人工合成白细胞介素-1受体阻断剂对大鼠葡萄膜炎的影响

目的 观察人工合成的白细胞介素－１受体阻断剂对大鼠葡萄膜炎的治疗作用。方法 选择１８只（３６只眼）Ｓｐｒａｇｕｅ＝Ｄａｗｌｅｙ大鼠,采用酶联免疫吸附测定的方法,对人工合成的ＩＬ－１受体阻断剂治疗前、后的大鼠葡萄膜炎动物模型的视网膜内ＩＬ－β和肿瘤坏死因子的含量进行测定。结果 ＩＬ－１受体阻断剂（ＣＫ－１３８,ＣＫ－１３９）治疗组,基 膜内ＩＬ－１β和ＴＮＦα的含量均显著低于对照组的含量。结论 人工     

白细胞介素—1受体拮抗剂对内毒素性前葡萄膜炎治疗作用的实验研究

实验利用革兰氏阴性细菌的脂多糖（内毒素），建立大鼠前葡萄膜炎模型。通过分析房水蛋白含量，房水细胞计数及病理学变化，观察了白细胞介素－１受体拮抗的抗炎作用，结果表明，白细胞介素－１受体拮抗可显著减少房水蛋白含量和细胞数，并明显抑制了多形核白细胞的浸润。由此认为白细胞介素－１受体拮抗剂具有抑制细菌内毒素性前葡萄膜炎的作用。     

生物制剂在葡萄膜炎治疗中的应用

葡萄膜炎是发生于眼内组织的炎性反应,是一种世界范围内的常见致盲眼病之一。近年来的研究表明,葡萄膜炎主要是一种自身免疫性疾病。生物制剂作为一类调节免疫细胞功能的高活性蛋白质多肽分子,可以抑制免疫反应和炎症反应。本次我们综述了抗肿瘤坏死因子制剂、白细胞介素受体拮抗剂、干扰素、抗B淋巴细胞的特异性抑制剂、抗T淋巴细胞特异性抑制剂等生物制剂在葡萄膜炎治疗过程中的应用新进展。     

雷帕霉素对大鼠实验性自身免疫性葡萄膜炎的治疗作用

背景雷帕霉素不仅具有抗菌作用,而且是一种良好的免疫抑制剂,可用于多种自身免疫性疾病的治疗．对实验性自身免疫性葡萄膜炎（EAU）的治疗作用是目前研究的热点之一。目的研究雷帕霉素对EAU的治疗作用,并观察雷帕霉素对EAU各免疫细胞群炎性因子表达的影响。方法25只Lewis大鼠采用随机数字表法分为EAU组（20只）和正常对照组（5只）。光感受器间维生素A类结合蛋白（IRBP）R16肽段与完全氟氏佐剂充分乳化后于Lewis大鼠后足皮下注射以建立EAU模型,EAU模型鼠再按分层随机的原则分为模型对照组和雷帕霉素组,每组10只大鼠。雷帕霉素组造模后即应用O．2mg／（kg·d）雷帕霉素（0．4m1）腹腔内连续注射7d,模型对照组及正常对照组大鼠采用等体积的生理盐水进行腹腔内注射。造模后第4天开始每日裂隙灯下观察大鼠EAU的症状,造模后第14天制备大鼠视网膜切片,以苏木精-伊红染色法进行组织病理学观察,参照Caspi的标准对EAU症状及组织病理学分级进行评分。应用免疫组织化学染色法检测各组大鼠视网膜中炎性因子干扰素-γ（IFN-γ）、白细胞介素-17（IL-17）的表达情况。结果造模后6d模型对照组大鼠EAU炎症评分逐渐升高,12d达到高峰,然后逐渐下降。雷帕霉素组大鼠EAU炎症评分变化呈现相同的趋势,但各时间点EAU炎症评分均明显低于模型对照组,差异均有统计学意义（P〈0．01）。视网膜组织病理学研究表明,模型对照组大鼠视网膜结构紊乱,大量炎性细胞浸润,组织病理学评分为3．30±0．48,而雷帕霉素组视网膜结构接近正常,组织学评分为0．90±0．45,差异有统计学意义（t=16．541,P〈0．01）。雷帕霉素组IFN-γ、IL-17在大鼠视网膜中的表达量（A值）分别为21．16±4．23和49．86±6．59,明显低于模型对照组的62．14±7．32和124．85±6．33,差异均有统计学意义（q=33．334、q=56．923,P〈0．01）。结论雷帕霉素通过抑制EAU视网膜中IFN-γ、IL-17等炎性因子的表达而对EAU发挥治疗作用,其机制可能是通过抑制Th1、Th17细胞群来实现的。     

