非小细胞肺癌RAD51、ERCC2和BAG-1基因多态性的表达

目的:研究DNA修复基因RAD51和着色性干皮病基因(ERCC2/XPD)以及Bcl-2结合抗凋亡基因1(Bcl-2 associated athanogene 1,BAG-1)基因多态性与非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)遗传易感性的关系。方法:采用病例对照研究设计,选取100例非小细胞肺癌病例和80例正常对照。以ERCC2/XPD Lys751Gln和RAD51 codon 135以及BAG-1codon 324基因多态性为研究位点,聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法对多态性进行检测。应用Logistic回归计算OR值及95%CI,比较不同基因型与NSCLC发病风险的关系。结果:ERCC2/XPD 751基因型在病例组的分布频率为C/C型69例(69%)、C/A型26例(30%)和A/A型5例(5%)。与野生基因型C/C型相比,携带ERCC2/XPD C/A基因型和A/A基因型者患NSCLC的危险度比值比(odds ratio,OR)分别是1.53(95%CI:1.15-3.32)和0.58(95%CI:0.15-2.39)。BAG-1 codon 324基因型的分布频率为C/C型81%(81/100)、C/T型19%(19/100)以及T/T型0%(0例)。与野生基因型C/C型相比,携带BAG-1 C/T基因型者患NSCLC的OR是1.28(95%CI:1.08-2.74)。RAD51 codon 135基因型的分布频率为G/G型67%(67/100)、G/C型33%(33/100)、未现C/C型。与野生基因型G/G型相比,RAD51 G/C基因型者患NSCLC的OR是1.03(95%CI:1.06-2.29)。分析结果提示吸烟、环境危险因素与XPD Lys751Gln基因多态存在交互作用,交互效应OR值分别为2.24(95%CI:1.18-2.87)和2.53(95%CI:1.71-3.46),携带XPD Ly s751Gln突变基因者若同时暴露于吸烟、环境危险因素下,则患NSCLC的危险显著增加,相较未暴露于上述因素者,OR值均增大。结论:BAG-1和ERCC2/XPD以及RAD51基因多态性可能与当地居民NSCLC遗传易感性有关,ERCC2/XPD与吸烟、饮酒、环境危险因素存在交互作用。     

CYP2D6基因G4268C和ERCC1基因C8092A位点的单核苷酸多态性与肺癌遗传易感性

目的:探讨辽宁地区CYP2D6基因G4268C和ERCC1基因C8092A位点的单核苷酸多态性对肺癌发生的影响。方法:采用病例-对照研究方法,选取肺癌患者和健康对照者各200例。应用KI法快速抽提人外周血基因组DNA,PCR-RFLP的方法检测CYP2D6基因G4268C和ERCC1基因C8092A位点的单核苷酸多态性。结果:G4268/G、G4268/C和C4268/C这3种基因型在病例和对照组的分布频率分别为1.50%、58.00%、40.50%和2.50%、44.00%、53.50%,非C4268/C基因型的个体发生肺癌的风险是C4268/C基因型个体的1.73倍(95%CI=1.02-2.95),在腺癌中OR=2.75(95%CI=1.27-5.94);按吸烟情况进行分层分析后发现不吸烟者及轻度吸烟者中携带非C4268/C基因型的个体患肺癌的风险显著增高,OR值为2.09(95%CI=1.09-4.25)和3.41(95%CI=1.24-9.93);非A8092/A基因型的个体发生肺癌的风险是A8092/A基因型个体的0.98倍(95%CI=0.52-2.17)。结论:C4268/C基因型在不吸烟者和轻度吸烟者中可能作为保护因素而降低肺癌的易感性,ERCC1 C8092A多态性与肺癌易感性无相关性。     

