载脂蛋白B基因EcoRI、XbaI、MspI及载脂蛋白AI基因-75bp、+83bp位点多态性与哈萨克族血脂异常的关系

目的:分析载脂蛋白B(apoB)基因EcoRI、XbaI、MspI位点和载脂蛋白AI(apoAI)基因-75bp、+83bp位点多态性与哈萨克族(哈族)人血脂异常的关系。方法:采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性分析法检测275例哈族血脂异常患者(血脂异常组)和252例哈族血脂正常对照者(对照组)的apoB基因EcoRI、XbaI、MspI位点和apoAI基因-75bp、+83bp位点多态性。检测甘油三酯、血浆总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、apoB、apoAI的水平。结果:(1)各个位点各基因型及等位基因频率在两组之间差异无显著性。(2)血脂异常组和对照组各基因型联合的总体分布不同(χ2=19.26,P<0.05)。E+-/X--/Ms++/M1/M2(联合10)的比率在血脂异常组(45/275)显著高于对照组(22/+-++252,χ2=5.37,P<0.05)。E++/X+-/Ms+-/M1/M2(联合11)的比率在血脂异常组(30/275)显著高于对照组+-++(13/252,χ2=4.94,P<0.05)。(3)血脂异常组中基因型联合10和11(基因型联合10～11)的TC均值显著高于本组中除基因型联合10及11(基因型联合1～9)的均值,apoAI/apoB均值显著低于本组中基因型联合1～9的均值。对照组中基因型联合10～11的apoAI/apoB水平也显著低于本组中基因型联合1～9。(4)E++/X+-/Ms++/M1/M2(基因型联合2)的TC在两组中都分别低于基因型联合10～11,apoAI/apoB在两组+-+-中都分别高于基因型联合10～11。(5)apoAI/apoB无论在血脂异常组还是在对照组都与TC、LDL-C负相关,与HDL-C正相关。结论:apoB基因EcoRI、XbaI、MspI位点和apoAI基因-75bp、+83bp各位点基因型多态联合中,基因型联合10及11与哈族人血脂异常相关。基因型联合2可能是预防血脂异常的因素。其中的机制可能与载脂蛋白基因变异引起apoAI/apoB的改变进而引起血脂的变化有关。     

新疆哈萨克族居民载脂蛋白E基因多态性与血脂的关系

目的探讨新疆哈萨克族居民载脂蛋白E（apoE）基因多态性与血脂的关系。方法用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFLP）对100例新疆石河子地区哈萨克族高脂血症患者和91例健康对照者进行apoE基因分型,并对其血脂水平进行检测。结果高脂血症患者总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C）水平明显高于健康对照组（P〈0．01）。共检出5种基因型,两组各基因型、等住基因频率分布无差异（P〉0．05）,均以野生型E3／3基因型和￡3等位基因为主。ε2等位基因携带者的LDL—C水平在两组中与其他等位基因携带者相比均有统计学差异。结论apoE基因多态性对新疆石河子地区哈萨克族的血脂、载脂蛋白水平有影响,即ε2等位基因携带者的LDL—C、apoB水平较低,而84等位基因携带者的LDL—C、apoB水平较高。     

汉族人载脂蛋白B基因EcoRⅠMspⅠ多态性与冠心病的关系研究

目的 探讨我国北方地区汉族人载脂蛋白B(apoB)基因EcoRⅠ、MspⅠ多态性与冠心病的关系。方法 应用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCR—RFLP)技术，检测了120名对照组和137例冠心病组apoB基因EcoRⅠ、MspⅠ多态性基因型和等位基因频率分布。研究了apoB基因多态性对血脂、脂蛋白和载脂蛋白水平的影响。结果 冠心病组与对照组apoB基因EcoRⅠ、MspⅠ多态性基因型和等位基因频率分布差异无显著性，且与性别、家族史、吸烟史、体重指数及冠脉病变程度无明显关系。两组间罕见的E—和M—等位基因存在连锁不平衡。冠心病组中E—等位基因携带者血清血清总胆固醉(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)明显高于仅含E 等位基因者。M—等位基因与各项血脂水平无明显相关性。结论 apoB基因EcoRⅠ、MspⅠ多态性对人群血脂水平有一定影响，但不是我国北方地区汉族人冠心病发生的独立危险因素。     

