奥美沙坦酯片人体生物等效性研究

目的:评价奥美沙坦酯片与奥美沙坦酯胶囊的人体生物等效性。方法:采用双周期交叉设计,28例健康志愿者随机交叉口服单剂量奥美沙坦酯片(受试制剂)或奥美沙坦酯胶囊(参比制剂)20 mg,采用高效液相色谱法测定血浆中奥美沙坦的血药浓度。结果:受试制剂与参比制剂的t_(1/2)分别为(6．72±1．80)和(6．49±1．52)h, C_(max)分别为(495．0±255．3)和(396．0±147．5)μg·L~(-1),T_(max)分别为(2．4±0．7)和(2．9±1．0)h,AUC_(0-t)分别为(2 899±877)和(2 658±840)μg·h·L~(-1),AUC_(0-∞)分别为(3 091±925)和(2 847±932)μg·h·L~(-1),以AUC_(0-∞)计算,奥美沙坦酯胶囊的相对生物利用度平均为(114．0±34．5)％。结论:奥美沙坦酯片与奥美沙坦酯胶囊生物等效。     

坎地沙坦酯片和胶囊在健康人体的药代动力学和生物等效性

目的：评价坎地沙坦酯片、胶囊与进口参比制剂在健康人体内的药代动力学及其生物等效性。方法：采用三制剂三周期二重3×3拉丁方设计,18名健康男性志愿者交叉单剂量口服受试制剂坎地沙坦酯片、胶囊和参比制剂坎地沙坦酯片各16mg后,采用高效液相色谱-荧光法测定不同时间血浆中主要代谢产物坎地沙坦浓度,用DAS药动学程序进行药代动力学参数的计算及生物等效性评价。结果：受试制剂坎地沙坦酯片、胶囊和参比制剂坎地沙坦酯片的主要药代动力学参数：tmax分别为（4．6±0．9）、（4．6±1．3）和（4．4±0．9）h,t1/2分别为（8．8±1．9）、（8．3±1．9）、（8．5±1．8）h,Cmax分别为（170±61）、（155±75）和（171±77）ng／mL,AUC0-36分别为（1762±576）、（1684±600）和（1808±662）ng·mL^-1·h,AUC0-∞分别为（1886±616）、（1776±600）和（1913±694）ng·mL^-1·h。两种受试制剂的相对生物利用度分别为97．8％和93．1％。结论：两种受试制剂和参比制剂具有生物等效性。     

坎地沙坦酯氨氯地平片的人体生物等效性试验

目的:评价健康受试者空腹和餐后条件下单剂量服用坎地沙坦酯氨氯地平片受试制剂和参比制剂的生物等效性。方法:采用单剂量、随机、开放、两周期、自身交叉的空腹和餐后状态下的临床试验设计,应用高效液相色谱串联质谱(HPLC-MS/MS)法分别测定受试者给药后坎地沙坦和氨氯地平的血浆药物浓度,使用Phoenix WinNonlin 8.2软件计算药动学相关参数、SAS 9.4软件进行生物等效性评价。结果:空腹生物等效性试验结果表明,32例健康受试者分别单次空腹服用坎地沙坦酯氨氯地平片8 mg/5 mg受试制剂和参比制剂后,坎地沙坦的峰浓度(C_max),血药浓度-时间曲线下面积(AUC_0-t和AUC_0-∞)的几何均值比值分别为98.93%,100.78%和100.65%,90%置信区间(CI)分别为91.09%～107.45%,95.85%～105.96%和95.78%～105.76%;氨氯地平的C_max,AUC_0-t及AUC_0-∞的几何均值比值分别为97.89%,98...     

坎地沙坦西酯片人体药动学和与必洛斯片的生物等效性及坎地沙坦吸收机制的研究

目的研究评价坎地沙坦西酯片人体药动学和与必洛斯片的生物等效性研究。方法药动学研究选取20例中国健康男性受试者口服8mg坎地沙坦西酯片;生物等效性研究选择20例受试者,随机编号分成两组,交叉给药;建立Caco-2细胞模型,考察其生物等效性。结果坎地沙坦西酯片Cmax约为93ng/mL,Tmax为3~5h,T1/2为9h,药动学个体差异较大;坎地沙坦西酯片与必洛斯片的药动学参数无显著差异,试验制剂与参比制剂等效。结论本次试验研究中坎地沙坦西酯片的药动学特征,坎地沙坦西酯片与必洛斯片的生物等效性与国外文献报道基本一致。     

