二氮嗪预处理对Aβ_(1~42)作用神经元NR2B亚基蛋白表达的影响

目的研究ATP敏感的钾离子通道开放剂二氮嗪(diazoxide)预处理对Aβ1~42作用原代培养神经元N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体2B(NR2B)亚基蛋白表达的影响。方法原代培养大鼠皮层海马神经元并进行鉴定,将细胞随机分为对照组、单纯Aβ1~42干预组、二氮嗪预处理1h后Aβ1~42干预组(Aβ1~42+diazoxide)、单纯二氮嗪预处理组,并采用免疫印迹检测不同时间点(24 h、72 h)细胞NR2B亚基蛋白表达水平的变化。结果 Aβ1~42(2μmol/L)作用神经元24 h后,与对照组相比,单纯Aβ1~42干预组和Aβ1~42+diazoxide组的NR2B亚基蛋白表达均无明显改变。Aβ1~42作用神经元72 h后,与对照组比较,单纯Aβ1~42组NR2B亚基蛋白表达量显著升高(P0.05);而与单纯Aβ1~42干预组相比,Aβ1~42+diazoxide组NR2B亚基蛋白表达明显降低(P0.05)。结论 Aβ1~42作用原代培养神经元72 h,能够显著增加神经细胞NR2B亚基蛋白的表达量;同时,二氮嗪能拮抗Aβ1~42所引起的NR2B亚基蛋白表达量升高,提示二氮嗪可能通过NMDA受体通路影响Aβ1~42的细胞毒性作用。     

雌激素影响应激大鼠内脏敏感性机制的研究

目的 研究N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体亚型NR2B是否参与雌激素增加应激大鼠内脏敏感性的作用.方法 健康成年雌性Wistar大鼠,剪除双侧卵巢后单笼饲养,行侧脑室置管(前囟后0.8 mm,中线旁开1.5 mm,深3.4 mm)及留置腹壁电极,恢复5 d后,剔除行动异常或肌电图信噪比＜0.05的大鼠,最终入选48只,根据侧脑室注射药物不同均分为0.9%氯化钠溶液(NS)、雌二醇(E2)、NMDA受体竞争性拮抗剂(AP5)、NR2B选择性拮抗剂(Ro25-6981)、E2+AP5及E2+R025-6981组,腹壁埋置电极记录20、40、60和80 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)梯度压力结直肠扩张(CRD)内脏运动反射(VMR)幅度,以评价药物对去卵巢慢性避水应激大鼠内脏敏感性的影响;采用实时PCR法测定E2对中枢前扣带回及外周L1至S2背根神经节NR2B mRNA表达的影响.结果 在40、60、80 mmHg压力水平CRD,NS+E2组VMR幅度值分别为34.93±3.45、52.33±8.26和68.20±9.07,明显高于NS组(28.46±5.28、42.74±6.37和53.53±4.75,P值分别=0.039、0.033和0.001).NS+E2组与E2+Ro25-6981组比较,在40和60 mmHg压力扩张时VMR幅度值差异无统计学意义(P值分别为0.576、0.054),而80 mmHg压力扩张时VMR幅度值差异有统计学意义(P=0.002).NS+E2组与E2+AP5组比较,在60、80 mmHg压力扩张时VMR幅度值差异有统计学意义(P值分别为0.011和0.001).E2组大鼠前扣带回NR2B mRNA相对定量为0.57±0.41,明显高于NS组(0.21±0.13,P=0.048);而E2组大鼠背根神经节NR2B mRNA为0.35±0.45,与NS组比较差异无统计学意义(0.38±0.31,P=0.465).结论 雌激素通过NR2B受体通路增加应激大鼠的内脏敏感性;该作用可能与大鼠前扣带回NR2B mRNA表达增加有关.     

