人附睾蛋白4在子宫内膜癌中的研究进展

人附睾蛋白4(HE4)是近年来发现的新型的血清学标志物,目前在卵巢上皮性癌已经得到广泛应用。近来研究发现,HE4在子宫内膜癌组织中高表达,国内外学者及机构已经就其高敏感性和特异性作为子宫内膜癌的肿瘤标志物开展研究。现就HE4在子宫内膜癌中的研究进展、临床意义等做一综述。     

血清人附睾蛋白4在肺癌诊断中的临床应用探讨

目的 探讨血清人附睾蛋白4(human epididymis protein 4,HE4)在肺癌诊断中的价值。 方法 选取肺癌患者86例作为肺癌组,健康人76例作为对照组纳入研究,分别采用酶联免疫吸附法(ELISA)和电化学发光仪及配套试剂进行血清HE4和CEA检测,比较检测值变化。以组织病理检查作为金标准,并分别绘制ROC曲线,比较HE4对肺癌的诊断价值。 结果 肺癌组血清HE4水平(257.93±40.51) pmol/L显著高于对照组(257.93±40.51) pmol/L,而不同肺癌分期患者其血清HE4表达水平差异无统计学意义[Ⅰ～Ⅲ:(251.68±38.59) pmol/L;Ⅳ:(268.49±40.66) pmol/L,P=0.60]。不同病理类型肺癌患者其血清HE4表达水平差异无统计学意义[肺腺癌组:(261.37±34.21) pmol/L,肺鳞癌组:(257.42±42.86) pmol/L,肺未分化癌组:(259.75±28.13) pmol/L,肺小细胞癌组:(266.54±35.72) pmol/L]。HE4/CEA的ROC曲线下面积分别为0.908/0.839,敏感性73.3%/57.9%,特异性90.8%/86.7%,HE4明显优于CEA,两者联合检测,亦可明显提高肺癌诊断敏感性,为79.1%,特异性为85.5%。 结论 HE4可作为肺癌诊断的标志物之一,其对于肺癌诊断具有一定的临床价值。      

人附睾蛋白4在子宫内膜癌中的研究新进展

子宫内膜癌（endometrial carcinoma,EC）又称为子宫体癌,病变来源于子宫内膜腺体,是女性生殖系统三大恶性肿瘤之一,占所有妇科恶性肿瘤的20％～30％,近20年来其发病率呈逐年上升趋势。据美国统计资料显示,大约70％的子宫内膜癌可以在早期阶段就能得到诊断,因而预后良好,但是晚期发现则预后十分不理想。     

人附睾蛋白4在子宫内膜癌患者血清及组织中的表达及临床意义

目的：探讨人附睾蛋白4(human epididymis protein 4,HE4)在子宫内膜癌患者血清及组织中的表达及临床意义。方法：ELISA法检测子宫内膜癌组40例、子宫良性疾病组42例及正常对照组40例血清HE4水平,免疫组织化学检测上述子宫内膜癌、配对的癌旁组织及子宫良性疾病组组织中HE4的表达。结果：子宫内膜癌组血清HE4水平较子宫良性疾病组及正常对照组明显升高(P＜0.01),子宫内膜癌组术后血清HE4水平较术前明显下降(P＜0.01),子宫内膜癌组织HE4表达分别高于配对的癌旁组织及子宫良性疾病内膜组织(P＜0.01),子宫内膜癌患者血清及组织HE4表达阳性率在不同的临床分期、肿瘤的分化程度、病灶范围、肌层浸润深度及淋巴结转移与否比较差异有统计学意义(P＜0.05)。结论：子宫内膜癌患者血清及组织中HE4表达水平升高,而且其表达水平与肿瘤临床分期、分化程度、病灶大小、浸润程度及有无淋巴结转移有关,HE4可能作为子宫内膜癌辅助诊断、病情评估及预后判断的生化指标之一。     

