联合应用谷氨酰胺和L-精氨酸对饥饿大鼠肠屏障作用的影响

在饥饿状态下，机体由依赖食物提供能量而逐步转为靠自身储脂来提供能量。机体出现高分解代谢，自身组织大量分解，体能和抵抗力不断下降，最终因耗竭或并发症而死亡。L-精氨酸可促进多胺、瓜氨酸、鸟氨酸、α-酮戊二酸等肠黏膜滋养因子合成，恢复肠黏膜结构完整性，谷氨酰胺（Gin）作为肠道黏膜的重要燃料具有维持肠道的结构和功能及提高免疫功能等特点。     

地塞米松、谷氨酰胺对内毒素血症大鼠心肌TNF-α的影响

目的 通过观察地塞米松、谷氨酰胺对内毒素血症大鼠心肌TNF-α的影响，探讨地塞米松、谷氨酰胺对内毒素血症大鼠心肌的保护途径。方法 选健康18日龄Wistar大鼠248只，随机取8只腹腔注射生理盐水作对照组（0h）。其余大鼠按腹腔注射药物不同分成内毒素（L）、地塞米松预防（Dex）、谷氨酰胺预防（Gln）地塞米松治疗（D1）及混合Ⅰ（GD）混合Ⅱ（GD，）组，每组40只，各组于加LPS后2、4、6、24及72h分别断头取心脏固定，石蜡切片，用免疫组化方法测定TNF-α。结果 L组心肌TNF-α在2、24h出现两次升高．、后者升高程度更明显，差异显著，P〈0．01；Dex、Gln、D1、GD和GD1组均出现心肌TNF-α升高减弱或后移现象，而且后者抑制作用更强，差异显著，P〈0．01，其中抑制作用最强的组为GD1组。结论 TNF-α在内毒素血症心肌中起一定的损害作用，地塞米松对TNF-α的合成有抑制作用，这种作用在推后1h给予效果更明显；谷氨酰胺对TNF-α的合成也有抑制作用，在使第一个高峰后移的同时各个时间点TNF-α峰值均降低；二者有协同作用。     

L-精氨酸对大鼠内毒素性肺损伤治疗作用的研究

目的:观察L-精氨酸和一氧化氮对内毒素性肺损伤的影响.方法:采用静脉注射脂多糖(LPS)制备内毒素性肺损伤大鼠模型.将32只SD大鼠随机分为4组:空白对照组、LPS模型组、L-精氨酸高剂量(500 mg/kg)和低剂量(250 mg/kg)治疗组;实验过程中监测大鼠平均动脉压(MAP),定时测定血浆中NO含量,观察LPS引起大鼠急性肺损伤后肺系数、肺水肿情况和肺组织中丙二醛(MDA)含量、一氧化氮合酶(NOS)、超氧化物歧化酶(SOD)活性的变化,以及L-精氨酸对内毒素性肺损伤的治疗作用.结果:L-精氨酸可明显降低肺系数和肺含水量,减少MDA含量,增强SOD活性,明显改善LPS引起的肺组织细胞损伤.结论:L-精氨酸对内毒素性肺损伤具有治疗作用.     

谷氨酰胺对内毒素血症大鼠心功能影响的研究

目的 探讨谷氨酰胺(Gln)对脂多糖(LPS)致大鼠心功能障碍的保护作用.方法 雄性健康清洁级大鼠70只,随机分为对照组(生理盐水5 mL)10只、LPS组(10 mg/kg)30只、Gln(LPS10 mg/kg+Gln 1g/kg)治疗组30只,腹腔注药后6、24和48 h测定左室收缩末期压力(LVESP)、左室压力上升及下降最大变化速率(±dp/dtmax)等心功能指标;RT -P CR检测TNF-αmRNA表达;ELISA检测血清肌钙蛋白I(cTnI)、TNF-α、B型钠尿肽前体氨基端肽(NT-proBNP)含量.结果 LPS可使心肌TNF-αmRNA表达增高,同时导致血清cTnI、TNF-α、NT-proBNP含量升高及左室功能减退,Gln能下调LPS诱导的TNF-α mRNA表达,使cTnI、TNF-α、NT-proBNP降低并部分改善左室功能.结论 Gln对LPS所致心肌损伤及心功能减退有一定的保护作用.     

