非肌性肌球蛋白重链9基因突变相关疾病

非肌性肌球蛋白重链9基因是May-Hegglin异常、Fechtner综合征、Epstein综合征和 Sebastian综合征等此类以巨大血小板和血小板减少为共同特征的常染色体显性遗传病的致病基因。此类疾病临床上易误诊为特发性血小板减少性紫癜,因误诊而采取的错误治疗带来的副作用远远大于疾病本身所带来的危害。     

非肌性肌球蛋白重链9基因突变相关疾病

非肌性肌球蛋白重链9基因是May-Hegglin异常、Fechtner综合征、Epstein综合征和Sebastian综合征等此类以巨大血小板和血小板减少为共同特征的常染色体显性遗传病的致病基因。此类疾病临床上易误诊为特发性血小板减少性紫癜，因误诊而采取的错误治疗带来的副作用远远大于疾病本身所带来的危害。     

痉挛型瘫痪大鼠骨骼肌肌球蛋白重链亚型的蛋白表达研究

目的:探讨痉挛型瘫痪大鼠骨骼肌肌球蛋白重链亚型的蛋白水平。方法:将50只5d龄新生Sprague-Dawley大鼠随机分成假手术组和模型组,每组25只。建模后大鼠20日龄时,HE染色观察锥体束病理损伤情况,Western blotting检测瘫痪侧比目鱼肌和腓肠肌中MHC-Ⅰ、MHC-Ⅱb蛋白的表达。结果:与假手术组相比,模型组大鼠患侧肢体屈曲痉挛、走路缓慢、跛行,HE染色显示仅锥体束处出现细胞坏死、核固缩;模型组比目鱼肌MHC-Ⅰ蛋白表达(3.78±0.32)显著高于假手术组(0.24±0.11),P0.001;模型组腓肠肌MHC-Ⅰ蛋白表达(3.68±0.28)显著高于假手术组(2.34±0.26),P0.001;模型组比目鱼肌MHC-Ⅱb蛋白表达(0.34±0.16)显著低于假手术组(0.77±0.21),P0.001;模型组腓肠肌MHC-Ⅱb蛋白表达(0.32±0.18)显著低于假手术组(0.78±0.22),P0.001。结论:痉挛状态下大鼠骨骼肌肌球蛋白重链亚型MHC-Ⅰ蛋白高表达、MHC-Ⅱb蛋白低表达。     

骨骼肌肌球蛋白重链与不同类型训练的影响

背景:研究表明,快肌和慢肌的最大缩短速度存在差异,这主要由于快慢肌所表达的MHC类型不同,引起肌球蛋白ATPase活性差异的缘故.目的:介绍不同运动条件下骨骼肌纤维肌球蛋白重链组成变化的研究内容,理解运动训练与骨骼肌收缩性能的关系.方法:应用计算机检索PubMed与Medline springlink数据库1990-01/2009-10有关骨骼肌肌球蛋白重链的文章,检索词为"skeletal muscle"、"myosin heavy chain"、"training",限定语言种类为English.同时计算机检索中国期刊全文数据库2000-01/2009-10期间的相关文章,检索词为"骨骼肌,肌球蛋白重链,训练",限定文章语言种类为中文.纳入标准:不同运动形式对骨骼肌肌球蛋白重链的影响.排除标准:重复或类似的同一研究.结果与结论:肌球蛋白的形态学特征:快慢肌中含有不同类型肌球蛋白重链.运动对肌球蛋白重链的影响:耐力训练可引起肌球蛋白重链由快向慢转变,但受训练时间、强度以及年龄因素的影响;抗阻力量训练使得快型肌球蛋白重链升高,同时也受训练强度、时程的影响;减少活动大多会引起慢型肌球蛋白重链向快型肌球蛋白重链转化.抗阻力量训练可引起骨骼肌肥大表现为肌纤维肌球蛋白重链增多,以及肌纤维的转化表现为MHC-Ⅱx(以前称Ⅱb MHC)向MHC-Ⅱa转化,低氧训练可以引起慢型肌球蛋白重链向快型方向转化,减少活动方式多数会引起慢型肌球蛋白重链向快型肌球蛋白重链方向转化.     

