T细胞等位基因排斥研究进展

T淋巴细胞通过其表面受体(T cell receptor,TCR)与抗原提呈细胞(antigen presenting cell,APC)表面的MHC-肽复合物结合识别外来抗原.TCR由异源二聚体α、β或γ、δ组成.其中参与特异性免疫应答的T细胞是α/βT细胞,占外周T细胞库的90%～95%[1].     

T细胞TCR CDR3受体库的高通量测序分析概况

T细胞是机体免疫功能的执行者,T细胞受体(TCR)是T细胞表面识别抗原的分子,也是T细胞产生免疫应答的第一个关键分子。TCR由胚系基因于胸腺中进行V(D)JC基因重排而形成,发育成熟的T细胞迁移至外周组成多样性的T细胞库,其中最能代表T细胞应答特征的分子为TCR高变区CDR3,在外周形成一个多样性的T细胞CDR3受体库(rep-ertoire),对TCR CDR3受体库研究,将为T细胞生理和病理特征的全面解析提供基础。     

外周B淋巴细胞BCR二次重排(编辑/修正)与选择

B淋巴细胞介导的获得性免疫能识别、应答多种多样的抗原;分清自我和非我;形成免疫记忆.这些特性的机制是经典的Burnat克隆（或者细胞）选择学说,即B淋巴细胞在骨髓的发育过程中,经过重链和轻链基因重排（Rearrangement）,组成了外周多样性的BCR淋巴细胞库,同时对自身反应性B淋巴细胞,通过凋亡或克隆无能进行选择（细胞水平选择或克隆选择,Cell or clonal selection）;抗原将从已存在的多样免疫抗原受体中挑选特异性的克隆细胞;免疫记忆是抗原特异性细胞的大量扩增后部分保持的结果.     

淋巴细胞膜分子CD160结构与功能的研究进展

T细胞活化需要两个信号:一是T细胞抗原受体(TCR)与抗原肽-MHC Ⅰ/Ⅱ类分子复合物相互作用的第一信号,决定了T细胞应答的特异性;二是T细胞表面辅助受体与抗原提呈细胞(APC)的共刺激分子相互作用传递的辅助或协同信号,加强或抑制了第一信号的刺激[1.2].     

T细胞抗原受体β链互补决定区3受体库高通量测序分析及其在重要疾病中的研究应用

T细胞受体(TCRs)既是T细胞特异性识别和连接抗原的分子,也是T细胞发生免疫应答的关键分子.其中TCR高变区的CDR3变异最大,最能代表T细胞的应答特征,其在外周形成了具有多样性的T细胞CDR3受体库.因此,对T淋巴细胞β链CDR3组库的研究,以期更好地理解疾病的发病机理,并对疾病的临床诊断和治疗、监测疾病提供理论基础和新的思路.     

外周T细胞TCR基因的重排(编辑/修正)与选择

T细胞在胸腺发育过程中,TCR通过VDJC基因重排(rearrangement)和选择(细胞水平选择或克隆选择,cellorclonalselection),而组成了外周多样性的T细胞库。现证实外周的T细胞存在着TCR的第二次重排(编辑/修正,editing/revision)与选择(受体水平或分子水平的选择,receptorormolecularselection),即外周的T细胞能重新开放RAG酶等进行VDJC基因的重新编排,修正原来的TCR或产生全新的TCR,再一次选择成为产生耐受或特异应答的新的T细胞,这种机制在外周T细胞库的扩展、自身免疫病、T细胞的外周耐受、肿瘤和感染、免疫缺陷和移植等免疫应答机制中发挥重要作用。     

T细胞受体基因转导的研究和应用

T细胞受体（TCR）作为T细胞识别抗原的分子,在免疫应答和免疫调节中发挥重要的作用。利用转基因技术,将识别特定抗原的TCR基因转导到正常T细胞中,使其强制性表达了识别特异抗原TCR,从而达到发挥特异性免疫效应的目的,为产生有效的特异性免疫治疗开辟了一条新途径。     

人类T细胞抗原受体的α、β和γ链编码基因

T细胞的识别具有抗原特异性,并为一种称之为T细胞抗原受体的复合体所介导。此受体是蛋白质异二聚体,存在于T细胞表面,由二硫键连接α和β链组成。多年来企图从分子结构上去研究T细胞识别抗原的应答作用,但都没有成功。直到这几年我们和其他的实验室才分离出T细胞抗原受体的α和β     