新疆哈萨克族居民载脂蛋白B基因多态性与血脂的关系

[目的]探讨新疆哈萨克族居民载脂蛋白B（apoB）基因多态性与血脂的关系。[方法]用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR—RFIJP）对100例新疆伊犁哈萨克族高脂血症患者和90例健康对照者进行apo B基因分型，并对其血脂水平进行检测。[结果]高脂血症患者总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C）水平明显高于健康对照组（P〈0．05）。在MspI位点共检出3种基因型．高脂血症组与健康对照组基因型、等位基因频率分布无差异（P〉0．05），均以M＋M＋基因型为主。高脂血症组M＋M＋基因携带者仅Tc水平与M＋M-／M-M-基因携带者相比具有统计学差异（P〈0．05）。[结论]apoB基因多态性对新疆伊犁哈萨克族的血脂、载脂蛋白水平有一定影响（即M＋M＋基因携带者的LDL—C、apoB水平较高，而M＋M-／M-M-基因携带者的LDL—C、apo B水平较低）。     

胆固醇酯转运蛋白基因I405V多态性与辛伐他汀的调脂效应

目的:探讨胆固醇酯转运蛋白基因I405V多态性对血脂水平及辛伐他汀降脂疗效的影响。方法:选择北京大学第一医院心内科住院的血脂异常患者369例。均签署知情同意书的患者。运用聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性方法测定胆固醇酯转运蛋白基因I405V多态性位点的基因型。对其中211例伴高胆固醇血症的冠心病患者给予辛伐他汀20mg/d治疗,4周后测定血脂变化值,分析胆固醇酯转运蛋白基因I405V多态性与基线血脂及服用辛伐他汀后血脂变化值的相关性。结果:血脂异常患者369例均进入结果分析。①中国北方血脂异常患者中的胆固醇酯转运蛋白基因I405V多态性位点的基因型频率分别为II基因型22.5%,IV基因型50.0%,VV基因型22.5%。②不同基因型的患者服用辛伐他汀4周后,II基因型患者三酰甘油下降最多,IV基因型次之,VV基因型下降最少。IV基因型比II基因型的总胆固醇降低值减少了0.27mmol/L(P=0.01),VV基因型比II基因型的三酰甘油降低值减少了0.40mmol/L(P<0.01)。IV+VV基因型比II基因型的总胆固醇降低值减少了0.31mmol/L(P<0.01)。③调整了年龄,性别,体质量指数混杂因素的影响作用后,II基因型患者服药4周后低密度脂蛋白胆固醇下降较多,IV+VV基因型下降较少。IV+VV基因型比II基因型的低密度脂蛋白胆固醇降低值减少了0.27mmol/L(P=0.03)。而三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇的变化值在不同基因型患者中差异不明显。④基因型频率是否符合Hardy-Weinberg平衡定律的检验采用卡方检验;不同基因型间基线血脂和服药后血脂变化值的比较采用方差分析;比较不同基因型和基线血脂以及服药后血脂变化的标准回归系数(β)大小用多元线性回归分析。结论:胆固醇酯转运蛋白基因的II基因型携带者对他汀类药物调脂疗效的反应最强。胆固醇酯转运蛋白基因I405V多态性可能是预测北京地区高胆固醇血症患者中他汀类药物调脂效应个体化差异的标记物之一。     

中国汉族人群GSTT1 GSTM1基因多态性与血脂水平及冠心病的相关性研究

目的 通过研究中国汉族人群谷胱甘肽硫转移酶T1、M1(glutathione S-transferase,GSTT1、GSTM1)基因多态性与血脂水平及冠心病(coronary heart disease,CHD)之间的关系,探讨冠心病的遗传易感性.方法 采用病例-对照研究的方法,选取255例冠心病患者和与之年龄、性别相匹配的145例健康人作为对照组,采用聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)方法检测GSTT1、GSTM1基因多态性,同时检测各研究对象的空腹血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、载脂蛋白A(apoA)、载脂蛋白B(apoB)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、脂蛋白a(Lpa)等临床资料.结果 冠心病组GSTT1、GSTM1、GSTT1/GSTM1阳性基因型频率低于对照组(P=0.007、P=0.003、P=0.005),GSTT1/GSTM1阴性基因型频率高于对照组(P=0.001).GSTM1阴性基因组apoB、LDL水平高于GSTM1阳性基因组(P=0.005、P=0.009);GSTT1/GSTM1阴性基因组apoB、LDL水平高于GSTT1/GSTM1阳性基因组(P=0.014、P=0.013).结论 GSTT1和GSTM1阴性基因型可能是中国汉族人群冠心病的遗传易感基因,GSTM1基因多态性可能通过影响血脂代谢而参与冠心病的发病过程.     