健康受试者口服复方坎地沙坦酯片后坎地沙坦的药代动力学研究

目的：建立坎地沙坦血药浓度的高效液相色谱（HPLC）测定法,进行人体药代动力学研究。方法：采用HPLC法,测定20名健康受试者口服受试制剂（单剂量含坎地沙坦酯16、32mg和多剂量）后血浆中坎地沙坦浓度。结果：口服受试制剂（单剂量含坎地沙坦酯16、32mg和多剂量16mg,qd×6d）后,估算的坎地沙坦的药动学参数t1/2β分别为（6.6±0.5）、（6.8±0.4）、（6.6±0.5）h,tmax分别为（4.1±0.6）、（4.5±0.5）、（4.4±0.4）h,Cmax分别为（152±23）、（226±39）、（166±25）μg/L,AUC0-36分别为（1145±478）、（2416±398）、（1282±423）μg·h·L^-1,MRT0-36分别为（10.3±0.5）、（10.8±0.7）、（10.7±0.3）h。结论：本方法结果准确,灵敏度高,坎地沙坦在大部分人体内的过程符合二室开放模型,其主要药动学参数与国外文献报道数据相近,为临床用药提供参考。     

复方坎地沙坦酯片在健康受试者体内的生物等效性研究

目的：建立高效液相色谱荧光法（HPLC—FLU）测定人血浆中坎地沙坦浓度并对其口服制剂进行生物等效性研究。方法：采用随机自身对照双周期交叉实验设计,19名健康受试者口服受试制剂和参比制剂后,用HPLC—FLu法测定人血浆中坎地沙坦浓度,用非房室模型估算坎地沙坦的药动学参数。结果：受试制剂和参比制剂的药动学参数如下：AUCo-t分别为（1378．86±293．90）和（1338．33±324．76）μg·h·L^-1。;AUCo-x 分别为（1451．48±299．56）和（1398．80±338．82）μg·h·L^-1;Cmax分别为（139．0l±36．56）和（141．17±36．69）μg·L^-1;Tmax分别为（3．03±0．82）和（3．26±1．63）h;tl／2分别为（8．30±2．06）和（8．17±1．43）h。受试制剂的相对生物利用度为（104．20±11．90）％。结论：经统计学分析,两种国产坎地沙坦酯片剂具有生物等效性。     

HPLC-荧光法测定坎地沙坦血药浓度及坎地沙坦酯制剂的生物等效性研究

目的:建立准确、灵敏的测定坎地沙坦血药浓度的方法,并研究坎地沙坦酯胶囊的生物等效性。方法:血浆样品用乙醚处理后,采用高效液相色谱-荧光法进样测定,色谱柱为DiamonsilC18,流动相为甲醇-0.02mol/L磷酸二氢钾缓冲液(66:34,磷酸调pH至4),内标为缬沙坦,荧光检测器激发波长为265nm、发射波长为395nm。另对坎地沙坦酯胶囊(受试制剂)与坎地沙坦片(参比制剂)进行药动学参数比较,判断2种制剂的生物等效性。结果:血浆中坎地沙坦浓度在0.98～500.00ng/ml范围内线性关系良好(r=0.9997,n=2),低、中、高3种质量浓度样品的绝对回收率分别为95.89%、101.82%、100.75%,相对回收率分别为99.9%、99.8%、103.7%,日内和日间RSD分别为3.2%～9.0%和4.2%～7.8%(n=5)。受试制剂经对数转换后的药动学参数AUC0-36h、AUC0-∞、cmax的90%可信限分别落在参比制剂的80.4%～107.3%、80.2%～107.0%、80.1%～111.6%范围内。tmax经非参数检验无显著性差异。结论:本方法操作简便、灵敏度高,适用于血浆中坎地沙坦的浓度测定。坎地沙坦酯胶囊与片剂生物等效。     