非肌球蛋白重链9相关疾病大家系患者中性粒细胞包含体特点分析

目的分析一非肌球蛋白重链9相关疾病（MYH9-RD）大家系患者中性粒细胞包涵体的形态和结构特点,阐明MYH9-RD中性粒细胞包涵体形成的特点,以探讨MYH9-RD中性粒细胞包涵体的致病机制。方法应用光学显微镜（瑞姬染色）和电子显微镜观察中性粒细胞包涵体形态和超微结构特点;应用间接免疫荧光复染技术观察MYH9-RD患者与正常对照者之间非肌性肌球蛋白IIA（NMMHC—IIA）在胞浆中的分布情况。结果光学显微镜和电子显微镜下可见中性粒细胞中明显的包涵体,形态多样,大多位于细胞边缘;间接免疫荧光复染技术显示患者和正常人之间NMMHC—IIA在中性粒细胞中的分布有差异,中性粒细胞胞浆中存在明显绿色荧光的包涵体,其形态和轮廓与瑞一姬氏染色显示的包涵体形状、大小基本一致,但更为清晰;正常对照的粒细胞胞浆中未见包涵体。结论光学显微镜和电子显微镜进一步确认了家系患者包涵体的存在。免疫荧光技术显示患者和正常人之间NMMHC—IIA在中性粒细胞中的分布有差异;MYH9-RD患者中性粒细胞包涵体的主要构成成份是NMMHC—IIA;包涵体的形态结构复杂多样可能与本家系临床表型复杂多样有关,该家系对进一步揭示MYH9-RD的致病机制具有重要的意义。     

1例非肌性肌球蛋白重链9基因相关疾病家系并文献复习

目的鉴定1例非肌性肌球蛋白重链9(MYH9)基因相关疾病家系的致病突变。方法调查收集先证者和家系成员病史资料,观察其临床特征和实验室检查指标。采用芯片捕获高通量测序方法检测先证者MYH9基因,确定突变位点后,对先证者和家系成员进行Sanger验证。结果该家系三代4名患者均有鼻衄、瘀斑紫癜、外伤血肿或月经量增多病史,长期存在镜下血尿和蛋白尿。血涂片镜检均有血小板减少、巨大血小板和粒细胞异常包涵体"三联征"。所有患者MYH9基因第40内含子供体剪接位点存在错义突变c.5765+2TA(p.R1922Rfs*43),且该基因突变与疾病表型共分离。结论该家系存在MYH9基因c.5765+2TA(p.R1922Rfs*43)剪接突变,是MYH9基因相关疾病的致病突变,为国内首次报道。     

脊髓损伤肌萎缩肌球蛋白重链可塑性与训练的影响

骨骼肌的收缩特性部分是由肌球蛋白重链（MHC）亚型决定的。脊髓损伤后损伤水平以下的骨骼肌MHC各亚型mRNA和蛋白水平发生适应性变化,表现为慢MHC-Ⅰ亚型表达下调,快MHC亚型表达上调。MHC-mRNA的适应性变化先于蛋白的变化。不同物种、不同肌肉MHC转化的程度与速度不同。脊髓损伤后短时间训练不能引起MHC亚型发生显著的转化,而长期负重步行训练能够减缓肌纤维MHC亚型表达发生由慢向快的转化。     