中国汉族人群DNA聚合酶ε基因POLE1单核苷酸多态性与肺癌易感性的关系

目的：探讨人类DNA聚合酶ε基因POLE1单核苷酸多态性（SNP）与肺癌易感性间的关系。方法：采用病例对照研究方法,选择经组织学确诊的肺癌患者462例,以及相同地区,性别年龄频数匹配的对照466例,针对经筛选的5个SNP进行基因型检测,通过统计分析研究基因频率与肺癌风险的关系,并探讨吸烟在其中的影响。结果：病例组rs5744738基因频率分布高于对照组（P〈0.05）。A/A纯合变异携带人群的患肺癌风险显著降低（校正OR=0.47,95%CI：0.25～0.91）。在分层分析中,60岁以上人群患肺癌的风险显著下降（校正OR=0.28,95%CI：0.09～0.91）,无患肿瘤家族史人群下降到0.42倍（校正OR=0.42,95%CI：0.19～0.90）。随着吸烟量的增加,G/G或G/A基因型人群肺癌风险显著升高。rs5744962变异位点（T→C）可提高非吸烟人群的患肺癌风险至1.75倍（95%CI：1.02～3.00）。结论：选取的5个人类POLE1基因SNP的多态性可能与中国汉族人群肺癌遗传易感性有关,在携带rs5744738及与之紧密连锁的rs4883545、rs5744873突变纯合基因的人群,患肺癌的风险显著降低,而携带rs5744962、rs5745047突变基因位点的非吸烟人群患肺癌的风险升高。     

CYP2D6基因G4268C和ERCC1基因C8092A位点的单核苷酸多态性与肺癌遗传易感性

目的：探讨辽宁地区CYP2D6基因G4268C和ERCC1基因C8092A位点的单核苷酸多态性对肺癌发生的影响。方法：采用病例-对照研究方法,选取肺癌患者和健康对照者各200例。应用KI法快速抽提人外周血基因组DNA,PCR-RFLP的方法检测CYP2D6基因G4268C和ERCC1基因C8092A位点的单核苷酸多态性。结果：G4268/G、G4268/C和C4268/C这3种基因型在病例和对照组的分布频率分别为1.50%、58.00%、40.50%和2.50%、44.00%、53.50%,非C4268/C基因型的个体发生肺癌的风险是C4268/C基因型个体的1.73倍（95%CI=1.02-2.95）,在腺癌中OR=2.75（95%CI=1.27-5.94）;按吸烟情况进行分层分析后发现不吸烟者及轻度吸烟者中携带非C4268/C基因型的个体患肺癌的风险显著增高,OR值为2.09（95%CI=1.09-4.25）和3.41（95%CI=1.24-9.93）;非A8092/A基因型的个体发生肺癌的风险是A8092/A基因型个体的0.98倍（95%CI=0.52-2.17）。结论：C4268/C基因型在不吸烟者和轻度吸烟者中可能作为保护因素而降低肺癌的易感性,ERCC1 C8092A多态性与肺癌易感性无相关性。     

食管癌中ERCC2/XPD和XRCC1基因多态性的表达

目的:探讨DNA损伤修复基因ERCC2/XPD和XRCC1基因多态性与食管癌遗传易感性的关系。方法:采用病例对照研究设计,选取100例食管癌病例和80例正常对照。选取ERCC2/XPD Lys751Gln和XRCC1 Arg399Gln基因多态性为研究位点,以聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法进行多态性检测,应用Logistic回归计算OR值及95%CI,比较不同基因型与食管癌发病风险的关系。结果:病例组和对照组中变异型等位基因ERCC2/XPD Lys751Gln的频率分别是15.7%和13.0%。与野生基因型Lys/Lys相比,携带XPD Lys/Gln和Gln/Gln基因型者患食管癌的危险度比值比(odds ratio,OR)分别是1.94(95%CI:1.22～3.36)和0.56（95%CI:0.15～2.64)。变异型等位基因XRCC1 399Gln的频率在病例组和对照组中分别是29.8%和30.2%,与野生基因型XRCC1 Arg/Arg相比,带Arg/Gln和Gln/Gln基因型者患食管癌的OR分别是0.94(95%CI:0.69～1.31)和1.83(95%CI:0.84～3.89)。分析结果提示饮酒、酸泡菜与XPD Lys751Gln基因多态存在交互作用,交互效应OR值分别为2.24(95%CI:1.18～2.87)和2.53(95%CI:1.71～3.46),携带XPD Lys751Gln和XRCC Arg1399Gln突变基因者若同时暴露于酸泡菜或酒精,则患食管癌的危险显著增加,相较未暴露于上述因素者,OR值均增大。结论:DNA损伤修复基因ERCC2/XPD和XRCC1单核苷酸多态性可能与当地居民食管癌遗传易感性有关,与饮酒、酸泡菜存在交互作用。     

