自身抗体检测在自身免疫性肝病诊断中的应用

自身免疫性肝病是一组免疫介导的肝脏损伤,根据临床表现、生物化学、影像学和组织病理学特点,可简单地分为以肝炎为主型的自身免疫性肝炎（AIH）和以胆系损害及胆汁淤积为主型的原发性胆汁性肝硬化（PBC）和原发性硬化性胆管炎（PSC）。这三种疾病均可表现为严重的肝脏病变,并可进展至肝硬化。此类疾病目前没有明确的诊断标准,     

自身抗体测定在临床自身免疫性肝病中的作用和诊断意义

自身抗体的检测对自身免疫性肝病分型、诊断、鉴别诊断、治疗、预后及提高其检出率均具重要价值。但实践应用中应结合受检者的临床表现及其它诊疗程序等进行综合分析和判断。     

自身免疫性肝病的病理诊断

自身免疫性肝病是指一组以肝脏病理损害和肝脏功能异常为主要表现的自身免疫性疾病,主要包括自身免疫性肝炎（autoimmune hepatitis）、原发性胆汁性肝硬化（primary biliary cirrhosis）、原发性硬化性胆管炎（primary sclerosing cholangitis）三大类。这三种疾病尽管在组织病理学方面均有各自的特点,但由于这些疾病病理表现常与其他肝脏疾病重叠,患者病变也常常表现不典型,因此往往要密切联系临床表现、血液生化及自身抗体检测结果等才能作出正确诊断。[第一段]     

肝病患者自身抗体特征性的研究

目的：观察抗肝抗原自身抗体在我国不同类型肝病患者中的存在状况；探讨自身免疫性肝脏疾病的自身抗体特征。方法：间接免疫荧光法初筛1412例肝功能异常血清，从中选择28例：①自身免疫性肝病组42例：初步诊断为AIH18例、PBC21例、PSC3例。②HAV组23例；③DBV组70例；④HCV组33例；⑤非甲—非戊型肝炎组60例。结合Western blot、酶免疫条带技术等分别检测ANA、AMA、SMA、LKM—1、LC—1、SLA/LP和AMA-M2亚型、dsDNA及ENA类多种抗体。结果：1412例中诊断AIH、PBC和PSC者分别为送检标本的12．7‰，14．9‰和2．1‰。28例血清中2例LKM—1阳性和2例SLA／LP阳性；按AIH的分型标准，自身免疫性肝病组属于I型AIH者14例(78％)，Ⅱ型2例(11％)，Ⅲ型2例(11％)；AIH患者ANA抗体未见特定的荧光类型。PBC患者AMA和M2全部阳性；其ANA以核膜型为主(7／14)。NonA—E组4例AMA和M2阳性，3例SMA高滴度阳性，4例出现SS-A、SS-B或dsDNA等抗体。结论：三型自身免疫性肝炎在中国都存在，肝抗原自身抗体和ANA及AMA的分型检测有助于自身免疫性肝病的诊断与治疗；少数非甲—非戊型肝炎应考虑自身免疫性肝病诊断。     

自身免疫性肝病相关自身抗体的实验诊断学研究进展

自身免疫性肝病(autoimmune liver disease,AILD)包括自身免疫性肝炎、原发性胆汁性胆管炎、原发性硬化性胆管炎和IgG4相关硬化性胆管炎等.AILD患者特点是血清中可检出一种或多种自身抗体阳性,自身抗体检测对于AILD诊断至关重要.本文总结了AILD相关自身抗体的实验诊断学研究进展.     

血液流变性变化对自身免疫性肝病的影响

自身免疫性肝病主要包括三种与自身免疫密切相关的、以肝胆损伤为主的疾病：自身免疫性肝炎、原发性胆汁性肝硬化、原发性硬化性胆管炎。自身免疫性肝病血液流变性异常的报道较少见。我们对38例自身免疫性肝病患者进行血液流变性检查，结果报道如下。     

