红花黄素预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的预防作用

心肌缺血引起心肌细胞坏死,心肌收缩功能减弱,诱发心脏自律性紊乱.近年来研究表明心肌缺血预适应(Ischemic preconditioning,IPC)对短时心肌缺血保护作用是通过体内释放腺苷、缓激肽等活性物质产生的自身保护作用[1].因此利用在体内能诱生活性物质的药物保护心脏以至血管,成为心血管药理性预处理研究的新领域[2].但对心肌的保护作用强度还不足以满足临床需要.因此,研究增强预适应效应的理论,寻找预适应保护作用增强剂已成为迫切需要.近年来研究证实红花黄素(Safflor yellow, SY)具有抗心肌缺血的作用[3],但其对缺血再灌注(Ischemia/Reperfusion I/R)心肌损伤的预防及对IPC作用的影响尚未见报道.本研究旨在用大鼠心肌缺血再灌注模型,观察红花黄素对缺血再灌注心肌损伤的预防作用,并探讨其作用机制.     

红花黄色素对大鼠缺血再灌注损伤心肌Akt、eNOS的影响

目的 研究红花黄色素(safflor yellow,SY)对大鼠缺血再灌注(I/R)心肌Akt、内皮一氧化氮合酶(eNOS)表达的影响.方法 将健康Wistar大鼠30只,雌雄不分,随机分为3组(每组10只),即正常对照(NC)组;缺血再灌注(I/R)组,给予生理盐水;SY组:于再灌注前5min,给予红花黄色素注射液10 mg/kg,余同I/R组.实验终末,取缺血坏死区心肌进行免疫组化染色,观察心肌组织中Akt、eNOS表达的变化.结果 SY组心肌组织中Akt、eNOS的含量明显高于其他组(P<0.01),其余组间各项观察指标无显著差异.结论 SY能影响心肌蛋白的表达,对心肌缺血再灌注有一定保护作用.     

七叶皂苷素对肢体缺血-再灌注脂质过氧化反应影响的临床观察

目的观察七叶皂苷素对肢体缺血-再灌注脂质过氧化反应的临床效果。方法选择40例肢体手术需充气带加压肢体止血的患者,随机分为对照组（n=20）和治疗组（n=20）。治疗组患者术前10min静脉滴入七叶皂苷素注射液16mg,对照组患者给等量平衡液。肢体缺血前,再灌注后30、90、180min分别检测血丙二醛（MDA）、肌酸磷酸激酶（CPK）和超氧化物歧化酶（SOD）。结果肢体缺血-再灌注30、90、180min与缺血前比较,血MDA和CPK含量升高,SOD含量下降。治疗组缺血-再灌注同时间,血MDA含量明显低于对照组（P〈0.01）;CPK值低于对照组（P〈0.05）;SOD活性逐渐上升,180min高于对照组（P〈0.05）。结论七叶皂苷素有抗脂质过氧化作用,降低CPK值,提高SOD活性,能有效防治肢体缺血-再灌注损伤。     

β-蜕皮素对心脏移植再灌注损伤的保护作用

目的 :研究植物单体成分 β-蜕皮素 (β- ecdysone,EDS)是否能减轻心脏移植中的脂质过氧化损伤。方法 :SD大鼠 45只分为 3组 :(1)假手术组 :仅开腹 ,不行心脏移植 ;(2 )对照组 :采用改良心脏移植模型 ,行大鼠同种异体异位心脏移植 ;(3) EDS组 :大鼠心脏移植术后应用蜕皮甾酮 (ig,2 0 mg· kg- 1 ,1/日 ,用 7d) ,测定血清心肌酶谱 L DH、GOT、CPK及 MDA、SOD,观察心肌组织的病理变化。结果 :EDS组心肌线粒体等结构损伤明显减轻 ,血清心肌酶谱明显改善 (P<0 .0 1) ,血清脂质过氧化的终产物 MDA明显减少 (P<0 .0 1) ,自由基清除剂 SOD明显增加 (P<0 .0 1)。结论 :在 EDS的作用下 ,心脏移植大鼠脂质过氧化反应明显减弱 ,表现出心肌酶谱改善 ,心肌结构特别是线粒体损伤减轻的效应 ,提示 EDS对心脏移植再灌注损伤有一定保护作用     