胆固醇酯转运蛋白基因I405V多态性与辛伐他汀的调脂效应

目的：探讨胆固醇酯转运蛋白基因I405V多态性对血脂水平及辛伐他汀降脂疗效的影响.方法：选择北京大学第一医院心内科住院的血脂异常患者369例.均签署知情同意书的患者.运用聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性方法测定胆固醇酯转运蛋白基因I405V多态性位点的基因型.对其中211例伴高胆固醇血症的冠心病患者给予辛伐他汀20 mg/d治疗,4周后测定血脂变化值,分析胆固醇酯转运蛋白基因I405V多态性与基线血脂及服用辛伐他汀后血脂变化值的相关性.结果：血脂异常患者369例均进入结果分析.[1]中国北方血脂异常患者中的胆固醇酯转运蛋白基因I405V多态性位点的基因型频率分别为Ⅱ基因型22.5%,Ⅳ基因型50.0%,ⅤⅤ基因型22.5%.[2]不同基因型的患者服用辛伐他汀4周后,Ⅱ基因型患者三酰甘油下降最多,Ⅳ基因型次之,ⅤⅤ基因型下降最少.Ⅳ基因型比Ⅱ基因型的总胆固醇降低值减少了0.27 mmol/L（P=0.01）,ⅤⅤ基因型比Ⅱ基因型的三酰甘油降低值减少了0.40 mmol/L（P＜0.01）.Ⅳ＋ⅤⅤ基因型比Ⅱ基因型的总胆固醇降低值减少了0.31 mmol/L（P＜0.01）.[3]调整了年龄,性别,体质量指数混杂因素的影响作用后,Ⅱ基因型患者服药4周后低密度脂蛋白胆固醇下降较多,Ⅳ＋ⅤⅤ基因型下降较少.Ⅳ＋ⅤⅤ基因型比Ⅱ基因型的低密度脂蛋白胆固醇降低值减少了0.27 mmol/L（P=0.03）.而三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇的变化值在不同基因型患者中差异不明显.[4]基因型频率是否符合Hardy-Weinberg平衡定律的检验采用卡方检验;不同基因型间基线血脂和服药后血脂变化值的比较采用方差分析;比较不同基因型和基线血脂以及服药后血脂变化的标准回归系数（β）大小用多元线性回归分析.结论：胆固醇酯转运蛋白基因的Ⅱ基因型携带者对他汀类药物调脂疗效的反应最强.胆固醇酯转运蛋白基因I405V多态性可能是预测北京地区高胆固醇血症患者中他汀类药物调脂效应个体化差异的标记物之一.     

汉族人肝脂酶基因启动子-514C/T多态性与2型糖尿病合并冠心病的关系

目的探讨汉族人肝脂酶(HL)基因启动子-514C/T多态性与2型糖尿病合并冠心病的关系。方法采用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测了114例2型糖尿病合并冠心病患者、127例2型糖尿病患者和106名健康对照组汉族人HL基因启动子-514C/T多态性基因型,探讨了其对血脂、脂蛋白和载脂蛋白水平的影响。结果糖尿病组与对照组HL基因启动子-514C/T多态性基因型和等位基因频率分布差异无统计学意义,糖尿病合并冠心病组的CT和TT基因型频率分布明显低于对照组(0.439比0.613,P<0.05),但是等位基因频率分布差异无统计学意义。3组研究对象中,HL基因启动子514-C/T多态性基因型和等位基因分布频率与性别、家族史、吸烟史及体重指数无明显关联性。当调整了性别、年龄、体重指数(BMI)、吸烟史、冠心病和高血压家族史等因素后,Spearman相关及线性回归分析显示,所有2型糖尿病患者(糖尿病组与糖尿病合并冠心病组)中,T等位基因与高密度脂蛋白胆固醇(HDLC)、载脂蛋白AⅠ(apoAⅠ)呈明显正相关;Logistic回归分析显示,T等位基因不是冠心病发生的独立危险因素。结论在2型糖尿病及其冠心病合并症中,HL基因启动子514C/T基因多态性对血脂水平有一定影响。CT和TT基因型分布频率     