人附睾蛋白4在卵巢癌中的研究进展

卵巢癌是女性生殖系统常见的恶性肿瘤,其发病率仅次于宫颈部及宫体部肿瘤,但其死亡率却居于首位。卵巢癌患者早期常无明显的临床症状,当大多数患者因出现临床症状而就诊时已处于疾病的晚期阶段,预后不良。而且目前主要筛查方法如阴道超声和血清癌抗原125(CA125)等检查均有一定的局限性,因此,亟待寻找一个灵敏性高、特异性好的肿瘤标志物,有助于卵巢癌早期诊断、检测疗效及监测复发情况。近年来,人附睾蛋白4( HE4)作为一种新型的肿瘤标志物被广泛研究。     

人附睾分泌蛋白4在卵巢上皮性肿瘤中的表达及其临床意义

目的:研究人附睾分泌蛋白4(HE4)在卵巢良性、交界性和恶性上皮性肿瘤的表达,探讨HE4在卵巢癌发生发展及诊断中的作用。方法:应用免疫组化EnVision法检测20例卵巢良性上皮性肿瘤、15例交界性肿瘤和55例恶性上皮性肿瘤中HE4表达。结果:HE4在卵巢良性、交界性和恶性上皮性肿瘤中的阳性表达率分别为15.5%、53.3%和83.6%,HE4在卵巢恶性上皮性肿瘤中的表达明显高于卵巢交界性和良性上皮性肿瘤,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。随着临床分期增高,HE4蛋白阳性表达率亦逐渐增高,但无统计学意义(P>0.05);HE4蛋白表达与卵巢癌淋巴结转移无相关性(P>0.05)。HE4主要在卵巢浆液性肿瘤和子宫内膜样癌中表达。结论:HE4在卵巢恶性上皮性肿瘤中高表达提示其可能作为诊断卵巢癌的一种标记物,且肿瘤组织学类型可能为浆液性肿瘤和子宫内膜样癌。     

人附睾蛋白4和糖类抗原125在子宫内膜癌组织中的表达

目的观察子宫内膜癌(EC)组织中人附睾蛋白4(HE4)和糖类抗原125(CA125)的表达,探讨其与EC发生、发展的关系。方法选择2015年12月至2016年12月宜宾市第一人民医院收治的35例EC患者的EC组织和癌旁组织标本,采用免疫组织化学法检测EC组织和癌旁组织中HE4、CA125的表达,分析HE4、CA125表达与EC患者临床病理特征的关系,以及HE4与CA125的相关性。结果 EC组织中HE4、CA125阳性表达率分别为82.9%(29/35)、74.3%(26/35),癌旁组织中HE4、CA125阳性表达率分别为11.4%(4/35)、14.3%(5/35),EC组织中HE4和CA125阳性表达率显著高于癌旁组织(χ2=35.831、25.533,P<0.05)。Ⅲ、Ⅳ期EC组织中HE4、CA125阳性表达率分别为100.0%(20/20)、90.0%(18/20),Ⅰ、Ⅱ期EC组织中HE4、CA125阳性表达率分别为60.0%(9/15)、53.3%(8/15),Ⅲ、Ⅳ期EC组织中HE4、CA125阳性表达率显著高于Ⅰ、Ⅱ期EC组织(χ2=9.655、4.266,P<0.05);中、低分化EC组织中HE4、CA125阳性表达率分别为100.0%(18/18)、83.3%(15/18),高分化EC组织中HE4、CA125阳性表达率分别为64.7%(11/17)、64.7%(11/17),中、低分化EC组织中HE4、CA125阳性表达率显著高于高分化EC组织(χ2=7.667、4.137,P<0.05);肌层浸润深度≥1/2的EC组织中HE4、CA125阳性表达率分别为100.0%(18/18)、94.4%(17/18),肌层浸润深度<1/2的EC组织中HE4、CA125阳性表达率分别为64.7%(11/17)、52.9%(9/17),肌层浸润深度≥1/2的EC组织中HE4、CA125阳性表达率显著高于肌层浸润深度<1/2的EC组织(χ2=7.667、7.884,P<0.05);发生淋巴结转移的EC组织中HE4、CA125阳性表达率分别为100.0%(19/19)、78.9%(15/19),无淋巴结转移的EC组织中HE4、CA125阳性表达率分别为62.5%(10/16)、68.8%(11/16),发生淋巴结转移的EC组织中HE4阳性表达率显著高于无淋巴结转移的EC组织(χ2=8.599,P<0.05),但发生淋巴结转移与无淋巴结转移的EC组织中CA125阳性表达率比较差异无统计学意义(χ2=0.473,P>0.05);EC组织中HE4、CA125的表达与患者年龄、肿瘤大小及病理类型无显著相关性(P>0.05)。EC组织中HE4表达与CA125表达呈显著正相关(r=0.608,P<0.05)。结论 HE4和CA125可能参与了EC的发生和发展,EC组织中HE4和CA125呈高表达,二者的表达水平与EC临床分期、组织分化程度及肌层浸润程度密切相关,HE4高表达还与EC淋巴结转移有关。     

