遗传性卵巢癌组织中BRCA2基因突变的检测

目的 探讨BRCA2基因在遗传性卵巢癌组织中的突变,及临床意义。方法 采用BRCA2基因第11外显子的一对引物,应用聚合酶链反应-单链构象多态性（PCR-SSCP）及非同位素DNA银染方法,检测12例遗传性卵巢癌组织及15例散发生卵巢癌组织中BRCA2基因第11外显子6174delT突变的情况。结果 12例遗传性卵巢癌组织中有2例检测到BRCA2基因第11外显子6174delT突变。15例散发性卵巢癌组织中无一例BRCA2基因第11外显子6174delT突变。结论 BRCA2基因突变可能与遗传性卵巢癌的发生有关。     

乳腺癌及卵巢癌组织BRCA1基因突变的检测

乳腺癌和卵巢癌是女性常见的恶性肿瘤。1994年，第1个卵巢癌、乳腺癌易感基因BRCA1被成功克隆。为探讨BRCA1基因在乳腺癌、卵巢癌发生中的潜在作用，我们应用聚合酶链反应．单链构象多态性分析(PCR-SSCP)及多重异源双链分析(MHA)方法对56例乳腺癌及34例卵巢癌患者的癌组织标本进行BRCA1基因突变的检测。     

人群中犹太妇女上皮性卵巢癌BRCA1与BRCA2基因突变的研究

人群中由于BRCA1基因突变导致的卵巢癌发生率约为3％,据报道BRCA1和BRCA2基因突变在犹太族中有较高发生率,这些突变包括BRCA1基因185AG缺失、5382C插入突变及BRCA2基因6174T缺失突变。为了解犹太妇女上皮性卵巢癌BRCA1和BRCA2基因的突变率,进行一项以人群为基础的病例对照研究。上皮性卵巢癌563例为病例组,523例具有完整卵巢、无卵巢癌家族史者为对照组。病例组中有54例犹太妇女,占10％,对照组中有44例犹太妇女,占8％。从这些犹太妇女中采取外周血,应用单链构象多态分析(SSCP)检测BRCA1     

卵巢癌患者BRCA1基因突变及临床意义

乳腺癌-卵巢癌易感基因(BRCA1)的克隆，为卵巢癌发病机制的研究提供了新方向。为了探讨其与人卵巢癌发生的关系，本研究检测了卵巢癌患者BRCA1基因胚系突变。     

散发性卵巢癌BRCA1和BRCA2基因的非遗传性调控因素

散发性卵巢癌BRCA1和BRCA2基因的非遗传性调控因素@王静波     

卵巢癌组织中乳腺癌易感基因突变及其临床意义

目的检测卵巢癌组织中乳腺癌易感基因（ＢＲＣＡ１）突变,探讨其与遗传性卵巢癌的关系。方法应用聚合酶链反应单链构象多态性分析（ＰＣＲＳＳＣＰ）及非同位素银染技术,检测４例遗传性卵巢癌及３１例散发性卵巢癌ＢＲＣＡ１基因突变。结果在３例遗传性乳腺癌卵巢癌综合征（ＨＢＯＣ）患者中２例ＢＲＣＡ１基因突变,分别位于外显子２和２１。３１例散发性卵巢癌和１例遗传性位点特异性卵巢癌中未检出ＢＲＣＡ１基因突变。结论ＢＲＣＡ１基因突变可能与ＨＢＯＣ的发病关系密切。ＢＲＣＡ１基因突变的检测有助于诊断ＨＢＯＣ。     

上皮性卵巢癌复发前后肿瘤组织中BRCA基因突变自身对照研究

目的:探讨上皮性卵巢癌复发前后肿瘤组织中的乳腺癌易感基因(BRCA)突变状态及其临床意义。方法:收集上海交通大学医学院附属第九人民医院妇科2008年1月至2015年12月因上皮性卵巢癌行初次肿瘤细胞减灭术及复发后再次切除肿瘤的病例10例,应用全外显子测序技术检测患者原发和复发肿瘤组织中的基因突变情况,分析复发前后BRCA基因突变状态以及与铂类化疗药物敏感性的关系。结果:10例复发性上皮性卵巢癌患者中,2例(20%)同时携带致病性BRCA胚系和体细胞突变,2例(20%)携带致病性BRCA体细胞突变。在检测到的错义突变中,6例患者携带软件预测为可能致病的错义突变,4例患者未携带任何致病或可能致病BRCA突变。致病性BRCA胚系突变患者的肿瘤突变负荷高于无BRCA胚系突变患者(5.613±0.4255/Mb vs 0.7345±0.2859/Mb,P0.0001)。携带BRCA体细胞突变的6例患者中,仅1例复发前后存在同一位点的BRCA体细胞突变,其余患者复发前后均存在不同的BRCA体细胞突变。BRCA突变主要发生在卵巢癌高发区(OCCR)以外区域,BRCA1突变主要位于exon 10,BRCA2突变主要位于exon 11。原发和复发肿瘤中均以CT碱基转换为主。患者的BRCA突变状态与铂类敏感性无明显关联。结论:复发性上皮性卵巢癌组织中BRCA突变状态可与原发肿瘤不同。在一线化疗后及疾病进展中再次监测BRCA基因突变状态,可能对复发性卵巢癌的治疗方案设计有重要意义。     