精氨酸联合谷氨酰胺肠内营养对烧伤患者的支持作用

目的：探讨联合应用精氨酸(A rg)和谷氨酰胺(G ln)的肠内营养(EN)对烧伤患者的影响。方法将120例烧伤患者随机分成4组,每组30例,分别为A组(A rg)、G组(Gln)、AG组(Arg+Gln)和EN组(EN)。结果治疗第14天后,与EN组比较,A组、G组和AG组的PA、TF、ALB、STP浓度更显著增高,差异均具有统计学意义(P<0.05);A组、G组的细胞免疫水平与EN组相比,差异具有统计学意义(P<0.05);AG组与EN组相比,差异有极显著性意义(P<0.01);治疗后A组、G组、AG组的CRP、补体C3、C4与EN组相比,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 A rg和G ln联合应用的EN比单用A rg 或G ln的EN更有效改善烧伤患者的营养状况、细胞免疫功能,抑制其应激反应的作用也更明显。     

L-精氨酸对哮喘大鼠一氧化氮水平的影响

目的：观察实验性哮喘大鼠一氧化氮合酗一氧化氮系统的改变，以探讨NO的生成机制。方法：用卵蛋白致敏并激发建立了SD大鼠哮喘模型，32只大鼠随机分为4组，每组8只，为正常对照A组、卵蛋白激发哮喘发作B组、L-精氨酸对照C组、L-精氨酸＋卵蛋白刺激D组，用铬粒还原法测定血浆中硝酸盐水平，免疫组化观察iNOS的表达情况。结果：正常大鼠各级支气管、肺泡管、肺泡囊上皮细胞均呈iNOS阳性反应，气道上皮下平滑肌呈iNOS阴性反应；哮喘大鼠各级支气管、肺泡管及肺泡囊上皮细胞呈iNOS强阳性反应，气道上皮下平滑肌呈iNOS阳性反应，且浸润的炎细胞也呈强阳性表达；L-精氨酸对照组大鼠各级支气管、肺泡管、肺泡囊上皮细胞均呈iNOS阳性反应，气道上皮下平滑肌呈iNOS弱阳性反应；L-精氨酸＋卵蛋白激发组大鼠各级支气管、肺泡管、肺泡囊上皮细胞均呈iNOS阳性反应，气道上皮下平滑肌呈iNOS阳性反应。与A组相比，B组大鼠SOD活性明显下降（P〈0．01），MDA水平明显增高（P〈0．01），B、D组大鼠N03．水平明显增高（P〈0．05），C组与A组比较没有明显变化。结论：L-精氨酸对哮喘大鼠NOS／NO的产生具有调节作用。     

食物中补充L-精氨酸对高胆固醇血症兔血管反应性和血小板功能的影响

目的 :探讨L 精氨酸 (L arg)在体内的抗动脉粥样硬化作用。方法 :分别用普通饲料、高胆固醇饲料、高胆固醇与L arg混合饲料饲养成年雄性新西兰兔 1 0周 ,检测其血浆中环磷酸鸟苷 (cGMP)及血栓素B2 (TXB2 )的含量变化 ,并测试胸主动脉环对缩血管物质去甲肾上腺素 (NE)的反应性。结果 :L arg可明显增高cGMP(P <0 .0 1 ) ,降低血浆TXB2 含量 (P<0 .0 5 ) ,改善胸主动脉环对NE的反应性。结论 :补充L arg ,使机体通过增高NO含量、扩张血管、抑制血小板聚集而具一定的抗动脉粥样硬化作用。     

L-精氨酸对大鼠心肌肥厚的保护作用

目的 研究L-精氨酸(L-Arg)对异丙肾上腺素(ISO)所致大鼠心肌肥厚的保护作用及机制.方法 ISO皮下注射5 mg/(kg·d),建立大鼠心肌肥厚模型,同时预防性L-Arg给药,观察大鼠心电图变化,测定心脏质量指数、一氧化氦(NO)含量、丙二醛(MDA)含量及乳酸脱氢酶(LDH)活性,并观察心肌间质改变.结果 L-Arg能明显减轻心脏质量,减少间质腔原含量,改善左室肥厚形成的"心肌劳损".降低血清MDA含量和LDH活性,增加NO含量.结论 L-Arg对ISO所致大鼠心肌肥厚具有保护作用.     