人附睾蛋白4在卵巢癌早期诊断及预后监测中的应用进展

卵巢癌是常见的妇科恶性肿瘤,早期无症状,一旦诊断多属晚期,病死率居妇科恶性肿瘤之首。因此,针对卵巢癌的高危因素做到早期诊断并采取一定的阻断措施,必将减少部分卵巢癌的发生与死亡。人附睾蛋白4是新近提出的肿瘤标志物,在卵巢肿瘤组织高表达,在癌旁组织不表达,特异性较CA125高,与卵巢癌的组织类型、分期、分级等存在相关性,在血液、尿液中均可检测到,对卵巢癌的早期诊断、复发和预后的监测有良好的辅助诊断效果。     

人附睾蛋白4(HE4)在卵巢癌诊断中的临床应用研究

目的 对肿瘤标志物人附睾蛋白4(H E4)在卵巢癌诊断中的作用进行分析研究.方法 用酶联免疫法检测68例盆腔肿物住院患者血清内人附睾蛋白4的含量,同时和采用化学发光测定法肿瘤标志物C A125在血清内的含量做一比较分析,研究二者在卵巢癌诊断中的特异性和敏感度.结果 卵巢癌组 HE4阳性10/16例,阳性率为62.5%,盆腔良性疾患组HE4阳性4/52例,阳性率为7.7%,两组间有显著性差异P＜0.05(X2=19.25).卵巢癌组 C A125阳性13/16例,阳性率为81.2%,盆腔良性疾患组HE4阳性19/52例,阳性率为36.5%,两组间有显著性差异,P＜0.05(X2=9.82);正常对照组CA125测定有1例为阳性,阳性率2.4%.结论 人附睾蛋白4(H E4)在卵巢癌诊断中的的特异性较高于糖原抗原C A125,若将这两个肿瘤标志物联合测定会提高卵巢癌诊断率,降低误诊率.     

HE4:一种新的卵巢癌肿瘤标志物

HE4属于蛋白酶抑制剂家族,是一种具有二硫化核心的分泌型糖蛋白。可用于血清检测,在卵巢癌组织中高表达,在正常组织中低表达。HE4对早期卵巢癌的检测敏感性高,并且有助于对卵巢癌高危患者的筛选,与CA125可互为补充,增加对卵巢癌诊断的力度,是一个有价值的新的卵巢癌标志物。     

人附睾分泌蛋白4和CA125在卵巢癌早期诊断中的价值

目的探讨人附睾分泌蛋白4(HE4)和糖类抗原125(CA125)检测对卵巢癌早期诊断的价值。方法选择2012年1月至2014年1月南方医科大学附属深圳市妇幼保健院收治的45例卵巢癌患者(卵巢癌组)、50卵巢良性肿瘤患者(良性组)作为研究对象,并选择同期40例健康体检者作为对照组,比较三组血清HE4、CA125水平,并比较不同病理分期、有无淋巴转移卵巢癌患者之间血清HE4、CA125水平,比较血清HE4、CA125单项或联合检测对卵巢癌诊断的诊断效能。结果卵巢癌组、良性组、对照组血清HE4水平分别为(264±96)、(62±13)、(50±13)pmol/L,CA125水平分别为(306±121)、(58±19)、(19±9)k U/L,组间比较差异有统计学意义(P<0.01);Ⅰ、Ⅱ期卵巢癌患者血清HE4、CA125水平低于Ⅲ、Ⅳ期患者[(196±91)pmol/L比(357±137)pmol/L,(108±34)k U/L比(412±168)k U/L,P<0.01],有淋巴转移的卵巢癌患者血清HE4、CA125水平高于无淋巴转移患者[(374±143)pmol/L比(201±98)pmol/L,(418±163)k U/L比(122±47)k U/L,P<0.01];血清HE4CA125联合检测诊断卵巢癌的灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、准确度分别为93.3%、95.6%、89.7%、96.6%、94.8%,均高于两者单项检测。结论血清HE4、CA125联合检测可弥补单项检测的不足,提高早期卵巢癌的诊断率。     

