中药抗肺癌实验研究进展

中药抗肺癌已成为当今研究的热点,本文就近年来中药直接杀伤肺癌细胞,调节机体免疫功能,抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞分化、凋亡,抑制肿瘤血管形成等实验研究作了综述。     

中药抗肺癌实验研究进展

中药抗肺癌已成为当今研究的热点,本文就近年来中药直接杀伤肺癌细胞,调节机体免疫功能,抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞分化、凋亡,抑制肿瘤血管形成等实验研究作了综述。     

大蒜提取物S-烯丙基半胱氨酸对人食管鳞癌TE-13细胞株增殖和凋亡作用的研究

[目的]研究S-烯丙基半胱氨酸（SAC）对人食管鳞癌细胞株TE-13增殖、凋亡等生物学特性的影响。[方法]MTT比色法和细胞克隆形成实验检测SAC作用于人食管鳞癌细胞株TE-13的增殖活性,流式细胞术分析肿瘤细胞的凋亡,WesternBlot检测细胞内STAT3、Mcl-1、Survivin蛋白的表达。[结果]SAC明显抑制TE-13细胞的增殖率和克隆形成率,并且具有时间和浓度依赖性。进一步研究发现SAC作用于细胞后通过抑制STAT3、Mcl-1和Survivin蛋白的表达,活化Active-caspase3蛋白的表达从而诱导细胞凋亡和坏死。[结论]S-烯丙基半胱氨酸通过抑制STAT3、Mcl-1和Survivin的表达．进而抑制TE-13细胞的增殖．诱导其凋亡。     

姜黄素抗血管生成分子机制的探讨

目的：研究姜黄素抑制血管生成的分子机制。方法：采用MTT法、流式细胞术（FCM）观察姜黄素对人脐静脉内皮细胞（HUVECs）的抑制作用及促凋亡作用。采用RT-PCR法及Western-blot法检测姜黄素作用人肺腺癌A2细胞不同时间后血管生成素（Ang-1、Ang-2）、血小板反应素（TSP）mRNA的表达水平和血管内皮生长因子（VEGF）,基质金属蛋白酶（MMP-9）的蛋白表达水平。结果：姜黄素能抑制HUVECs的增殖,呈时间及浓度依赖性,且能诱导HUVECs凋亡,凋亡率明显高于对照组（P〈0.01）。A2细胞经100μmol/L姜黄素作用不同时间后Ang-1、Ang-2、TSPmRNA的表达率明显下降;VEGF与MMP-9的蛋白表达也明显减少。结论：姜黄素可能通过下列途径抑制肿瘤的血管生成：1）直接抑制血管内皮细胞增殖并促进其凋亡;2）抑制血管生成促进因子（VEGF,Ang-1,Ang-2）的表达;3）促进血管生成抑制因子TSP的表达;4）降低基质金属蛋白酶MMP-9的活性从而抑制细胞外基质降解。     

蛇毒抗肿瘤应用及其机制的研究进展

蛇毒对多种恶性肿瘤细胞有抑制增殖、诱导细胞凋亡和(或)抑制细胞迁移等作用,且呈剂量效应和(或)时间效应关系;此外,蛇毒还具有抗肿瘤血管生成作用。蛇毒抗肿瘤机制如下:1)通过阻断某些信号通路抑制肿瘤转移;2)通过激活死亡信号通路诱导肿瘤细胞凋亡;3)通过调节抑(促)癌基因表达或阻滞细胞周期抑制肿瘤细胞生长和增殖;4)通过抑制肿瘤细胞表达血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)而抑制肿瘤血管生成。蛇毒在抗肿瘤应用方面具有较大的发展空间。本文对近年来国内外蛇毒抗肿瘤应用相关文献资料进行整理和归纳,总结了蛇毒抗肿瘤作用及其机制,以期为蛇毒抗肿瘤成分的研究、开发和应用提供参考。      

姜黄素抗食管癌的机制

姜黄素可通过诱导细胞周期阻滞、阻断Notch信号通路来抑制食管癌细胞增殖,通过抑制核转录因子-κB(NF-κB)信号通路、抑制食管癌血管生成、抑制基质金属蛋白酶(MMP)来抑制食管癌细胞侵袭,通过核磷蛋白的表达与定位变化来调控食管癌细胞凋亡从而发挥抗食管癌作用.     

