新型肺部给药系统-吸入粉雾剂

吸入粉雾剂 (又名粉雾吸入剂、干粉吸入剂、粉雾剂) 是一种新型的肺部给药系统, 具有稳定性好, 不含抛射剂氟里昂等优点, 近年来受到人们的广泛关注。粉雾剂由粉末吸入装置和供吸入用的干粉组成。本文就近年来粉雾剂的研究进展, 包括吸收机制, 粉雾剂品种, 吸入装置, 制备技术和评价特征参数等进行了综述。     

盐酸溴己新吸入粉雾剂的质量与稳定性考察

摘 要 目的：评价自制的盐酸溴己新吸入粉雾剂的质量并考察其稳定性。方法: 采用冷冻干燥 气流粉碎法制备盐酸溴己新吸入粉雾剂,考察其吸湿性及临界相对湿度;测定其粒径和水分并观察粉末形态;检查其细微粒子剂量和递送剂量均一性;开展盐酸溴己新吸入粉雾剂稳定性考察。结果:所制备的盐酸溴己新吸入粉雾剂的临界相对湿度为65%,空气动力学粒径<5 μm,粉末含水量<2%,细微粒子剂量＞30%,递送剂量均一性符合药典要求;稳定性试验中各指标在观察期内无明显变化。结论:所制备的盐酸溴己新吸入粉雾剂适合肺部吸入给药,且具有较好的稳定性。     

磷脂表面修饰以降低干扰素α2b粉雾剂的引湿性

采用混悬．旋转蒸发包衣法对供吸入干扰素α2b粉末进行表面修饰，并用扫描电镜和化学分析电子能谱分析颗粒表面，考察了修饰前后粉末的引湿性及溶解性，测试了不同湿度条件对粉雾剂有效药物体外沉积的影响。结果表明，经修饰的载药颗粒表面更光滑，覆盖了一层磷脂膜；引湿性降低，溶解性提高，粉雾剂的体外沉积性能对湿度的耐受性明显提高。     

鲑降钙素吸入粉雾剂的制备及其药剂学性质研究鲑降钙素吸入粉雾剂的制备及其药剂学性质研究

目的喷雾干燥法制备鲑降钙素吸入粉雾剂,考察其主要药剂学特性。方法按中国药典2000年版方法测定鲑降钙素吸入粉雾剂排空率及有效部位沉积量,扫描电镜观察粉粒的形态,激光粒度测定仪测定粉粒的粒径大小及分布,差热分析及X射线粉末衍射考察吸入粉雾剂载体的晶型。结果有效部位鲑降钙素沉积量均在10%以上,排空率均在90%以上;相对湿度在52%以下,粉粒呈圆整的分散状态;当RH=75%时粉粒发生较多的粘连和聚集;粉体平均粒径为1.67 μm;差热分析结果显示:吸入粉雾剂中L-亮氨酸的熔融热较单一组分在喷雾干燥后显著下降;X射线粉末衍射图谱中,吸入粉雾剂载体的衍射峰强度较喷雾干燥前显著下降。结论在鲑降钙素吸入粉雾剂载体系统中加入甘露醇,粉粒圆整,加入L-亮氨酸可形成超低密度载体;扫描电镜的结果提示,应严格控制吸入粉雾剂贮存时环境的湿度;喷雾干燥复合载体更有助于无定形的形成。     

吸入粉雾剂给药装置的研究进展

综述国际上近年来吸入粉雾剂给药装置的研究进展状况,指出我国应加快对微粉化气雾剂药品的研发,尤其应注重对纳米技术在吸入粉雾剂中的应用.     

“沙普尔”粉雾剂通过市级鉴定

由上海天平制药厂和上海医药工业研究院共同协作开发的市重点攻关项目“沙普尔”粉雾剂于1994年11月19日顺利通过上海市科委的成果鉴定。 “沙普尔”粉雾剂是由空心胶囊、胶囊内容物和吸入装置三部分组成的新剂型,它是将微粉化的药物粉末经吸入装置,直接吸入病人肺部,达到预防和治疗哮喘疾病的目的。该药使用方便,药效迅速可靠,使用时病人吸气与喷雾不必同步。它适用于吸气量有限的体弱、年幼儿童和喘息发作患者。     

