水飞蓟宾-磷脂酰胆碱复合物对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

背景水飞蓟宾(silybin)具有抗自由基活性、抗脂质过氧化作用和抗脂氧酶作用、极低的毒性,但由于其人体生物利用度低,故影响其疗效.水飞蓟宾-磷脂酰胆碱复合物(Silybin-phosphatidylcholine compound,SPC)具有较好的生物利用度,并且SPC中所含磷脂酰胆碱也具有抗自由基活性、抗脂质过氧化作用,理论上可以认为SPC具有更好的药理作用.目的了解水飞蓟宾-磷脂酰胆碱复合物(SPC)对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用.设计完全随机设计,对照实验研究.地点和材料所有研究工作均在新乡医学院药物研究室进行.水飞蓟宾(Silybin,含量98%),辽宁盘锦第三制药厂提供;水飞蓟宾-磷脂酰胆碱复合物(SPC,含量＞95%),本室合成;丙二醛(MDA)试剂盒,南京建成生物工程研究所提供.仪器SHIMADZU 2550紫外-可见光分光光度计,武汉科学仪器厂DL-6低温离心机.实验动物有新乡医学院动物中心提供.干预各组受试大鼠给与供试样品灌胃;灌胃容积为0.5 mL/100 g.将SPC和Silybin分别悬浮于5 g/L羧甲基纤维素钠(CMC)溶液中;①伪手术组和②单纯脑缺血-再灌注模型组(单纯模型组)2次/d给与5 g/LCMC灌胃.③SPC-1组每日2次给与SPC 5 mg/100g(5 g/L CMC悬浮液)灌胃.④SPC-2组2次/d次给与SPC 10mg/100g(5 g/L CMC悬浮液)灌胃.⑤Silybin组每日2次给与给与Silybin 10 mg/100g(5 g/LCMC悬浮液)灌胃.于第6次灌胃(第3 d)后2 h对各组大鼠进行手术.手术在100 g/L乌拉坦(125 mg/100g)腹腔注射麻醉下,沿颈部正中切口,小心钝性分离并暴露气管和双侧颈总动脉,用无损伤小动脉夹夹闭双侧颈总动脉和迷走神经,造成脑不完全缺血,60 min后放开动脉夹,再灌注6 h后,迅速取血、并断头处死取脑,迅速检测.伪手术组不夹闭颈总动脉.各项操作均由本研究室有经验实验师完成.主要观察指标对比观察水飞蓟宾和两种剂量的水飞蓟宾-磷脂酰胆碱复合物(SPC)对大鼠脑缺血再灌注损伤模型脑组织含水量、病理学改变、血浆丙二醛(MDA)含量的影响.结果①除伪手术组外,各组受试大鼠均出现脑水肿改变.单纯模型组大鼠脑组织表面肿胀,蛛网膜血管增粗,可见散在小出血点;光镜下可见细胞外间隙增大,毛细血管基底膜疏松,内皮细胞肿胀、饮泡扩大、胞浆疏松、核淡染;神经细胞和胶质细胞肿胀、胞浆出现少量空腔小泡,细胞器轻度扩张、染色变浅.SPC-1组、SPC-2组和Silybin组大鼠脑组织肉眼观察病变似单纯模型组,唯小出血点少见;光镜下细胞肿胀和细胞外间隙增大较轻,胞浆内空泡较少,SPC-2组细胞器未见扩张、核染色和伪手术组相似.②受试各组大鼠脑组织含水量存在差异伪手术组(76.53±0.71)低于单纯模型组(80.90±0.62)、SPC-1组(79.35±0.32)、SPC-2组(77.63±0.68)和Silybin组78.81±0.57(t检验均P＜0.05).单纯模型组明显高于SPC-1组、SPC-2组和Silybin组(P＜0.01).SPC-1组类似于Silybin组(P＞0.05),而明显高于SPC-2组(P＜0.01).各组受试大鼠血浆MDA含量也存在明显差异伪手术组低于单纯模型组、SPC-1组、SPC-2组和Silybin组;单纯模型组明显高于SPC-1组、SPC-2组和Silybin组(均P＜0.01);SPC-1组类似于Silybin组(P＞0.05),而明显高于SPC-2组(P＜0.01).结论水飞蓟宾和水飞蓟宾-磷脂酰胆碱复合物对大鼠脑缺血-再灌注损伤均有保护作用,但不能完全阻断脑缺血-再灌注损伤;水飞蓟宾-磷脂酰胆碱复合物作用优于水飞蓟宾,并在一定范围内显示出量-效关系.     

