依赖NKG2D的肿瘤免疫逃避

活化性受体NKG2D（natural—killer group 2,member D）和其配基在NK、γδ^＋T和CD8^＋T细胞介导的肿瘤免疫应答中扮演了重要角色。NKG2D识别肿瘤细胞表面的配体激活效应细胞,产生有效的抗肿瘤免疫应答。但是在完全具有免疫能力的机体内,表达NKG2D配基的肿瘤仍能够生长发育,因此,在患肿瘤小鼠和肿瘤病人中一定存在着依赖NKG2D的免疫逃避机制。本文就依赖于NKG2D的免疫逃避作一详细综述,主要包括：干涉NKG2D受体的免疫逃避、干涉NKG2D配基的免疫逃避、细胞因子破坏NKG2D受体和配基的免疫逃避、抑制性细胞参与NKG2D介导的免疫逃避。这些研究为抗肿瘤治疗提供了新的途径。     

NK细胞活化受体NKG2D及sMICA在晚期肺癌免疫监视中的作用

背景与目的 NK细胞活化受体NKG2D及sMICA是近来肿瘤研究领域热点之一.本研究旨在观察晚期肺癌患者外周血中NK细胞受体NKG2D及sMICA表达水平的变化,并探讨它们在晚期肺癌免疫监控中的作用及其临床意义.方法 采用流式细胞术榆测115例肺癌患者外周血NK细胞受体NKG2D、T淋巴细胞哑群及NK细胞百分比,采用酶联免疫吸附反应检测肺癌患者外周血sMICA值,并以50例健康人作为对照.结果 晚期肺癌患者外周血sMICA、CD8+T细胞、NK细胞数量较对照组明显升高,而NK细胞受体NKG2D、CD3+T细胞、CD4+>T细胞、CD4+T/CD8+T值较对照组下降.NK细胞受体NKG2D和sMICA呈负相关(r=-0.319,P<0.05).NK细胞受体NKG2D与CD4+T细胞、CD4+T/CD8+T成正相关(P0.05),与CD8+T细胞成负相关(P<0.05);sMICA与CD4+T细胞、CD4+T/CD8+T成负相关(P<0.05),与CD8+T细胞成正相关(P<0.05);它们与CD3+T、NK细胞均无相关性(P>0.05).结论 外周血sMICA上调介导NK细胞活化受体NKG2D下调机制参与了晚期肺癌以肿瘤为中心抑制免疫网络的形成,它们可作为监视晚期肺癌患者免疫状态的参考指标,也可作为评估肺癌发生、发展的参考依据.     

CD4+T细胞与肿瘤免疫

在肿瘤免疫中细胞免疫发挥着重要作用,其中T细胞介导的特异性免疫应答反应更为重要.近年来CD4+T细胞在抗肿瘤免疫中的作用越来越受到重视.在肿瘤免疫中CD4+T细胞启动后可以通过多种机制启动细胞毒性T淋巴细胞(CTL),维持和加强CTL的抗肿瘤反应,并且可以作为效应细胞发挥抗肿瘤作用,CD4+T细胞中的一个亚群细胞CD4+ CD25+T调节细胞对肿瘤免疫有抑制作用.     

CD4+T细胞与肿瘤免疫

在肿瘤免疫中细胞免疫发挥着重要作用,其中T细胞介导的特异性免疫应答反应更为重要.近年来CD4+T细胞在抗肿瘤免疫中的作用越来越受到重视.在肿瘤免疫中CD4+T细胞启动后可以通过多种机制启动细胞毒性T淋巴细胞(CTL),维持和加强CTL的抗肿瘤反应,并且可以作为效应细胞发挥抗肿瘤作用,CD4+T细胞中的一个亚群细胞CD4+ CD25+T调节细胞对肿瘤免疫有抑制作用.     

NKG2D及其配体与肿瘤免疫治疗研究新进展

NKG2D为自然杀伤(NK)细胞表面的C型凝集素样活化性受体,NKG2D与肿瘤细胞表面配体结合,杀伤肿瘤细胞,但在肿瘤患者和患肿瘤小鼠体内存在着依赖NKG2D的免疫逃避机制.近年来利用各种分子生物技术调节受体和配体的表达来避免免疫逃避.     

