MMPs/TIMPs与肾脏纤维化

肾脏纤维化是所有慢性肾脏疾病进展至终末期肾衰的共同通路 ,其本质是细胞外基质 (ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘ ,ＥＣＭ)在肾小球和肾间质异常堆积 ,导致肾毁损和肾功能进行性下降。ＥＣＭ的过多堆积缘于ＥＣＭ的产生增多和 /或降解减少。近年来 ,关于ＥＣＭ解降系统 ,尤其是基质金属蛋白酶 (ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ,ＭＭＰｓ)及其组织抑制因子(ｔｉｓｓｕｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｏｆｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ ,ＴＩＭＰｓ)在肾脏纤维化中的作用已渐受到关注 ,并有一些可喜的研究进展。1…     

金属蛋白酶组织抑制因子与皮肤创伤愈合

基质金属蛋白酶 (ｍａｔｒｉｘＭｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓＭＭＰｓ)是参与细胞外基质 (ＥＣＭ)降解的主要蛋白酶 ,金属蛋白酶组织抑制因子 (ＴｉｓｓｕｅＩｎｈｉｂｉｔｏｒｏｆＭｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓＴＩＭＰｓ)是一族内源性抑制因子 ,可以高度地、有选择地抑制ＭＭＰｓ或其前体而表现出许多生物学活性。ＴＩＭＰｓ和ＭＭＰｓ的平衡失控可导致创伤延迟愈合和其它许多疾病。现就有关ＴＩＭＰｓ的种类、结构和生物学作用及在皮肤创伤愈合中作用等研究综述如下。1　ＴＩＭＰｓ的产生和结构目前已知ＴＩＭＰｓ家族有…     

基质金属蛋白酶及其抑制物蛋白表达与肾癌预后的关系

肿瘤从原位的增殖性肿瘤到侵袭性转移的演化过程中 ,肿瘤必须具备降解细胞外基质 (ｅｘｔｒａｃｅｌｌｍａｔｒｉｘ,ＥＣＭ )的能力。基质金属蛋白酶 (ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏ ｔｅｉｎａｓｅｓ ,ＭＭＰｓ)具有降解ＥＣＭ的能力 ,从而促进癌细胞对周围组织的浸润。ＭＭＰｓ的活性受组织基质金属蛋白酶抑制物 (ｔｉｓｓｕｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｏｆｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏ ｔｅｉｎａｓｅｓ,ＴＩＭＰｓ)的影响。我们应用免疫组化技术检测ＭＭＰ2、ＭＭＰ9和ＴＩＭＰ1在肾癌中的表达 ,探讨与其病理分级、分期和预后的关系…     

基质金属蛋白酶及其抑制剂与椎间盘退变、突出及吸收的关系

椎间盘退变是椎间盘突出的重要原因。退变主要表现在细胞和细胞外基质成分的变化,而后者是椎间盘力学特征丧失的直接原因。基质合成与降解的失衡将导致基质成分的紊乱,在此调节过程中基质金属蛋白酶ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ,ＭＭＰｓ／ｍａｔｒｉｘｉｎｓ和金属蛋白酶组织抑制剂ｔｉｓｓｕｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｏｆｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ,ＴＩＭＰｓ两个酶系统发挥着重要作用ＭＭＰｓ是细胞外基质的降解酶,ＴＩＭＰｓ则是ＭＭＰｓ的特异性抑制剂。一、基质金属蛋白酶ＭＭＰｓ是一个Ｚｎ２＋…     

原发性胆囊癌中MMP-2/TIMP-2比值的临床价值研究

原发性胆囊癌临床过程隐匿 ,侵袭性强 ,转移早 ,预后不佳 ,如何准确判断其恶性程度和浸润转移倾向 ,以指导临床 ,备受人们关注。基质金属蛋白酶(ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ,ＭＭＰｓ)及其组织抑制因子 (ｔｉｓｓｕｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｏｆｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ ,ＴＩＭＰｓ)是一对作用于细胞外基质 (ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｍｅｔｒｉｘ ,ＥＣＭ )的蛋白〔1〕,与转移关系密切。本研究应用免疫组化方法结合图像分析技术 ,检测原发性胆囊癌及胆囊息肉样病变ＭＭＰ 2、ＴＩＭＰ 2相对表达量 ,计…     