1984年T细胞抗原受体研究进展

最近两年,分子生物学和分子免疫学中一个活跃的研究领域是T细胞抗原受体。在刚刚结束的1984年,这项研究进展迅速,获得了重要的结果。问题骨髓淋巴细胞(B细胞)、胸腺淋巴细胞(T细胞)和巨噬细胞是免疫系统的主要组成部分。T细胞系统和B细胞系统都能对数以百万计的不同抗原的特定结构一一加以识别,产生出高度特异性的、针对某一特定抗原决定簇的反应细胞。淋巴细胞这种巨大的专一性反应能力,是研究免疫应答反应的     

γδT细胞的生物学意义

<正>T淋巴细胞表面可分别表达两种与CD3分子相关联的T细胞抗原受体(T cell re-ceptor,TCR):由α链和β链(TCRαβ)或γ链和δ链构成的异质二聚体.人们一直对αβT细胞的结构和功能研究予以很大程度上的关注,而对于γδT细胞研究投入要少些.主要原因可能是人们认为TCRγδ细胞是一个外周淋巴细胞库中的数量较小的亚群,不大可能在免疫应答中起主要作用.γδT细胞约占正常人外周血淋巴细胞总数的3%～10%,在其表面表达CD3分子,但绝大多数不表达CD4及CD8分子.然而在长期进     

阻断病毒抗原提呈途径在免疫逃逸机制中的研究

抗原的加工和提呈在适应免疫应答过程中发挥着中枢作用,是淋巴细胞活化、增生、发挥效应的始动环节,也是启动特异性免疫的关键步骤。病毒抗原肽提呈的过程包括病毒蛋白经胞质中的蛋白酶体降解成抗原多肽,由抗原加工相关转运子( transporter associated with antigen presentation, TAP)转运至内质网( endoplasmic reticulum,ER)腔内,与糖基修饰的主要组织相容性复合体( major histocompatibility complex,MHC)分子共同组成MHC-抗原肽分子复合体,经高尔基复合体（Golgi complex,GC）提呈至细胞表面,被T细胞受体(T cell receptor,TCR)识别,激活特异性细胞毒性T淋巴细胞（cytotoxic T lymphocytes,CTL)等一系列反应。     

TCRαβ分子识别抗原肽-MHC复合物的争议问题探讨

T细胞抗原受体(TCR)是T细胞表面的特征性标志分子,其与CD3分子组成的TCR-CD3复合体,是进行抗原识别,发挥细胞免疫重要功能的基础.一般认为,TCR必须识别抗原肽-MHC分子复合物才能活化T细胞,其中CD4+T细胞识别MHCⅡ类抗原,CD8+T细胞识别MHC Ⅰ类抗原.TCR分子是由两条不同肽链构成的跨膜蛋白,肽链的种类有α、β、γ、δ四种,根据组合的差异,可分为TCRαβ+T细胞和TCRγδ+T细胞,其中TCRαβ+T细胞在发挥特异性细胞免疫过程中发挥重要作用.有关TCRαβ分子识别抗原肽-MHC分子复合物的基本分子机制已形成了经典的免疫学理论,但其中有关MHC分子限制性、CD4及CD8分子的辅助性以及TCR分子α链与β链在识别过程中的地位及作用等问题还存在不少存有争议的地方,本文将介绍相关领域的研究进展,并结合自己的综合分析,对TCRαβ分子识别抗原肽-MHC复合物过程中的一些争议问题进行探讨.     

转基因表达HBV抗原特异性细胞毒性T淋巴细胞受体

目的 通过逆转录病毒介导HBV抗原特异性细胞毒性T细胞(CTL)的T细胞受体(TCR)转基因表达,初步观察其结合活性.方法 从HLA-A2阳性急性乙肝患者外周血中诱导、分选、克隆和扩增HBV抗原特异性CTL;提取细胞RNA,用RT-PCR、5'-RACE和OVER-LAP PCR等方法获取TCR的α和β链编码基因;构建TCR重组逆转录病毒,介导特异性TCR分别在人Jurkat T细胞和HLA-A2阳性健康人CD8 T淋巴细胞上表达.结果 从1例HLA-A2阳性急性乙肝患者样本中分别获得了2组TCR Vα、Vβ配对,分别命名为α21β13、α15β13,包装的重组逆转录病毒滴度为(1.5 ～5.0)×105 IU/mL,用针对目标TCR的特异性Vβ链抗体(抗Vβ13 TCR-PE)和HLA-A2限制性表位特异性五聚体(pentamer)进行免疫荧光染色,重组TCR在T细胞表面获得表达:其中在Jurkat细胞上转入的Vβ13链表达细胞占1.06％ ～2.25％,在HLA-A2阳性健康人T细胞上Vβ13阳性细胞和pentamer阳性细胞分别占到1.03％ ～2.06％和1.05％ ～1.12％,在HLA-A2阴性健康人T细胞上Vβ13阳性细胞和pentamer 阳性细胞均低于0.05％.结论 通过逆转录病毒介导可以使HBV特异性CTL TCR获得转基因表达,具有结合HLA-A2限制性表位的活性.     