姜黄素抗大肠癌作用研究

 目的 姜黄素（curcumin）已被证明可抑制体内外多种肿瘤细胞的生长，但机制仍不清楚，本文旨在探讨姜黄素抑制人结肠癌细胞（Lovo）增殖及其机制。方法 采用细胞生长曲线、集落形成实验和噻唑蓝还原法（MTT）观察姜黄素抑制Lovo细胞增生的作用；采用流式细胞术（FCM）测定姜黄素对细胞周期的影响；采用吖啶橙荧光染色、透射电镜观察和DNA琼脂糖凝胶电泳观察姜黄素诱导细胞凋亡作用。结果 姜黄素对Lovo细胞体外生长具有抑制作用，并具有剂量效应关系。姜黄素具有抑制细胞集落形成和细胞毒作用。FCM结果认为，姜黄素主要使细胞大量堆积于S、G2／M期，以致使细胞不能进入下一个周期。细胞荧光染色和超微结构观察姜黄素处理后的细胞均呈凋亡特征性改变，DNA凝胶电泳也显示姜黄素处理后的细胞DNA呈特征性凋亡梯形带。结论 姜黄素可抑制人结肠腺癌Lovo细胞的增生。其机制可能阻滞细胞周期的S、G2／M期，使细胞不能进入下一个周期，以及诱导细胞凋亡。     

生育三烯酚抗肿瘤作用研究进展

生育三烯酚属于维生素E家族,在体内外均具有抗肿瘤作用,主要通过抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡、抗血管生成以及调节相关信号转导途径来实现.本文就生育三烯酚的抗肿瘤作用及其机制作一综述,以了解其生物学功能.     

N-马来酰-L-缬氨酸酯姜黄素诱导胃癌MGC-803细胞凋亡的机制

目的研究N-来酰-L-缬氨酸酯姜黄素(MVC)诱导人胃癌MGC-803细胞凋亡的分子机制。方法采用MTT法检测MVC对肿瘤细胞的生长抑制作用;Hoechst 33342/PI核荧光双染色法检测细胞凋亡的改变;运用Western blot技术检测参与细胞凋亡相关基因的蛋白表达。结果20 μmol/L MVC可明显抑制MGC-803细胞生长,48 h IC50值为126 μmol/L;20 μmol/L MVC可诱导MGC-803细胞凋亡;MVC作用后,增加了促凋亡蛋白Bax的表达,抑制了凋亡蛋白Bcl-2 的表达,提高了Caspase-3活性。结论MVC可通过Bcl-2介导的线粒体途径诱导MGC-803 细胞凋亡。     

姜黄素抑制HeLa细胞诱导的血管内皮细胞增殖作用及其机制研究

目的:研究姜黄素对HeLa细胞诱导的血管内皮细胞增殖的抑制作用及其机制.方法:采用台盼蓝排染法计数人脐静脉内皮细胞系ECV304细胞,MTT法测定不同浓度姜黄素对ECV304细胞和HeLa细胞诱导的ECV304细胞增殖的抑制,采用RT-PCR和Western blot检测40 μmol/L姜黄素作用于HeLa细胞诱导的血管内皮细胞4、8、16和24 h后,血管内皮生长因子(VEGF)及其受体VEGFR2(KDR)基因及蛋白的表达.结果:姜黄素直接作用于ECV304细胞,其细胞计数较对照组显著减少(P<0.05),并呈浓度依赖性.MTT法测得不同浓度姜黄素作用后,可产生显著的细胞增殖抑制作用,48 h体外半数抑制浓度(IC50)值为(38.4±0.031) μmol/L.随着姜黄素浓度的增加,其时ECV304细胞和HeLa细胞诱导的ECV304细胞的增殖有明显的抑制作用,P值分别为0.000 0和0.000 1.姜黄素作用于HeLa细胞诱导的血管内皮细胞4、8、16和24 h后,能明显下调VEGF与KDR的mRNA和蛋白表达.结论:姜黄素能直接抑制血管内皮细胞的增殖,对HeLa细胞诱导的血管内皮细胞的增殖也有抑制作用.此作用可能是通过押制VEGF及其受体KDR的mRNA和蛋白表达来实现的.     