基质金属蛋白酶2、9和金属蛋白酶抑制因子1在结直肠癌肝转移诊断中的作用

目前研究认为基质金属蛋白酶 (ＭＭＰｓ)及其抑制剂(ＴＩＭＰｓ)在肿瘤的侵袭、转移中起着重要作用 ,其中ＭＭＰ 2、ＭＭＰ 9和ＴＩＭＰ 1在消化道肿瘤中表达尤为重要[1,2 ] 。本研究旨在探讨它们在结直肠癌肝转移的临床价值。资料与方法1.标本染色 :收集 1997年 1～ 12月因结直肠癌在我院手术治疗的患者标本 ,石蜡块切片 ,1张做常规ＨＥ染色 ,另取3张分别用ＭＭＰ 2、ＭＭＰ 9和ＴＩＭＰ 1鼠抗单克隆抗体行免疫组化染色 (Ｅｎｖｉｓｉｏｎ法 ) ,以肿瘤细胞外基质层的胞浆内及毛细血管内皮细胞浆内出现棕黄色颗粒作为阳性 ,未出现棕黄色颗粒…     

基质金属蛋白酶及其抑制物在膀胱癌中的表达及意义

为探讨基质金属蛋白酶 (ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ,ＭＭＰｓ)及其基质蛋白酶抑制物 (ｔｉｓｓｕｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｏｆｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏ ｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ,ＴＩＭＰｓ)在膀胱移行细胞癌(ＴＣＣＢ)中的表达及意义 ,我们对 5 1例ＴＣＣＢ及 10例正常膀胱组基质金属蛋白酶及其抑制物在膀胱癌中的表达进行了检测。1.资料和方法 :5 1例ＴＣＣＢ及 10例正常膀胱组织为我院 1995～ 1999年存档的石蜡包埋标本 ,ＴＣＣＢ标本中 ,男 38例、女 13例 ,年龄 2 8～ 81岁。肿瘤大小0 3～ 6 5ｃｍ。初发肿瘤 4…     

基质金属蛋白酶与肾小球硬化

肾小球硬化是由细胞外基质（ＥＣＭ）过度沉积所致,ＥＣＭ合成过程增强,而降解过程被抑制是其主要机制。基质金属蛋白酶家族（ＭＭＰｓ）是ＥＣＭ降解过程中最主要的蛋白酶系统。本文综述了ＭＭＰｓ在肾小球硬化过程中的作用及其调控。     

MMPs/TIMPs与肾脏疾病

近年来,基质金属蛋白酶（ＭＭＰｓ）和金属蛋白酶组织抑制因子（ＴＩＭＰｓ）在肾脏病尤其是肾小球硬化和肾间质纤维化中的作用已受到人们的关注。ＭＭＰｓ是一类以锌离子为活性中心辅基的蛋白酶,已发现至少１６种,其中ＭＭＰ－１、－２、－３、－７、－９、－１０、－１１能在肾组织表达。ＴＩＭＰｓ能特异性地与ＭＭＰｓ活性中心的锌离子结合而抑制ＭＭＰｓ活性,已发现４种ＴＩＭＰｓ,均能在肾脏表达。本文综述近年来国外关于增殖性肾炎、膜性肾病、糖尿病肾病、肾小球硬化、肾间质纤维化、多囊肾等肾脏疾病或动物模型ＭＭＰｓ／ＴＩＭＰｓ表达及相互关系的研究成果、并作有关评论     

基质金属蛋白酶在皮肤创面愈合中的作用

基质金属蛋白酶 (ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ ,ＭＭＰｓ)为一特异的酶家族 ,其成员均为锌依赖性肽链内切酶 ,主要功能为降解细胞外基质 (ｅｘｔｒａｃｅｌ ｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘ ,ＥＣＭ )。经ＭＭＰｓ达到ＥＣＭ的可控性降解 ,对不同情况下的组织生理病理变化 ,如发育组织的形态形成、组织修复、血管生长、以及细胞脱离和迁移等都起着重要作用。皮肤创面愈合过程中ＭＭＰｓ家族主要参与其中如下反应 :(1)去除失活组织 ;(2 )角朊细胞迁移 ;(3)血管再生 ;(4)结缔组织再塑形 ;(5 )某些生长因子的活性调节。一、ＭＭ…     