中国人群载脂蛋白E基因多态性与他汀类药物疗效关系的Meta分析

目的：评价中国人群载脂蛋白 E(APOE)基因多态性对他汀类药物降脂疗效的影响。方法在数据库中检索,获取 APOE 基因多态性与他汀类药物疗效关系的文献,筛选并对纳入文献进行质量评分和数据提取,使用RevMan 5.3软件进行 Meta 分析。结果ε2等位基因携带者低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)降低水平显著大于ε3ε3基因型(高脂血症组 P <0.05;阿托伐他汀组 P <0.01)和ε4等位基因(冠心病组 P =0.01;阿托伐他汀组 P =0.01)。ε2等位基因总胆固醇(TC)降低水平显著大于ε3ε3基因型(高脂血症组 P <0.01)和ε4等位基因(高脂血症组 P <0.01;冠心病组 P =0.02;阿托伐他汀组 P <0.01)。ε3ε3基因型甘油三酯(TG)降低水平显著大于ε4等位基因(总体 P <0.01;高脂血症组 P =0.03;辛伐他汀组 P =0.03)。ε2等位基因高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)升高水平显著大于ε3ε3基因型(高脂血症组 P =0.02)。结论 APOE 基因多态性与他汀类药物疗效相关,ε2等位基因携带者具有更好的降脂效果。     

载脂蛋白E基因多态性与血脂水平及高脂血症的相关性

目的:分析载脂蛋白E基因多态性、血脂水平与高脂血症的关系。方法:选择2005-06/2006-03武汉大学中南医院收治的高脂血症患者165例为高脂血症组,另外108例健康体检者为健康对照组。所有受试者均采集空腹静脉血,应用等位基因特异性多重聚合酶链反应技术进行载脂蛋白E基因多态性分析,同时测定所有样本血清中总胆固醇,三酰甘油,载脂蛋白AI,载脂蛋白B,高、低密度脂蛋白胆固醇,脂蛋白α和载脂蛋白E水平,并比较不同载脂蛋白E基因型和等位基因受试者血脂水平的差异。结果:273例受试者全部完成测试进入结果分析。①共检出载脂蛋白E的4种基因型,以E3/3频率最高。高脂血症组ApoEE3/3基因型频率明显低于健康对照组(66.1%,75.0%,P<0.05),载脂蛋白E3/4基因型频率明显高于健康对照组(16.4%,6.5%,P<0.05),载脂蛋白Eε4等位基因频率又明显多于健康对照组(12.3%,3.2%,P<0.05)。②高脂血症组总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白E水平明显高于健康对照组(P<0.05),而高密度脂蛋白胆固醇,载脂蛋白AI明显低于正常对照组(P<0.05)。③高脂血症组中载脂蛋白Eε4携带者的总胆固醇、三酰甘油和低密度脂蛋白胆固醇水平明显高于ε2和ε3携带者;载脂蛋白Eε2携带者的总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、脂蛋白α水平最低。载脂蛋白E水平顺序是E2/3>E3/3>E3/4。结论:载脂蛋白Eε4等位基因与高脂血症有关,载脂蛋白E基因多态性可能是高脂血症患者的遗传因素。     

慢性肾衰竭患者载脂蛋白与心脑血管并发症的相关性

目的：观察维持性血液透析（MHD）对载脂蛋白（Apo）及其比值的影响,探讨慢性肾衰竭（CRF）Apo与心脑血管并发症的相关性。方法：CRF肾衰竭期或终末期患者65名,分为CRF组及MHD组,每组以是否合并心脑血管并发症再分为并发症亚组及无并发症亚组,对照组21例,观察各组ApoB、ApoA1、ApoB／ApoA1,血浆白蛋白（Alb）水平。结果：与对照组相比,CRF组ApoB、ApoB／ApoA1升高（P〈0．05）,而MHD组上述指标得到改善;两并发症亚组的ApoB及ApoB／ApoA1均值较相对应的无并发症亚组升高,但无统计学意义。结论：MHD可以降低ApoB及ApoB／ApoA1,但其对CRF患者心脑血管并发症的预测意义尚不确定。     