水飞蓟宾对抗大鼠酒精性脂肪肝改善肝功能的作用

背景：水飞蓟宾（素）可产生抗自由基活性、抗脂质过氧化、抗脂氧酶、抗还原性谷胱甘肽排空、抗肿瘤以及降血脂等广泛的药理效应。在临床上。水飞蓟宾也常用于酒精性肝病的治疗。目的：探讨水飞蓟宾对大鼠酒精性脂肪肝作用的药理学机制。设计：随机对照实验。单位：广州市中医医院。材料：实验于2003—08／10在广东省药物研究所无特殊病原菌级动物实验室完成，选用无特殊病原菌级SD大鼠57只，雌雄各半，体质量（150&;#177;10）g。益肝灵片主要成份为水飞蓟宾，38．5mg／片，湖南省株洲市制药三厂生产。方法：在57只SD大鼠中随机选出18只作为正常对照组。给予生理盐水灌胃，饮用蒸馏水代替乙醇，普通饲料喂养10周。其余大鼠自由饮用100mL／L乙醇，加高脂高热量饲料喂养6周，构建大鼠酒精性脂肪肝模型，经相关指标检测确定模型成立。将剩余大鼠随机分成模型对照组18只和水飞蓟宾组21只。模型对照组给予蒸馏水灌胃，水飞蓟宾组给予水飞蓟宾100mg／kg。同时继续给予100mL／L乙醇和高营养饲料，4周后在麻醉状态下处死大鼠，取大鼠肝块进行病理观察，测定三酰甘油、超氧化物歧化酶、还原性谷胱甘肽和丙二醛水平。主要观察指标：大鼠血清中天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶活性和三酰甘油、胆固醇、低密度脂蛋白-胆固醇、高密度脂蛋白-胆固醇、大鼠肿瘤坏死因子α、大鼠转化生长因子β1的含量。结果：57只无特殊病原菌级SD大鼠全部纳入结果分析。水飞蓟宾能够抑制病鼠血清天冬氨酸氨基转移酶、丙氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶活性（2550．5&;#177;400．1），（533．4&;#177;100．0），（2217．1&;#177;750．2）nkat／L，与模型组比较（3600．7&;#177;666．8），（800．2&;#177;100．05，（2900．6&;#177;1333．6）nkat／L，差异有显著性意义（P〈0．05—0．01）；水飞蓟宾组三酰甘油、低密度脂蛋白-胆固醇、大鼠肿瘤坏死因子α和大鼠转化生长因子β1含量（1．8&;#177;0．8），（0．17&;#177;O．04）。（6.66&;#177;1．38）。（24．1&;#177;4．1）mmol／L明显低于模型组（2．8&;#177;1．4）。（0．20&;#177;0．05），（7．81&;#177;1．06），（28．8&;#177;6．3）mmol／L，两组比较差异有显著性（P〈0．05～0．01）；水飞蓟宾能够提高高密度脂蛋白-胆固醇含量；降低肝匀浆三酰甘油和丙二醛含量（P〈0．05-0．01），增强超氧化物歧化酶活性以及改善肝细胞水变性和脂肪变性（P〈0．01），但对还原型谷胱甘肽的含量则未见明显改变（P〉0．05）。结论：水飞蓟素阻止大鼠酒精性脂肪肝形成，其作用机制包括抗氧化、清除自由基代谢产物，抑制脂质过氧化反应，调血脂、减少脂肪在肝脏的沉积，抗免疫性炎症和抗增殖。     

天年饮对血脂及其代谢产物的调节效应

目的：采用D-半乳糖致亚急性衰老大鼠模型，观察天年饮对血脂及其代谢产物的调节效应。方法：实验于2003-04／07在承德医学院中心实验室完成。选择成年雄性SD大鼠40只，随机分为正常组，衰老模型组，天年饮用药组和阴性对照组，每组10只。衰老模型组，天年饮用药组和阴性对照组均采用D-半乳糖200mg／(kg&;#183;d)连续腹腔注射40d制作亚急性衰老大鼠模型。衰老模型组大鼠于造模成功后不再作任何处理；天年饮用药组大鼠于造模成功后用天年饮(由何首乌15g，怀牛膝15g，肉苁蓉10g，淫羊藿10g，丹参25g，茯苓15g组成，每副含生药90g，按传统方法加水煎成溶液)8．1g/kg灌胃给药，1次／d，共30d；阴性对照组大鼠于造模成功后每天灌胃同等剂量的生理盐水，时间同天年饮用药组。正常组大鼠自由摄食、饮水，未加任何干预措施。所有大鼠经内眦于眶后静脉丛采血约2mL，检测血清总胆固醇、三酰甘油及高密度脂蛋白胆固醇的含量。结果：40只大鼠全部进入结果分析。①衰老模型组血清中总胆固醇、三酰甘油的含量明显高于正常组[(2．68&;#177;0．39)，(1．19&;#177;0．45]mmol/L；[0．84&;#177;0.29)，(0.44&;#177;0.23)mmol／L，(τ=-3．470，P&;lt;0．01，τ=-2．834，P&;lt;0．05)]。②天年饮用药组血清中总胆固醇、三酰甘油的含量明显低于衰老模型组[(1．91&;#177;0．53)，(2．68&;#177;0．39)mmol／L；(0．4.4&;#177;0．12)，(0．84&;#177;0.29)mmol／L，(τ=3.108，P&;lt;0．01，τ=3．256，P&;lt;0．05)]。③衰老模型组血清中高密度脂蛋白胆固醇的含量低于正常组[(1．03&;#177;0．17)，(1．46&;#177;0．38)mmol／L，(τ=2．709，P&;lt;0.05)]。④天年饮用药组血清中高密度脂蛋白的含量明显高于衰老模型组[(1．45&;#177;0．44)，(1．03&;#177;0．17)mmol／L，τ=-2．371，P&;lt;0．05)]。结论：天年饮可降低衰老大鼠血清总胆固醇、三酰甘油的水平及提高高密度脂蛋白胆固醇的含量，说明天年饮可有效调节衰老大鼠血脂代谢紊乱。     

大豆磷脂酰胆碱对异相睡眠剥夺大鼠学习记忆能力的影响

目的：探讨大豆磷脂酰胆碱对剥夺异相睡眠大鼠迷宫测试成绩和海马脑源性神经生长因子的表达影响。方法：实验于2003-03／08在兰州大学基础医学院解剖学教研室神经科学研究室和兰州医学院实验中心进行实验。选择60只Wistar大鼠随机分为5组，给药组在常规饮食的基础上进行90d的大豆磷脂酰胆碱灌胃，随后对睡眠剥夺组剥夺睡眠5d并与其他组一起进行迷宫训练测试，最后通过免疫组织化学染色观察大鼠海马CA1区脑源性神经营养因子的表达水平。结果：用药组经过90d豆磷脂酰胆碱的灌胃，迷宫测试成绩明显提高。剥夺异相睡眠组的迷宫游泳距离明显较同日的磷脂酰胆碱喂养，剥夺异相睡眠组、磷脂酰胆碱喂养组、大平台水环境组、正常鼠笼饲养组的游泳距离长，差异有显著性意义(P&;lt;0．05)。免疫组化榆测海马CA1区脑源性神经营养因子阳性物质的吸光度值之间差异有显著性意义(F=2．612，P=0．039)。结论：大豆磷脂酰胆碱能有效地对抗剥夺异相睡眠大鼠学习记忆能力的损害。     