脊髓背角NMDA受体NR2B亚基对舒芬太尼耐受形成的作用

目的探究脊髓背角N-甲基-D-天门冬氨酸(NMDA)受体NR2B亚基对舒芬太尼耐受形成的作用。方法将大鼠随机分为舒芬太尼组和空白对照组,皮下注射舒芬太尼复制舒芬太尼耐受大鼠模型,检测两组于皮下注射前和注射第3、9天机械性刺激痛阈和热缩足潜伏期,检测注射第3、9天脊髓背角NR2B蛋白及mRNA表达。结果舒芬太尼组注射后第3、9天机械性刺激痛阈值和热缩足潜伏期均显著大于注射前,且注射后第3天显著大于注射后第9天(P0. 05);舒芬太尼组注射后第3、9天NR2B亚基蛋白及mRNA表达水平均显著大于空白对照组,且注射后第3天均显著小于注射后第9天(P0. 05)。结论舒芬太尼诱导大鼠耐受性形成的机制可能是通过促进脊髓背角NMDA受体NR2B亚基的表达量增加。     

电针对脑缺血再灌注模型大鼠纹状体NMDA受体NR2亚基蛋白表达的影响

目的 观察脑缺血再灌注模型大鼠受损侧纹状体组织中NMDA受体调节亚单位NR2A和NR2B蛋白表达及其电针干预后的变化,探讨电针对缺血再灌注兴奋性氨基酸毒性的拮抗作用,进一步阐明电针治疗缺血性脑血管疾病的机制.方法 用数字随机表将15只SD大鼠随机分成3组:假手术组、模型组、电针组,每组各5只.采用改良Longa线栓法制作大脑中动脉短暂性缺血再灌注模型,电针组大鼠在再灌同时电针“百会”、“大椎”两穴(连续波,频率3 Hz,电流强度1～3 mA),30 min,深度均为10 mm.免疫组织化学法及图像处理系统检测分析大鼠受损侧纹状体NR2A、NR2B蛋白表达情况.结果 与假手术组相比,模型组大鼠纹状体组织中NR2A的表达量明显下降,而NR2B的表达量明显升高,给予电针“百会”、“大椎”穴后的大鼠纹状体组织NR2A表达细胞数及含量均明显高于模型组,表达NR2B的细胞数及含量均明显降低.结论 电针可能通过激活NR2A受体蛋白表达,抑制NR2B受体蛋白的过量表达,从而调节NMDA受体复合物的整体功能活性,减少NMDA受体介导的兴奋性氨基酸毒性反应,减轻脑缺血再灌注引起的局灶性脑损伤,发挥一定的脑神经保护作用.     

脱氧胆酸溶液灌肠对大鼠内脏敏感性及脊髓c-fos mRNA表达的影响

目的:研究脱氧胆酸溶液灌肠对大鼠结肠敏感性和脊髓背根神经节上c-los mRNA表达的影响.方法:以脱氧胆酸溶液连续灌肠3d建立大鼠炎症后慢性内脏痛觉过敏模型,在灌肠前及灌肠后第1,2,3,4周采用结直肠扩张法(CRD)测定腹壁回撤反射(AWR)评分和内脏感觉压力阈值,然后处死大鼠,取出远端结肠组织,行髓过氧化物酶(M...     

肠道炎症诱导的内脏和躯体痛觉过敏

背景：慢性腹痛是功能性胃肠病患者常见症状之一,此类患者亦可同时具有较明显的躯体症状。内脏和躯体症状并存极大影响了患者的生活质量,并增加就医负担。目的：观察肠道炎症后大鼠内脏和躯体痛觉,探究两者间的联系和可能的共同发病机制。方法：80只雄性Sprague—Dawley大鼠随机分为模型组、溶剂对照组和阴性对照组,分别给予20mgTNBS／乙醇混合液、50％乙醇和0．9％NaCl溶液灌肠。灌肠8周后,行不同压力结直肠扩张（CRD）诱导内脏运动反射（VMR）以评估大鼠内脏痛觉。以机械缩足反射阈值（MWT）和甩尾反射潜伏期（TFL）评估躯体痛觉。结果：造模8周后模型组大鼠结肠黏膜病理表现与两组对照组相比无明显差异,未见明显溃疡和炎性细胞浸润。与两组对照组相比,32．5％的模型组大鼠内脏痛觉阈值明显下降（P〈0．001）,且这部分内脏痛觉高敏感的模型组大鼠MWT和TFL均明显降低（P〈0．001）。结论：本研究建立的动物模型模拟了感染后肠易激综合征状态,TNBS诱导的肠道炎症同时导致了大鼠内脏和躯体痛觉过敏,有助于进一步探究内脏和躯体痛觉过敏的共同发病机制。     