糖尿病肾病患者CX3CR1基因V249I多态性与炎症介质的关系

目的 研究糖尿病肾病患者Fractalkine（FKN）受体CX3CR1基因V249I多态性与炎症介质NF—κb、FKN、IL-6、TNF-α的关系。方法 应用聚合酶链反应限制片段长度多态性方法 及测序法对80例糖尿病肾病（DN组）患者、119例糖尿病（DM组）患者和118例对照者（C组）的CX3CR1基因多态性进行分析,同时检测各组血清中NF-κb、FKN、IL-6、TNF—α含量。结果 等位基因2491在对照组（20．33％）中的分布频率明显高于DN组（17．23％）和DM组（8．75％）（χ^2=9.698,P=0．002）;血清中NF—κb、FKN、IL-6、TNF—α含量DN组高于DM组,DM组高于C组,差异均有统计学意义（各指标F值分别为23．318、52．507、8．821、12．013;P值分别为0．000、0．000、0．001、0．000）;DN组及DM组中Ⅵ＋Ⅱ基因型FKN含量较VV基因型FKN含量明显增加（F=21．216;P=0．000）;DN组及DM组中Ⅵ＋Ⅱ基因型NF—κB含量较VV基因型含量明显减少（F=15．361;P=0．000）;各组不同基因型中IL-6的含量并无显著差异（F=1．387;P=0．053）。结论 FKN受体CX3CR1等位基因V249I变异可能与糖尿病肾病的发病危险性下降有关：CX3CR1多态性有可能通过影响肾脏的炎症过程而参与DN的发生发展。     

活动期类风湿关节炎蛋白质代谢变化及相关性

目的观察类风湿关节炎(RA)患者蛋白质代谢的变化及其相关因素。方法测定40例RA患者和20例正常对照组的前白蛋白(PA)、白蛋白(ALB)、白蛋白/球蛋白(A/G)、载脂蛋白A1(apoA-Ⅰ)、载脂蛋白B(apo-B)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、调节性T细胞(Treg)表达水平等,分析蛋白质各指标变化与临床症状、活动性指标、调节T细胞、生活质量、焦虑自评量表(SAS)、抑郁自评量表(SDS)标准分及类风湿性关节炎活动度评分表(DAS-28)等的相关性。结果(1)活动期RA患者的PA、A/G、Treg水平较正常对照显著下降(P<0.01),40例RA患者PA下降的有37人,占92.5%;A/G下降的有21人,占47.5%。(2)PA、ALB与RBC、HB、Fe呈明显正相关(P<0.01或P<0.05);PA与IgA、a1-AGP、CRP、ESR呈明显负相关(P<0.01或P<0.05);TP与RBC、HB、IgG呈明显正相关(P<0.05);GLO与IgG、C3、ESR呈明显正相关(P<0.01或P<0.05);ALB与IgA、a1-AGP、ESR呈明显负相关(P<0.01或P<0.05);A/G与IgG、IgA、C3、a1-AGP、CRP、ESR呈明显负相关(P<0.01或P<0.05);HDL与C3、a1-AGP、CRP、ESR呈明显负相关(P<0.01或P<0.05);LDL与C4呈明显正相关(P<0.01);apoA-Ⅰ与a1-AGP、CRP、ESR呈明显负相关(P<0.01或P<0.05);apo-B与RBC、HB呈明显正相关(P<0.05);apoA-Ⅰ/B与PLT、IgM呈明显负相关(P<0.05)。蛋白质指标与Treg水平无特殊相关性P>0.05)。(3)TP、ALB与步行时间呈明显负相关(P<0.01或P<0.05);TP、ALB与生理功能呈明显负相关(P<0.01或P<0.05);PA、ALB、A/G、HDL与DAS-28呈明显负相关(P<0.01或P<0.05);TP与、心理功能、生活质量总计分呈明显负相关(P<0.05);GLO与DAS-28呈明显正相关(P<0.05)。结论约90%活动期RA患者中存在蛋白质代谢的异常,其变化与RA炎症活动、贫血状况及生理功能等有关。     