玻璃体内注射Infliximab对实验性自身免疫性葡萄膜炎的治疗作用

目的观察玻璃体内注射Infliximab对实验性自身免疫性葡萄膜炎(experimental autoimmune uveitis,EAU)的治疗作用。方法雌性新西兰大白兔32只,随机分为3组,其中模型对照组和正常对照组各8只,治疗组16只。模型对照组和治疗组用牛血清蛋白作为异体抗原,玻璃体内、耳缘静脉两次注射法诱导EAU模型(双眼均造模)。造模成功后次日,各组分别行玻璃体内注射1次,正常对照组和模型对照组注射生理盐水0.1mL,治疗组注射10g·L-1Infliximab0.1mL。于造模前及造模后5d、10d、15d4个时间点行兔活体眼部检查,并抽取房水行ELISA法检测房水中肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor,TNF-α)和白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)的含量;各时间点摘除双侧眼球行组织病理学观察。结果造模前,各组房水中TNF-α和IL-2含量比较差异均无统计学意义。造模后5d,模型对照组和治疗组房水中TNF-α和IL-2含量差异均无统计学意义(均为P>0.05),但均较正常对照组高(均为P<0.05)。造模后10d、15d,模型对照组房水中TNF-α分别为(652.29±102.76)ng·L-1、(372.63±47.59)ng·L-1,治疗组分别为(395.88±48.97)ng·L-1、(140.44±41.69)ng·L-1,两组相比差异均有统计学意义(均为P=0.00);模型对照组房水中IL-2分别为(85.55±7.74)ng·L-1、(64.10±7.78)ng·L-1,治疗组分别为(40.89±8.81)ng·L-1、(26.48±7.71)ng·L-1,两组相比差异亦均有统计学意义(均为P=0.00)。造模后10d,治疗组的组织病理学显示炎症较模型对照组有明显减轻。正常对照组始终无阳性体征和病理改变。结论 Infliximab能显著抑制牛血清蛋白诱导的EAU模型房水中TNF-α、IL-2的产生,减轻EAU眼部炎症反应和病理损害,对EAU有治疗作用。     

葡萄膜炎患者血清中可溶性白细胞介素Ⅱ受体的研究

本文采用双抗体夹心ＥＬＩＳＡ法，检测了１３例葡萄膜炎患者血清中ＳＩＬ－２Ｒ的含量，结果表明：病人组ｓＩＬ－２Ｒ为２９０．２±１６７．４ｕ／ｍｌ，对照组为１８４±２１ｕ／ｍｌ，二者相比有显著差异（Ｐ＜０．０１）。葡萄膜炎患者血清中ｓＩＬ－２Ｒ的水平明显高于正常人，说明患者的细胞免疫功能低下与ｓＩＬ－２Ｒ有密切关系。该结果提示ｓＩＬ－２Ｒ可能是通过阻断ＩＬ－２的活性，抑制ＩＬ－２介导的细胞免疫反应，造成宿主的细胞免疫功能低下，从而导致葡萄膜炎的发病。     

葡萄膜炎患者可溶性白细胞介素2受体水平的研究

为研究葡萄膜炎急性发病时患者机体免疫状况及Ｔ淋巴细胞免疫活性的改变，应用ＥＬＩＳＡ双抗体夹心法，检测了２３例葡萄膜炎患者血清及外周血淋巴细胞培养上清可溶性白细胞介素２受体的含量，并与２０例健康献血者进行了对比分析。结果患者血清及培养上清ｓＩＬ－２Ｒ水平均高于对照组，差异有显著性，提示葡萄膜炎的发病及发展与Ｔ细胞的激活和血清ｓＩＬ－２Ｒ含量升高有一定相关性。     

超氧化物歧化酶对实验性过敏性葡萄膜炎的影响

本实验用牛血清白蛋白(BSA)加福氏不完全佐剂预免疫豚鼠10天后行玻璃体内 BSA 注射诱发出过敏性葡萄膜炎,观察了超氧化物歧化酶(SOD)对其的影响.眼球组织病理学观察结果显示,SOD 处理组动物眼前段以中性粒细胞为主的炎细胞浸润渗出显著减少,提示具有清除超氧阴离子(O~(-2))自由基作用的 SOD 对葡萄膜炎症过程中的细胞反应可能有一定的抑制作用.眼科学报 1993;9:103-105。     