脑通胶囊对VD大鼠海马组织NMDA受体1亚基和2B亚基mRNA表达的影响

目的观察脑通胶囊对血管性痴呆(VD)模型大鼠学习记忆、海马组织N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体1亚基和2B亚基mRNA表达的影响。方法采用改良的四血管法(14-VO)制备VD模型,Morris水迷宫测定大鼠学习、记忆能力,实时荧光定量PCR检测NMDA受体1亚基和2B亚基mRNA的表达情况。结果与模型组比较,脑通胶囊大、中剂量组逃避潜伏期缩短,穿越原平台次数增加,NMDA受体1亚基mRNA表达降低,NMDA受体2B亚基mRNA表达升高(P<0.05,P<0.01)。结论脑通胶囊可降低NMDA受体1亚基mRNA的表达,提高NMDA受体2B亚基mRNA的表达,从而改善VD大鼠学习、记忆能力。     

人参皂苷Rd预处理对局灶性脑缺血再灌注大鼠NR2B受体和核酸内切酶G表达的影响

目的:观察人参皂苷Rd预处理对局灶性脑缺血再灌注大鼠基底节区N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体亚单位NR2B蛋白和核酸内切酶G(EndoG)表达变化的影响,探讨人参皂苷Rd治疗缺血性卒中的可能机制.方法:栓线法建立大鼠大脑中动脉闭塞模型,免疫组织化学染色和图像分析法检测局灶性脑缺血1 h再灌注1、6、24、72 h后基底节区NR2B和EndoG表达,评价人参皂苷Rd对NR2B和EndoG表达和脑梗死体积的影响.结果:缺血再灌注组缺血侧基底节区NR2B阳性表达显著增加,EndoG在细胞核内表达显著;再灌注不同时间点人参皂苷Rd处理组NR2B和EndoG阳性表达均显著降低(P<0.05或P<0.01),脑梗死体积显著缩小(P<0.01).结论:脑缺血再灌注后NMDA受体亚单位NR2B和凋亡诱导因子EndoG表达显著增加;人参皂苷Rd预处理能显著降低NR2B和EndoG表达,通过抑制兴奋性神经毒性和阻断神经细胞凋亡,缩小脑梗死体积,从而起神经保护作用.     

头穴透刺对阿尔茨海默病大鼠学习记忆能力及海马NR1、NR2B受体mRNA表达的影响

目的观察头穴透刺对阿尔茨海默病(AD)大鼠学习记忆能力及海马NR1、NR2B受体mRNA表达的影响。方法采用链脲佐菌素侧脑室注射制备大鼠痴呆模型,随机分为空白组、假手术组、模型组、针刺组、西药组。连续治疗28 d后,采用Morris水迷宫实验观察大鼠的学习记忆能力,荧光定量PCR法检测大鼠海马NR1、NR2B受体mRNA表达量。结果大鼠学习记忆能力比较:造模后,模型组、西药组、针刺组逃避潜伏期较空白组、假手术组明显延长,跨越平台次数较空白组、假手术组明显减少,差异均有统计学意义(P0.05)。治疗后,西药组、针刺组逃避潜伏期较造模后缩短(P0.05),跨越平台次数较造模后增加(P0.05),且与模型组、空白组、假手术组比较差异有统计学意义(P0.05)。大鼠海马NR1、NR2B受体mRNA表达量比较:模型组NR1、NR2B受体mRNA表达较空白组、假手术组明显下降,差异均有统计学意义(P0.05)。针刺组、西药组NR1、NR2B受体mRNA的表达较模型组升高,差异均有统计学意义(P0.05),且针刺组NR1、NR2B受体mRNA的表达量高于西药组,差异均有统计学意义(P0.05)。结论头穴透刺能够提高AD大鼠海马NR1、NR2B受体mRNA表达量,从而改善AD大鼠的学习记忆能力。     