沙美特罗替卡松吸入粉雾剂递送剂量均一性的测定

目的：使用递送剂量均一性测定装置(DUSA管)方法对沙美特罗替卡松吸入粉雾剂的递送剂量均一性进行研究。分析和比较递送剂量均一性与排空率和含量均匀度数据的区别与关系。方法: 沙美特罗替卡松吸入粉雾剂连接DUSA管,调节真空泵控制空气流速为90L/min,采用高效液相色谱法测定9批样品的递送剂量均一性。结果:采用DUSA管方法测定了沙美特罗替卡松吸入粉雾剂中沙美特罗及氟替卡松的递送剂量均一性,并与排空率及含量均匀度测定结果比较。结论:与排空率及含量均匀度相比,DUSA管法测定递送剂量均一性,更符合患者用药的实际剂量。     

肺部吸入制剂的研究概况

近年来由于环境等的影响,呼吸道系统疾病的发病率越来越高。肺部吸入制剂起效快、生物利用度高、副反应少,是治疗呼吸道系统疾病的理想剂型。肺部吸入制剂包括气雾剂、粉雾剂、软雾剂等。从肺部吸入制剂的分类、装置应用、体内外评价对肺部吸入制剂的研究概况进行综述。     

吸入粉雾剂的处方研究和制备工艺

吸入粉雾剂在治疗肺部疾病,如哮喘、慢性阻塞性肺病中应用广泛.文中广泛查阅欧盟、美国等国的吸入粉雾剂研发的要求,结合国内该剂型的研发和审批情况,对吸入粉雾剂的组成、处方筛选以及制备工艺进行详细的阐述.对吸入粉雾剂在处方筛选与制备过程中的影响因素加以详细讨论,为研发粉雾剂药学工作者提供有益的参考.     

胰岛素吸入粉雾剂的制备及其体外沉积性质

目的采用喷雾干燥法制备胰岛素吸入粉雾剂,并对其体外沉积性质做出评价。方法以产品收率,粉末的空气动力学径、休止角及水分含量为考察指标,采用正交设计Z综合评价法优化喷雾干燥制备方法中各工艺参数,同时采用双层液体碰撞器测定该工艺所制备的胰岛素吸入粉雾剂的有效部位沉积量,并通过扫描电镜观察产品的形态。结果优选出的工艺参数为:气流量为0.6 m3.min-1,进口温度为100℃,喷液速度为5.0 mL.min-1,泵压为130 kPa,溶液质量分数为0.75%。体外有效部位沉积质量高达60%。结论采用本法制备胰岛素肺部吸入粉雾剂重现性好,所得粉雾剂的有效部位沉积量高,提示大部分粒子能够到达肺部。     

哮喘治疗药Pulmicort Turbuhaler

1有效成份布地来德（budesonide）2剂型口腔用粉雾剂3开发与上市厂商（瑞典）Astra公司，1998年1月在美国首次上市。4作用特点布地来德鼻喷雾剂（商品名Rhinocort）已于1994年在美国获准上市，用于治疗过敏性鼻炎。其吸火剂治疗哮喘在加拿大和欧洲也已有10年历史。而本剂是在美国上市的第一个皮质激素干粉吸入剂。本剂通过吸入发挥作用，而无需使用抛射剂，避免了环境污染。据专家认为，对于手助呼吸不协调的病人使用本剂更为方便。在一项研究中，采用吸入形式起效的粉末吸入装置Turbuhaler可有效地吸入布地奈德粉末，药物在肺部的沉积比…     

吸入粉雾剂产品的开发要点

吸入粉雾剂是药械组合药品,制剂和装置共同决定了产品的质量和雾化性能。在装置的开发中,需要关注使用装置的类型,与制剂处方联合开发;在制剂开发中,要关注粉体的粒度分布、颗粒形态、流动性、比表面积、多晶型及结晶度,提高对物化性质的认识。在产品的检测中,不仅要关注质量标准的检测项目,还要从患者的角度出发考察产品的雾化性能,以满足不同患者的使用。从装置的开发、制剂处方的研发以及质量控制3个方面阐述了吸入粉雾剂产品开发中需要重点关注的内容,以提高粉雾剂产品研发速度和质量。     

硫酸沙丁胺醇粉雾剂通过鉴定

硫酸沙丁胺醇粉雾剂通过鉴定上海市重点攻关项目──硫酸沙丁胺醇粉雾剂（商品名沙普尔，包括胶囊和吸入装置）由上海医药工业研究院和上海天平药厂共同研制，填补了国内空白。上海长征医院等治疗２３４例支气管哮喘病人。临床体征和肺功能都有显著改善，与国外同类产品速...     