基质金属蛋白酶在胃癌组织中的表达

近年来的研究表明，基质金属蛋白酶（ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ，ＭＭＰｓ）能促进肿瘤的侵袭，而它们的活性可被其组织抑制物（ｔｉｓｕｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓｏｆｍｅｔａｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ，ＴＩＭＰｓ）所抑制［１］。本研究旨在了...     

基质金属蛋白酶及其组织抑制剂与全髋关节置换术后假体无菌性松动中的关系

全髋关节置换术能有效重建髋关节功能 ,减轻疼痛 ,提高生活质量。随着假体设计改进 ,骨水泥技术提高 ,人工关节假体无菌性松动已日益成为影响人工关节使用寿命的主要因素。目前文献[1] 已证实假体周围界膜的存在 ,普遍认为该界膜具有生物学活性并在假体松动中起重要作用。其中基质金属蛋白酶与其组织抑制剂的相互作用关系在假体松动中越来越为人们所重视。1　基质金属蛋白酶 (ＭａｔｒｉｘＭｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ,ＭＭＰｓ)ＭＭＰｓ是一组结构中含Ｚｎ2 + 和Ｃａ2 + 的蛋白水解酶家族 ,目前至少有 16个成员。根据其作用底物不…     

肝癌中基质金属蛋白酶-9表达的临床意义

已有资料表明,肿瘤细胞能分泌大量基质金属蛋白酶（ｍａｔｒｉｘ ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ,ＭＭＰ）,且具有高转移倾向的肿瘤细胞分泌的金属蛋白酶的含量亦高,对肿瘤的侵袭和转移起着极为重要的作用＾〔１〕。基质金属蛋白酶－９（ＭＭＰ－９,Ｅ．Ｃ．）是金属蛋白酶类的主要成员之一。我们应用逆转录聚合酶链反应和明胶酶谱法检测肝细胞癌（ＨＣＣ）组织、癌栓组织和癌旁组织ＭＭＰ－９ｍＲＮＡ的表达水平和酶活性表达,以探讨其在ＨＣＣ侵袭和转移过程中的意义。     

血小板衍生生长因子对肝星状细胞基质分解素-1及其抑制因子基因表达的调节

目的 了解血小板衍生生长因子（ｐｌａｔｅｌｅｔ－ｄｅｒｉｖｅｄ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ，ＰＤＧＦ）对肝呈状细胞（ｈｅｐａｔｉｃ ｓｔｅｌｌａｔｅ ｃｅｌｌ，ＨＳＣ）基质分解素－１（ｓｔｒｏｍｅｌｙｓｉｎ－１，ＭＭＰ３）及金属蛋白酶组织抑制因子－１（ｔｉｓｓｕｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒ ｏｆ ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ－１，ＴＩＭＰ）基因表达的影响。方法 在培养的肝星状细胞系中加入２００μｇ／     

基质金属蛋白酶与骨关节疾病关系的研究进展

基质金属蛋白酶 (Ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ,ＭＭＰｓ)是一族具有降解几乎所有细胞外基质为主要功能的酶 ,存在于正常人体 ,参与伤口愈合、软骨基质的降解、骨吸收并与细胞外基质分解的疾病有关 ,诸如类风湿性关节炎、骨性关节炎、骨质疏松症、牙周病和癌肿等[1 ] 。近年研究发现 ,ＯＡ关节软骨细胞外基质合成与降解失衡是造成变性的重要原因之一。随着检测技术的发展 ,基质金属蛋白酶在这类疾病中的作用更加受到人们的重视 ,现已成为研究骨关节疾病发病机制的一个热点。本文就金属蛋白酶与骨关节疾病关系作一综述。1…     