2型糖尿病患者血清小而密低密度脂蛋白胆固醇水平与脂类代谢异常及胰岛素抵抗的关系

目的探讨2型糖尿病患者血清小而密低密度脂蛋白胆固醇（sdLDL-C）水平与脂类代谢异常及胰岛素抵抗的关系。方法 193例2型糖尿病患者按胰岛素抵抗情况分为胰岛素抵抗组144例与非胰岛素抵抗组49例。采用奥林巴斯AU2700全自动生化仪检测血清小而密低密度脂蛋白（sdLDL-C）、三酰甘油（TG）、总胆固醇（TC）、空腹血糖（FBG）等,采用化学发光法检测空腹胰岛素（FIN）、C肽,并计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）等。结果 2型糖尿病患者中,与非胰岛素抵抗组相比,胰岛素抵抗组TG、TG/高密度脂蛋白（HDL）、TC/HDL、sdLDL-C水平显著升高（P〈0.05）,而HDL、载脂蛋白A（apo AⅠ）、脂蛋白（Lpa）水平显著降低（P〈0.05）;对2型糖尿病患者sdLDL-C、胰岛素抵抗指数进行多元逐步回归分析,sdLDL-C与TG（Log）、LDL-C/HDLC及TG/HDL-C（Log）呈正相比关性（r=0.638、0.601、0.290,P〈0.01）,与TG/HDL（Log）和LDL-C/apoB呈负相关关系（r=-0.589、-0.342,P〈0.01）;HOMA-IR与TG/HDL和sdLDL-C呈正相关关系（r=0.281、0.250,P〈0.01）,而与TC呈负相关（r=-0.233,P〈0.01）。结论 SdLDL-C能较好地反映2型糖尿病患者胰岛素抵抗对脂类代谢的影响,TG/HDL-C、LDL-C/HDL-C等提供的重要临床信息应在以后的临床应用中得到进一步认识和重视。     

五羟色胺转运体启动子区基因多态性与强迫症状和认知功能的关联研究

目的 探讨五羟色胺转运体启动子区（5-HTLPR）基因多态性与强迫症患者认知功能、强迫症状之间是否存在关联性.方法 采用聚合酶链式反应（PCR）及扩增片段长度多态性技术检测104例强迫症患者的5-HTTLPR基因的多态性;采用威斯康星卡片分类测试（WCST）、连线试验A和B测评所有患者的执行功能、注意;耶鲁-布朗强迫量表（YBOCS）评估患者的强迫症状.结果 不同基因型（S/S,S/L,L/L）组间强迫症患者的WCST测试、连线测试无显著性差异（P＞0.05）;并且三个基因型组间强迫症状总分、强迫思维和行为的差异也无统计学意义（P＞0.05）.结论 本研究的结果不支持5-HTTLPR基因多态性作为强迫症临床症状或认知功能损害的候选基因.     

同型半胱氨酸及其代谢酶MTHFR A1298C基因多态性与新疆哈萨克族原发性高血压的关系

目的探讨同型半胱氨酸(Hcy)及MTHFRA1298C多态性与新疆哈萨克族原发性高血压的关系。方法应用特异引物PCR检测MTHFRA1298C基因型;酶标免疫吸附法检测血浆Hcy水平。结果 (1)高血压组血浆Hcy水平明显高于对照组(P0.01)。两组男性血浆Hcy水平均高于同组女性(P0.05)。(2)MTHFRA1298C的基因型和等位基因频率分布在两组间差异无统计学意义;MTHFR A1298C三种基因型的血浆Hcy水平差异无统计学意义。(3)Logistic回归分析,MTHFR A1298C基因多态性、血浆Hcy水平不是新疆哈萨克族高血压发病的独立危险因素。结论 (1)血浆Hcy可能与新疆哈萨克族高血压发病相关。(2)MTHFR A1298C基因多态性与新疆哈萨克族高血压的发生无明显的相关关系。MTHFR基因A1298C点突变可能不是影响血浆Hcy水平的重要遗传因素。     

滤泡辅助性T细胞在急性肝衰竭小鼠模型中的变化及意义

目的:探讨滤泡辅助性T(T follicular helper,Tfh)细胞及相关细胞因子白细胞介素(interleukin,IL)-21在急性肝衰竭(acute liver failure,ALF)小鼠模型中的变化及意义。方法:将20只雌性C57BL/6小鼠随机分成2组,分别予脂多糖/D-氨基半乳糖或磷酸盐缓冲液(phosphate buffer solution,PBS)腹腔注射,6 h后采集血液、肝脏和脾脏组织标本。采用苏木精-伊红染色法分析肝脏病变情况;流式细胞术分析小鼠脾脏单个核细胞中Tfh细胞的频数;酶联免疫吸附试验分析血清中IL-21和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)的水平。结果:ALF小鼠肝脏肿大而呈暗红色,肝细胞大量坏死和炎性细胞浸润,其血清中TNF-α及IL-21的水平均较正常对照组显著增高(P<0.01,P<0.05);而单个核细胞中CD4+CXCR5+、CD4+PD-1+、CD4+CXCR5+PD-1+T细胞频数亦较正常对照组显著升高(P<0.01)。结论:ALF小鼠脾脏单个核细胞中Tfh细胞频数显著增加,血清IL-21水平显著升高,推测Tfh细胞在ALF的发病过程中起重要作用,本研究结果可能为ALF的治疗提供新思路。     