BRCA1基因与遗传性乳腺癌—卵巢癌综合征

ＢＲＣＡ１基因位于染色体１７ｑＤ１７Ｓ１３２１￣Ｄ１７Ｓ１３２５，是遗传性乳腺癌－卵巢癌综合征的易感基因。ＢＲＣＡ１基因的突变率和外显率很高，其突变携带者终生患癌的风险明显高于普通群体。本文就ＢＲＣＡ１基因的识别与定位克隆、ＢＲＣＡ１基因突变与乳腺癌和卵巢癌发病风险的关系、目前用于降低遗传性卵巢癌风险的预防措施等作了较为全面的综述．     

原发性输卵管癌的分子生物学特征:生殖细胞BRCA1基因突变

BRCA1基因突变是卵巢癌、乳腺癌的危险因素,携带此基因突变的妇女至70岁时卵巢癌的发生率高达40％～     

在散发性卵巢癌中BRCA1基因表达减弱

为在非遗传性散发性卵巢上皮性肿瘤中测定BRCA1基因的表达和它与细胞增殖的关系。在72例未经选择的散发性卵巢上皮性肿瘤标本中测定BRCA1基因的表达和细胞增殖的活性。病例包括囊腺瘤16例,交界性瘤18例,卵巢上皮性癌38例,     

预防性输卵管-卵巢切除术对BRCA1和BRCA2突变携带者预防卵巢癌作用的系统评价

目的系统评价预防性输卵管-卵巢切除术(risk-reducing salpingo oophorectomy,RRSO)对BRCA1和BRCA2(以下简称BRCA1/2)突变携带者预防卵巢癌发生的作用,从而为临床医生、遗传咨询师和BRCA1/2突变携带女性提供参考依据。方法 2017年3月至2017年4月检索国内外文献数据库,收集RRSO对BRCA1/2突变携带者发生卵巢癌影响的相关研究。共纳入5项研究,9973例(其中行RRSO组5227例,随访组4746例),运用Revman5.3进行Meta分析。结果 RRSO明显降低了BRCA1/2突变携带者发生卵巢癌的风险(HR=0.19,95%CI:0.14~0.26,P0.00001)。同时,RRSO还降低了BRCA1/2突变携带者的全因病死率(HR=0.32,95%CI:0.27~0.38,P0.00001)。结论对于携带BRCA1/2突变的女性,在完成生育后,应进行遗传咨询,结合患者意愿及其年龄,考虑是否行RRSO,以降低卵巢癌发病率和全因病死率。     

BRCA1/2在遗传性卵巢癌三级预防中的应用进展

遗传性卵巢癌是存在生殖突变的、呈家族聚集性的卵巢癌,目前与之相关且最为重要的易感基因是BRCA1/2。有关BRCA1/2的研究虽已开展多年,但其在卵巢癌方面的研究,目前国内尚十分缺乏。研究BRCA1/2基因有利于更好地筛查易患卵巢癌的高危人群,并对高危人群采取口服避孕药或双侧卵巢-输卵管切除术等一级预防措施;也可对高危人群定期体检以达到"早诊断"的二级预防目的;还可对已经罹患卵巢癌的患者采取针对性治疗,进行三级预防。目前国际研究的热点是如何将BRCA1/2基因更好地应用于卵巢癌的三级预防工作,本文就此做一综述。     

遗传性卵巢癌组织中BRCA1基因杂合性丢失的研究

目的：探讨乳腺癌基因（ＢＲＣＡ１）在遗传性卵巢癌发生、发展中的作用,并分析ＢＲＣＡ１ 基因杂合性丢失（ＬＯＨ）。方法：应用多聚合酶链反应技术（ＰＣＲＴ）,对１０份遗传性卵巢癌组织中ＢＲＣＡ１ 基因内部的Ｄ１７Ｓ８５５ 微卫星位点进行ＬＯＨ检测。结果：２份发生杂合性丢失,ＬＯＨ发现率为２０％ 。结论：ＢＲＣＡ１在遗传性卵巢癌中具有肿瘤抑制基因的作用,同时不能排除其他肿瘤抑制基因的作用。     

BRCA1基因与遗传性卵巢癌的相关研究

BRCA1(breast cancer susceptibility gene 1)作为一个肿瘤抑制基因,与遗传性卵巢癌(hereditary ovarian cancer syndrome,HOCS)的发生高度相关.该基因通过不同途径对细胞进行调节与监控.BRCA基因突变为生殖细胞突变,按照常染色体显性遗传的方式在家族中传递,从而导致了遗传性卵巢癌的发生.对BRCA1基因进行检测,并从某些环节给予干预,可能为遗传性卵巢癌的预防及治疗提供新思路.     