辅助治疗对子宫内膜癌的疗效及对HE4、MMP-9和肿瘤标志物的影响

目的 探讨晚期子宫内膜癌不同辅助治疗方式的疗效及其对血清人附睾蛋白4(human epididymis protein 4, HE4)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)和血清肿瘤标志物的影响。方法 选取2011年3月~2012年2月间四川省康复医院妇产科诊治的拟行手术治疗的80例晚期子宫内膜癌患者为研究对象,依据手术后采取的放化疗辅助治疗方式的不同,将患者分为术后放疗组(27例)、术后化疗组(30例)和术后放疗+化疗组(23例),对比观察3组患者的临床疗效及HE4、MMP-9和血清肿瘤标志物的变化。结果 术后放疗组和化疗组的总体有效率分别为59.26%(16/27)和70.00%(21/30),明显低于术后放化疗组的91.30%(21/23)(P<0.05);而术后放疗组、化疗组和放化疗组3组患者的疾病控制率和不良反应发生率比较则无明显差别(P>0.05);术后放疗组、化疗组和放化疗组的总体生存时间分别为11.3个月(95%CI:9.236~13.459)、12.6个月(95%CI:10.883~14.362)和15.7个月(95%CI:13.791~17.565),Log Rank检验显示术后放化疗组的总体生存时间明显高于其他两组(χ²=9.122, P=0.010);另外,治疗前3组患者的血清肿瘤标志物CEA、NSE、CYFRA21-1、CA125、CA19-9和SCCAg、MMP-9和HE4的水平比较差异均无统计学意义(P>0.05);但治疗结束后上述各项指标均出现明显降低(P<0.05);而且术后放化疗组患者的降低幅度均明显高于术后化疗组和放疗组(P<0.05)。结论 术后放化疗的治疗方式能够显著抑制血清肿瘤标志物、HE4和MMP-9水平,从而促进晚期子宫内膜癌患者术后的生存时间的延长。     

人附睾上皮分泌蛋白4联合糖链抗原125检测对卵巢癌诊断价值的初步探讨

目的 探讨人附睾上皮分泌蛋白4(HE4)对卵巢癌的诊断价值,及其与糖链抗原125(CA125)联合检测对其诊断价值的比较.方法 用ELISA试剂盒检测58例卵巢癌患者、41例其他妇科肿瘤患者和41例健康女性血清中的HE4和CA125水平.结果 卵巢癌患者组的HE4水平明显高于妇科其他肿瘤组和健康对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05);单独检测HE4的ROC曲线下面积为91.4%,灵敏性和特异性分别为75.0%和97.5%;单独检测CA125的ROC曲线下面积为77.3%,灵敏性和特异性分别为71.2%和77.5%;二者联合检测时ROC曲线下面积为92.5%,灵敏性和特异性分别为78.8%和97.5%.结论 HE4的灵敏性和特异性均优于CA125,二者联合检测特异性无明显改变,但提高了检测的灵敏性,HE4对卵巢癌的诊断价值优于单独CA125检测.     