老年大鼠血脂、载脂蛋白-胆固醇、过氧化脂质含量及单胺氧化酶活性与还少丹的干预作用

目的：探讨由何首乌、熟地、肉苁蓉等中药组成的还少丹对大鼠血脂、载脂蛋白-胆固醇、过氧化脂质含量和单胺氧化酶活性的影响。方法：实验于2005-04在湖南中医学院分子生物学实验室完成。24只健康SD老年大鼠，随机分为对照组和药物组，每组12只。药物组用还少丹水煎液(由何首乌、熟地、肉苁蓉等中药组成)灌胃2mL(含生药7g)／(kg&;#183;d)，对照组用等量生理盐水灌胃，5d／周，另2d自由饮水，给药80d。大鼠禁食12h后取血，检测血脂和载脂蛋白-胆固醇的含量，测定血清谷胱甘肽过氧化物酶活性和丙二醛含量，并取脑组织测定单胺氧化酶活性。结果：21只老年大鼠进入结果分析：①三酰甘油含量：药物组明显低于对照组[(0．97&;#177;0．11，1．50&;#177;0．93)mmol／L，(τ=11．98，P&;lt;0.01)]。②低密度脂蛋白-胆固醇：药物组明显低于对照组[(1．99&;#177;0．11，2．94&;#177;0．12)mmol／L，(τ=18．68，P&;lt;0．01)]。③谷胱甘肽过氧化物酶活性：药物组明显高于对照组[(37.34&;#177;2．00，31．51&;#177;2.33)nkat／L，(τ=6．25，P&;lt;0.01)]。④丙二醛含量：药物组明显低于对照组[(13．79&;#177;1．01，17．70&;#177;1．41)nmol／mL，(τ=5．12，P&;lt;0．01)]。⑤胺氧化酶活性：药物组明显低于对照组[0．07&;#177;0．01，0．24&;#177;0．02)nkat／g，（τ=13．27，P&;lt;0.01)]。结论：①还少丹能降低大鼠血清中三酰甘油、总胆固醇的含量，提高高密度脂蛋白胆固醇／低密度脂蛋白胆固醇的比值，起到抗动脉粥样硬化的效应。②有效地提高大鼠血清谷胱甘肽过氧化物酶活性，抑制大鼠脑内的单胺过氧化物酶活性，产生抗衰老的作用。     

雌激素对去卵巢大鼠血清瘦素的影响

目的：探讨雌激素对去卵巢大鼠血清瘦素水平的影响。方法：40只健康雌性未交配6个月龄SD大鼠用去卵巢手术制作动物模型，分为4组：假手术组、雌激素一组、雌激素二组、手术组；去卵巢手术后1周开始雌激素一组皮下注射雌激素20μg／(kg&;#183;d)，共12周，雌激素二组在处死前2d开始皮下注射雌激素40μg／(kg&;#183;d)。动物处死前测量体质量，并留取血清标本，进行血清瘦素水平分柝。结果：血清瘦素水平(μg／L)手术组(8．82&;#177;0.98)和雌激素二组(17．03&;#177;2．70)较假手术组(14.50&;#177;1．71)和雌激素一组(9．66&;#177;1．27)明显增高(t=9．014，811，P均&;lt;0．01)，雌激素二组较手术组明显升高(t=2．494，P&;lt;0.05)，假手术组和雌激素一组之间无明显差异(t=8.11，P&;gt;0.05)。体质量(g)手术组(317&;#177;22)和雌激素二组(369&;#177;77)，假手术组(374&;#177;33)和雌激素一组(309&;#177;31)差异无显著性意义t=0．795，0．439，P均&;gt;0.05)结论：雌激素可以促进去卵巢大鼠瘦素的分泌，卵巢切除术后大鼠血清瘦素水平较假手术组明显升高，可能是体质量增加的结果。     

磁共振波谱分析在帕金森病早期诊断应用中的价值

目的：探讨核磁共振波谱分析技术(magretic resonanic spectroscopy，MRS)在帕金森病早期诊断中的临床应用价值。方法：对20例早期帕金森病患者和16例健康志愿者对照行^1H-MRS检查，均检测双侧纹状体及黑质代谢产物：N-乙酰天门冬氨酸(NAA)、肌酸、胆碱的含量及比值。结果：帕金森病组与正常对照组相比，双侧纹状体NAA(左：11．43&;#177;3.18比15．26&;#177;3．45；右：10．32&;#177;4．06比15．79&;#177;2．93)，NAA／肌酸(左：1．54&;#177;0．36比2．18&;#177;0．46；右：1．59&;#177;0．42比2．27&;#177;0．51)、NAA／胆碱、胆碱／肌酸均显著减少(P&;lt;0．01，P&;lt;0．05)，胆碱、肌酸显著增加(P&;lt;0．05)。双侧黑质区NAA，NAA／肌酸、NAA／胆碱显著减少(P&;lt;0.05)，胆碱、肌酸、胆碱／肌酸差异无显著性意义(P&;gt;0.05)。帕金森病组予美多巴治疗1个月后复查，结果纹状体区NAA，NAA／肌酸有上升趋势(P&;lt;0.05)。结论：MRS可反映早期帕金森病患者存在神经元功能障碍，揭示早期帕金森病患者的病理及生化改变，为帕金森病的早期诊断提供实验室依据。     