原花青素对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的：观察原花青素（procyanidin,PC）对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用，方法：结扎大鼠冠状动脉左前降支（LAD）40min，复灌120min后复制出大鼠心肌缺血再灌注损伤模型，观察PC对大鼠心肌酶学，心梗面积和脂质过氧化的影响。结果：PC能减少心肌细胞磷酸肌酶激酶（CPK）和乳酸脱氢酶（LDH）的释放，明显缩小心肌梗死面积，能显提高大鼠血清和心肌组织中超氧化物歧化酶（SOD）活性，降低心肌和血清脂质过氧化代谢产物丙二醛（MDA）含量，结论：PC对大鼠心肌缺血再灌注损伤有保护作用，其机制可能与清除自由基，抑制脂质过氧化反应有关。     

葱白提取物对心肌缺血-再灌注损伤大鼠的保护作用及其机制

目的探讨葱白提取物(FOB)预处理对大鼠心肌缺血-再灌注(I/R)损伤的保护作用及其机制。方法SD成年大鼠随机分为假手术组,I/R组,FOB(小、中、大剂量)(300,600,1200 mg·kg^-1)+I/R组和硝酸甘油+I/R组,每组10只;结扎左冠状动脉前降支30 min再灌注24 h建立在体心肌I/R损伤模型。多导生理记录仪记录和分析左心室功能变化;酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测大鼠血清肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平;Western blotting和实时-聚合酶链反应(RT-PCR)检测心肌Bax和Bcl-2蛋白及mRNA表达水平;免疫荧光检测细胞色素C(Cyt-C)和凋亡酶激活因子1(Apaf-1)的表达。结果与I/R组比较,FOB(小、中、大剂量)+I/R组大鼠心功能均明显改善;CK、LDH和CK-MB浓度降低;Bax蛋白及mRNA表达水平下调,同时Bcl-2蛋白及mRNA表达水平升高;Cyt-C及Apaf-1蛋白表达下降(P<0.05),并存在一定量效关系。结论FOB具有显著改善大鼠心肌I/R损伤及拮抗心肌细胞凋亡的作用,其机制与调节心肌Bax、Bcl-2、Cyt-C和Apaf-1的表达密切相关。     

木棉花总黄酮对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的 研究木棉花总黄酮对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用,并探讨其作用机制。方法 将健康SD大鼠随机分为假手术组、模型组、阳性对照组（复方丹参滴丸135 mg·kg^-1）,木棉花总黄酮低、中、高剂量组（100,200,400 mg·kg^-1）。每日灌胃给药1次,连续给药7 d,假手术组与模型组每天灌服等体积的生理盐水,采用冠状动脉左前降支结扎法建立心肌缺血再灌注损伤模型,检测大鼠血清肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌酸激酶（CK）、乳酸脱氢酶（LDH）、乳酸脱氢酶同功酶1（LDH-1）、超氧化物歧化酶（SOD）、还原型谷胱甘肽（GSH）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）和一氧化氮合酶（NOS）的变化。TTC法测量心肌梗死面积,并观察心肌组织病理学变化。结果 与假手术组比较,模型组大鼠血清中CK-MB、CK、LDH、LDH-1、MDA的含量显著升高,SOD、GSH、GSH-Px、NO和NOS的活性显著降低,心肌组织严重梗死和坏死;与模型组比较,木棉花总黄酮各剂量组能明显降低大鼠血清中CK-MB、CK、LDH、LDH-1、MDA的含量,提高SOD、GSH、GSH-Px、NO和NOS的活性,同时可减少心肌梗死面积,减轻心肌细胞肿胀和炎性细胞浸润,改善缺血心肌的病理变化。结论 木棉花总黄酮对大鼠心肌缺血再灌注损伤有明显保护作用,其机制可能与减少氧自由基的产生,调节氧化与抗氧化平衡有关。     

依布硒林对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用

目的：探讨依布硒林（Ebs）对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法：结扎大鼠冠状动脉左前降支，使心肌缺血30min，再灌注60min，制成急性心肌缺血再灌注损伤模型，缺血前10min，腹腔注射Ebs。动态观察心电图（ECG）变化，同时监测心电图ST段的变化。再灌注结束时，测定血清肌酸磷酸激酶（CK），乳酸脱氢酶（LDH），心肌超氧化物歧化酶（S（）D）活性和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）活性，及心肌丙二醛（MDA）含量。结果：Ebs（1，2，4mg·kg^-1）能减轻心肌心电图ST段变化，降低血清CK、LDH活性，提高心肌SOD和GSH-Px活性，减少心肌MDA含量。结论：Ebs对心肌缺血再灌注损伤有保护作用，其作用与减少脂质过氧化物和增加内源性抗自由基物质的产生有关。     