人工合成白细胞介素-1受体阻断剂CK-17对兔结膜下成纤维细胞的影响

目的研究非甾体类抗炎药物——人工合成白细胞介素-1受体阻断剂CK-17对体外培养的兔Tenon囊成纤维细胞(rabbit Tenon’s capsule fibroblast，RTCF)增生及细胞分泌功能的抑制作用。对CK-17在青光眼滤过术后抗瘢痕增生方面应用的可行性进行探讨。设计体外、对照干预实验研究。研究对象体外培养的兔RTCF。方法用细胞计数的方法检测RTCF增生的情况；用胶原检测试剂盒检测RTCF培养基中分泌的总胶原的含量。主要指标成纤维细胞记数，RTCF培养基中总胶原含量。结果(1)CK-17对RTCF的抑制呈浓度和时间依赖性；(2)CK-17对RTCF胶原分泌的抑制呈浓度和时间依赖性；(3)CK-17在实验浓度下对RTCF无细胞毒性。结论CK-17能够抑制体外培养的兔成纤维细胞增生及细胞总胶原的分泌。     

细胞因子与急性前葡萄膜炎

急性前葡萄膜炎发病机制尚不明确,近年来有学者认为细胞因子在急性前葡萄膜炎的发病机制中发挥重要作用.研究细胞因子及其网络的特点为明确急性前葡萄膜炎发病机制、寻求新的治疗方法提供了重要基础.本文就目前肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1、白细胞介素-6、白细胞介素-10、γ-干扰素在急性前葡萄膜炎发病过程中的作用进行综述.     

Suppression of interleukin-1alpha-induced uveitis and inhibition of fibroblast-like cell proliferation by synthetic interleukin-1 blockers.

To treat uveitis and prolong the functional life of filtration surgery on glaucomatous eyes, some interleukin-1 (IL-1) blockers were used to inhibit IL-1-induced uveitis in rat eyes and to suppress proliferation of fibroblast-like corneal and conjunctival cells in the cell cultures, respectively. It was found in this research that the blood-aqueous barrier can be broken by IL-1alpha to allow fluorescein to enter the eyeballs and to be detected by fluorotron. The uveitis was effectively blocked by the IL-1 blockers studied in this research. It was also noted that the proliferation of fibroblast-like corneal and conjunctival cells was effectively inhibited by IL-1 blockers. The inhibition of cell growth seems to be caused primarily by the inhibition of RNA synthesis. There was a significant difference in the potency of IL-1 blockers to inhibit corneal vs. conjunctival cells. It was noted that conjunctival cells were more easily inhibited by IL-1 blockers than corneal cells. These results indicate that IL-1 blockers can suppress the proliferation of conjunctival cells at dose levels which do not affect the normal cell growth of corneal cells.     

Inhibition of interleukin-1-induced uveitis and corneal fibroblast proliferation by interleukin-1 blockers.

Interleukin-1 (IL-1) is known to trigger induction of inducible nitric oxide synthase (iNOS) to persistently mass produce nitric oxide (NO) to induce various diseases such as cancer, inflammation, Alzheimer's disease and eye diseases, including uveitis, retinopathy, age-related macular degeneration, glaucoma and myopia. Therefore, IL-1 blockers could become an important class of drugs to fight numerous diseases. Among the many compounds studied so far, 1-methyl hydrazino analogs are among the most promising agents to be developed. A minor structural change of 1-methyl hydrazino group into 1-methyl thiosemicarbazido group enhanced their anti-inflammatory activity but reduced their antiproliferation activity on corneal fibroblast cell growth.     

