药物代谢酶基因多态性与肿瘤易感性

药物代谢酶参与许多常见化学致宫物的代谢活化或解毒过程,且由于基因多态性,其活性存在个体及种族差异,有关药物代谢酶基因多态性与肿瘤易感性的研究正日益吸引了越来多的关注,本择其主要献作一简介。     

毒物代谢酶基因多态与肝癌遗传易感性研究进展

肝癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，其发生是一个十分复杂的生物学过程，是遗传因素和环境因素相互作用的结果。暴露在相同的环境因素下，只有很少一部分人患肝癌的事实表明：个体是否患肝癌并非单纯取决于环境因素，在很大程度上还取决于个体的遗传易感性。毒物代谢酶的遗...     

肿瘤化疗药物代谢酶遗传多态性的研究进展

肿瘤化疗的药物反应和毒性具有明显的个体差异，这种差异往往是由于药物代谢酶或受体表达在遗传上发生了变化。遗传多态性对药代动力学有重要的影响，它使一部分个体的毒性反应明显，而对另一部分病人则达不到理想治疗效果。本文对硫嘌呤甲基转移酶(TPMT)、细胞色素氧化酶(CYP450)、双氢嘧啶脱氢酶(DPD)、尿甘二磷酸--葡萄糖醛酸转移酶(UGTS)作了详细的综述，并阐明了其多态性对肿瘤化疗效果的意义。     

药物代谢酶CYP2D6基因多态性及表型的研究进展

CYP2D6是人体内细胞色素P450家族中一种重要的药物代谢酶,其催化的药物种类广泛.多年研究表明,编码该酶的基因存在遗传多态性且该多态性与药物代谢、药物不良反应(adverse drug reaction,ADR)的产生和致癌物的活化关系密切.随着人类基因组计划的完成和基因多态性研究计划的开展,近年来对该基因多态性及其与表型关系的研究再次成为遗传药理学研究的热点.本文从CYP2D6基因多态性及其发生机制,多态性对药物代谢、相关疾病易感性的影响等四个方面对此进行综述.     

肿瘤化疗药物代谢酶遗传多态性的研究进展

肿瘤化疗的药物反应和毒性具有明显的个体差异 ,这种差异往往是由于药物代谢酶或受体表达在遗传上发生了变化。遗传多态性对药代动力学有重要的影响 ,它使一部分个体的毒性反应明显 ,而对另一部分病人则达不到理想治疗效果。本文对硫嘌呤甲基转移酶 (TPMT)、细胞色素氧化酶 (CYP4 5 0 )、双氢嘧啶脱氢酶 (DPD)、尿甘二磷酸 -葡萄糖醛酸转移酶(UGTS)作了详细的综述 ,并阐明了其多态性对肿瘤化疗效果的意义。     

药物代谢酶CYP2D6基因多态性及表型的研究进展

CYP2D6是人体内细胞色素P450家族中一种重要的药物代谢酶,其催化的药物种类广泛.多年研究表明,编码该酶的基因存在遗传多态性且该多态性与药物代谢、药物不良反应(adverse drug reaction,ADR)的产生和致癌物的活化关系密切.随着人类基因组计划的完成和基因多态性研究计划的开展,近年来对该基因多态性及其与表型关系的研究再次成为遗传药理学研究的热点.本文从CYP2D6基因多态性及其发生机制,多态性对药物代谢、相关疾病易感性的影响等四个方面对此进行综述.     

生物转化酶类基因多态性与肿瘤易感性

肿瘤易感性一直是肿瘤研究的重要课题 ,而生物转化酶类的细胞色素P4 5 0 (CYP4 5 0 )和谷胱甘肽转硫酶(GST)等由于其对环境致癌物的生物转化作用决定了个体对肿瘤的易感程度。通过介绍其中的CYP1A1、CYP2D6、CYP2E1、GSTM1和GSTT1等的基因多态性及其与机体易患肿瘤的关系 ,揭示了生物转化酶基因多态性在肿瘤易感性中的作用。国内外的研究结果表明 :CYP1A1基因多态性与肺癌的发生、CYP2E1基因多态性与食管癌的易感性均密切相关 ,GST的基因多态性虽然与多种肿瘤的易感性有关联但研究结果有的互相矛盾 ,提示机体肿瘤发生机理的复杂性。由于环境致癌物在体内需经一系列的生物转化而产生生物学效应 ,因而生物转化酶类基因多态性的联合作用在肿瘤的易感性中显得尤为重要     