人工神经网络模型在坎地沙坦酯片生物等效性研究中的应用

目的:评价中国健康受试者单次口服坎地沙坦酯片受试制剂和参比制剂的人体生物等效性,并建立人工神经网络模型,预测人体口服坎地沙坦酯片的血药浓度,为临床合理用药提供依据。方法:筛选32例中国健康受试者在空腹或餐后条件下单次口服8 mg坎地沙坦酯片受试制剂或参比制剂,进行生物等效性研究。利用坎地沙坦生物等效性研究结果,采用MATLAB软件构建反向传播人工神经网络模型,对模型进行内部和外部验证,用于预测人体口服坎地沙坦片后的血药浓度。结果:空腹试验和餐后条件下,受试制剂C_max、AUC_0-t、AUC_0-∞均在参比制剂80.00%-125.00%的等效区间内,两制剂生物等效。利用MATLAB软件构建的坎地沙坦血药浓度预测模型,性能验证结果均方差为0.000 781,梯度幅度为0.000 432,验证检查次数为0,训练组、验证组、预测组的相关系数均大于0.99。结论:受试制剂与参比制剂在空腹和餐后服用的情况下均具有生物等效性,建立的坎地沙坦血药浓度预测模型能准确预测人体口服坎地沙坦酯片的血药浓度,可为临床合理用药提供依据。     

HPLC法测定坎地沙坦西酯片中坎地沙坦西酯的含量

目的建立用于测定坎地沙坦西酯含量的HPLC法。方法采用DIKMA C18（200mm×4．6mm,5μm）色谱柱;流动相：10mmol·L^-1磷酸二氢钾（pH2．5）-乙腈（35：65,v／v）;流速1．2mL·min^-1检测波长254nm。结果坎地沙坦西酯质量浓度的线性范围为1-200mg·L^-1（r=0．9999）,平均回收率100．03％,精密度RSD〈1．0％,3批样品的含量分别为100．71％、101．27％、101．81％。结论本方法操作简便、快捷,结果准确、可靠,可用于坎地沙坦西酯片的质量控制。     

坎地沙坦酯片的溶出度测定

目的:建立坎地沙坦酯片的溶出度试验方法.方法:采用C18色谱柱,乙腈-水-醋酸(68∶32∶1)为流动相,检测波长为254nm.结果:坎地沙坦酯在5.0～15.0μg/mL浓度范围内线性关系良好(r=0.9999),片剂的平均回收率为99.4％(RSD 0.8％).     

坎地沙坦酯氨氯地平片中两种组分的含量测定

摘要目的建立坎地沙坦酯氨氯地平片中坎地沙坦酯和苯磺酸氨氯地平的含量测定方法。方法采用高效液相色谱法,DIONEX Acclaim 120 C18色谱柱（250 mm×4.6 mm,5 μm）;以乙腈 0.05 mol·L－1磷酸二氢钾（55：45）为流动相;流速：1.0 mL·min－1;检测波长为254 nm。结果坎地沙坦酯和苯磺酸氨氯地平分别在19.4～51.8 μg·mL－1和12.5～33.3 μg·mL－1的范围内线性关系良好（r均≥0.999 7）;回收率分别为99.1%和99.3%。结论该方法简便,快捷,准确,可用于坎地沙坦酯氨氯地平片中坎地沙坦酯和苯磺酸氨氯地平的含量测定。     

HPLC法测定坎地沙坦酯片中有关物质

目的 分析对比多国药典改进HPLC法测定坎地沙坦酯及其片剂中有关物质的方法。方法 采用HPLC法对坎地沙坦酯及其片剂中9个杂质进行测定。Waters Symmetry C₁₈色谱柱（150 mm×4.6 mm,5 μm）;流动相：[乙腈-水-冰醋酸（57：43：1）]-[乙腈-水-冰醋酸（90：10：1）],梯度洗脱;体积流量：0.9 mL/min;柱温：35℃;样品仓温度：10℃;进样量：20 μL;检测波长：254 nm。结果 在选定的色谱条件下,坎地沙坦酯与有关物质分离良好。试验专属性、线性、耐用性良好。结论 本研究可为坎地沙坦酯片的质量标准的制订和提高提供参考和依据。     

坎地沙坦酯氨氯地平片含量测定

建立HPLC法同时测定坎地沙坦酯氨氯地平片两组分含量。色谱条件：采用C18色谱柱,流动相为甲醇-乙腈-20 mmol·L-1癸烷磺酸钠溶液[含0.04 mol·L-1KH2PO4（磷酸调pH3.5）]=600∶100∶300,检测波长238 nm。坎地沙坦酯和氨氯地平分别在64.61-96.91μg·mL-1、40.13-60.19μg·mL-1浓度范围内杂质与原药较好分离。     