ERCC1基因多态性与胃癌发生发展的关系

  目的  本研究拟探讨切除修复互补交叉基因1(ERCC1)3个单核苷多态性(SNPs)与胃癌发生发展的关系。  方法  选取2007年1月至2009年12月福建地区组织学确诊的452例胃癌患者和469例健康体检人群, 利用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)方法进行rs11615 T > C、rs2298881 C > A和rs3212930 T > C、3个位点多态性检测, 以评估ERCC1不同基因型与胃癌发病风险和病理特征的关系。  结果  rs11615 T > C位点携带C等位基因的个体患胃癌的风险较野生纯合基因型降低一半(OR=0.49;95%CI: 0.52~0.47;P=0.01), 但是罹患弥漫型胃癌的风险上升1.68倍, 预后更差(OR=1.68;95%CI: 0.76~0.61;P=0.048)。单体型分析显示, 基于这3个位点的单体型C-C-C降低了体患胃癌的风险(OR=0.729;95%CI: 0.531~1.001;P=0.0499), 而单体型T-C-T则增加了胃癌患病的风险(OR=1.321;95%CI: 1.063~1.641;P=0.0118)。  结论  ERCC1基因rs11615 T > C位点多态性与胃癌发生发展密切相关, 携带该基因2种不同单体型的个体在胃癌患病风险上存在差异。      

TRAIL-DR4启动子区基因多态性与肺癌易感性的相关性研究

[目的]初步探讨TRAIL死亡受体4（DR4）基因多态性与肺癌易感性的关系。[方法]采用PCR-RFLP技术,对92例肺癌患者和92例健康对照者的DR4基因启动子区的-972C/T和-397G/T多态性位点基因型进行检测。以非条件Logistic回归校正混杂因素进行相关性分析。[结果]TRAIL-DR4基因-972C/T位点多态性与肺癌易感性无明显相关性;在吸烟≥20年的人群中含有-397G/T位点T等位基因（GT＋TT）比GG纯合基因型的肺癌发病风险增加（OR=3.462,95%CI：1.222～9.811,P=0.019）。[结论]DR4基因多态性与肺癌的易感性间存在一定的关系。     

ERCC1 codon118单核苷酸多态性与非小细胞肺癌铂类化疗的临床预后研究

目的:探讨肿瘤石蜡组织中ERCC1 codon118单核苷酸多态性(single nucleotide polymorphism,SNP)与接受铂类药物化疗非小细胞肺癌(chemotherapy;non-small-cell lung cancer,NSCLC)患者临床预后之间的关系。方法:采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法评价47例石蜡包埋NSCLC肿瘤组织中DNA修复基因ERCC1第118位密码子的单核苷酸多态性,并比较不同基因型与NSCLC组织临床病理及铂类化疗预后之间的关系。结果:所有NSCLC患者中位生存时间为16.0月(95%CI,16.4-28.4月),中位无进展生存期为8.0月(95%CI,9.4-16.9月)。ERCC1 codon118与NSCLC临床病理特征均未见相关性。携带ERCC1 C/C基因型的NSCLC患者的中位总生存时间为25.0月,而携带C/T及T/T基因型患者的中位总生存时间仅为10.5月,两者有统计学差异(P=0.012)。携带ERCC1 C/C基因型的NSCLC患者的中位无进展生存期为13.2月,而携带C/T及T/T基因型患者的中位无进展生存期仅为6.0月,两者有统计学差异(P=0.029)。结论:ERCC1 codon118基因单核苷酸多态性与接受铂类药物化疗的NSCLC患者的总生存时间和无进展生存期有关,在一定程度上可以作为判断NSCLC患者铂类药物化疗的预后指标。     