复方黄精口服液对心力衰竭大鼠心肌肌球蛋白重链变化的作用

背景：阿霉素是蒽环类抗肿瘤药,对多种恶性肿瘤有抑制作用.但由于其毒性大,可引起与剂量依赖性的心脏毒性,严重者可致心力衰竭.复方黄精口服液能抗自由基损伤,有望用于心力衰竭的辅助治疗.目的：探讨复方黄精口服液抗心力衰竭疗效及其作用机制.设计：随机对照观察.单位：福建省医科大学附属第一医院中医科、福建省中医学院及福建省中医学院.材料：实验于2000-08/2001-05在福建省高血压研究所完成,选用66只雄性SD大鼠.方法：采用阿霉素损伤大鼠心肌致心力衰竭为模型,66只大鼠随机分为6组,每组11只.正常组：腹腔注射等体积生理盐水.阿霉素组：于实验开始后第2,4天腹腔注射阿霉素1 mg/kg;第6,8天腹腔注射2 mg/kg;第10,12天腹腔注射3 mg/kg;第14,16天腹腔注射4 mg/kg,16 d累计用药量达20 mg/kg.阿霉素＋复方黄精口服液2 mL（小剂量组）.阿霉素＋复方黄精口服液4 mL（中剂量组）.阿霉素＋复方黄精口服液6 mL（大剂量组）.小、中、大剂量组于实验开始后分别每日用复方黄精口服液灌胃.阿霉素的剂量用法同阿霉素单用组.阿霉素＋天保宁（天保宁组）：天保宁450 mg/kg隔日灌服共8 d.阿霉素的剂量用法同阿霉素单用组.主要观察指标：观察各组大鼠心系数,α-肌球蛋白重链,β-肌球蛋白重链的变化.结果：纳入实验动物数66只,在整个实验期间阿霉素组有5只大鼠,小剂量组4只大鼠,中剂量组2只大鼠,大剂量组3只大鼠,天保宁组3只大鼠死于明显的充血性心力衰竭,进入结果分析47只.与正常组比较,阿霉素组的α-肌球蛋白重链下降20.88%（P＜0.01）,β-肌球蛋白重链上升50.93%（P＜0.01）,心系数升高33.83%（P＜0.01）.经给药治疗后,心肌β-肌球蛋白重链向α-肌球蛋白重链转化,与阿霉素组比较,各药物治疗组α-肌球蛋白重链上调（P＜0.01）,β-肌球蛋白重链下降（P＜0.01）,心系数均有不同程度下降（P＜0.01或P＜0.05）,以上变化以中剂量组作用最佳.结论：复方黄精口服液能减轻阿霉素致心力衰竭的毒性反应,其机制与复方黄精口服液可提高心肌α-肌球蛋白重链的转化有关,且呈剂量依赖性.     

六例非肌性肌球蛋白重链9基因相关疾病患者的临床特征与基因分析

目的 分析6例非肌性肌球蛋白重链9(MYH9)基因相关疾病患者临床特征和基因.方法 取患者外周血,光镜下计数血小板数目、涂片并瑞氏染色后观察血小板形态以及有无中性粒细胞包涵体;抽提患者外周血基因组DNA,PCR扩增MYH9基因的40个外显子及两端侧翼序列,DNA测序并与基因库序列进行比对以确定基因异常,用限制性核酸内切酶和聚丙烯酰胺凝胶电泳法分析排除多态性.结果 6例患者血小板计数下降、体积增大,中性粒细胞内可见淡蓝色包涵体.基因分析发现在1号、30号和40号外显子中存在T97C(W33R)、4335InsCAGAAGAAG(1445InsQKK)、G4269A(D1424N)和G5833T(E1945Stop)4种基因突变,其中前2种突变为首次发现,并排除基因多态性的可能.结论 6例MYH9相关疾病患者的基因突变中T97C(W33R)和4335InsCAGAAGAAG(1445InsQKK)是国际上首次发现的新突变.病史较长且治疗反应不佳的原发免疫性血小板减少症患者应考虑MYH9基因相关疾病的可能性.     