不同肝病患者抗肝抗原自身抗体的研究

目的：观察我国不同类型肝病患者中几种抗肝抗原自身抗体的存在状况；探讨自身免疫性肝脏疾病的自身抗体特征。方法：由1412例标本中选择230例肝功能异常患者分为5组：①自身免疫性肝病组42例：自身免疫性肝炎（AIH）18例、原发性胆汁性肝硬化（PBC）21例、原发性硬化性胆管炎（PSC）3例。②HAV组23例；③HBV组70例；④HCV组35例；⑤非甲-戊型肝炎组60例。用间接免疫荧光、Western blot、酶免疫条带技术等分别检测抗核抗体（ANA）、抗线粒体抗体（AMA）、平滑肌抗体（SMA）、肝肾微粒抗体I型（LKM-1）、肝细胞胞溶质抗原I型（LC-1）、可溶性肝抗原（SLA）/肝胰抗原（LP）和AMA-M2亚型，以及SS-A、SS-B、dsDNA等多种抗体。结果：1412例中诊断AIH、PBC和PSC者分别为送检标本的1.27%，1.49%和0.21%。230例血清中2例LKM-1阳性和2例SLA/LP阳性，分别见于AIH和HCV感染者。PBC患者AMA和M2全部阳性；其ANA以核膜型为主（7/14）；AIH患者ANA抗体未见特定的荧光类型，而抗-Actin仅见于AIH者。非甲-戊组4例AMA和M2阳性，3例SMA高滴度阳性，4例出现SS-A、SS-B或dsDNA等抗体。结论：肝抗原抗体和ANA及AMA分型的检测有助于自身免疫性肝端正和重叠多种免疫性肝病的诊断；非甲-戊型肝炎诊断时应考虑自身免疫性疾病。     

中国西部自身免疫性肝病患者自身抗体的分布特征

目的: 探讨中国西部自身免疫性肝病患者中相关自身抗体的存在状况及特征.方法: 57例自身免疫性肝病患者分为3组: 自身免疫性肝炎(AIH)12例、原发性胆汁性肝硬化(PBC)32例、原发性硬化性胆管炎(PSC)13例.用间接免疫荧光法检测抗核抗体(ANA)、平滑肌抗体(SMA)、抗肝肾微粒抗体1型抗体(anti-LKM1)、抗线粒体抗体(AMA)和抗中性粒细胞胞质抗体(ANCA),Western blot检测抗肝细胞胞溶质抗原1型抗体(anti-LC1)、抗可溶性肝抗原/肝胰抗原抗体(anti-SLA/LP)、抗肝肾微粒抗体1型(anti-LKM1)、 AMA-M2亚型等多种肝抗原自身抗体.结果: 57例中ANA、AMA、M-2、pANCA阳性率在组间有统计学差异(P<0.01).PBC中AMA、M-2阳性检出率均为100%, PSC中pANCA阳性检出率为53.8%, Fisher精确检验在α'=0.002水准与其他各组比较有统计学差异.AIH与PBC的ANA阳性率分别为100%和50%,Fisher精确检验在α'=0.002水准二者无统计学意义,与其他各组比较有明显差异.在AIH组SMA阳性率为25%,LKM-1、LC-1、SLA/LP阳性率均为8.3%, 与其他组无统计学意义,可能与病例少有关.PBC中分别有1例患者ANA、SMA以及ANA、LKM-1同时阳性, PSC中有1例ANA、SLA/LP同时阳性,此3例患者结合性别、生化、自身抗体等资料符合AIH诊断条件;AIH中有1例M-2阳性综合各项资料符合PBC(重叠综合征).结论: 肝抗原自身抗体、ANA、AMA及M-2亚型的检测有助于自身免疫性肝病的诊断.对肝炎病毒血清标志物阴性的肝功能异常者应该行肝抗原自身抗体检测协助诊断.     

Toll样受体与自身免疫性肝病

Toll样受体(Toll like receptors,TLRs)是近些年来发现的一类新的细胞表面信号传导跨膜受体,能够识别作为配体的病原相关的分子模式(Pathogen-associated molecular patterns,PAMPs),是人体固有免疫和适应性免疫的桥梁[1].     