核苷转运蛋白基因ENT3单核苷酸多态性与肺癌易感性的关系

背景与目的核苷转运蛋白介导的核苷跨膜转运在调节细胞功能中发挥重要作用,可能是某些肿瘤的候选易感基因。本研究旨在探讨核苷转运蛋白基因ENT3单核苷酸多态性与肺癌易感性的关系。方法采用病例对照研究,收集2008年5月-2009年5月于上海市肺科医院就诊的原发性肺癌患者351例和同期住院的非肿瘤患者207例,应用AllGloTM探针结合实时荧光PCR方法分析肺癌组和对照组ENT3基因rs10999776多态位点的基因型分布情况,比较不同基因型与肺癌易感性的关系以及不同基因型联合吸烟对肺癌易感性的影响。肺癌组与对照组基因型和等位基因分布比较用χ2检验,以调整比值比及95%CI表示相对危险度,所有统计检验均为双侧概率检验,所有资料均用SPSS软件进行统计。结果肺癌患者rs10999776多态位点的CC、TC、TT基因型和C、T等位基因频率分布与对照组比较无统计学差异(P0.05)。与非吸烟的野生型纯合子个体比较,携带突变等位基因T(TC+TT)的吸烟个体罹患肺癌的风险性明显增加,且吸烟≥30包/年者风险性更高,调整OR值分别为2.848(95%CI:1.536-4.879,P=0.005)、3.076(95%CI:2.308-6.741,P=0.001)。而对肺癌不同组织类型的分析发现,三种基因型的吸烟个体罹患肺鳞癌的风险性均增加,且携带突变等位基因T的个体风险性更高,调整OR值为6.066(95%CI:2.884-12.758,P0.001)。而rs10999776(CT)多态性联合吸烟对肺腺癌则无显著影响。结论核苷转运蛋白基因ENT3rs10999776多态性可能与肺鳞癌的发病风险相关,且与吸烟环境暴露存在一定的相互作用。     

E-钙黏蛋白基因3'-UTR+54C/T多态与肺癌的发病风险

目的 探讨CDHl基因3'-UTR+54C/T SNP与中国北方人群肺癌遗传易感性的关系.方法 采用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)分析方法检测194名肺癌患者和223名健康对照组3'-UTR+54C/T SNP的基因型.结果 肺癌患者组吸烟个体比例明显高于对照组,吸烟可增加肺癌的发病风险(OR=3.03,95%CI=2.03～4.54).肺癌患者组C等位基因频率(85.6%)显著高于对照组(76.9%),两组相比差异有统计学意义(γ2=10.09,P=0.00);肺癌患者组与对照组T/T、T/C和C/C基因型频率分别为1.0%、26.8%、72.2%和4.0%、38.1%、57.8%,与T/T或T/C基因型相比,携带C/C基因型可显著增加肺癌的发病风险(OR=1.89,95%CI:1.25～2.85).结论 CDH1基因3'-UTR+54C/C基因型可能是中国北方人群肺癌发病的潜在危险因素.     

Cascade genetic testing for mismatch repair gene mutations

Mismatch repair gene mutation carriers have a high risk of developing colorectal cancer, and can benefit from appropriate surveillance. A combined population based ascertainment cascade genetic testing approach provides a systematic and potentially effective strategy for identifying such carriers. We have developed a Markov Chain computer model system which simulates various factors influencing cascade genetic testing; including demographics, uptake, genetic epidemiology and family size. This was used to evaluate cascade genetic testing for mismatch repair gene mutations in theory and practice. Simulations focussed on the population of Scotland by way of illustration, and were based on a 20-year programme in which index cases were ascertained from colorectal cancer cases aged <55 years at onset. Results indicated that without practical barriers to cascade genetic testing, 545 (95% CI = 522, 568) carriers could be identified; 42% of the population total. This comprised approximately 140 index cases, 302 asymptomatic relatives and 104 previously affected relatives. However, when realistic ascertainment and acceptance rates were used to inform simulations, only 257 (95% CI = 246, 268) carriers, about 20% of the carrier population, were identifiable. Of these approximately 112 were index cases, 108 were asymptomatic relatives, and 37 were previously affected relatives. This contrast emphasises the importance of ascertainment and acceptance rates. Likewise the low number of index cases shows that case identification is a limiting factor. In the absence of robust data from epidemiological studies, these findings can inform decisions about the use of cascade genetic testing for mismatch repair gene mutations.     

髓过氧化物酶基因-463G/A多态与中国人肺癌遗传易感性

目的 研究髓过氧化物酶（MPO）基因－463G→A单核苷酸多态与肺癌易感性的关系。方法 以PCR－单链构像多态（SSCP）技术,分析了314例肺癌患者和320例正常对照者MPO基因启动子区第－463位核苷酸多态基因型分布,及其与肺癌风险的关系。结果 正常对照组中G和A等位基因频率分别为85.0%和15.0%,而肺癌患者分别为89.0%和11.0%。携带MPO－463GG基因型的个体患肺癌风险比携带GA和AA基因型个体高1.7倍（校正的OR为1.7;95%CI为1.2-2.5）,且此种风险增高只限于肺鳞癌（OR为2.4;95%CI为1.4-3.9）,而与肺腺癌无关（OR为1.3;95%CI为0.8-2.1）。分层分析结果表明,与GA和AA基因型比较,GG基因型并不增加非吸烟者和累积吸烟量＜26包年者患肺癌的风险,但在累积吸烟量≥26包年的吸烟者中,GG基因型发生肺鳞癌的风险比GA和AA基因型高3.3倍。结论 MPO－463 A等位基因显著降低中国人发生吸烟相关性肺鳞癌的风险。     