葡萄膜炎的临床类型及病因探讨

目的 探讨葡萄膜炎的临床类型、病因及其发病年龄和性别构成。 方法 对1996年1月至2001年12月，于中山眼科中心葡萄膜炎专科就诊的葡萄膜炎患者的资料进行回顾性分析，特别是按照解剖位置分类并结合病因分类方法，对葡萄膜炎的病因、类型进行探讨，并就发病的年龄和性别等因素进行分析讨论。 结果 各种类型葡萄膜炎患者共计1 214例，男698人，女516人，平均发病年龄34-43岁。其中前葡萄膜炎546例，占所有患者的44.98%；全葡萄膜炎530例，占43.66%；中间葡萄膜炎78例，占6.43%；后葡萄膜炎60例，占4.94%。能够确定病因或归于特定类型的患者共703例，占57.91%，其余为特发性患者511例。前葡萄膜炎中特发性患者最多，共316例占57.88%，其次为Fuchs综合征85例和关节强直性脊椎炎45例；全葡萄膜炎中最常见的类型为BehÇet病218例(41.13%)和Vogt-小柳原田综合征196例(36.98%)；中间和后葡萄膜炎均为特发性。 结论 葡萄膜炎多发于青壮年；男性患者整体上稍多于女性；常见类型为特发性前葡萄膜炎、BehÇet小柳原田综合征等；解剖位置结合病因进行分类是较为合理的葡萄膜炎分类方法。 (中华眼底病杂志, 2002, 18: 253-255)     

白细胞介素-10对内毒素诱导的实验性葡萄膜炎的治疗作用

目的 观察重组白细胞介素10(IL-10)对大肠杆菌内毒素(LPS)诱导的实验性葡萄膜炎(EIU)的治疗作用.方法 雄性Wistar大鼠56只随机分为3组,其中IL-10治疗组和阳性对照组各24只,正常对照组8只.治疗组和阳性对照组大鼠用LPS诱导EIU模型,治疗组24只大鼠在注射LPS前4.0、0.5 h分别按1μg/kg的剂量经尾静脉注射重组IL-10各1次,正常对照组大鼠同一部位注射等量生理盐水.阳性对照组和正常对照组大鼠用于对比观察.注射LPS后观察大鼠的发病开始时间和眼部表现,分别在注射LPS后4、24 h和3 d等3个时间点分批处理8只大鼠后取血和房水,检测血清和房水中肿瘤坏死因子(TNF)α、IL-6和IL-10水平,并进行病理检查和分级.结果 阳性对照组24只大鼠全部出现葡萄膜炎反应,平均发病开始时间为(3.81±1.05)h,平均炎症评分为3.67±1.97,平均组织病理学分级为3.08±1.77.治疗组24只大鼠也全部出现轻度葡萄膜炎反应,平均发病开始时间为(5.63±1.02)h,平均炎症评分为2.00±1.25,平均组织病理学分级为1.67±1.17.治疗组大鼠的发病开始时间明显迟于阳性对照组大鼠(t=4.95,P=0.00),炎症评分(t=3.50,P=0.00)和组织病理学分级(t=3.28,P=0.00)也显著低于阳性对照组.正常对照组8只大鼠始终无阳性体征及病理改变.阳性对照组大鼠血清、房水TNF-α和IL-6水平明显高于治疗组和正常对照组(F=15.34,57.65,67.59,8.42;P=0.00),治疗组大鼠血清和房水IL-10水平明显高于阳性对照组和正常对照组(F=17.84,7.76;P=0.00).房水TNF-α、房水和血清IL-6与眼部炎症程度呈正相关(眼部表现评分r=0.58,0.31,0.81;组织病理学分级r=0.56,0.31,0.74;P=0.00);血清IL-10与炎症程度呈负相关(眼部评分和组织病理学分级分别为r=-0.54,-0.55;P=0.00),与发病开始时间呈正相关(r=0.73,P=0.00);血清及房水TNF-α和IL-6水平与发病开始时间呈负相关(r=-0.47,-0.59,-0.77,-0.36;P＜0.05).结论 IL-10能显著抑制LPS诱导的EIU模型中前炎症因子TNF-α和IL-6产生,减轻EIU眼部表现和病理损害,具有治疗EIU的作用.     