弓形虫感染对大鼠海马BDNF和NMDA表达的影响

目的观察弓形虫慢性感染对大鼠海马组织脑源性神经营养因子(BDNF)和N-甲基天冬氨酸受体(NMDA)亚单位NR2A、NR2B表达的影响。方法将4w雄性Wistar大鼠随机分成3组:A组腹腔感染2 mL弓形虫速殖子2×107/mL;B组腹腔感染2 mL弓形虫速殖子2×105/mL和C组正常对照腹腔感染2 mL灭菌生理盐水。4w大鼠感染弓形虫速殖子9w后,应用免疫组化染色、原位杂交技术和图像处理方法分析海马BDNF,CA1、CA3和齿回状NR2A和NR2B的表达。结果BDNF的表达:弓形虫感染A组和B组大鼠免疫组化海马BDNF阳性染色颗粒均高于对照组,分别为(54.27±23.18)、(50.39±19.34)和(44.68±22.74)mm2(P<0.05);原位杂交显示弓形虫感染A组和B组大鼠脑组织中BDNF mR-NA表达均增加,海马阳性杂交信号高于对照组,为(0.13±0.02)、(0.12±0.02)和(0.09±0.01)(P<0.05);NR2A蛋白的表达:弓形虫感染A组和B组大鼠在CA3区表达的免疫反应灰度值较正常组相比较,差异均具有统计学意义(P<0.05),而在CA1区和齿状回表达的免疫反应灰度值与对照组相比较差异均无显著性(P>0.05)。NR2B蛋白的表达:弓形虫感染A组和B组大鼠在CA1和CA3区表达的免疫反应灰度值分别与对照组相比较,差异均具有统计学意义(P<0.05);而在齿状回表达的免疫反应灰度值差异无显著性(P>0.05)。结论弓形虫慢性感染大鼠海马组织BDNF和BDNF mRNA表达增强,弓形虫感染可影响其海马NMDA受体的表达。     

外周内源性大麻素系统在快眼动睡眠剥夺所致大鼠内脏感觉降低中的作用

背景：内脏感觉过敏是功能性胃肠病的重要病理生理机制之一．快眼动（REM）睡眠剥夺可降低大鼠内脏感觉,但具体机制尚不明。目的：研究外周内源性大麻素系统在REM睡眠剥夺所致大鼠内脏感觉降低中的作用。方法：24只雄性Sprague—Dawley大鼠随机分为实验对照组、睡眠剥夺组和利莫那班干预组。采用花瓶技术制作REM睡眠剥夺大鼠模型。睡眠剥夺48h后行结直肠扩张（CRD）,记录腹壁肌电图,以反映内脏感觉功能的变化。采用逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）和蛋白质印迹法分别测定大鼠肠道组织中1型大麻素（CBl）受体、脂肪酰胺水解酶（FAAH）和单酰基甘油脂酶（MAGL）mRNA和蛋白表达。结果：予不同扩张压力（40、60和80mmHg）后,睡眠剥夺组大鼠腹外斜肌放电次数显著低于实验对照组（P〈0．05）;利莫那班干预组放电次数显著高于睡眠剥夺组（P〈0．05）,但与实验对照组无明显差异。与实验对照组相比,睡眠剥夺组大鼠肠道CB1受体mRNA表达上调（P〈0．05）,结肠FAAH和MAGLmRNA和蛋白表达显著下调（P〈0．05）。结论：REM睡眠剥夺降低大鼠内脏感觉的作用与外周内源性大麻素代谢降低有关。     

丁酸钠溶液灌肠对大鼠内脏感觉的影响

对于肠易激综合征（IBS）内脏感觉功能异常的研究，需建立合适的动物模型。目的：以丁酸钠溶液灌肠建立大鼠结肠感觉过敏模型，观察其内脏感觉功能和结肠黏膜改变。方法：16只大鼠随机分为实验组和对照组。实验组予1 ml 200mmol／L丁酸钠溶液灌肠，对照组予1 ml 0.9％NaCl溶液灌肠，每天2次，连续3d。分别于灌肠前和实验开始后第3、6、9、12、15、18d行结直肠扩张（CRD），观察腹壁回撤反射（AWR）评分和内脏感觉压力闽值，以反映内脏感觉功能。实验结束后处死大鼠，行结肠黏膜大体形态观察和组织学检查。结果：实验第3-12d．实验组不同CRD压力下AWR评分均显著高于对照组（P〈0.05），疼痛感觉压力阈值显著低于对照组（P〈0.05）；第15-18d，上述指标恢复至初始状态。实验结束后,实验组与对照组结肠黏膜大体形态和组织学改变均无明显差异。结论：丁酸钠溶液反复灌肠可诱导大鼠结肠感觉过敏，内脏感觉功能恢复后，结肠黏膜改变同步恢复。该模型可用于IBS病理生理机制的研究。     