蛇床子素对肾脏缺血-再灌注损伤的作用研究

目的探讨蛇床子素对肾脏缺血-再灌注损伤(Renal ischemia reperfusion injury,IRI)的作用及其机制。方法通过夹闭左侧肾蒂并切除右肾的方法构建大鼠IRI模型。观察各组尿素氮(BUN)、血清肌酐(Cr)、肾脏病理形态、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)和白细胞介素-6(IL-6)、丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx)和超氧化物歧化酶(SOD)的表达,评估蛇床子素对大鼠肾脏缺血-再灌注损伤的作用。结果蛇床子素可增加CAT、GPx和SOD表达,减少Cr、BUN、MDA、TNF-α、M CP-1和IL-6的表达以及肾脏病理形态的改变。结论蛇床子素可通过抑制炎症和氧化应激反应而减轻肾脏缺血-再灌注损伤。     

大鼠小肠缺血再灌注后肾脏损伤

目的探讨小肠缺血再灌注后肾损伤的病理机制。方法对20只大鼠小肠缺血再灌注模型血和肾组织中脂质过氧化物测定,并结合病理改变,探讨其病理机制。结果大鼠小肠缺血再灌注后,血脂质过氧化物明显升高（P〈0.01）,同时肾组织均浆内脂质过氧化物明显高于对照组（P〈0.01）。结论提示小肠缺血再灌注后肾组织细胞确有明显损伤,其中氧自由基对肾组织的破坏可能是肾脏病理生理改变的主要因素。     

红花总黄素对缺血心肌的影响及机制研究

目的观察红花总黄素对实验性缺血心肌的影响,并探讨其机制。方法采用异丙肾上腺素(10mg·kg-1)制备大鼠急性心肌缺血模型,观察血流动力学指标变化(MBP、LVSP、LVEDP、±dp/dtmax等)。同时,分别观测家兔给药前,给药后15、30、60min的冠脉流量(CF)和心肌耗氧量(MVO2)。结果红花总黄素各组对心肌缺血大鼠血流动力学有明显改善作用。红花总黄素各组给药后15min均表现出不同程度的增加心脏冠脉流量,心肌耗氧量明显减少。结论红花总黄素抑制心肌缺血引起的心功能减弱,其机制与其能明显增加冠脉流量和减少心肌耗氧量有关。     

红花提取物、羟基红花黄色素A在血瘀大鼠体内的药动学特征

目的研究红花提取物和羟基红花黄色素A（HSYA）在血瘀大鼠体内的药动学特征。方法ItPLC．UV法测定血瘀大鼠血浆中HSYA的血药浓度,应用DAS2．0求得药动学参数。结果红花提取物和HSYA在血瘀大鼠体内主要药动学参数t1/2、ρmax、tmax、AUC0→6h和AuC0→∞分别为（1．38±0．21）和（1．11±0．25）h,（8．05±0．57）和（8．36±1．09）mg·L^-1,（0．75±0．00）和（1．19±0．55）h,（19．24±1．18）和（22．93±2．19）mg·h·L^-1,（20．45±1．00）和（23．84±2．00）mg·h·L^-1.结论红花提取物在急性血瘀大鼠体内吸收比HSYA快,而代谢比HSYA慢,说明红花提取物中其他成分可以影响HSYA的吸收和代谢。     

红花黄色素A在小鼠体内的分布

目的对红花黄色素A在小鼠体内的代谢、分布等药动学指标进行考察。方法建立生物样品中红花黄色素A的HPLC测定法,并测定了小鼠给药后的组织中药物浓度。结果小鼠尾静脉注射(31.8 mg·kg^-1)红花黄色素A后,药物在小鼠体内AUC的大小顺序为血、肾、肝、肺、心、脾,脑中未检测到。结论该药物在体内分布迅速且分布较广。     

用红花黄色素为参照物建立红花的高效液相色谱指纹图谱

目的用红花黄色素为参照物建立红花的指纹图谱.方法使用C18VP-ODS(150 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱和甲醇-乙腈-1.67%甲酸溶液(201070)流动相;流速为1.0 mL·min-1;检测波长为276 nm;参照物为红花黄色素.结果有13个共有峰,图谱参数符合<中药注射剂指纹图谱研究的技术要求(暂行)>的规定.结论方法准确,可用于红花指纹图谱的建立.     

白藜芦醇预处理对心肌缺血/再灌注损伤的保护作用

目的:观察白藜芦醇预处理对心肌缺血再灌注损伤的保护作用.方法:45只雄性SD大鼠随机分为假手术组、缺血再灌组及白藜芦醇预处理组,结扎左冠状动脉制作心肌缺血再灌注模型,比较各组左室最大收缩压(LVSP)、左室等容收缩/舒张期压力上升最大速率(LVdP/dtmax),心肌一氧化氮(NO)、丙二醛(MDA)含量变化及心肌梗死范围.结果:白藜芦醇预处理组LVSP、LVdP/dtmax较缺血再灌组显著升高,心肌NO含量显著升高、MDA含量则显著降低,心肌梗死范围明显减小.结论:白藜芦醇预处理对心肌缺血再灌注损伤有明显保护作用,其机制与白藜芦醇抗氧化、清除自由基及增加NO合成有关.     