以NKG2A 为靶点的肿瘤免疫治疗：现状、问题与对策

自然杀伤细胞2 族成员A（NKG2A）为免疫细胞表面重要的免疫检查点,NKG2A 与其配体HLA-E 的结合会抑制NK 细胞和T 细胞的免疫效应功能,甚至使之发生功能耗竭,导致肿瘤细胞免疫逃逸。抗NKG2A 抗体可以通过阻断NKG2A 与其配 体的结合而恢复NK 细胞和T 细胞的功能,从而唤醒强大的抗肿瘤免疫。与其他免疫检查点（如PD-1、CTLA-4 等）相比,NKG2A 阻断性抗体在临床肿瘤治疗中具有其独特的优势,其阻断NKG2A 的识别及其信号通路,能够同时逆转T 细胞和NK 细胞的功能 耗竭,全面唤醒机体的抗肿瘤效应。基于NKG2A 的抗肿瘤免疫疗法正在开展多项临床试验,显示出良好的安全性和有效性。本 文就NKG2A 及其配体的表达与信号转导、NKG2A 介导免疫细胞的功能耗竭,以及目前以NKG2A 为靶点的肿瘤免疫治疗策略和 临床研究进展现状、存在问题和对策进行阐述,为以NKG2A 为靶点的肿瘤免疫治疗策略的开发和临床应用提供参考。     

NK2D受体在抗肿瘤免疫中的作用

随着NK细胞活化型受体NKG2D及其配体的发现,人们对免疫效应细胞抗肿瘤作用的分子机制的认识有了显著进展,现综述NKG2D受体-配体的识别机制及其在抗肿瘤免疫中的作用.     

人恶性肿瘤中NKG2D受体配体的表达在免疫调节中的作用

NKG2D(natural killer group 2 member D)受体及其配体是目前研究比较多的免疫学分子.NKG2D受体在与其配体结合后可以激活NK细胞和T细胞,杀伤有NKG2D受体配体表达的肿瘤细胞,因此NKG2D受体及其配体在肿瘤的免疫调节过程中有着重要作用.人类NKG2D受体的配体包括:主要组织相容性复合体I类相关蛋白(major histocompatibility complex class I-related protein,MIC)A和B以及UL.16结合蛋白(UL16 binding protein,ULBP).这些配体广泛表达于各种肿瘤表面,通过各种不同的机制对肿瘤免疫进行调节.     

NKG2D受体配体系统介导肿瘤免疫逃逸的研究进展

摘 要：NK细胞作为机体固有免疫的重要组成部分，在肿瘤免疫监视机制中起重要作用。NKG2D是NK细胞重要的激活受体，通过识别位于肿瘤细胞表面的NKG2D配体，介导细胞毒效应清除肿瘤细胞。然而存在多种因素可影响NKG2D受体与配体的表达，阻断了NKG2D信号转导，为肿瘤细胞免疫逃逸提供可能。NKG2D受体配体系统还可作为临床诊疗的靶点，为肿瘤患者诊断、治疗以及评估预后提供依据。本文就NKG2D受体配体系统介导的肿瘤细胞免疫逃逸的机制以及目前已有的针对性免疫治疗方法进行综述，为临床应用提供更多思路。     

基于HLA-E功能特点的肿瘤免疫治疗新策略

人类白细胞抗原-E（HLA-E）在多种肿瘤中呈高表达,其与肿瘤患者预后的关系呈现肿瘤类型依赖性。HLA-E主要通过与NK细胞或T细胞上的激活性（NKG2C）或抑制性（NKG2A）受体结合,在调控抗肿瘤免疫应答中发挥重要作用。基于此,靶向 HLA-E/NKG2A 以阻断 HLA-E 与 NKG2A 的相互作用或抑制 HLA-E 表达,有望成为增强抗肿瘤免疫应答的新策略。鉴于HLA-E的功能特点设计增强型或通用型的T/NK细胞过继免疫疗法,有望提高过继免疫细胞疗法的治疗效果,具有良好的研发和临床应用前景。如何将靶向HLA-E或NKG2A的疗法与其他免疫疗法有效联合,实现更精准的免疫治疗以提高临床治疗效果是目前该方面研发和应用需要解决的难题之一。