电针刺激足三里对内脏高敏感大鼠的影响及其机制

背景:内脏高敏感是肠易激综合征(IBS)的重要发病机制之一,电针刺激足三里治疗IBS正逐渐应用于临床,然而其对内脏敏感性的影响及其作用机制尚不十分清楚。目的:研究电针刺激足三里对大鼠内脏感觉的影响以及近端结肠、远端结肠和丘脑组织中μ阿片受体蛋白表达的变化,以探讨μ阿片受体在电针治疗IBS中的作用。方法:32只Sprague-Dawley大鼠随机分为正常对照组(NC组)、单纯模型组(M组)、模型+电针组(MEA组)和模型+假电针组(MSE组)。采用直肠灌注乙酸制备内脏高敏感模型。电针(假电针)治疗前后,大鼠行结直肠扩张后记录腹壁肌电。采用蛋白质印迹法检测各组大鼠近端结肠、远端结肠和丘脑组织中μ阿片受体的蛋白表达。结果:与电针刺激前相比,电针刺激后MEA组大鼠在相同结直肠扩张压力(20、40、60、80 mm Hg)下腹外斜肌放电次数均明显减少(P0.001):而MSE组腹外斜肌放电次数无明显差异(P0.05)。与M组相比,MEA组近端结肠、远端结肠和丘脑组织中μ阿片受体蛋白表达明显增加(P0.05),而MSE组无明显差异(P0.05)。结论:电针刺激足三里可降低大鼠内脏高敏感性.其作用机制可能通过上调中枢和外周μ阿片受体蛋白表达而实现的。     

脑源性神经营养因子在乳鼠结肠扩张刺激诱导的慢性内脏高敏感和肠道动力异常中的作用

背景：慢性内脏高敏感和肠道动力异常是肠易激综合征（IBS）的主要病理生理特征，但两者的形成机制至今尚未明确。目的：研究乳鼠结肠扩张刺激动物模型成年后内脏感觉和肠道动力的变化以及脑源性神经营养因子（BDNF）在其中所起的作用，从而探讨BDNF在IBS发病机制中的作用。方法：建立乳鼠结肠扩张动物模型，通过检测成年大鼠对结直肠扩张的行为学反应评估内脏感觉．通过检测全胃肠和小肠传输功能评估肠道动力。比较腹腔注射BDNF抗体后内脏感觉和肠道动力的变化情况。以逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）、蛋白质印迹法、酶联免疫吸附测定（EUSA）检测各组回肠、结肠BDNF及其受体TrkB的表达。结果：模型组成年后内脏敏感性增高，肠道动力增强。应用BDNF抗体后模型组内脏敏感性降低，肠道动力减弱。除成年期模型组结肠TrkB mRNA表达外，其余各组BDNF和TrkB mRNA表达均显著高于对照组（P〈0．05）。乳鼠期和成年期模型组回肠、结肠BDNF和TrkB蛋白表达均显著高于对照组（P〈0．05）。结论：BDNF在慢性内脏高敏感和肠道动力的变化中起一定作用，参与了IBS的发生。     

内脏高敏感大鼠肠道5-羟色胺转运体的变化以及中药肠吉安治疗的研究

目前认为肠易激综合征（IBS）的主要病理机制之一是内脏高敏感，5-羟色胺（5-HT）在内脏高敏感的发生中起重要作用，而5-HT主要通过5-HT转运体（SERT）调节。目的：研究内脏高敏感大鼠结肠黏膜5-HT和SERT的表达，并评估中药肠吉安对内脏高敏感的疗效。方法：18只Sprague-Dawley新生大鼠随机分为对照组、模型组、肠吉安治疗组，后两组制备内脏高敏感模型。对照组和模型组予0．9％NaCl溶液，肠吉安治疗组予0．9％NaCl溶液和中药肠吉安。比较各组腹壁回撤反射（AWR）评分，并取结肠组织行5．HT、SERT免疫组化染色。结果：与对照组相比，在10、20和40mmHg（1mm Hg=0．133kPa）压力结直肠扩张时，模型组大鼠AWR评分显著升高（P〈0.05），结肠黏膜5-HT表达显著增高（P〈0．05），SERT表达则降低（P〈0．05）。肠吉安治疗后，在较低压力下，AWR评分较模型组显著降低（P〈0．05），5-HT表达显著降低（P〈0．05），SERT表达则显著升高（P〈0．05）。结论：肠道SERT表达降低导致5-HT表达增高，可能是IBS大鼠内脏高敏感的重要机制之一，中药肠吉安可使两者在肠道的表达趋向正常，从而改善大鼠内脏高敏感。     