Strain-dependency of Chromosomal Abnormalities in Lymphomas Developed in Eμ-myc Transgenic Mice

We previously showed that B and T cell lymphoma development in E μ (immunoglobulin heavy chain enhancer)- mye transgenic mice is dependent on the mouse strain. To determine whether any non-random chromosomal abnormality that was present was caused by variations in the lymphoma cell type or by a different genetic background, we crossed C3H transgenic mice with other inbred strains of mice, C57BL/6 or BALB/c. Cytogenetic analysis showed a high frequency of non-random chromosomal aberrations, namely, duplication or amplification of part of chromosome 5 containing the transgene and trisomy of chromosome 1, 6, or 12 in the genetic background of C3HXC57BL/6 mouse and C3HxBALB/c mouse, respectively, regardless of cell type of lymphoma. These results suggest that non-random chromosomal abnormalities in lymphoma cells are dependent on the genetic background of mouse, not on the tumor cell type in E μ-myc transgenic     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因单核苷酸多态与乳腺癌风险

目的 内研究亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因单核苷酸多态与女性乳腺癌风险的关系。方法 以聚合酶链反应(PCR)和限制性片段长度多态性(RFLF)分析方法,检测了217例乳腺癌患者和218例配对的正常对照者MTHFR因C677T和A1298C基因型,并比较不同基因型与乳腺癌风险的关系。结果 677TT基因型频率在乳腺癌患者和正常对照中的分布差异有显著性(32．7％比24．8％,P=0．02)。携带MTHFR 677TT基因犁者与携带MTHFR 677CC基因型者比较,前者罹患乳腺癌的风险增加1,84倍(95％ C：1．09～3．14)。MTHFR 677CT基因型以及MTHFR A1298C多态与乳腺癌风险不相关。结论 MTHFR基因677C→T突变是女性乳腺癌的遗传易感因素。     

NAT2基因多态性与膀胱癌遗传易感性的关系

目的　探讨NAT2基因多态性与膀胱癌遗传易感性的关系。方法　以病例对照研究方法 ,采用PCR RFLP技术 ,对 6 9例膀胱癌患者和 88例健康对照者的NAT2基因型进行检测 ,分析NAT2基因型的分布特征。结果　NAT2慢基因型在病例组的频率为 2 6 .1% (18/6 9) ,对照组为 14 .8% (13/88) ,差异有显著性 (P <0 .0 5 ) ,携带慢基因型者患膀胱癌的危险性比携带快基因型者高 2倍。以NAT2快基因型 /不吸烟者为参照 ,慢基因型 /吸烟者患膀胱癌的危险性增加 5 .8倍 (P <0 .0 5 )。在吸烟量 >10PY(1PY =平均每年每天吸烟 2 0支 )的吸烟者中 ,病例组的慢基因型分布频率显著高于对照组 (P <0 .0 5 )。病例组中 ,NAT2基因型与膀胱癌组织分级呈显著相关性 (P <0 .0 5 )。慢基因型在表浅性肿瘤患者中的频率为 12 .8% ,浸润性肿瘤患者则为 5 4 .5 % ,差异有显著性 (P <0 .0 1)。结论NAT2基因多态性与膀胱癌的易感性有关 ,携带慢基因型的人群易患膀胱癌 ,而且肿瘤恶性程度更高。     

细胞色素P450 2E1基因多态与肝癌遗传易感性研究

目的：探讨细胞色素Ｐ４５０ ２Ｅ１基因多态与肝癌的关系。方法：应用ＰＣＲ－ＲＦＬＰ方法对８４例肝癌患者和１４４例健康对照的细胞色素Ｐ４５０ ２Ｅ１基因ＲｓａⅠ多态进行检测。结果：病例组基因型Ａ频率为７１．４３％,等位基因ｃ１频率为８４．５２％,对照组则分别为５５．５６％和７５．３５％,两组差别均有统计学意义（Ｐ〈０．０５）。其比值比分别为２．００和１．７９,提示具有基因型Ａ或等位基因ｃ１的个体患肝