L-精氨酸对肾性高血压大鼠主动脉肥厚的影响

目的 探讨一氧化氮前体L-精氨酸对肾血管性高血压大鼠主动脉肥厚的影响。方法 采用两肾一夹Glodblatt肾血管性高血压大鼠模型。所有大鼠被随机分为4组（每组10只）：假手术对照组，高血压对照组，L-精氨酸治疗组（于术后第5周开始每天给予L-精氨酸200mg／kg），L-NAME处理组（于术后第5周开始每天同时给予L-NAME10mg／kg及L-精氨酸200mg／kg）。采用标准尾套法间接检测清醒大鼠血压。给药8周后，处死大鼠，分离胸主动脉用于检测主动脉重／体重比、胸主动脉中膜厚度及中膜截面积（应用石蜡切片的彩色图像分析技术）。结果 L-精氨酸治疗明显抑制了肾动脉狭窄术后的血压升高，减小了主动脉重／体重比、主动脉中膜厚度及中膜截面积。L-NAME明显抑制了L-精氨酸的上述作用。结论 长疗程L-精氨酸治疗在抗高血压的同时也具有抑制主动脉肥厚的作用。     

谷氨酰胺(GLN)对烧伤大鼠肠道粘膜损伤的保护作用

目的：观察肠饲谷氨酰胺（GLN）对烧伤大鼠肠粘膜的保护作用。方法：采用30%Ⅲ°烧伤大鼠早期肠道喂养模型，将20只大鼠随机分为GLN组（n =10）和NON-GLN（n =10）组，一周后处死动物，无菌取肠系膜淋巴结行细菌培养，统计细菌移位率；取门静脉血检测内毒素；对回肠粘膜行光镜检查，并用显微图像分析仪对大鼠回肠粘膜的厚度、绒毛高度和隐窝深度进行计算机图像分析。结果：GLN组大鼠回肠粘膜的厚度、绒毛高度和隐窝深度较NON-GLN组明显增加；GLN组门静脉血内毒素含量及GLN组肠系膜淋巴结细菌移位率明显低于NON-GLN组。结论：提示肠道补充GLN能有效地维护严重烧伤后肠道粘膜的结构，减少细菌移位和减少内毒素进入门静脉。     

脂质体携载精氨酸对大鼠钙化血管精氨酸/NO途径的影响

目的:观察钙化血管精氨酸/NO途径的改变和脂质体携载精氨酸对血管钙化及精氨酸/NO途径的影响。方法:维生素D3注射制备大鼠血管钙化模型,检测血管钙含量、血浆精氨酸和亚硝酸盐含量、血管环磷酸鸟苷(cGMP)含量、血管一氧化氮合酶(NOS)活性及血管精氨酸水平。结果:钙化组大鼠血管钙含量较对照组升高7.5倍(P<0.01),血浆NO生成减少,血管cGMP水平降低,血管NOS活性增高(P<0.01),但精氨酸含量明显减少(-19.1%,P<0.01)。脂质体携载精氨酸治疗后血管钙含量较钙化组降低51.2%(P<0.01),血浆NO生成增加,血管cGMP含量增加5.1%(P均<0.05),血管精氨酸含量增加15.7%(P<0.05)。结论:给予脂质体携载精氨酸治疗可以减轻大鼠的血管钙化程度,改善钙化血管L-Arg/NOS/NO/cGMP途径紊乱,提示脂质体携载精氨酸对防治动脉粥样硬化等疾病的血管钙化可能具有潜在临床意义。     