姜黄素诱导人胃癌细胞SGC-7901凋亡的作用机制

 目的 探讨姜黄素诱导人胃癌细胞SGC-7901凋亡的作用及其相关机制。方法 以不同浓度的姜黄素作用于胃癌SGC-7901细胞，利用倒置相差显微镜观察细胞生长形态变化，通过MTT检测细胞生长抑制率，流式细胞术检测细胞凋亡，Western blot 检测胃癌细胞中Fas及survivin的表达情况。结果 姜黄素能显著抑制体外培养的SGC-7901细胞的生长并呈量-效和时-效关系，流式细胞术检测到亚二倍体凋亡峰，细胞凋亡率增加，Western blot结果提示经姜黄素作用后Fas表达率上升，survivin表达率下降。结论 姜黄素能抑制胃癌细胞SGC-7901的生长并促进其凋亡，姜黄素可能通过上调Fas及下调survivin的表达而诱导凋亡。     

Effects of curcumin on bladder cancer cells and development of urothelial tumors in a rat bladder carcinogenesis model

Curcumin, a well-known dietary pigment derived from Curcuma longa, inhibited growth of several types of malignant cells both in vivo and in vitro. Its effects on cell proliferation and the induction of apoptosis in human bladder cancer cell lines and intravesical activity in a rat bladder tumor model were studied. Exposure of human bladder cancer cells to curcumin resulted in the induction of apoptotic cell death and caused cells to arrest in the G2/M phase. The anti-apoptotic Bcl-2 and Survivin protein was downregulated by the curcumin treatment together with enhancement of the Bax and p53 expression. The inhibitory activities of curcumin were stronger than those of cisplatin and could not be prevented by catalase pretreatment in T24 cells. Clonal assay indicated large-dose and short-term curcumin was lethal to bladder cancer cells. Moreover, the in vivo study revealed curcumin did induce apoptosis in situ, inhibit and slow the development of bladder cancer. These observations suggest that curcumin could prove an effective chemopreventive and chemotherapy agent for bladder cancer.     

姜黄素诱导人卵巢癌细胞株A2780凋亡及其分子机制的研究

背景与目的：姜黄素（curcumin）是传统中药姜黄的主要有效成分,其选择性抑制肿瘤细胞增殖并诱导其凋亡作用日益成为研究的焦点,但其中所涉及的机制仍然不十分明确。本研究旨在探讨姜黄素对人卵巢癌细胞株A2780的诱导凋亡效应及其分子机制。方法：10-50μmol/L姜黄素分别处理A2780细胞6-24h后,MTT法检测癌细胞的生长活性;流式细胞仪（FCM）和吖啶橙-溴化乙啶荧光染色法检测细胞凋亡;SP免疫组化法检测细胞内NF-kB蛋白（P65）、caspase-3蛋白表达水平。结果：各浓度姜黄素对癌细胞生长抑制率为62.05％-89.24％,DNA直方图上可见亚“G1“峰;荧光显微镜下部分细胞发生凋亡形态学改变,凋亡率为21.5％-33.5％。NF-kB（P65）表达减弱、caspase-3表达增强,并呈时间依赖性。结论：姜黄素能显著抑制卵巢癌细胞的体外生长;上调caspase-3、下调NF-kB蛋白表达、诱导细胞凋亡可能是其作用机制之一。     

Curcumin (diferuloylmethane) induces apoptosis through activation of caspase-8, BID cleavage and cytochrome c release: its suppression by ectopic expression of Bcl-2 and Bcl-xl.

Pharmacologically safe compounds that can inhibit the proliferation of tumor cells have potential as anticancer agents. Curcumin, a diferuloylmethane, is a major active component of the food flavor turmeric (Curcuma longa) that has been shown to inhibit the proliferation of a wide variety of tumor cells. The apoptotic intermediates through which curcumin exhibits its cytotoxic effects against tumor cells are not known, and the participation of antiapoptotic proteins Bcl-2 or Bcl-xl in the curcumin-induced apoptosis pathway is not established. In the present report we investigated the effect of curcumin on the activation of the apoptotic pathway in human acute myelogenous leukemia HL-60 cells and in established stable cell lines expressing Bcl-2 and Bcl-xl. Curcumin inhibited the growth of HL-60 cells (neo) in a dose- and time-dependent manner, whereas Bcl-2 and Bcl-xl-transfected cells were relatively resistant. Curcumin activated caspase-8 and caspase-3 in HL-60 neo cells but not in Bcl-2 and Bcl-xl-transfected cells. Similarly, time-dependent poly(ADP)ribose polymerase (PARP) cleavage by curcumin was observed in neo cells but not in Bcl-2 and Bcl-xl-transfected cells. Curcumin treatment also induced BID cleavage and mitochondrial cytochrome c release in neo cells but not in Bcl-2 and Bcl-xl-transfected cells. In neo HL-60 cells, curcumin also downregulated the expression of cyclooxygenase-2. Because DN-FLICE blocked curcumin-induced apoptosis, caspase-8 must play a critical role. Overall, our results indicate that curcumin induces apoptosis through mitochondrial pathway involving caspase-8, BID cleavage, cytochrome c release, and caspase-3 activation. Our results also suggest that Bcl-2 and Bcl-xl are critical negative regulators of curcumin-induced apoptosis.     