T细胞受体(TCR)组库多样性及其在肺癌防治中的应用进展

免疫检查点抑制剂已成为晚期肺癌的标准治疗,但在转移防治中尚无明确突破。T细胞受体(TCR)是识别癌细胞表面新生抗原的关键“信号感受器”,我们从TCR组库多样性及其识别肿瘤抗原机制的角度,总结了基因工程编辑的T细胞受体T(TCR-T)细胞疗法在肺癌防治中的研究进展,以期提高肺癌转移防治疗效。     

黏膜相关恒定的T淋巴细胞(MAIT):另一种进化保守的T细胞

免疫系统对机体的保护依赖于能识别多种病原物的特异细胞.这种识别是通过表达于B和T淋巴细胞上高度多样化的抗原受体完成的,而此受体的多样性是由V(D)和J片段的随机重排及在这些重排基因片段的连接处的核酸剪切、插入修饰所实现.这些机制保证了产生大量多样性受体的组成,而这些多样性受体是监测持续不断的攻击免疫系统的多样性抗原所必需.在比较传统B细胞和T细胞抗原受体的巨大多样性后确定了几种具有有限受体组成变化的淋巴细胞亚型.     

CDR3谱型分析在肿瘤研究中的应用进展

肿瘤特异性T细胞通过其表面T细胞受体(Tcell receptor,TCR)识别肿瘤,进而杀伤肿瘤细胞,其所介导的细胞免疫在机体抗肿瘤免疫应答中发挥极其重要的作用.寻找肿瘤特异性T细胞克隆是当前肿瘤研究领域的热点,而应用最广泛、最灵敏地寻找肿瘤特异性T细胞的方法是通过基因扫描(Ge-neScan)对TCR互补决定区3(complementary deter-mining region 3,CDR3)谱型进行分析.     

CDR3谱型分析在肿瘤研究中的应用进展

肿瘤特异性T细胞通过其表面T细胞受体(Tcell receptor,TCR)识别肿瘤,进而杀伤肿瘤细胞,其所介导的细胞免疫在机体抗肿瘤免疫应答中发挥极其重要的作用.寻找肿瘤特异性T细胞克隆是当前肿瘤研究领域的热点,而应用最广泛、最灵敏地寻找肿瘤特异性T细胞的方法是通过基因扫描(Ge-neScan)对TCR互补决定区3(complementary deter-mining region 3,CDR3)谱型进行分析.     

T细胞受体拮抗作用及其医学意义

T细胞受体 (TCR )对特异性肽 MHC复合物的识别是产生适应性免疫应答的关键步骤。因此 ,TCR介导的对T细胞活化抑制的拮抗作用可望成为一种特异性强而几乎没有副作用的免疫干预机制。本文拟就TCR拮抗作用机制及其医学意义的研究做一简单综述     

席夫碱和免疫增强剂:作用机理及应用潜力

<正>大多数特异性免疫应答依赖于淋巴细胞与抗原提呈细胞（APC）之间的相互作用。通常抗原都要经过APC的加工,其显示免疫原性的多肽与APC表面的主要组织相容性复合体（MHC）结合后才能被T细胞表面的抗原受体（TCR）所识别。这被称为T细胞激活的第一信号。另外APC也通过它表面其它辅助性大分子与T细胞表面相应受体相互作用,提供决定抗原识别的辅助信号,也称第二信号。在第二信号缺乏的情况下,单独的抗原刺激导致T细胞的特异无反应性或耐受。由此可见T细胞和APC相互作用这一环节是免疫调节的重要目标。     

免疫耐受机制的研究进展

免疫系统是机体抵御病原体侵袭,维持内环境相对稳定的必要条件.而淋巴细胞是构成机体免疫系统的主要细胞群体,它包括T细胞、B细胞和NK细胞等多种表型和功能各异的细胞.其中,T、B细胞是参与适应性免疫应答的主体,借助二者特异性的抗原识别受体TCR和BCR,机体几乎可以识别一切可能的生化结构,从而应对任何来犯的病原体.然而,如此丰富的TCR和BCR库中亦存在能与自身组织抗原相结合的TCR和BCR.要监控拥有这些自身反应性TCR和BCR的T细胞和B细胞,则依赖于机体免疫耐受机制的建立和维持.现就这方面的研究进展做一综述.