红珍珠血脂康胶囊的降血脂药效学研究

背景：通过红珍珠血脂康胶囊药效学研究，使青藏高原特色的唐古特白刺等天然植物资源得到可持续利用与开发。目的：探讨以青藏高原和柴达木地区丰富的唐古特白刺、沙棘和枸杞等天然植物资源的果实为主要原料开发的红珍珠血脂康胶囊调节血脂的作用机制。设计：随机对照的实验研究。地点、材料和干预：实验在青海省高原医学科学研究所药理实验室完成。昆明种小白鼠66只和Wistar大白鼠68只，雌雄各半。按随机数字表法将小鼠分为普通饲料喂养组12只(作空白对照)，高脂饲料喂养鼠54只，饲喂2周后，随机分为高脂模型组，血脂康高剂量(血脂康2．0g／kg)组，低剂量(血脂康1．0g／kg)组，阳性对照(脂必妥片1．05g／kg)组。灌胃给药10mL／kg，空白对照组和高脂模型组给予同体积自来水，测定小鼠血清总胆固醇和三酰甘油水平。将健康大白鼠68只按随机数字表法分为空白对照组(普通饲料)，高脂模型组以及血脂康低剂量组(0．5g／kg)、中剂量组(1．0g／kg)、高剂量组(2．0g／kg)3个组和阳性对照组(脂必妥片1．05g／kg)。灌胃给药10mL／kg，空白对照组和高脂模型组灌胃给予同体积自来水。测定大鼠血清总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、丙二醛水平，红细胞超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)活力。结果：血脂康高、低剂量组高脂血症大鼠和小鼠血清总胆固醇、三酰甘油水平明显低于高脂模型组(P&;lt;0．05～0．01)。血脂康高、中剂量组高脂血症大鼠血清丙二醛水平[(6．17&;#177;1．81)，(6．89&;#177;1．54)μmol／L]明显低于高脂模型组[(8．64&;#177;2．07)p,mol／L](P&;lt;0．05～0．01)；血脂康高、中、低剂量组高脂血症大鼠红细胞SOD活力明显高于高脂模型组比(P&;lt;0．05)。结论：提示红珍珠血脂康胶囊具有预防高脂血症、改善动脉粥样硬化等作用。     

雌激素替代疗法对去卵巢大鼠血清一氧化氮及骨显微结构的影响

目的：探讨骨质疏松症及雌激素替代疗法与血清一氧化氮和骨显微结构变化的关系。方法：2002—05／2003—07在郑州大学第一附属医院骨科实验室完成。4月龄雌性大鼠随机分为假手术组和骨质疏松模型组，其中骨质疏松模型组待造模成功1周后，再随机分为骨质疏松组和雌激素替代治疗组。全部大鼠于灌胃给药12周后测量全身骨密度，取血清测量一氧化氮水平及雌激素含量，并做左侧股骨的扫描电镜观察。结果：骨质疏松组血清一氧化氮水平(67．25&;#177;8．28)μmol／L和雌激素含量(34．79&;#177;4．21)μg／L分别低于假手术组[(75．36&;#177;7．49)μmol／L，(66．68&;#177;3．39)μg／L](P&;lt;0．05，P&;lt;0．01)；雌激素替代治疗犬鼠骨密度升高，其血清一氧化氮水平(75．22&;#177;7．66)μmol／L和雌激素含量(72．25&;#177;3．52)μg／L高于骨质疏松组(P&;lt;0．05，P&;lt;0．01)。电镜观察雌激素替代治疗组和假手术组在骨小梁数量、连续性等方面均明显优于骨质疏松组。结论：一氧化氮与骨质疏松症的发生有密切关系，雌激素可通过改变血清一氧化氮水平治疗骨质疏松症。     

马齿苋对高脂血症大鼠血脂水平的影响

目的：研究马齿苋降血脂成分对高脂血症大鼠血脂的影响。方法：将大鼠分为4组：正常饲料组，正常饲料加马齿苋组，高脂饲料组，高脂饲料加马齿苋组，每组10只，喂养3周。于实验前后采血测大鼠血清总胆固醇)、高密度脂蛋白胆固醇(high densaity lipoprotein-C，HDL-C)并且根据公式计算低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein-C，LDL-C)、动脉硬化指数。结果：实验前后正常饲料组大鼠血清总胆固醇(1．62&;#177;0．28)mmol／L、三酰甘油(0．39&;#177;0．24)mmol／L，HDL-C(1．30&;#177;0．18)mmol／L无变化；正常饲料加马齿苋组三酰甘油(1．40&;#177;0．26)mmol／L、总胆固醇(0．28&;#177;0．16)mmol／L降低，HDL-C(1．49&;#177;0．27)mmol／L升高；高脂饲料组总胆固醇(9．89&;#177;1．58)mmol／L、三酰甘油(3．12&;#177;0．35)mmol／L升高，HDL-C(1．05&;#177;0．29)mmol/L降低；高脂饲料加马齿苋组三酰甘油(4．10&;#177;1．45)mmol／L、三酰甘油(1．78&;#177;0．39)mmol／L比高脂饲料组低(P&;lt;0．01)，HDL-C(1．59&;#177;0．36)mmol／L比高脂饲料组高(P&;lt;0．01)。结论：马齿苋对大鼠高脂血症有明显的预防作用。     