坎地沙坦酯片溶出度测定方法考察

目的:建立坎地沙坦酯片的体外溶出度测定方法,分析体外释放行为。方法:分别考察美国FDA公布的坎地沙坦酯片溶出方法和日本药局方第16版收录的坎地沙坦酯片的质量标准,测定溶出曲线,比较溶出结果,确定最佳溶出方法,以测定市售坎地沙坦酯片(必洛斯)和自制坎地沙坦酯片的溶出度。结果:《日本药局方》收录的方法,坎地沙坦酯溶出度测定结果受溶出介质中吐温20的质量影响,耐用性较差,不适用。依据FDA法建立的溶出度方法,线性相关,精密度、回收率和溶液稳定性良好,测定必洛斯片和自制片的溶出曲线相似,体外溶出行为一致,释放模型符合一级动力学方程。结论:该方法准确、可靠、耐用性好,可为坎地沙坦酯片的质量控制提供参考。     

坎地沙坦酯片的制备及初步稳定性研究

目的:制备坎地沙坦酯片并优化处方,并对其进行初步稳定性考察。方法:采用Box-Behnken试验设计,以填充剂配比(X1)、崩解剂(X2,%)和润滑剂(X3,%)用量为影响因素,以片重差异(Y1,%)、脆碎度(Y2,%)、崩解时限(Y3,min)、坎地沙坦酯溶出度(Y4,%)为片剂考察指标,得到最优处方;采用f2相似因子法评价自制制剂和参比制剂在溶出介质中的体外溶出行为。通过高温、高湿、光照试验初步考察制剂稳定性。结果:坎地沙坦酯片的最优处方组成为:填充剂一水乳糖与预交化淀粉比例为7∶1、崩解剂交联羧甲基纤维素钠占片重为5.5%,润滑剂硬脂酸镁占片重为0.5%。自制片剂和参比制剂在4种溶出介质中的累积溶出度相似因子f2分别为60.62,73.34,66.95,68.60。结论:制备的坎地沙坦酯片各项指标均符合规定,工艺稳定可靠。     

坎地沙坦酯对原发性高血压患者尿微量白蛋白的影响

目的探讨坎地沙坦酯对原发性高血压患者的血压及尿微量白蛋白的影响。方法80例原发性高血压伴尿微量白蛋白患者随机分为两组:坎地沙坦组40例,口服坎地沙坦酯8～16mg/d;卡托普利组40例口服卡托普利37.5～150mg/d,疗程12周。分别测量两组治疗前后血压、尿微量白蛋白(ALB)、血肌酐(Scr)、尿肌酐并计算内生肌酐清除率(Ccr)。结果两组治疗后血压及尿微量白蛋白均显著下降(P<0.01),组间比较差异有统计学意义(P>0.05);两组治疗前后血肌酐、内生肌酐清除率均无明显变化(P>0.05)。卡托普利组咳嗽发生率27.5%,其中有6例不能耐受咳嗽而退出试验,坎地沙坦组无咳嗽病例发生。结论坎地沙坦酯不仅能有效降低血压,而且能降低尿微量白蛋白,与卡托普利疗效相似。     

坎地沙坦酯的合成

以3-硝基邻苯二甲酸为起始原料，经酯化、卤代、重排、还原、闭环等反应制得抗高血压新药坎地沙坦酯，优化了中间体的制备工艺，并提出了侧链的新法合成工艺。反应总收率7％。     

坎地沙坦酯片及胶囊的溶出度测定

建立了坎地沙坦酯片及胶囊的溶出度试验方法,用HPLC法测定.采用C18色谱柱,乙腈-水-磷酸-三乙胺(700:300:0.3:0.3)为流动相,检测波长254nm.坎地沙坦酯在3.2～32μg/ml浓度范围内线性关系良好(r=0.9999),片剂和胶囊的平均回收率分别为99.5%(RSD 0.5%)和100.1%(RSD 0.1%).     

HPLC法测定坎地沙坦酯中有关物质和降解产物

目的 研究坎地沙坦酯原料药中有关物质和降解产物的测定方法。方法 采用高效液相色谱法。色谱系统为：色谱柱Kromasll C18柱，流动相0．06mol／L醋酸钠(冰醋酸调节pH4．5)—甲醇(20：80)，检测波长2．55nm。结论 本法可将原料药有关物质和破坏条件下的降解产物与主药有较好的分离度，并对合成中间体进行纯度检查，适用于原料的质量控制。