神经生长因子在大鼠结直肠内脏高敏感形成中的作用

目的 探讨在大鼠结直肠内脏高敏感形成中,神经生长因子所起的作用.方法 以注射神经生长因子+假避水应激(N组,8只)和注射神经生长因子+慢性避水应激(NW组,8只)方法处理大鼠,建立内脏高敏感动物模型,以腹腔注射0.9%氯化钠溶液+假避水应激处理大鼠作为正常对照(C组,8只).造模前后检测结直肠扩张(CRD)后大鼠内脏运动反射变化程度并进行统计学分析.结果 大鼠分组处理前,CRD后内脏运动反射值(WMR值)均差异无统计学意义(P＞0.05).分组处理后,N组和NW组大鼠在CRD压力为20、40和60 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)时,VMR值与C组比较差异均无统计学意义(P＞0.05);而在CRD压力为80 mmHg时,NW组大鼠VMR值(3.54)与C组(2.12)比较差异有统计学意义(P=0.016);而N组大鼠在此压力下VMR值(2.62)虽较C有所升高,但差异无统计学意义(P＞0.05).结论 在应激状态下,应用神经生长因子可明显促进大鼠结直肠内脏高敏感形成.     

Increased 5-Hydroxytryptamine Mediates Post-Inflammatory Visceral Hypersensitivity via the 5-Hydroxytryptamine 3 Receptor in Rats

Visceral hypersensitivity often develops after intestinal inflammation, but the pathogenic mechanism has not been clearly elucidated. We investigated whether this post-inflammatory visceral hypersensitivity is mediated by 5-hydroxytryptamine through activation of the 5-hydroxytryptamine 3 receptor. In male Sprague–Dawley rats recovered from acetic acid-induced colitis, we monitored visceral nociceptive response by scoring the abdominal withdrawal reflex and simultaneously measuring the changes in arterial pulse rate. Seven days after induction of colitis, 52% of the rats showed an increased abdominal withdrawal reflex score and arterial pulse rate changes to colorectal distension, indicating that they had post-inflammatory visceral hypersensitivity. The 5-hydroxytryptamine 3 receptor antagonists, alosetron (20 mg/kg, p.o.) and granisetron (10 μg/kg, s.c.), inhibited post-inflammatory visceral hypersensitivity. Administration of a 5-hydroxytryptamine precursor, 5-hydroxytryptophan; 10 mg/kg, s.c.), induced visceral hypersensitivity in naïve rats, which was antagonized by granisetron. Increase in 5-hydroxytryptamine immunoreactive cells in colonic mucosal layer was found both in the rats with post-inflammatory visceral hypersensitivity and in the 5-hydroxytryptophan-treated rats. These results suggest that increased 5-hydroxytryptamine in colonic mucosa mediates post-inflammatory visceral hypersensitivity through activation of the 5-hydroxytryptamine 3 receptor.     

Dual regulation of NR2B and NR2C expression by NMDA receptor activation in mouse cerebellar granule cell cultures

In the developing cerebellum, switching of the subunit composition of NMDA receptors occurs in granule cells from NR2B-containing receptors to NR2C-containing ones. We investigated the mechanisms underlying switching of NR2B and NR2C subunit composition in primary cultures of mouse granule cells at the physiological KCl concentration (5 mM). Granule cells extensively extended their neuritic processes 48 h after having been cultured in serum-free medium containing 5 mM KCl. Consistent with this morphological change, NR2B mRNA and NR2C mRNA were down- and up-regulated, respectively, in the granule cells. This dual regulation of the two mRNAs was abrogated by blocking excitation of granule cells with TTX. This neuronal activity–dependent regulation of NR2B and NR2C mRNAs was abolished by the addition of selective antagonists of AMPA receptors and NMDA receptors. Furthermore, the dual regulation of NR2B and NR2C mRNAs in TTX-treated cells was restored by the addition of NMDA in the presence of the AMPA receptor antagonist, but not by that of AMPA in the presence of the NMDA receptor antagonist. Importantly, the NMDA receptor activation drove the NR2B/NR2C switching of NMDA receptors in the cell-surface membrane of granule cells. This investigation demonstrates that stimulation of NMDA receptors in conjunction with the AMPA receptor–mediated excitation of granule cells plays a key role in functional subunit switching of NMDA receptors in maturing granule cells at the physiological KCl concentration.