L-精氨酸和一氧化氮对早期糖尿病大鼠肾小球高灌注的影响

采用链脲佐菌素（ＳＴＺ）诱导的大鼠糖尿病模型，分别在糖尿病形成后７天、１４天观察肾脏情况以及血浆和组织匀浆中一氧化氮代谢产物ＮＯ－３的水平变化与Ｌ－精氨酸（Ｌ－Ａｒｇ）的关系。结果：在不同时期肾重与体重之比明显增加（Ｐ＜０．０５），且在病变第７天即出现大量蛋白尿，在第１４天增加更明显（Ｐ＜０．０００１）；肌酐清除率（Ｃｃｒ）在不同时期也明显增高（Ｐ＜０．０５）；血浆及组织匀浆中的ＮＯ－３随时间延长有升高趋势，Ｌ－Ａｒｇ灌注后的ＮＯ－３升高显著（Ｐ＜０．０５），提示糖尿病早期即有肾脏病变，而Ｃｃｒ的升高则间接表明了肾小球滤过率升高。据此可以认为ＮＯ及Ｌ－Ａｒｇ可能是影响肾小球高滤过高灌注的重要的介导性介质。     

L-精氨酸对缺血缺氧脑组织内皮素的影响

目的:观察L-精氨酸(L-Arg)和N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAME)对缺血缺氧鼠脑组织内皮素(ET)的影响.方法:在鼠脑缺血缺氧前应用一氧化氮(NO)底物和外源性一氧化氮合酶抑制剂L-NAME,观察缺血缺氧后脑组织ET的变化.结果:L-NAME组与缺血缺氧组比较,脑组织ET含量明显增加(P＜0.05),脑水肿明显;而L-Arg用药组与缺血缺氧组比较,脑组织ET含量明显减少(P＜0.01),脑水肿减轻.结论:L-Arg对缺血缺氧脑组织有保护作用,可能与抑制缺血缺氧脑组织ET的产生有关.     

L-精氨酸对家兔尿量的影响

在以往的实验中,我们发现用L-精氨酸(L-Arn)对家兔在生理及失血性休克后尿量有不同程度的影响。后继续观察发现各种不同剂量的L-Arg对家兔在各种情况下的尿量影响不同,结果显示差异。     

精氨酸营养干预对严重烧伤家兔免疫功能的影响

目的　研究精氨酸营养干预对严重烧伤家兔免疫功能的影响及其机制。方法　采用 3 0 %体表面积Ⅲ度烧伤家兔模型 ,2 6只日本长耳白兔随机分成 3组 :正常对照组 (n =8)、烧伤对照组 (n =9)及精氨酸喂养组 (n =9)。精氨酸组予L 醋酸精氨酸 1 2g·kg- 1 ·d- 1 (精氨酸净重 0 89g) ,烧伤对照组予等量的L 酪氨酸 ,观察给药 7d后精氨酸对烧伤家兔淋巴细胞转化率、白细胞吞噬率、白细胞趋化指数、CD4 CD8比值、血浆免疫球蛋白及动物死亡率的影响。结果　烧伤 7d后两组动物免疫功能均明显下降 ,两组相比 ,精氨酸组家兔免疫功能明显优于烧伤对照组 ,各项免疫指标的变化均有显著意义 (P <0 0 5 ,P <0 0 1)。结论　严重烧伤家兔机体免疫功能下降 ,经肠道补充精氨酸能有效提高伤后免疫功能 ,降低动物死亡率。     

L-精氨酸对肾性高血压大鼠主动脉功能的保护作用

目的:探讨L-精氨酸(L-Arg)对二肾一夹(2K1C)肾性高血压大鼠主动脉内皮功能的影响.方法:雄性SD大鼠术后4 w,测量平均动脉压(MAP)、主动脉壁环鸟苷酸(cGMP)含量,并取其主动脉进行离体血管环实验.结果:2K1C大鼠MAP升高,主动脉对乙酰胆碱的舒张反应明显减弱,而对乙酰胆碱的收缩反应显著增强,cGMP含量显著减少.口服L-Arg 4 w不能降低2K1C大鼠的MAP,主动脉对乙酰胆碱的收缩、舒张反应部分恢复,cGMP含量明显升高.各组大鼠的主动脉环用NOS抑制剂L-硝基-精氯酸甲酯(L-NAME)孵育后,对硝普钠的最大舒张反应无显著不同.结论:L-Arg可能通过增加一氧化氮(NO)的生成,改善2K1C肾性高血压大鼠的主动脉内皮功能.     