Antitumor action of curcumin in human papillomavirus associated cells involves downregulation of viral oncogenes, prevention of NFkB and AP-1 translocation, and modulation of apoptosis

Curcumin (diferuloyl methane), the major yellow pigment from the rhizomes of turmeric (Curcuma longa Linn), has anticancer properties. Infection with high-risk human papillomaviruses (HPV) leads to development of cervical carcinoma, predominantly through the action of viral oncoproteins E6 and E7.The present study aims at analyzing the antitumor and antiviral properties of curcumin, on HPV associated cervical cancer cells. Our findings indicate curcumin to be cytotoxic to cervical cancer cells in a concentration-dependent and time-dependent manner. The cytotoxic activity was selectively more in HPV16 and HPV18 infected cells compared to non-HPV infected cells. Balance between tumor cell proliferation and spontaneous cell death via apoptosis had an important role in regulation of tumor cell growth. Curcumin-induced apoptosis in cervical cancer cells. Morphological hallmarks of apoptosis such as nuclear fragmentation and internucleosomal fragmentation of DNA were observed. Curcumin also selectively inhibited expression of viral oncogenes E6 and E7, evident from RT-PCR and Western blotting data. Electrophoretic mobility shift assay revealed that activation of NFkappaB-induced by TNFalpha is down regulated by curcumin. Curcumin blocked IkBalpha phosphorylation and degradation, leading to abrogation of NFkappaB activation. Curcumin also down regulated the expression of COX-2, a gene regulated by NFkappaB. Binding of AP-1, an indispensable component for efficient epithelial tissue-specific gene expression of HPV was also selectively down regulated by curcumin. These results provide attractive data for the possible use of curcumin in the management of HPV associated tumors.     

ODC基因反义RNA对肺癌A-549细胞生长抑制作用的体外研究

目的：探讨重组腺病毒rAd-ODC／Ex3as对肺癌A-549细胞的体外抑制作用。方法：利用报告基因GFP测定病毒感染效率，采用MTT法实验观察rAd-ODC／Ex3as对肺癌细胞A-549生长增殖的影响，用Western Blot检测rAd-ODC／Ex3as是否抑制鸟氨酸脱羧酶（ODC）基因的表达，并应用TUNEL标记检测法观察rAd-ODC／Ex3as对细胞凋亡的影响。结果：当MOI为50时，腺病毒感染A-549细胞的效率约为75％；Western Blot证实rAd-ODC／Ex3as可抑制ODC基因的表达；rAd-ODC／Ex3as以20MOI感染肺癌A-549细胞可明显抑制其生长增殖。TUNEL标记检测结果证实rAd-ODC／Ex3as可引起A-549细胞凋亡。结论：rAd-ODC／Ex3as在体外能有效地干扰ODC基因的表达，并可抑制肺癌A-549细胞的生长和增殖，诱导其凋亡，有望成为治疗肺癌的基因药物。     

常见植物药对结肠癌的防治作用及其作用机制

植物药对结肠癌具有良好的防治作用。姜黄素、多糖(苹果多糖、香菇多糖)、皂苷(重楼皂苷、人参皂苷)、白藜芦醇、槲皮素等植物药可通过不同信号通路抑制结肠癌细胞的增殖,促进细胞凋亡。此外,植物药还具有抗炎、抗氧化、抗血管生成、减轻化疗药物不良反应、逆转肿瘤细胞耐药等作用。了解植物药对结肠癌的防治作用及其可能的作用机制,能为结肠癌的临床防治提供更多的理论依据及治疗思路。     

姜黄素对NB4细胞的诱导凋亡机制

目的：研究姜黄素对急性白血病NB4细胞的诱导凋亡作用，并对其作用机制进行探讨。方法：以不同浓度的姜黄素作用于体外培养的NB4细胞、检测细胞生长抑制率，观察细胞凋亡时的形态学变化，对细胞凋亡前后的Caspase3活性进行检测。结果：姜黄索可显著地提高NB4细胞Caspase3活性，抑制细胞的生长，诱导细胞发生凋亡。并呈现出明显的量-效与时-效关系。结论：姜黄素能诱导NB4细胞调亡，升高Caspase3活性是其重要作用机制之一。