复方黄精口服液对心力衰竭大鼠心肌肌球蛋白重链变化的作用

背景阿霉素是蒽环类抗肿瘤药,对多种恶性肿瘤有抑制作用.但由于其毒性大,可引起与剂量依赖性的心脏毒性,严重者可致心力衰竭.复方黄精口服液能抗自由基损伤,有望用于心力衰竭的辅助治疗.目的探讨复方黄精口服液抗心力衰竭疗效及其作用机制.设计随机对照观察.单位福建省医科大学附属第一医院中医科、福建省中医学院及福建省中医学院.材料实验于2000-08/2001-05在福建省高血压研究所完成,选用66只雄性SD大鼠.方法采用阿霉素损伤大鼠心肌致心力衰竭为模型,66只大鼠随机分为6组,每组11只.正常组腹腔注射等体积生理盐水.阿霉素组于实验开始后第2,4天腹腔注射阿霉素1 mg/kg;第6,8天腹腔注射2 mg/kg;第10,12天腹腔注射3 mg/kg;第14,16天腹腔注射4 mg/kg,16 d累计用药量达20 mg/kg.阿霉素+复方黄精口服液2 mL(小剂量组).阿霉素+复方黄精口服液4 mL(中剂量组).阿霉素+复方黄精口服液6 mL(大剂量组).小、中、大剂量组于实验开始后分别每日用复方黄精口服液灌胃.阿霉素的剂量用法同阿霉素单用组.阿霉素+天保宁(天保宁组)天保宁450 mg/kg隔日灌服共8 d.阿霉素的剂量用法同阿霉素单用组.主要观察指标观察各组大鼠心系数,α-肌球蛋白重链,β-肌球蛋白重链的变化.结果纳入实验动物数66只,在整个实验期间阿霉素组有5只大鼠,小剂量组4只大鼠,中剂量组2只大鼠,大剂量组3只大鼠,天保宁组3只大鼠死于明显的充血性心力衰竭,进入结果分析47只.与正常组比较,阿霉素组的α-肌球蛋白重链下降20.88%(P＜0.01),β-肌球蛋白重链上升50.93%(P＜0.01),心系数升高33.83%(P＜0.01).经给药治疗后,心肌β-肌球蛋白重链向α-肌球蛋白重链转化,与阿霉素组比较,各药物治疗组α-肌球蛋白重链上调(P＜0.01),β-肌球蛋白重链下降(P＜0.01),心系数均有不同程度下降(P＜0.01或P＜0.05),以上变化以中剂量组作用最佳.结论复方黄精口服液能减轻阿霉素致心力衰竭的毒性反应,其机制与复方黄精口服液可提高心肌α-肌球蛋白重链的转化有关,且呈剂量依赖性.     

一家族性肥厚型心肌病大家系β肌球蛋白重链基因突变筛查

目的研究一汉族家族性肥厚型心肌病（FHCM）家系患者的致病基因突变位点,分析其基因型与表型的关系。方法收集到一个规模较大的FHCM家系,共5代89位成员,采集到67份血样。用Primerexperss2．0软件设计引物,分别扩增β肌球蛋白重链（MYH7）基因的各外显子及相邻内含子区,产物纯化后应用美国ABIPRISM3700DNA自动测序仪进行测序,其后用Autoassembler2．0软件将测序结果与MYH7的基因组序列进行比较分析。结果该家系共有14例患者,4例已经去世,其中2例是年轻时猝死。在世的10例患者的左心室壁厚度均〉13mm。符合常染色体显性遗传病的特点。经突变筛查,发现3处碱基改变,经检索NCBISNP数据库,这些碱基改变均为多态性。结论MYH7基因不是该家系的致病基因,反映了HCM的遗传异质性,需要对其他可能的候选致病基因进行筛查。     

5-氮胞苷对培养大鼠骨髓基质细胞β肌球蛋白重链表达的影响 骨髓干细胞移植与心肌修复的相关效应

目的研究5-氮胞苷(5-AZ)对体外培养大鼠骨髓基质细胞(BMSC)中心肌特异性β肌球蛋白重链(β-MHC)表达的影响,探讨骨髓基质细胞向心肌样细胞分化的条件。方法体外分离培养大鼠BMSC,用不同浓度5-AZ诱导培养,以RT-PCR方法测定诱导前后β-MHC的表达。结果正常培养大鼠BMSC不表达β-MHC。经5-AZ诱导24h并继续培养后,BMSC表达β-MHC,第1～4周内由1.89±0.37增至16.41±3.63(t=0.495～5.446,P<0.01=;(1×10-7)～(1×10-5)mol/L5-AZ使β-MHC的表达由7.30±1.77增至16.28±3.72(t=0.442～2.669,P<0.01)。结论5-AZ诱导体外培养大鼠BMSC表达心肌特异性β-MHC,与诱导时间及浓度呈正相关,提示可诱导大鼠BMSC向心肌样细胞分化。     

大鼠脊髓横断早期比目鱼肌重量与肌球蛋白重链亚型mRNA表达的变化

目的观察大鼠脊髓横断后早期比目鱼肌重量及肌球蛋白重链（MHC）各亚型mRNA表达的变化规律.方法 40只雌性Wistar大鼠随机分为对照组（10只）与脊髓横断7 d组（ST7）、15 d组（ST15）、30 d组（ST30）,各10只,脊髓横断水平T8～T10.分别于横断后7、15、30 d取后肢比目鱼肌称重,采用半定量RT-PCR方法观察MHC各亚型mRNA表达的变化.结果脊髓横断各组比目鱼肌重量均较对照组下降（P＜0.05）.ST15、ST30组比目鱼肌绝对与相对重量均较ST7组下降（P＜0.05）.对照组比目鱼肌只表达MHC-Ⅰ与MHC-Ⅱa,脊髓横断各组在横断7 d后出现MHC-Ⅱx与MHC-Ⅱb的表达,横断后各时间点MHC-ⅠmRNA的表达持续下调;MHC-Ⅱa与MHC-Ⅱx mRNA的表达持续上调;MHC-Ⅱb mRNA的表达维持在低水平.结论脊髓横断主要在早期影响肌肉的重量;脊髓横断后MHC的表达发生由慢型向快型的转化,MHC随神经肌肉活动的减少表现出可塑性.     