BRCA1与卵巢癌相关的临床基础研究进展

乳腺癌易感基因(BRCA1)作为一种抑癌基因与卵巢癌、乳腺癌的发生发展有关。本文简要综述BRCA1的结构、功能、突变状况及转录表达等基础研究的成果及BRCA1与卵巢癌临床诊治方面的相关性研究进展。     

BRCA1与卵巢癌相关的临床基础研究进展

乳腺癌易感基因（BRCA1）作为一种抑癌基因与卵巢癌、乳腺癌的发生发展有关。本文简要综述BRCA1的结构、功能、突变状况及转录表达等基础研究的成果及BRCA1与卵巢癌临床诊治方面的相关性研究进展。     

BRCA1基因与遗传性卵巢癌的相关研究

BRCA1(breast cancer susceptibility gene 1)作为一个肿瘤抑制基因,与遗传性卵巢癌(hereditary ovarian cancer syndrome,HOCS)的发生高度相关。该基因通过不同途径对细胞进行调节与监控。BRCA基因突变为生殖细胞突变,按照常染色体显性遗传的方式在家族中传递,从而导致了遗传性卵巢癌的发生。对BRCA1基因进行检测,并从某些环节给予干预,可能为遗传性卵巢癌的预防及治疗提供新思路。     

BRCA1 und BRCA2 − genetische und nichtgenetische Einflussfaktoren

Background

The lifelong risk for breast cancer and ovarian cancer differs among carriers of mutations in the BRCA1 and BRCA2 genes. Cancer risk is modulated by a multitude of genetic and non-genetic factors. For the decision on intensified surveillance or prophylactic mastectomy no risk modifiers are so far taken into account.

Aims

This article examines whether genetic and non-genetic factors modify the risk of breast cancer for BRCA1 and BRCA2 gene mutation carriers and which are integrated into currently used risk calculation programs.

Results and discussion

A number of genetic low risk variants have been identified and validated in genome-wide association studies. Several of these modify the risk of sporadic and BRCA-associated breast cancer and others are specific for each type. The results of initial studies suggest that lifestyle factors and reproductive history can also modify the risk of breast cancer for BRCA-associated tumors. Current risk calculation programs estimate the individual cancer risk based on assumptions on major genes with high penetrance and on the family pedigree over three generations. Some of these also take clinical data, such as previous operations, histopathological features of tumors, reproductive factors and body mass index into account but no explicit low risk variants. Ongoing research on modifying genetic and non-genetic risk factors aims to establish a more differentiated and comprehensive risk prediction model in order to prevent overtreatment with respect to preventive strategies. Additionally, knowledge on individual trigger mechanisms of potential breast or ovarian cancer might lead to targeted prevention by medicinal therapy and lifestyle interventions.     

人类卵巢癌中P~(53)基因突变与蛋白累积

本文分析了35例恶性卵巢肿瘤和3例副中肾类型腹膜肿瘤的P~(53)基因的变化。在对P~(53)基因的全部编码顺序进行单链构象多态性(SSCP)分析之后,作了DNA测序,对所有标本的P~(53)蛋白累积进行了免疫组化分析,并将这些资料与流行病学、     

紫杉醇耐药人卵巢癌细胞株中线粒体DNA基因突变的研究

目的:研究紫杉醇耐药的人卵巢癌细胞株SKOV3/Tax和OC3/Tax中线粒体DNA(mtDNA)突变。方法:提取细胞DNA,分析mtDNA突变,比较SKOV3/Tax和OC3/Tax与亲本敏感细胞SKOV3及OC3之间mtDNA突变数量和突变类型的差异。结果:紫杉醇耐药及敏感细胞mtDNA的突变热点依次是ND5基因、Cytb基因、ND4基因、CoⅡ基因及ND1基因;与敏感细胞株相比,耐药细胞株中mtDNA测序中发现更多的基因突变频率,主要表现为A→C,A→G,T→C,A→T,缺失A、C,插入T、C等,其中以缺失A最为明显。结论:人卵巢癌细胞株OC3及SKOV3中mtDNA编码区的ND5基因、Cytb基因、ND4基因和CoⅡ基因是具有高度突变性的区域,其与卵巢癌的发生、发展有重要关系。耐药细胞株中的突变明显高于敏感细胞株,推测突变的增加可能与卵巢癌耐药有关。