口服谷氨酰胺对实验性肝硬化大鼠血浆内毒素及NO水平变化的影响

目的　观察口服谷氨酰胺 (Gln)对实验性肝硬化大鼠血浆内毒素及一氧化氮 (NO)水平变化的关系 ,探讨肝硬化内毒素血症和高动力循环状态的关系。方法　采用四氯化碳致大鼠肝硬化模型。 4 0只大鼠随机分为 2组 ,A组为肝硬化 +正常饮食组 ,B组为肝硬化 +Gln组。采用麦滋林颗粒 (含 99%谷氨酰胺 )灌胃 (每天 0 .6g kg)。采用鲎试剂与鲎三肽的偶氮显色法测定血浆内毒素含量 ,采用还原显色法测定血浆NO含量。结果　A组大鼠 9周与 1 2周内毒素与NO水平明显升高 ,P <0 .0 5。B组大鼠 9周与 1 2周上述指标降低 ,P <0 .0 5。结论　肝硬化时肠道的屏障功能受损 ,是导致内毒素血症及NO浓度增高的原因之一 ,而经口服谷氨酰胺后可以减轻内毒素血症 ,降低NO浓度。     

L-精氨酸对严重腹腔感染大鼠肠上皮细胞凋亡的影响

目的 了解L-精氨酸对严重腹腔感染大鼠肠上皮细胞凋亡的影响.方法 18只Wistar大鼠随机分为CLP组(n=6)、ARG组(n=6)和对照组(n=6),CLP组和ARG组均采用大鼠盲肠结扎加穿孔(CLP)制作严重腹腔感染模型;ARG组术后于腹腔注射L-精氨酸(300 mg/kg·d),CLP组术后注射等量生理盐水,对照组仅行剖腹术.各组均于术后24 h取小肠组织,采用原位末端标记法计数各组凋亡细胞.结果 与对照组大鼠比较,CLP组和ARG组小肠黏膜上皮细胞凋亡细胞数量显著升高(P＜0.001);与CLP组比较,ARG组小肠黏膜上皮细胞凋亡细胞数量显著降低(P=0.038).结论 严重腹腔感染可导致大鼠肠黏膜上皮细胞凋亡增多,应用L-精氨酸可减少肠黏膜上皮细胞凋亡.     

L-精氨酸对猫颅脑枪弹损伤早期脑微循环的影响

目的 研究猫在低速弹所致的颅脑枪弹损伤(CMW)后,L-精氨酸(L-Arg)对早期脑微循环的影响。方法 用改良Carey法制作猫CMW模型,将12只动物分为单纯损伤组和L-Arg治疗组,观察两组损伤前后软脑膜微血管的管径(D)、血流速度(V)、血流量(Q)及脑组织病理学的变化。结果 ①单纯损伤组,微动脉Da、Va和Qa在伤后5～20min期间明显降低,45min后逐渐恢复,并且Qa和Da超过伤前水平;微静脉Dv超过伤前水平但是无明显差异,而Vv伤后一直偏低,Qv在伤后20min内降低,45min后超过伤前呈淤血状态。②CMW后,L-Arg治疗组Da在5min时即出现扩张,Qa在20min后开始增加,一直持续到5h;Dv和Qv在20min后一致显著增加。③伤道对侧皮层可见点状出血、微血栓形成、神经细胞肿胀,L-Arg治疗组变化较单纯损伤组轻。结论 CMW后早期出现微循环障碍,导致脑缺血缺氧,引起神经功能障碍;注射L-Arg后,可以使微血管的管径和血流量增加,减轻颅脑损伤引起的脑微循环障碍和病理损害。