感染率为5%~20%或更高,被称为高流行区,这些地区60%~90%HCC患者可检出HBV血清标志,也就是说有HBV感染背景。我国在HBV高流行地区,HBV感染者占     

乙型肝炎病毒基因型与肝细胞癌的关系

目的 研究乙型肝炎病毒(HBV)基因型与肝细胞癌(HCC)相关性的病毒分子基础.方法 应用PCR-RFLP法或测序法测定回顾性随机配对的124例HBsAg阳性HCC患者和124例慢性HBV感染者的HBV基因型;比较HCC患者中不同HBV基因型的临床资料;检测HBV的HBx、Enh2与Bcp基因序列的变异.结果 慢性HBV感染者中HBV基因型B型占62.1%,C型占37.9%,HCC患者中基因B型占41.5%,C型占58.5%,未见其他基因型.基因B、C型的HCC患者平均年龄均在50岁左右.在≤35岁的HCC患者,感染的HBV以B型为主;在36～50岁组中, C型比例明显大于B型;而在50岁以上组中二者无明显差别.感染HBV基因B型HCC患者的血清总胆红素水平高于C型[分别为(56.3±79.5)μmol/L和(23.7±18.3) μmol/L,P=0.015];感染C型者HBeAg阳性率高于B型(分别为34.1%和9.74%,P=0.024);所有发生肝外转移的HCC患者的HBV基因型均为B型.在整个HBx、Enh2与Bcp区,基因B、C型HBV株氨基酸水平变异无明显差别.70.0%基因B型和96.2%C型HBV株发生nt1762/1764的双位点变异.此外,在反式激活区和增强子II区,B型HBV的基因变异明显,C型HBV株共有64个氨基酸发生热点变异,而B型HBV株仅有23个氨基酸发生热点变异.结论 福建省HCC患者HBV基因型以C型为主.C型HBV株在反式激活区的基因变异较大,这可能与感染C型HBV株者更易发生HCC有关.感染基因B型HBV的HCC患者较易发生肝外转移的现象值得进一步探讨.     

中国北方地区321例乙型肝炎病毒相关肝细胞癌患者的流行病学和临床特征分析

背景:我国是肝细胞癌(HCC)高发区,其中大部分HCC与乙型肝炎病毒(HBV)感染相关,有必要对其自然史和临床进程作大样本调查研究。目的:了解中国北方地区HBV相关HCC患者的流行病学和临床特征。方法:对中国北方地区321例HBV相关HCC患者作流行病学问卷调查,行肝功能、甲胎蛋白(AFP)、HBV血清标志物和HBV DNA水平检测,并进行统计分析。结果:321例HBV相关HCC患者中,仅7.2%接受过抗病毒治疗;46.4%和25.5%分别有肝硬化和肝癌家族史;38.3%有饮酒史。21.0%的患者乙型肝炎e抗原(HBeAg)阳性,62.3%乙型肝炎e抗体(HBeAb)阳性,HBeAg阳性者合并肝硬化的比例和HBV DNA水平较高。84.5%的患者HBV DNA阳性,但其中仅42.6%HBV DNA≥5.0log10,HBV DNA高水平者合并肝硬化的比例显著高于HBV DNA低水平者。无症状HBV感染、慢性乙型肝炎、代偿性和失代偿性肝硬化患者分别占4.1%、24.1%、39.0%和32.9%。71.0%的患者AFP升高,但其中仅33.8?P≥400ng/ml。结论:本组HBV相关HCC患者中,HBeAg阳性和高HBV DNA水平者不多,但病情常较重。肝硬化是HCC的重要危险因素,饮酒和肝癌家族史对HCC的发生有一定影响。血清AFP筛查有助于HCC的诊断。     

肝细胞癌血清HBV标记的研究

本文通过90例肝细胞癌(HCC)血清 HBV 标记的检测,发现 HCC 的 HBsAg 阳性率为88.8%.在进行血清 HBVM 对照分析过程中,发现不同慢性肝病抗-HBe 阳性率 HCC66.6%、肝炎后肝硬化(HLC)41.8%、乙型慢性活动性肝炎(CAH_B)18.5%、乙型慢性迁延细性肝炎(CPH_B)19.5%.提示慢性肝病出现抗-HBe 并不一定意味着组织学转归良好.