缺血后处理对异品系大鼠移植肝脏的保护作用

目的：观察缺血预处理和缺血后处理对异品系大鼠移植肝脏肝功能、抗氧化酶活力、脂质过氧化物产物、炎性细胞因子和病理组织学变化的影响，探讨在体条件下，缺血后处理对异品系大鼠移植肝脏是否具有保护作用。方法：实验于2003—12／2004—08在陕西西安第四军医大学唐都医院中心实验室完成。采用健康雄性SD大鼠和Wistar大鼠各36只，随机分为3组，每组SD大鼠和Wistar大鼠各12只，行SD大鼠至Wistar大鼠的原位肝移植。①对照组：供肝切除前及移植后无特殊处理。②预处理组：获取供肝前短暂肝脏缺血作为预处理。③后处理组：供肝植入后完全再灌注前，给予多次短暂复灌复停作为缺血后处理。接受肝移植后各组大鼠取6只于再灌注后2h留取血液及肝脏，检测血清肝功、炎性细胞因子、肝组织过氧化产物和抗氧化酶水平，另6只于再灌注后6h取肝脏制成切片进行病理学检测。结果：完成实验大鼠72只。①再灌注后2h的血清天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶、乳酸脱氢酶含量：预处理组及后处理组明显低于对照组(P&;lt;0．05～0．01)；而预处理和后处理组之间无明显差异(P&;gt;0．05)。②再灌注后2h肝组织的谷胱甘肽过氧化物酶、超氧化物歧化酶活力：预处理组明显高于对照组[(1．560&;#177;0．240)μkat／g，(15．981&;#177;2．113)kNU／g，(0．991&;#177;0．075)μkat／g，(11．945&;#177;1．146)kNU／g，P&;lt;0．01]；后处理组亦明显高于对照组【(1．326&;#177;0．305)μkat／g，(15．596&;#177;2．361)kNU／g(0．991&;#177;0．075)μkat／g，(11．945&;#177;1．146)kNU／g，P&;lt;0．01】。③再灌注后2h丙二醛和髓过氧化物酶含量：预处理组明显低于对照组【(0．539&;#177;0．008)μmol／g，(0．548&;#177;0．101)／(min&;#183;g)；(0．816&;#177;0．105)μmol／g，(0．935&;#177;0．279)／(min&;#183;g)，P&;lt;0．01】；后处理组亦明显低于对照组【(0．554&;#177;0．116)μmol／g，(0．569&;#177;0．162)／(min&;#183;g)，P&;lt;0．01，0．05】；而预处理和后处理组间无明显差异(P&;gt;0．05)。④移植术后2h血清肿瘤坏死因子α、中性粒细胞弹性蛋白酶含量：预处理组、后处理组均明显低于对照组【(28．000&;#177;8．579)，(20．000&;#177;3．578)ng／k(32．500&;#177;6．058)，(22．833&;#177;4．167)ng／L；(53．667&;#177;18．854)，(35．000&;#177;6．033)ng／L，P&;lt;0．01，0．05】；预处理和后处理组间无显著差异(P&;gt;0．05)。⑤移植术后6h组织病理切片改变：预处理组和后处理组也明显轻于对照组。结论：缺血后处理和缺血预处理对异品系大鼠移植肝脏具有相似的保护作用，能够改善移植后肝脏功能，提高组织的抗氧化能力，减轻移植后的缺血再灌注损伤。移植后炎性细胞因子水平的降低和单核细胞浸润的减轻可能是缺血后处理发挥其对异品系大鼠移植肝脏保护作用的机制之一。     

雷竹笋汁对糖尿病大鼠血浆多种因子和肝糖原的影响

背景：糖尿病患者糖代谢紊乱与脂代谢异常互为因果，导致肝糖原减少和血浆多种因子改变，从而易致心、肾、脑等血管并发症的发生，寻找有效的糖尿病二级干预药物已成为当今研究的热门课题。目的：探讨雷竹笋汁对大鼠肝糖原、血浆葡萄糖及血脂的干预效应。设计：以实验动物为研究对象，随机对照观察研究。单位：咸宁学院药学院实验室。材料：Wistar雄性大鼠40只，体质量(230&;#177;20)g，由广州军区武汉总医院医学实验动物中心提供。方法：实验于2002—09／2003-06在咸宁学院药学院实验室完成采用四氧嘧啶(200mg／kg)腹腔注射制备糖尿病大鼠模型。分别用不同剂量的雷竹笋汁【205．70mg／kg(雷竹笋-Ⅰ组)和436．40mg／kg(雷竹笋-Ⅱ组)】灌胃28d，并以健康大鼠作正常对照。测定各组大鼠肝糖原含量和血浆多种因子水平。主要观察指标：各组大鼠肝糖原、血浆葡萄糖、三酰甘油、总胆固醇、非酯化脂肪酸(non-esterifted fatty acid，NEFA)、低密度脂蛋白胆固醇(Low density lipoprotein cholesterol，LDL—c)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein cholesterol，HDL-c)、丙二醛含量和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)活性。结果：雷竹笋-Ⅱ组大鼠血浆葡萄糖含量为(9．65&;#177;1．14)mmol／L、三酰甘油为(1．31&;#177;0．18)mmol／L、NEFA为(0．51&;#177;0．04)mmol／L、LDL-c为(0．79&;#177;0．19)mmol／L和丙二醛为(6．3l&;#177;0．83)nmol／L显著低于模型组【葡萄糖(16．14&;#177;1．59)mmol／L，三酰甘油(1．94&;#177;0．31)mmol／L，NEFA(0．59&;#177;0．05)mmol／L，LDL-c(1．34&;#177;0．28)mmol／L和丙二醛(10．95&;#177;2．90)nmol／L，(t=3．478～9．379，P&;lt;0．01)】，而雷竹笋-Ⅱ组HDL-c为(1．09&;#177;0．13)mmol／L、SOD为(39．76&;#177;6．23)NU／ml和肝糖原为(6．70&;#177;0．62)mg／g显著高于模型组[HDL-c(0．55&;#177;0．11)mmol／L，SOD(23．24&;#177;3．35)NU／ml和肝糖原(4．06&;#177;1．24)mg／g，（t=5．388～9．000，P&;lt;0．01)]。而且，雷竹笋汁二个剂量组间LDL-c的降低作用和SOD及肝糖原的升高作用呈现剂量依赖关系(P&;lt;0．05～0．01)。结论：雷竹笋汁明显降低糖尿病大鼠血浆葡萄糖、三酰甘油、NEFA、LDL-c和MDA及升高HDL-c、SOD和肝糖原等因子水平，显示有效的抗糖尿病作用。     