自身免疫肝病患者抗中性粒细胞胞浆抗体的检测及临床意义

探讨抗中性粒细胞胞浆抗体(anti-neutrophil cytoplastic antibodies,ANCA)对自身免疫肝病的临床意义。应用间接免疫荧光法和斑点法检测149例自身免疫性肝病患者[自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis,AIH)患者57例,原发性胆汁性肝硬化(primary biliary cirrhosis,PBC)患者42例,不明原因肝损患者50例]的ANCA和抗可提取性核抗原抗体(extract-able nuclear antigen,ENA),进而用ELISA法分析60例ANCA阳性的自身免疫肝病患者的ANCA抗原谱。以200例健康献血员为正常对照。结果ANCA在AIH、PBC、不明原因肝损中的阳性率分别为81%、40%、30%,其中非典型性pANCA的阳性率依次为70%、40%、28%。AIH组与PBC组及AIH组与不明原因肝损组间非典型性pANCA的阳性率有显著性差异(P<0.01),但PBC组与不明原因肝损组间差异不显著(P>0.05)。各疾病组ANCA抗原谱如下:AIH组中,乳铁蛋白3%阳性,MPO 11%阳性,组织蛋白酶G和BPI的阳性率分别为11%、17%;PBC组中,弹性蛋白酶和组织蛋白酶G阳性率均为5%,BPI的阳性率为16%;不明原因肝损组中,BPI阳性率为17%。大多数自身免疫性肝病患者非典型性pANCA为阳性(28%~70%),且伴有特征性自身抗体。注重非典型性pANCA的检测对明确诊断自身免疫肝病及其分类有很大的帮助。     

自身免疫肝病自身抗体检测的临床意义

自身免疫性肝病是一组由自身免疫引起的肝脏损伤疾病,包括与自身免疫相关的3类疾病：自身免疫性肝炎（AIH）、原发性胆汁性肝硬化（PBC）、原发性硬化性胆管炎（PSC）,及此三类疾病的重叠综合征等[1-3]。每种自身免疫相关疾病的病因、临床表现、组织学变化等相互交叉而又各不相同,诊断和鉴别诊断十分困难,但因同属于自身免疫性肝病,     

自身免疫性肝病患者血清TGF-β1和TNF-α联检的临床意义

自身免疫性肝病,主要包括自身免疫性肝炎（Autoimmune hepatitis,AIH）、原发性胆汁性肝硬化（Primary biliary cirrhosis,PBC）和原发性硬化性胆管炎（Primary sclemsing cholangitis,PSC）,AIH和PBC发病率有明显上升趋势。许多研究表明,细胞因子在AIH和PBC的发生、发展过程中起到了重要作用。为了解转化生长因子β1（TGF-β1）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）在自身免疫性肝病中所起到的一定作用,通过检测182例自身免疫性肝病患者,68例乙型肝炎患者及120名健康献血员的血清TGF-β、TNF-α平变化,以探讨其对自身免疫性肝炎（AIH）辅助诊断价值和预后的评估。     

自身免疫性肝病患者自身抗体检测及临床意义

目的 探讨自身免疫性肝病患者血清中出现的自身抗体等免疫学指标及临床意义.方法 对3 500例肝功能反复异常的患者采用间接免疫荧光法检测抗核抗体(ANA)、抗平滑肌抗体(SMA)、抗线粒体抗体(AMA).并对AMAM2型及抗可溶性肝抗原/肝胰抗原(抗SLA/LP)、抗肝肾微粒体抗体Ⅰ型(抗LKM-1)和抗肝特异性胞浆抗原Ⅰ型抗体(抗LC-1)等肝脏疾病相关的自身抗体进行检测.结果 3 500例患者中,自身免疫性肝炎患者29例,检出率为0.83%,其中符合Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型自身免疫性肝炎的比例占72.4%、10.3%和17.2%.原发性胆汁性肝硬化(PBC)患者58例,检出率为1.65%,血清中AMAM2型抗体阳性率为93.1%,其中19例AMAM2阳性患者进行肝穿病理检查时12例(63.7%)患者病理提示符合PBC诊断.结论 每种自身免疫性肝病都具有特征性自身抗体谱,注重自身抗体检测对明确诊断及鉴别诊断自身免疫性肝病具有重要的临床意义.     