PCSK9基因I474V多态性与冠心病相关性的研究

目的探讨人蛋白原转化酶枯草杆菌蛋白酶9(PCSK9)基因I474V位点在冠心病(CAD)患者和健康人群中的分布特点以及与血脂水平、CAD发生、病变程度的相关性,为阐明CAD的遗传发病机理、患者危险性分级评估等提供实验依据。方法采集经冠状动脉造影确诊的CAD患者血液标本288例,健康对照者血液标本300例,提取基因组DNA模板,应用双向等位基因特异性引物聚合酶链反应(Bi-PASA PCR)技术检测PCSK9基因I474V多态性位点,并用基因测序法验证结果。血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平用酶法测定。结果 PCSK9基因I474V多态性位点主要以II和IV基因型存在。CAD组和对照组在I474V位点的等位基因频率、基因型频率分布差异无统计学意义(P>0.05)。CAD组和对照组之间TC、LDL-C、HDL-C水平差异具有统计学意义(P<0.05),TG水平差异无统计学意义(P>0.05)。CAD组中II和IV基因型之间TC、TG水平的差异具有统计学意义(P<0.01),HDL-C、LDL-C水平差异无统计学意义(P>0.05)。与非I474V携带者比较,I474V携带者血TC、TG水平增高。IV基因型的冠状动脉病变支数明显高于II基因型(P<0.05)。结论 PCSK9基因I474V多态性位点主要以II和IV基因型存在,CAD患者PCSK9基因I474V位点的基因型与TC、TG水平升高相关联,同时与CAD病变严重程度存在一定关联。     

血液透析患者脂质紊乱相关因素的研究

目的 研究血液透析患者脂质紊乱与胰岛素抵抗、瘦素、微炎症状态的相关关系.方法 测定102例血液透析患者(血液透析组)及26例健康者(健康对照组)体质量指数(BMI)、血脂、D二聚体(D-dimer)、空腹胰岛素(FINS)、空腹血糖(FBG)、瘦素、血C反应蛋白(C reactive protein,CRP)等指标,并计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),分析脂代谢指标与HOMA-IR及CRP的相关性.结果 血液透析患者BMI、血清甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、瘦素、D-dimer、HOMA-IR、CRP明显升高,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)明显减低(P＜0.05或＜0.01),血液透析组和健康对照组分别为BMI 24.20±12.20 vs 22.52±2.77,TG(2.76±0.65) mmol/L vs (2.33±0.72) mmol/L,LDL-C(3.01±0.71) mmol/L vs (2.51±0.75) mmol/L,瘦素(3.51±1.02)μg/L vs (2.96±0.89)μg/L,D-dimer(8.97±1.39) mg/L vs (4.99±1.61) mg/L,HOMA-IR 2.49±1.15 vs 1.89±0.85,CRP(45. 10±0.61) mg/L vs (17.60±0.54) mg/L,HDL-C( 1.09±0.41) mmol/L vs (1.32±0.36) mmol/L,血液透析患者BMI、TG、LDI-C、D-dimer和CRP与HOMA-IR呈正相关(r＝0.601、0.313、0.324、0.306、0.301,P＜0.05或＜0.01),HDL-C与HOMA-IR呈负相关(r＝-0.283,P＜0.05);其BM1与TG、LDL-C、D-dimer、FINS、HOMA-IR与CRP呈正相关(0.221,0.310,0.273,0.281,0.282,0.304,P＜0.05或＜0.01),HDL-C与CRP呈负相关(r=-0.342,P＜0.01).结论 血液透析患者脂代谢紊乱发生率高,与胰岛素抵抗及炎症反应相关,纠正脂代谢紊乱有助于降低此类患者心脑血管并发症的发病率.