大豆磷脂酰胆碱对幼年大鼠脊髓突触超微结构的影响

目的：观察大豆磷脂酰胆碱对幼年大鼠胸段脊髓前角内突触数量和超微结构的影响，探讨大鼠脊髓神经突触可塑性及大豆磷脂酰胆碱作用机制。 方法：④实验于2004-03／12在兰州大学基础医学院神经研究室完成。选用5周龄健康雄性Wistar大鼠22只。随机将大鼠分为2组：大豆磷脂酰胆碱添加喂养组和对照组，每组11只。大豆磷脂酰胆碱添加喂养组：大豆磷脂酰胆碱500mg／（kg&;#183;d），溶于50mL双蒸水灌胃，1次／d；对照组：等量双蒸水灌胃，1次／d。两组均自由进食（标准基础饲料）和普通饮水。②喂养8周，灌注取材，用透射电镜观察两组大鼠胸段脊髓灰质前角内突触数密度和突触活性区膜面积密度的变化。用点阵测试系统和点计数法测算脊髓胸段前角灰质内突触的数密度和突触活性区的膜面积密度。③计量资料差异比较采用t检验。 结果：大鼠22只均进入结果分析。大豆磷脂酰胆碱添加喂养组大鼠胸段脊髓前角灰质内突触的数密度和突触活性区的膜面积密度均明显高于对照组[（38．27&;#177;3.98）个／μm^3，（0．0587&;#177;0．007）μm^2／μm^3；（18．36&;#177;3．14）个／μm^3，（0．0264&;#177;0.009）μm^2／μm^3，t=13．032，9．181, P〈0．011。 结论：添加大豆磷脂酰胆碱喂养幼年大鼠，大鼠脊髓突触数量和突触活性区膜面积增加，提高了幼年大鼠脊髓神经突触可塑性。     

2型糖尿病大鼠血糖血脂水平与抗性淀粉的相关性

目的：观察抗性淀粉对2型糖尿病大鼠血糖血脂及其他生化指标的影响，为寻求适合糖尿病患者食物提供实验依据。方法：实验选用Wistar大鼠30只，随机将大鼠分为正常对照组(n=7)、糖尿病对照组(n=7)、抗性淀粉组(n=8)和普通淀粉组(n=8)。正常对照组给予常规饲料，糖尿病对照组、抗性淀粉组及普通淀粉组给予高糖高脂饲料。建立2型糖尿病大鼠模型，普通淀粉组、抗性淀粉组分别以普通玉米淀粉、马铃薯淀粉6g／(kg&;#183;d)灌胃(用蒸馏水稀释)，其余两组用蒸馏水灌胃。4周后断头取血，测定各组大鼠血糖、糖化血红蛋白、胰岛素、血生化。结果：糖尿病对照组大鼠血糖、糖化血红蛋白、血脂(总胆固醇、三酰甘油)及尿酸显著高于正常对照组(P&;lt;0．05—0．01)。抗性淀粉组大鼠干预后血糖、总胆固醇和尿素氮[(17．1&;#177;3．4)，(4．07&;#177;0．87)，(5．55&;#177;0．50)mmol／L]明显低于高消化淀粉组[(21．4&;#177;3．1)，(4．99&;#177;1．09)，(6．27&;#177;0．82)mmol／L]和糖尿病对照组[(21．9&;#177;3．0)，(5．02&;#177;1．00)，(7．72&;#177;0．81)mmol／L](P&;lt;0．05-0．01)。各组大鼠血清蛋白及钙、磷、镁水平比较，差异无显著性意义(P&;gt;0．05)。结论：抗性淀粉能降低2型糖尿病大鼠血糖血脂和尿素氮，提示抗性淀粉具有减轻糖尿病症状的作用并可能有保护肾脏功能的作用。     

内给氧改善缺血再灌注后脑组织能量代谢的实验研究

目的：探讨内给氧改善大鼠脑组织缺血再灌注后能量代谢障碍，起到脑保护作用的机制。方法：30只Wiatax大鼠随机分成3组：假手术组、缺血组、治疗组，制备大鼠脑缺血再灌注损伤模型，予内给氧治疗后，分别测定各组大鼠脑组织中的三磷酸腺苷(ATP)、二磷酸腺苷(ADP)、单磷酸腺苷(AMP)，乳酸含量及Na^+-K^+-ATPase活性，计算能量负荷值。结果：内给氧治疗组的ATP含量(2．3309&;#177;0．0866)mg／L、能量负荷值为0．0960&;#177;0．0052，Na^+-K^+-ATPase活性为(0．903&;#177;0．117)μkat／g，均高于缺血组[(0．8199&;#177;0．0591)mg／L，0．1663&;#177;0．0044，(0．465&;#177;0．064)μkat／g]差异存显著性意义(P&;lt;0．05)，乳酸含量(16．0342&;#177;1．0136)mmol／g低于缺血组(24．2513&;#177;4．3571)mmol／g，差异有显著性意义(P&;lt;0．05)。结论：内给氧可明显改善大鼠脑缺血再灌注后能量代谢，具有脑保护作用。     