多种自身抗体联合检测对自身免疫性肝病的诊断价值

目的：分析各种肝病患者多种自身抗体的检出率,探讨其对自身免疫性肝病（autoimmune liver diseases,ALD）的诊断价值。方法：根据临床诊断将患者分为ALD组（n=96）、病毒性肝炎组（n=135,包括75例乙型肝炎,65例丙型肝炎）,另取62例健康体检者作为健康对照组（n=62）;其中,ALD组又分为自身免疫性肝炎组（AIH组,n=36）、原发性胆汁性肝硬化组（PBC组,n=58）、原发性硬化性胆管炎组（PSC组,n=2）。用间接免疫荧光法检测上述各组的抗核抗体（antinuclear antibodies,ANA）、抗平滑肌抗体（anti-smooth muscle antibodies,ASMA）、抗线粒体抗体（antimitochondrial ant-ibodies,AMA）;用Western印迹法检测抗肝肾微粒体Ⅰ型抗体（anti liver-kidney microsomal antibody Type 1,LKM-1）和抗线粒体Ⅱ型抗体（subtype of AMA,AMA-M2）、抗可溶性肝抗原/胰抗原抗体（soluble liver antigen/liver pancreas,SLA/LP）、抗肝细胞溶质抗原Ⅰ型抗体（antihepatocyte cytosol antigen Type 1,LC-1）。结果：AIH组ANA阳性率（69.4%）和PBC组ANA阳性率（87.9%）显著高于病毒性肝炎组（37.3%）和健康对照组（4.8%）（均P〈0.01）;AIH组ASMA,LKM-1,SLA/LP,LC-1阳性率（44.4%,11.1%,2.8%,8.3%）显著高于病毒性肝炎组（1.3%,1.7%,0,0）和健康对照组（均P〈0.01）;PBC组AMA-M2阳性率（91.3%）显著高于病毒性肝炎组（1.3%）和健康对照组（0）（均P〈0.01）。结论：联合检测ANA,ASMA,LKM-1,SLA/LP,LC-1和AMA-M2等自身抗体可提高ALD诊断的灵敏性和特异性,且对ALD分型、诊疗具有重要意义。     

自身免疫性肝炎合并自身免疫性疾病的特征研究

目的 比较自身免疫性肝炎（AIH）合并原发性胆汁性胆管炎（PBC）或部分肝外自身免疫性疾病（autoimmune disease）患者与单纯AIH患者临床特点及并发症,为改善AIH患者的诊治提供参考。方法 收集1999年8月~2019年8月我院收治的AIH患者149例,根据合并症分为无合并病的AIH组（68例）、AIH合并PBC组（AIH-PBC 组,41例）及AIH合并肝外自身免疫性疾病组（AIH-肝外组,40例）,比较三组临床特点、并发症、肝纤维化/肝硬化进展情况。结果 ①AIH-PBC 组及AIH-肝外组年龄低于AIH组,差异有统计学意义（P＜0.05）;三组性别比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。②三组共有的临床症状为瘙痒、黄疸、乏力、食欲不振及腹部不适,其中AIH-PBC组瘙痒症状患者多于AIH组、AIH-肝外组,差异有统计学意义（P＜0.05）;三组黄疸、乏力、食欲不振及腹部不适比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。③AIH-PBC 组ALT低于AIH组及AIH-肝外组,ALP、GGT高于AIH组及AIH-肝外组,差异有统计学意义（P＜0.05）;AIH-肝外组的AST、DBIL高于AIH组及AIH-PBC 组,差异有统计学意义（P＜0.05）;AIH-肝外组IgG水平高于AIH组及AIH-PBC 组,差异有统计学意义（P＜0.05）。④三组ANA、ASMA、SLA、LKM-1阳性率比较,差异无统计学意义（P＞0.05）;AIH-PBC组AMA、AMA-M2 阳性率高于AIH组、AIH-肝外组,差异有统计学意义（P＜0.05）。⑤三组均以界面性肝炎和淋巴细胞浸润表现居多,其中AIH-PBC组胆管病变、胆汁淤积高于AIH组,差异有统计学意义（P＜0.05）。⑥三组并发症主要包括食管胃底静脉曲张/破裂出血、腹水、肝性脑病、肝癌、肝移植,组间比较,差异无统计学意义（P＞0.05）。⑦三组肝纤维化/肝硬化发生率比较,差异无统计学意义（P＞0.05）;但AIH-PBC组2~5年肝纤维化/肝硬化进展率高于AIH组及AIH-肝外组,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 合并PBC的AIH患者比单纯AIH患者诊断年龄早,肝脏炎症反应轻、胆管病变重;比AIH及合并肝外自身免疫性疾病更易出现瘙痒、胆汁淤积更重、胆管损伤更严重,且肝纤维化/肝硬化速度更快。AMA、AMA-M2可作为AIH合并PBC的鉴别指标。另外,AIH合并肝外自身免疫性疾病常存在肝功能损害,IgG对其具有提示意义。     

慢性肝病患者血清中4种自身抗体测定及临床意义

目的探讨慢性肝病患者自身免疫状况及其临床意义.方法应用ELISA法与间接免疫荧光法检测不同类型肝病患者血清中类风湿因子(RF),抗核抗体(ANA)、抗甲状腺微粒体抗体(Anti-TM)、抗双链DNA抗体(dsDNA-Ab)4种自身抗体.结果63例慢性乙肝病毒性肝病组检出一种以上自身抗体者12例(19.1%);40例丙肝病毒性肝病组检出一种以上自身抗体者12例(30%),明显高于对照组酒精、药物性肝炎组5.7%,3.3%(P＜0.01).结论自身免疫反应参与慢性肝病的发生发展过程,慢性肝病患者自身抗体测定,对于指导临床治疗具有一定意义.     