吸入粉雾剂产业化过程中的质量控制

吸入制剂尤其是吸入粉雾剂结构和功能的特殊性，决定其在产业化过程中质量控制的特异性。讨论吸入粉雾剂产业化过程中原辅料、包材、中间体、终产品及稳定性考察过程中的质量控制特异性考察项目及标准设定。     

美国FDA警告扎那米韦吸入粉雾剂的使用风险

2009年8月，美国食品药品监督管理局（FDA）与葛兰素史克公司共同发布致医务人员的一封信。信中称，葛兰素史克公司收到1例流感患者将扎那米韦吸入粉雾剂[RELENZA（zanamivir）Inhalation Powder]溶解后通过机械通气装置给药后死亡的报告。葛兰素史克公司警告：（1）扎那米韦吸入粉雾剂的用法不是溶解在任何液体制剂中使用，不宜通过任何雾化器或机械通气装置给药。     

吸气流速对载体型粉雾剂分散行为影响的考察

本试验考察了吸入气流大小对以HandiHaler(R)为药物递送装置的载体型粉雾剂中粉末分散、沉积表现的影响.将载体乳糖Lactohale LH206与微粉化马来酸氯苯那敏混合,制得制剂粉末模型,利用新一代撞击器分析制剂粉末在20、30、40、50、60 L/min流速下的分散表现.同时,运用计算流体力学耦合离散元建模...     

无载体色甘酸钠粉雾剂的研究 Ⅱ.评价疗效的体外试验方法研究

采用喷雾干燥技术，经微粉化处理，制备粒径小、流动性好、吸入方便的色甘酸钠（ＳＣＧ）无载体粉雾剂。建立了评价粉雾剂疗效的体外试验方法，包括排空试验、吸入模拟试验和透粘膜试验。试验结果表明：无载体粉雾剂（Ｉ）排空率明显高于市售ＳＣＧ粉雾剂（Ｉ）；吸入模拟试验中，在具治疗意义的部位（第二级）其沉积量为Ｉ的３倍，提示Ｉ的临床疗效优于Ｉ。     

吸入粉雾剂的研究进展

综述了提高吸入粉雾剂雾化性能的方法、粉雾剂的体外评价手段和生物药剂学研究方法等方面的进展状况.着重介绍了大多孔粒子和纳米粒的聚合物对提高粉雾剂物化性能的作用.     

吸入粉雾剂的喷雾工艺及表征研究进展

吸入粉雾剂是改善肺部疾病治疗的研究热点,具有上市产品多、生产工艺成熟、颗粒影响因素多、晶型转化因素多、颗粒表面物性变化等特点。目前,吸入粉雾剂存在产品效用、贮藏及生产工艺因素的关联研究不系统等问题,本文对近年来肺部吸入粉雾剂制备新技术（喷雾冷冻干燥技术、微流控-喷雾技术、模板打印技术）及粉体颗粒物理化学表征新技术（反向气相色谱、原子力显微镜测定技术、能量色散X射线光谱技术、飞行时间-离子质谱法等）进行综述,以期对该剂型的研发提供新的借鉴。     

辛伐他汀吸入粉雾剂的制备与质量评价

目的制备辛伐他汀吸入粉雾剂,并进行质量评价。方法采用冷冻干燥法制备辛伐他汀微粉,将微粉与乳糖载体混合制备吸入粉雾剂,并通过正交实验优化处方,测定其粒径、密度、含水量、排空率和有效沉积率。结果辛伐他汀微粉与乳糖Inhalac~70按照1∶1比例混匀制成的吸入粉雾剂,平均粒径在10μm以下,堆密度和振实密度分别为0.192±0.012和0.285±0.013g·mL~(-1),含水量为2.36%±0.22%,排空率为97.8%,有效沉积率为32.7%。结论按照选定的处方和制备方法制得的吸入粉雾剂流动性好、排空率合格、有效部位药物沉积量高,符合吸入粉雾剂要求。