复方金思维对阿尔茨海默病大鼠脑组织ProSAP／Shank蛋白表达的影响

目的：观察突触后蛋白ProSAP／Shank在模型大鼠脑内表达的变化，探讨复方金思维对阿尔茨海默病大鼠的神经保护作用。方法：实验于2004-11-15／2005-02在北京中医药大学东直门医院药理实验室及首都医科大学宣武医院神经生化室进行。取雄性SD大鼠32只，随机分为4组，每组8只：①生理盐水组：脑海马注入2μL生理盐水，3d后灌胃3mL的双蒸水。②模型组：脑海马缓慢注入2μL淀粉样B蛋白1～42(5g／L)，复制拟阿尔茨海默病模型，造模后3d灌胃3mL的双蒸水。③盐酸多奈哌齐组：造模同模型组，造模后3d灌胃盐酸多奈哌齐(0．92mg／kg)。④金思维组：同前造模，造模后3d灌胃复方金思维(由人参、肉苁蓉、石菖蒲，郁金等组成，浓度0．36g／mL，剂量0．7μL／g)。所有给药均1次／d，连续4周。4周后以Morris水迷宫测试大鼠学习期间的逃避潜伏期和游泳距离，记忆测定中的记忆能力，以进行行为学评价：检测大鼠脑海马CA1区、皮质突触后蛋白ProSAP／Shank的变化应用免疫组化方法。结果：经补充后32只大鼠进入结果分析。①Morris水迷宫的学习、记忆测试结果：模型组大鼠逃避潜伏期、游泳距离及记忆能力显著低于生理盐水组(P&;lt;0．01)，盐酸多奈哌齐组、金思维组大鼠逃避潜伏期、游泳距离及记忆能力较模型组高(P&;lt;0．05)，盐酸多奈哌齐组和金思维组无差异(P&;gt;0.05)。②脑海马CA1区ProSAP／Shank蛋白免疫组化测定结果：模型组平均面密度低于生理盐水组和金思维组(14．35&;#177;3．66，21．21&;#177;5.66，19．67&;#177;3．83，P&;lt;0.05)，模型组的平均吸光度也低于生理盐水组、盐酸多奈哌齐组和金思维组(68．74&;#177;5．98，121．93&;#177;8．69，84．36&;#177;13．56，84．58&;#177;8．24，P&;lt;0．01)。③脑皮质区ProSAP／Shank蛋白免疫组化测定结果：模型组的平均吸光度低于生理盐水组和金思维组(84．12&;#177;19．40，138．93&;#177;28．62，106．53&;#177;5．08，P&;lt;0．01)。结论：淀粉样B蛋白海马注射可致海马CA1区及皮质Shank蛋白表达下降，说明淀粉样B蛋白聚集损害了海马突触的功能和可塑性。而复方金思维不但显著提高了大鼠的学习、记忆能力，而且使Shank蛋白的表达明显增加，说明它对突触的功能和可塑性具有改善作用。     

补阳还五汤对中风后遗症“气虚血瘀”大鼠脑组织三磷酸腺苷及二磷酸腺苷和单胺类神经递质的影响

目的：在中风后遗症“气虚血瘀”大鼠模型的基础上，观察补阳还五汤对其脑组织三磷酸腺苷(ATP)，二磷酸腺苷(ADP)及单胺类神经递质的影响，探讨其对中风后遗症脑损伤的治疗保护作用。方法：复制了中风后遗症“气虚血瘀”大鼠模型，并设空白对照组(正常组)、病理对照组(模型组)和低、中、高剂量组，补阳还五汤用传统方法煎制，大鼠灌胃15d后取脑组织，采用高效液相色谱法测定大鼠模型脑组织中ATP，ADP及去甲肾上腺素(NE)，多巴胺和5—羟色胺的含量。结果：ATP含量模型组(95．7300&;#177;43．8137)μg／L显著低于正常组(439.4700&;#177;103．4430)μg／L(F=26．642，P&;lt;0．001），各给药组显著高于模型组（P&;lt;0．001～0．01)；ADP含量模型组(126．7722&;#177;24．1103)μg／L显著低于正常组(557.1229&;#177;87．5038)μg／L(P&;lt;0．001)，各给药组显著高于模型组（P&;lt;0.001)；NE含量模型组显著低于正常组(P&;lt;0．001)，各给药组显著高于模型组（P&;lt;0．05～0．01)；多巴胺含量模型组显著低于正常组(557．1229&;#177;87．5038)μg／L(P&;lt;0．001)，各给药组显著高于模型组（P&;lt;0．05～0．01)；5—羟色胺含量模型组显著低于正常组(P&;lt;0．001)，中剂量组显著高于模型组(P&;lt;0．05)。结论：中风后遗症“气虚血瘀”大鼠由于能量代谢障碍而出现脑组织ATP，ADP含量降低，并伴有大脑分泌NE，多巴胺和5—羟色胺增加及脑组织NE，多巴胺和5—羟色胺含量减少。补阳还五汤可对抗这种改变，有效改善能量代谢障碍，提高脑组织中单胺类神经递质含量，反应了该方补气活血药理作用的内涵。     

去势雌鼠抗骨质疏松治疗中骨重建的定量分析

目的：采用定量分析方法观察益骨胶囊治疗对去卵巢骨质疏松大鼠骨结构的影响。方法：本实验于2003—01／2004—06在暨南大学完成。32只SD雌性大鼠，通过卵巢切除术诱导骨质疏松模型，随机分为假手术组(打开腹腔，找到卵巢后并不切除)、模型组、益骨胶囊高、低剂量治疗组，每组8只。各组大鼠术后12周开始灌胃，1次／d，12周为1个疗程。假手术组、模型组每天给予生理盐水11．6mL／kg灌胃；益骨胶囊低剂量组、益骨胶囊高剂量组每天分别给予低、高剂量益骨胶囊溶液11．6mL／kg灌胃，益骨胶囊低剂量组为1．16g／100g(含生药1．0g／mL)，益骨胶囊高剂量组为3．48g／100g(含生药3．0g／mL)，全部大鼠在处死前第14，13，3，2天，分别给予皮下注射盐酸四环素2．5mg／kg和钙黄绿素5mg／kg，在骨表面形成黄色和绿色两层双荧光标记，以动态观察2次注射期间骨形成的情况。术后24周处死全部大鼠，取胫骨近端经处理制作骨切片在荧光显微镜下观察，进行骨小梁结构基本参数测算及定量分析；取股骨远端经处理制作骨切片。苏木精-伊红染色后测定星体积。结果：①益骨胶囊高剂量组骨小梁面积、宽度、数量、连接点数略低于或接近假手术组，高于模型组；益骨胶囊剂量组骨小梁分离度小于模型组，大于假手术组；益骨胶囊高、低剂量组骨小梁游离末端数均显著低于模型组，与假手术组相近。②骨矿化沉积率：模型组明显高于假手术组[(1．94&;#177;0．21)，(1．49&;#177;0．14)μm／d，P&;lt;0．01]，益骨胶囊低剂量组略低于模型组[(1．69&;#177;0．148)，(1．94&;#177;0．21μm／d，P&;lt;0．05]，高剂量组显著高于假手术组[(1．76&;#177;0．13)，(1．49&;#177;0．14)μm／d，P&;lt;0．01]。③星体积：模型组显著高于假手组[(0．1478&;#177;0．0211)，(0．0729&;#177;0．0169)mm^3，P&;lt;0．01]，益骨胶囊高、低剂量组显著低于模型组[(0．0618&;#177;0．0153)，(0．0818&;#177;0．0160)，(0．1478&;#177;0．0211)mm^3，P&;lt;0．01]。结论：益骨胶囊能明显改善骨质疏松模型大鼠的骨小梁结构，降低星体积，缩小骨小梁间隙，提高骨形成速率的同时降低骨吸收速率，最终增加骨量形成。     