161例自身免疫性肝病患者相关自身抗体检测的临床研究

目的探讨自身抗体检测对自身免疫性肝病(AILD)诊断的临床意义。方法 161例自身免疫性肝病[其中自身免疫性肝炎(AIH)68例、原发性胆汁性肝硬化(PBC)41例和原发性硬化性胆管炎(PSC)52例]、276例病毒性肝炎患者和50例健康体检者采用间接免疫荧光法(IIF)检测抗核抗体(ANA)、抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)、抗平滑肌抗体(SMA)和抗线粒体抗体(AMA)等自身抗体,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测抗MPO抗体,并对其结果进行回顾性分析。结果 161例AILD检测ANA、ANCA、SMA、抗MPO抗体及AMA结果显示其阳性率分别为42.9%、46.6%、29.2%、30.1%、42.2%,与病毒性肝炎及对照组比较,均P<0.01。各种肝病对自身抗体的检测结果显示AIH较高;AIH中ANCA及p-ANCA检出率与其他肝病组及对照组相比,除PSC外P<0.01,有非常显著意义。结论肝病相关自身抗体的联合检测对自身免疫性肝病的检出、诊断、鉴别诊断、临床分型有重要临床价值,对提高自身免疫性肝病在临床上同病毒性肝炎鉴别诊断和指导治疗有着非常重要的意义。     

自身免疫性肝炎和乙型肝炎患者自身抗体检测及对比分析

目的:检测分析自身免疫性肝炎(AIH)与乙型肝炎(HB)患者血清自身抗体特点及诊断应用价值。方法:采用间接免疫荧光法检测AIH组(n=43)和HB组(n=100)血清抗核抗体(ANA)、抗平滑肌抗体(SMA)、抗线粒体抗体(AMA)及抗中性粒细胞胞浆抗体(pANCA、cANCA),比较两组自身抗体检出率、ANA滴度、荧光模型及肝功能和免疫球蛋白。结果:AIH组自身抗体以ANA、SMA为主,阳性率分别为93.02和67.44%,两种抗体同时阳性的检出率为55.80%,AMA及pANCA、cANCA的检出率分别为13.95%和6.97%、2.32%;而HB组只检测出16例(16.0%)ANA,无一例SMA阳性。AIH组ANA以高滴度(≥1:320)抗体为主,荧光核型主要以核仁、核膜型为主,丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)及IgG含量明显高于HB组。HB组ANA以低滴度(≤1:100)抗体为主,荧光核型以颗粒型所占比例较高。结论:检测AIH和HB患者自身抗体相关指征对提高诊断准确性,制定治疗方案有重要作用。     

肝抗原自身抗体在自身免疫性肝病诊断中的意义

目的 探讨肝抗原自身抗体在自身免疫性肝病患者血清中的阳性率。方法 将患者分为3组：①自身免疫性肝病组，包括自身免疫性肝炎(AIH)、原发性胆汁性肝硬化(PBC)，原发性硬化性胆管炎(PSC)。②各类病毒性肝炎组；③不明原因肝损伤组。分别用间接免疫荧光法、免疫印迹法检测肝抗原(SAL/LP、LKM-1、LC-1、AMA-M2)自身抗体。结果 抗SLP／LP抗体在AIH患者血清中阳性率为46．4％，明显高于LKM-1(13．3％)、LC-1(0．O％)及AMA-M2(13．3％)抗体，并且在病毒性肝炎患者血清中呈阴性反应。抗AMA-M2抗体在PBC患者血清中阳性率达95．0％。不明原因肝损伤组患者中有10．0％的AMA-M2抗体阳性。结论 抗SLA/LP抗体对AIH具有特异性，肝抗原自身抗体的检测将有助于自身免疫性肝病患者的诊断及治疗。