代谢酶遗传多态性与肿瘤易患性的研究

Ｉ相和Ⅱ相代谢酶在环境致癌剂起动细胞癌变阶段起着关键作用，故近年来关于代谢酶遗传多态性与肿瘤易患性关系的研究日益增多。本文着重介绍了ＣＹＰ１Ａ１，ＣＹＰ２Ｄ６和ＧＳＴμ１等的遗传多态性与肺癌、膀胱癌等个体易患性的关系。同时还评价了有关研究方法和发展趋势。     

乙醇代谢酶遗传多态与癌易感性关系的研究

少量至中等量饮酒 ,可降低人类患某些心血管疾病和肿瘤的危险性 ,但过量饮酒已确定为上呼吸消化道、乳腺和大肠等的癌危险因素。个体对过量饮酒诱发乙醇相关癌的易感性 ,与其乙醇代谢酶的遗传多态性密切相关。现已确定乙醛为乙醇代谢的终致癌物 ,使乙醛易在体内积累的乙醇脱氢酶和乙醛脱氢酶的等位基因型 ADH2 (1 )、ADH3(1 )和 AL DH2 (2 )可使癌易感性增加 ,并在人癌病例对照研究得到证实。本文同时还简述了乙醇诱导酶 CYP2 E1与乙醇相关癌易感性的关系及可能的机理     

CYP2C9基因多态性与药物代谢

肝细胞色素CYP2C9催化一系列药物在体内的生物转化。CYP2C9基因多态性形成的个体差异是相关药物代谢差异的主要原因，本综述了CYP2C9基因的主要多态性类型在不同人群中的分布状况以及多态性与相关药物代谢的关系。     

候选基因多态性与肿瘤遗传易感性的分析

据JAMA[2008，299（20）：2423-2436]报道，美国Fred Hutchinson癌症研究中心研究人员通过统计分析发现，几种肿瘤遗传易感性相关的候选基因呈多态性，近三分之一的突变类型同肿瘤遗传易感性相关，其中是很多编码代谢相关的酶类。     

中国南方汉族人群三种代谢酶基因多态性的分布特征

目的 了解中国南方某汉族人群3种肿瘤易感代谢酶基因多态性的分布特征。方法 以社区为基础的病例－对照研究中对照人群为分析对象，包括有血缘关系内对照290人和无血缘关系外对照404人。结果 3种代谢酶基因多态性在性别、居信地区、胃癌家族史、吸烟史等混杂因素中的频率差异均无显著性，个别组在年龄、饮酒史中的分布有差异，在相关性分析时需调整。CYP1A1 Ile/Val基因型频率为33.43%，Val/Val为5.62%，与中国人、日本人频率接近，但明显高于美洲、欧洲白人及美国黑人；GSTM1缺失基因频率为53.48%，在中国人群中也有一定差异；GSTT1缺失基因频率为45.78%，显著高于白种人和美国黑人。结论 中国南方汉族人CYP1A1突变基因频率和GSTT1缺失基因频率高于其它种族，而GSTM1缺失基因频率与其它种族的差异较小。     

叶酸代谢酶基因多态性与反复自然性流产易感性的研究

目的探讨叶酸代谢相关酶基因多态性在不明原因反复自然流产遗传易感性中的作用地位。方法运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术（PCR—RFLP）检测蛋氨酸合成酶还原酶（MTRR）A66G,蛋氨酸合成酶（MS）A2756G,N5,10-亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR）C677T,胱硫醚β-合成酶（CBβS）844ins68基因多态性。结果不明原因反复自然流产患者MTHFR的T等位基因突变频率较正常对照组明显升高。而MS、MTRR和CBβS突变频率在病例组与对照组之间无显著差异。结论MTHFR C677T基因突变多态性可作为不明原因反复自然流产预后的检测指标。     

乙醇代谢酶基因多态与肿瘤关系研究进展

致癌物代谢酶基因多态是肿瘤遗传易感性的一个重要方面,体内参与惭醇代谢的酶主要有乙醇脱氢酶（ADH）,乙醛脱氢酶（ALDH）和细胞色素P450－2E1（CYP2E1）,它们均存在基因多态现象,有研究表明,乙醇代谢酶基因多态与肝癌,胃癌和食管癌等肿瘤存在关联,但结果不一致。     