肌球蛋白结构和功能变化与运动的影响

目的:从肌球蛋白的一级结构、二级结构、分子生物学水平综述运动对肌球蛋白结构及功能的影响,及运动对肌球蛋白重链表达的影响。资料来源:应用计算机检索Pubmed数据库1999-06/2006-06相关运动与肌球蛋白的文献,检索词"myosin,myosin heavy chain,myosin light chain,aerobic exercise",限定文献语言种类为English。同时检索CNKI中国期刊全文数据库1999-06/2006-06相关运动与肌球蛋白的文章,检索词"肌球蛋白,肌球蛋白重链,肌球蛋白轻链,运动",限定文章语言种类为中文。资料选择:对资料进行初审,选取包括运动与肌球蛋白的文献,开始查找全文。纳入标准:①有关肌球蛋白的结构研究及临床研究。②运动与肌球蛋白运动与肌球蛋白关系的实验研究。③影响肌球蛋白重链表达的运动因素和其他因素。排除标准:重复或类似的同一研究、个案报道、偏重于临床医学的研究。资料提炼:共检索到132篇关于运动与肌球蛋白的文献,最终纳入33篇符合标准的文献。资料综合:①肌球蛋白是各类肌细胞中含量最多的结构蛋白和收缩蛋白,是构成肌肉肌原纤维粗丝的基本组成蛋白,是横纹肌细胞表达最丰富的蛋白,肌球蛋白不仅是骨骼肌重要的结构蛋白和收缩蛋白,而且还有ATP酶活性,故通常也称之为肌球蛋白ATP酶。肌肉收缩的直接能量来源是肌球蛋白对ATP的水解。肌球蛋白由两条Mr约为220000的重链和两条Mr为16000～27000的轻链组成。在哺乳动物的横纹肌中,至少有9种肌球蛋白重链的异形体被发现(包括心肌和骨骼肌里的)。②不同运动模式和运动负荷可导致肌纤维类型发生不同转变,一般认为,耐力性训练可观察到Ⅱb型向Ⅱa型转变,但是由Ⅱa型转变为Ⅰ型是非常困难的,目前许多研究证实,耐力训练、阻力训练和速度训练后Ⅱ型肌纤维的Ⅱb向Ⅱa转化,而在停止训练或肌肉废用后,Ⅱ型肌纤维出现相反的变化,即Ⅱa向Ⅱb转变。③除运动训练外,减少神经-肌肉的活动如太空飞行、后肢悬吊、制动、脊髓横切或脊髓损伤和增加神经-肌肉的活动(如电刺激)等以及一些激素如甲状腺素的变化也能引起肌纤维肌球蛋白重链异形体表达的变化。结论:不同运动模式和运动负荷可导致肌纤维类型发生不同转变;其他因素也能引起肌纤维肌球蛋白重链异形体表达的变化。     

中国扩张型心肌病与β-肌球蛋白重链基因的相关性研究

目的:研究β-肌球蛋白重链基因(MYH-7)在中国扩张型心肌病(DCM)患者中的突变情况。方法:对81例DCM患者(其中8例为家族性DCM先证者)进行MYH-7基因突变扫描,用聚合酶链反应分别扩增MYH-7基因功能区的15个外显子片断,双脱氧末端终止法测序。结果:在所有DCM患者中未检出MYH-7的致病突变,仅在1例散发性DCM患者的7号外显子检出同义突变。结论:MYH-7可能不是中国DCM患者的主要致病候选基因。     