葛根总黄酮对实验性哮喘大鼠的预防效应

目的：探讨脾T淋巴细胞亚群在实验性大鼠哮喘模型中的表达，和葛根总黄酮对T淋巴细胞亚群及对实验性哮喘的预防作用。方法：实验于2003—03-01／04—02在解放军总医院实验动物中心完成。用卵蛋白致敏并激发建立了SD大鼠哮喘模型，32只大鼠随机分为4组，每组8只。为正常对照组、卵蛋白激发哮喘发作组、葛根总黄酮灌胃组、葛根总黄酮预防组，每组分别测定动脉血血气作为哮喘严重程度的缺氧评定指标，测定血液中白细胞介素4水平，同时采用流式细胞仪观察脾T细胞亚群的变化。结果：4组32只大鼠均进入结果分析。①各组大鼠血气结果：卵蛋白激发哮喘发作组动脉血氧分压低于正常对照组和葛根总黄酮灌胃组【(4．24&;#177;2.20)．(10.04&;#177;13)，(9.68&;#177;1．35)kPa，P&;lt;0．01】；卵蛋白激发哮喘发作组剩余碱低于正常对照组和葛根总黄酮灌胃组【(1．82&;#177;1．31)，(2．77&;#177;2．18)，(2．67&;#177;2．18)mmol／L，P&;lt;0.01】；卵蛋白激发哮喘发作组血氧饱和度低于正常对照组和葛根总黄酮灌胃组【(51．8&;#177;35．9)，(64．55&;#177;29．87)，(62.51&;#177;40．31)％，P&;lt;0.05】。②各组大鼠脾T淋巴细胞亚群变化：葛根总黄酮预防组CD4^+低于卵蛋白激发哮喘发作组(13．19&;#177;3．33，18.37&;#177;1．98，P&;lt;0．01)，葛根总黄酮预防组CD8^+高于卵蛋白激发哮喘发作组(8．01&;#177;0．42，6．25&;#177;0．63，P&;lt;0．01)，葛根总黄酮预防组CD4^+／CD8^+低于卵蛋白激发哮喘发作组(1．61&;#177;0.35，2．94&;#177;0．32，P&;lt;0．01)。③白细胞介素4：卵蛋白激发哮喘发作组为(85．2&;#177;12．3)ng／L，比正常对照组和葛根总黄酮预防组大鼠显著增高【(3．3&;#177;0．7)。(7．74&;#177;1．0)ng／L，P&;lt;0．01】。结论：脾T淋巴细胞亚群的活化参与哮喘的发病过程，葛根总黄酮可以抑制免疫细胞T淋巴细胞的活化和过表达，可能通过恢复CD4^+／CD8^+比值，加强CD8^+T淋巴细胞对CD4^+T淋巴细胞的抑制作用，抑制嗜酸性粒细胞增生和IgE的合成从而阻断哮喘发病。     

实验性高血糖大鼠血糖水平与基础痛阈的关系

目的：研究链脲霉素所致实验性高血糖大鼠血糖变化与热痛阈和机械痛阈的关系。方法：将20只SD雄性大鼠随机分为两组，链脲霉素组(streptozotocin，STZ，n=10)和生理盐水组(n=10)两组，STZ组腹腔注射链脲霉素(50μg／kg)，生理盐水组腹腔注射生理盐水(0．06mL)。先对大鼠的热刺激缩足反应潜伏期(paw withdrawal thermal latency，PWTL)、机械刺激缩足反应阈值(paw withdrawal mechanical threshold，PWMT)进行行为学测试，随后采血测血糖。结果：链脲霉素所致高血糖大鼠血糖水平明显升高[(3．43&;#177;0．10)mmol／L和(9．03&;#177;0．46)mmol／L，P&;lt;0．001]，机械刺激缩足反应阈值降低[(12．98&;#177;2．19)g和(7．21&;#177;1．26)g，P&;lt;0．01]，而热刺激缩足反应潜伏期未发生明显变化[(13．63&;#177;1．65)s和(15．31&;#177;0．95)s．P&;gt;0．05]。生理盐水组血糖、热痛阈和机械痛阈均未发生明显变化[(4．01&;#177;0．25)mmol／L和(3．86&;#177;0．22)mmol／L，P&;gt;0．05；(13．54&;#177;1．08)s和(13．08&;#177;0．91)s，P&;gt;0．05；(20．06&;#177;2．77)g和(19．75&;#177;3．18)g，P&;gt;0．05]。以上数据均以左足为例。结论：①中剂量链脲霉素(50μg／kg)腹腔注射，可以成功的诱导出SD雄性大鼠的实验性高血糖(7．0-16．7mmol／L)，并且持续12d左右。②链脲霉素所致高血糖大鼠模型血糖水平升高过程中可产生机械痛敏，热痛敏未发生明显变化。