金属蛋白酶抑制剂与血管再狭窄的防治

随着经皮血管腔内球囊扩张术、支架置入术及各种类型的血管旁路转流术在临床广泛采用 ,再狭窄越来越受到人们的普遍关切 ,在再狭窄的各种影响因素中 ,金属蛋白酶(ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ,ＭＭＰｓ)的作用倍受关注。再狭窄机制　　再狭窄的共同机制包括血管内皮细胞的损伤、平滑肌细胞 (ｓｍｏｏｔｈｍｕｓｃｌｅｃｅｌｌ,ＳＭＣ)的迁移、增殖、细胞外基质(ｅｘｔｒａｃｅｌｌｕｌａｒｍａｔｒｉｘ ,ＥＣＭ)沉积和血管重塑等过程 ,而其中ＳＭＣ的增殖及ＥＣＭ是两个最为重要的因素。中膜ＳＭＣ的迁移除与细胞本身的粘着、铺展…     

乳腺癌基质金属蛋白酶的表达及其意义

目的 研究基质金属蛋白酶（ＭＭＰｓ）与乳腺癌的关系。方法 采用文献回顾的方法对基质金属蛋白酶在乳腺癌中的表达及其意义加以综述。结果 正常状态下，人体内基质金属蛋白酶与其组织抑制剂保持一种平衡状态，而在体外及体内的多项研究中发现，在乳腺癌中多种基质金属蛋白酶有增强的表达。结论 乳腺癌的生长，浸润及转移与基质金属蛋白酶的表达及其抑制剂的关系密切。基质金属蛋白酶可能为一个新的有价值的乳腺癌预后指标，基质     

基质金属蛋白酶与腰椎间盘退变的关系

腰椎间盘 (ｉｎｔｅｒｖｅｒｔｅｂｒａｌｄｉｓｃＩＶＤ)退变是下腰痛及ＩＶＤ突出的重要原因之一。退变主要表现在细胞和基质成分的变化 ,其中基质成分的改变是ＩＶＤ力学特征丧失的直接原因。基质合成与降解失衡导致基质成分的紊乱 ,在此过程中基质金属蛋白酶 (ｍａｔｒｉｘｍｅｔ ａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓＭＭＰｓ)作为基质降解酶发挥重要作用。1　ＭＭＰｓ的特性ＭＭＰｓ是一类结构中含有Ｚｎ2 Ｃａ2 的蛋白水解酶类 ,主要参与细胞外基质的代谢 ,是基质降解酶类中最重要的一种 ,至少由 18个成员组成 ,其结构和氨基酸组成相…     

金属蛋白酶组织抑制物与乳腺癌转移及预后的关系

目的 探讨金属蛋白酶组织抑制物（ｔｉｓｓｕｅ ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ ｏｆ ｍｅｌａｌｌｏｐｒｏｌｅｉｎａｓｅｓ,ＴＩＭＰ）,－３和－４在乳腺癌患者病程进展中的临床意义。方法 对７０例原发性乳腺癌患者癌组织石蜡标本,采用原位组化法检测肿瘤组织微血管密度（ＭＶＤ）和血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）水平。并根据口才惯转移状况和２生存率进行对比研究。结果 本组患者无腋淋巴结转移组的ＴＩＭＰ－３和ＴＩＭＰ－４Ｍ     

基质金属蛋白酶-2与胃癌的侵袭转移

细胞外基质和基底膜重塑是癌细胞侵袭转移过程中的关键环节,需借助于蛋白降解酶的表达和激活。基质蛋白酶主要有以下数种：丝氨酸蛋白酶类,包括血浆酶原激活剂;半胱氨酸蛋白酶类,包括组织蛋白酶Ｄ在内的溶酶体酶;金属蛋白酶类（ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ）［１］。金属蛋白酶类在肿瘤侵袭过程中的作用近年来倍受关注,大量证据表明基质金属蛋白酶,特别是基质金属蛋白酶２（ｍａｔｒｉｘｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ２,ＭＭＰ２）在肿瘤细胞介导的细胞外基质降解中起关键作用,临床研究表明,ＭＭＰ２活性…