Survivin在胃癌组织中的表达及临床意义

目的探讨抗凋亡蛋白Survivin在胃癌组织中的表达及意义。方法应用免疫组织化学方法检测54例胃癌及27例癌旁组织和10例正常胃粘膜组织Survivin蛋白表达,并结合临床指标、预后进行分析。结果癌旁组织与癌组织中Survivin表达阳性率分别为14.8%和38.7%,正常胃粘膜为0,组间阳性表达率差异有显著性(P<0.05)。Survivin表达与患者性别、年龄、淋巴结转移、临床分期均无关(P>0.05),而与肿瘤分化程度及生存预后有关,低分化组较高分化组Survivin表达明显增加(P<0.05),高表达组3年生存率明显低于低表达组(P<0.05)。结论胃癌中Survivin高表达,其表达与肿瘤恶性程度及预后相关,提示Survivin在胃癌发生、发展过程中有重要作用,并可作为判断胃癌预后的一个指标。     

雌激素对结肠癌肝转移细胞增殖与凋亡及MMP-9表达的影响

目的 研究雌二醇（E2）对结肠癌肝转移肿瘤细胞增殖与凋亡及MMP-9表达的影响.方法 实验动物选用裸鼠,随机分为四组（n=6）：雄性组、雌性组、卵巢切除组、卵巢切除并雌激素注射组.培养MCA-38细胞至对数生长期,制成单细胞悬液,采用门静脉注射法构建裸鼠结肠癌肝转移模型.应用免疫组化SP法检测转移灶中PCNA和Caspase-3表达,计算肿瘤细胞增殖率（CPI）和凋亡率（CAI）,Western blot 法检测转移灶中MMP-9表达量.结果 （1）雄性组细胞的CPI最高（0.912±0.023）,其次为卵巢切除组（0.876±0.031）.雄性组与雌性组之间的CPI差异（=7.30,P＜0.05）以及卵巢切除组与卵巢切除注射雌激素组之间的CPI差异（t=2.74,P＜0.05）有统计学意义.（2）雌性组肿瘤细胞的CAI最高（0.064±0.010）,其他各组依次为卵巢切除注射雌激素组（0.049 ±0.007）、雄性组（0.038 ±0.003）和卵巢切除组（0.023±0.011）.雄性组与雌性组之间的CAI差异（t=4.72,P＜0.05）以及卵巢切除组与卵巢切除注射雌激素组之间的CAI差异（t=5.872,P＜0.05）有统计学意义.（3）雄性组肝转移灶MMP-9表达量最高（0.62±0.05）,其他各组依次为卵巢切除组（0.49±0.03）、雌性组（0.36±0.03）和卵巢切除注射雌激素组（0.28±0.04）.雄性组与雌性组之间的MMP-9表达量差异（t=8.462,P＜0.05）、卵巢切除组与卵巢切除注射E2组之间的MMP-9表达量差异（t=7.620,P＜0.05）以及雌性组与卵巢切除组之间的MMP-9表达量差异（t=5.324,P＜0.05）有统计学意义.结论 结直肠癌肝转移灶细胞凋亡与体内雌激素水平增加有关,转移灶细胞增殖与体内雌激素水平减低有关,MMP-9可能参与其调控机制.     

一种非肌性肌球蛋白重链9基因突变相关疾病——Fechtner综合征一例报告并文献复习

目的 提高对Fechtner综合征(FTNS)的认识.方法 报告1例FTNS患者的临床和实验室检查资料及其家系调查,包括外周血和骨髓涂片的细胞形态学检查(瑞特-姬姆萨染色).结果 患者外周血涂片和骨髓穿刺涂片中均发现巨大血小板、血小板减少和粒细胞内存在包涵体(D(o)hle样小体).同时患者还有肾脏损害、感音性失聪以及玻璃体病变.经家系调查发现此病例有家族遗传倾向.结论 该病例具有巨大血小板、血小板减少、粒细胞内包涵体和FTNS的典型临床表现,综合各种检查结果和临床表现,FTNS的诊断成立.

Abstract：

Objective To improve the recognition of Fechtner syndrome. Methods The clinical and laboratory data and family survey of a patient with Fechtner' s syndrom was reported. Results and conclusion Giant platelets, thrombocytopenia and characteristic granulocyte inclusion bodies (D(o)hle-like bodies) were found in both peripheral blood and bonemarrow smears of the patient. Clinically the patient had renal damage, nervous deafness, and vitreous lesions. There was a family genetic tendency on family survey the diagnosis of Fechtner syndrome is established.