丹参粉针剂对大鼠心肌缺血/再灌注损伤的保护作用

目的:探讨丹参粉针剂(Danshenfenzhenji,DSFZJ)对大鼠心肌缺血/再灌注损伤的保护作用。方法:通过冠脉结扎、再通手术建立大鼠心肌缺血/再灌注损伤模型,测定各组动物心电图ST段变化、血清肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LDH)活性及观察心肌组织病理学改变,观察药物的心肌保护作用。结果:与模型组比,DSFZJ低、高剂量组(iv,40,250 mg·kg~(-1))心电图ST段抬高值明显下降(P＜0．01),大鼠血清CK和LDH活性显著降低(P＜0．01),心肌组织病理损伤得到明显改善。结论:DSFZJ对大鼠心肌缺血/再灌注损伤具有良好的保护作用。     

氯胺酮对大鼠全脑缺血再灌注损伤的预防与治疗作用

目的 观察氯胺酮对全脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法 采用改良Pulsinelli 4血管法建立大鼠全脑缺血模型，缺血时间为15min。32只SD大鼠随机分假手术、缺血再灌注、氯胺酮治疗及氯胺酮预注4组。于动物存活第6天行Y-型迷宫检测大鼠的学习能力，第7天检测记忆能力并行海马CAl区组织病理学检查。结果 大鼠缺血再灌注后学习和记忆能力明显下降，海马CAl区大量神经元细胞坏死，氯胺酮治疗组与氯胺酮预注组能不同程度减轻海马CAl区神经元的损伤，改善缺血再灌注后学习和记忆的障碍。结论 氯胺酮对全脑缺血再灌注损伤有预防和治疗作用。     

红花注射液对脑缺血-再灌注损伤家兔血浆TXA2/PGI2水平的影响

目的 探讨红花注射波对脑缺血—再灌注损伤家兔血浆TXA2／PGI2的影响。方法 制作家兔脑缺血—再灌注损伤模型，30只家兔随机平均分为红花注射液组、生理盐水组和假手术对照组，应用放射免疫法分别测定缺血前；缺血30min；再灌注30，60，120min5个时点血浆TXB2，6—酮基—PGFlα及其比值，并行脑组织电镜观察。结果 缺血—再灌注组家兔脑缺血再灌注30min，60min，120min时血浆TXB2水平明显高于假手术对照组(P＜0．05)；缺血前、缺血30min两组家兔的血浆6—酮基—PGFlα无明显变化(P＞0．05)；再灌注30min，60min，120min时缺血—再灌注组家兔的血浆6—酮基—PGF1α显著低于假手术对照组(P＜0．05和P＜0．01)，血浆TXB2／6—酮基—PGF1α比值增加(P＜0．05和P＜0．01)；缺血—再灌注组脑组织超微结构发生异常改变，应用红花注射液治疗能降低TXB2水平，升高6—酮基—PGF1α水平，使血浆TXB2／6—酮基—PGFlα比值保持在正常水平，脑组织超微结构异常改变成轻。结论 红花注射液可纠正脑缺血—再灌注后循环血中TXA2／PGI2的平衡失调及脑组织超微结构的异常改变，减轻脑缺血—再灌注损伤。     

银杏内酯B对缺血/再灌脑损伤大鼠的保护作用

目的探讨银杏内酯B对缺血/再灌注脑损伤大鼠的保护作用及其可能的作用机制。方法通过颈总动脉栓线造成大脑中动脉缺血,缺血3h后将线拔出以实现大脑中动脉血流再灌注,同时观察银杏内酯B对大鼠神经症状,脑梗死范围以及银杏内酯B对缺血侧脑组织匀浆SOD活力,MDA含量,LDH活力及LD含量的影响。并且进行了病理组织切片检查。结果银杏内酯B对缺血3h大鼠神经症状无影响,对再灌21h大鼠神经症状有明显的改善作用。银杏内酯B10、5mg·kg-1能明显降低脑梗死范围,同时银杏内酯B能升高SOD活力,减少MDA含量及LDH活力,但对LD含量无明显作用。病理切片检查结果表明,银杏内酯B能减轻缺血侧大脑的水肿及空泡现象。结论银杏内酯B对缺血/再灌注脑损伤有保护作用,该作用可能与其升高SOD活力,降低MDA含量及LDH活力有关。