KAI1基因与恶性肿瘤隐匿性淋巴结转移的研究现状

恶性肿瘤的转移是患者预后不良的重要原因。如何发现和判断转移是人们研究的热点,特别是肿瘤隐匿性转移的早发现、早诊断、早治疗也越来越受到重视。近年来免疫组织化学和分子生物技术的应用在隐匿性转移的研究中逐渐显示出优势,尤其在DNA和RNA水平上的研究可能提供更多的信息。文章就近年来肿瘤转移抑制基因KAI1在淋巴结隐匿转移中的研究进展进行综述。     

血清HE4在诊断妇女盆腔疾病中的应用

目的探讨血清HE4对妇女盆腔疾病诊断的临床价值。方法采用ELISA方法测定血清HE4;以术后包块切片病理报告为依据,将其分为5组;以病理诊断为金标准计算血清HE4水平对妇女盆腔恶性疾病的灵敏度和特异度等诊断性能。结果健康对照组血清HE4为(32.52±11.67)pmol/L;各组妇女盆腔疾病中阳性检出率分别为:卵巢癌组100%[(463.05±365.81)pmoL/L]、子宫恶性肿瘤组37.5%[(59.47±40.78)pmoL/L]、卵巢非恶性病变组17.65%[(40.55±18.88)pmoL/L]、子宫非恶性病变组19.23%[(42.74±18.33)pmoL/L];血清HE4水平对妇女盆腔恶性疾病的诊断灵敏度为46.8%,特异度为82.6%,阳性预测值59.5%,阴性预测值74.0%。结论血清HE4水平除了可以作为卵巢癌与部份子宫恶性肿瘤的辅助诊断标志物外,还应注意部份子宫腺肌病等妇女盆腔良性疾病患者血清HE4水平也可增高。     

HE4和CA125联合检测在卵巢癌诊断及鉴别诊断中的价值

目的探讨卵巢肿瘤患者血清人附睾上皮分泌蛋白4（HE4）水平的改变及与临床病理特征,并探讨其与糖类抗原125（CA125）联合检测在卵巢癌诊断与鉴别诊断中的应用价值。方法选择2009年10月～2011年2月在广东省人民医院妇科病区住院卵巢疾病患者77例为研究对象,根据术后病理结果将其分为良性病变组56例,卵巢癌组21例。测定血清HE4与CA125水平,分析血清HE4在各组中水平的差异及其与CA125联合检测的灵敏度。结果卵巢癌组患者的血清HE4水平显著高于良性病变组（P〈0.05）;HE4水平随FIGO临床分期增高而增高,Ⅲ～Ⅳ期与Ⅰ～Ⅱ期患者相比,血清HE4水平差异有统计学意义（P〈0.05）,但有无淋巴结转移者之间差异无统计学意义（P〉0.05）;以卵巢良性疾病作参照,单独检测血清HE4水平,当血清HE4临界值为76.5 pmol/L,血清HE4检测ROC曲线下面积为0.878,对卵巢癌诊断的灵敏度为80.95%,特异度为85.71%;联合检测HE4和CA125对卵巢癌诊断的灵敏度为90.05%。结论 HE4是卵巢癌较好的肿瘤标志物,联合检测HE4与CA125有利于卵巢癌的诊断与鉴别诊断。     

CA125、HE4、AngⅡ联合检测在子宫内膜癌诊断中的应用价值

子宫内膜癌(EC)的发生、发展是多因素造成的,故对其的检测研究也是多方面的。近年来,随着研究越来越系统,越来越多的肿瘤标志物被发现,每个肿瘤标志物均有其特异之处。如糖类抗原125对EC术后复发较敏感;人附睾分泌蛋白4的敏感性高,但高龄却是一大影响因素;而血管紧张素Ⅱ侧重于对EC的预后判定。该文就以上3种近年来研究较多的肿瘤标志物优劣势进行分析,对三者联合检测进行预测。     

RUNX3基因与恶性肿瘤的研究新进展

RUNX3作为RUNX3基因家族转录因子的一员,在细胞生长、发育、凋亡和信号转导及其生物学效应有着举足轻重的作用。抑癌基因RUNX3的失活或丢失在肿瘤及表达下降的程度与肿瘤患者的生存及预后存在密切关系。目前已证实,在胃癌等相关恶性肿瘤中都相继出现了RUNX3基因转录和翻译水平的下调,随着RUNX3基因在肿瘤中作用机制更深一步的揭示,必将为各类恶性肿瘤的临床治疗奠定良好的基础。