细胞色素P4501A1基因多态性及其与肿瘤易感性研究进展

细胞色素P450(Cytochrome P ,CYP) 1A1是一种重要的P450系氧化代谢酶,广泛分布于肝外组织,催化多种前致癌剂的活化并且在雌激素代谢中起作用。目前发现四种重要的多态性位点,即 3801 T→C 、Ile462Val 、3205T→C、Thr461→Asp,CYP1A1基因多态性与多种肿瘤的易感性相关。     

血管紧张素转换酶基因多态性与慢性阻塞性肺病易感性的关系

探讨ACE基因插入 (insertion ,I)与缺失 (deletion ,D)多态性对COPD易感性、气道重构和肺功能损害程度的影响。从外周血白细胞中提取人类基因组DNA ,应用血管紧张素转换酶 (ACE)基因第 16内含子多态区两侧序列作为引物 ,采用PCR方法测定 12 2例COPD患者、15 9例健康人的ACE基因型。用多元线性逐步回归分析纠正性别、年龄等影响因素后确定独立危险因子。COPD组中DD基因型的分布频率显著高于正常对照组 (分别为 0 4 7、0 16 ,P<0 0 5 ) ;D等位基因频率也高 (分别为 0 6 2、0 4 3,P <0 0 5 ) ;DD型COPD患者肺通气功能损害较II型者为重 (P <0 0 5 )。ACE基因D型纯合子可能与COPD的遗传易感性相关 ,DD型基因可能是COPD发病新的独立危险因素。     

肿瘤坏死因子基因多态性与疾病的易感性

近年来，肿瘤坏死因子（TNF）的各种生物活性已被鉴定，并且对TNF基因的多态性有一定的认识。经研究发现在某些疾病中，TNF基因的多态性与TNF表达量特征性升高有关，进一步研究发现，这种多态性与某些疾病的易感性及疾病的进展、预后相关。本就这些方面的研究进展作一综述。     

肿瘤易感性与消化系统肿瘤易感基因

l引言人类经过一百多年的努力，通过对肿瘤遗传家系分析、流行病学以及大量的动物实验研究证明了肿瘤的发生受遗传因素的影响，特别是近二十年来，已进一步明确肿瘤是一种环境因素与遗传因素相互作用导致的一类疾病。大多数的环境致病因素如饮食、病毒、化学物质、射线的致癌作用都是通过影响遗传基因使遗传物质发生一系列的变化而致。目前研究的结果已表明肿瘤是细胞中多种基因突变累积的结果，突变主要发生在三类细胞基因，即癌基因、肿瘤抑制基因和DNA修复基因。通常这些基因在细胞中行使正常的生物学功能，对细胞的增殖和分化过程起重…     

肿瘤坏死因子基因多态性与疾病的易感性

近年来 ,肿瘤坏死因子 (TNF)的各种生物活性已被鉴定 ,并且对 TNF基因的多态性有一定的认识。经研究发现在某些疾病中 ,TNF基因的多态性与 TNF表达量特征性升高有关 ,进一步研究发现 ,这种多态性与某些疾病的易感性及疾病的进展、预后相关。本文就这些方面的研究进展作一综述     

HLA-DQA1基因多态性与重症肌无力遗传易感性

重症肌无力 (ＭＧ)是器官特异的自身免疫性疾病 ,确切发病机制不详。ＭＧ与ＨＬＡ基因关系的研究为揭示其遗传和免疫机制提供了重要线索。国外资料表明 ,与白人ＭＧ相关的ＨＬＡ抗原主要是Ａ1、Ｂ8、ＤＲ3 ,近年来ＤＮＡ水平上的研究进一步揭示ＭＧ与ＨＬＡＩＩ类基因特别是ＤＱ亚区相关[1～ 3] 。为探讨中国汉人ＭＧ的易感性与ＨＬＡ基因的关联 ,我们采用ＰＣＲ ＲＦＬＰ方法对来自江浙沪的汉籍ＭＧ患者ＨＬＡ ＤＱＡ1等位基因进行研究。1　材料和方法1 1　材料　病例共计 6 0例 ,由上海医科大学华山医院神经内科门诊确诊 ,所有病人均为江…