MCP-1基因-2518A/G多态性与葡萄膜炎易感性的Meta分析

背景 近年来研究表明,单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)基因多态性与葡萄膜炎易感性密切相关,然而目前国内外关于MCP-1基因-2518A/G多态性与葡萄膜炎发病风险的相关性尚未有一致结论.目的 系统评价MCP-1基因-2518 A/G多态性与葡萄膜炎易感性的关系.方法 按照检索策略,计算机检索PubMed、Embase、Web of Science、中国知网(CNKI)、维普网(VIP)、万方数据及中国生物医学文献数据库(CBD),检索时限为建库起至2014年3月,收集关于MCP-1基因-2518A/G多态性与葡萄膜炎发病风险的相关文献,按照纳入及排除标准筛选文献、提取数据资料,并对纳入研究的文献进行质量评价.采用RevMan 5.2及Stata12.0软件进行Meta分析,计算合并效应量优势比(OR)值及其95％可信区间(CI),并进行发表偏倚及敏感性分析.结果 共纳入8篇研究文献,累积病例1 197例,对照1 570例.MCP-1基因-2518A/G G和A、GG和AA及GG和AG+AA基因型与总体葡萄膜炎发病风险均无明显相关性(均P＞0.05),GG+AG和AA基因型与总体葡萄膜炎发病风险具有显著相关性(P=0.01,OR=1.25,95％C1:1.06～1.48),而敏感性分析结果显示二者无明显相关性(P=0.19,OR=1.16,95％ CI:0.93～1.45).按葡萄膜炎类型进行亚组分析结果显示,携带等位基因G、GG基因型的个体罹患前葡萄膜炎的风险明显增高(G和A:P=0.01,OR=1.49,95％CI:1.16 ～1.90;GG和AA:P=0.01,OR=2.09,95％CI:1.21～3.61;GG+AG和AA:P=0.01,OR=1.58,95％ CI:1.12～2.23;GG和AG+AA:P=0.01,OR=1.78,95％CI:1.12 ～2.83),且GG+AG和AA基因型个体罹患白塞病的风险也明显增高(P=0.04,OR=1.35,95％CI:1.01～1.79),而与其他类型葡萄膜炎发病风险无明显相关(P＞0.05).按种族进行亚组分析结果显示,在黄种人群中,携带等位基因G、GG基因型的个体罹患葡萄膜炎的风险明显增高(G和A:P=0.04,OR=1.15,95％CI:1.01～1.32;GG和AA:P=0.04,OR=1.32,95％ CI:1.02 ～1.71;GG+AG和AA:P=0.01,OR=1.36,95％CI:1.09～1.70),而在白种人群中等位基因G、GG基因型与葡萄膜炎均无明显相关(均P＞0.05).结论 MCP-1基因-2518A/G多态性与白塞病、前葡萄膜炎及黄种人群葡萄膜炎易感性有关,GG基因型及等位基因G可能是白塞病、前葡萄膜炎及黄种人群葡萄膜炎易感的危险因素.     

Activation of the interleukin-23/interleukin-17 signalling pathway in autoinflammatory and autoimmune uveitis

Uveitis is a group of diseases characterized by intraocular inflammation, of which some are driven by autoinflammatory or autoimmune responses, such as Vogt-Koyanagi-Harada disease, Behçet's disease, uveitis associated with spondyloarthritis, ocular sarcoidosis, sympathetic ophthalmia and birdshot chorioretinopathy. These entities have various clinical forms, but genetic and biomarker data suggest that they share a common molecular basis, activation of the Interleukin (IL)-23/IL-17 pathway. Multiple factors including genetic predisposition, various cytokine imbalances, infectious agents and gut alterations are found to trigger an aberrant response of this pathway. The enhanced activity of the IL-23/IL-17 pathway is committed to the expansion and pathogenicity of Th17 cells. Evidence from animal models demonstrates that the development of pathogenic Th17 cells is responsible for the induction of experimental autoimmune uveitis. Further findings indicate that retinal pigment epithelium (RPE) cells may be a target of IL-17. IL-17 triggers downstream inflammatory cascades and causes dysfunction of RPE cells, which may affect retinal barrier function and thereby promote intraocular inflammation. Currently, several emerging drugs blocking the IL-23/IL-17 pathway have been assessed for the treatment of uveitis in pilot studies. The purpose of this is to summarize updated biological knowledge and preliminary clinical data, providing the rationale for further development and evaluation of novel drugs targeting the IL-23/IL-17 pathway in autoinflammatory and autoimmune uveitis. Future studies may focus on translational medicine targeting the IL-23/IL-17 pathway for the improvement of diagnosis and treatment of uveitis. In conclusion, activation of the IL-23/IL-17 pathway is a critical biological event and can be an important target for the treatment of autoinflammatory and autoimmune uveitis.     

葡萄膜炎并发白内障行超声乳化人工晶状体植入术

目的 研究葡萄膜炎并发白内障行超声乳化联合人工晶状体植入术的效果.方法 回顾性分析我科2005年1月至2011年12月葡萄膜炎并发白内障68例(82眼)行超声乳化联合后房人工晶状体植入术,术后随访6 ～36个月,观察患者的视力及其并发症.结果 视力提高76眼(92.7％),术后1周,矫正视力≥0.6者48眼(58.5％),0.3 ～0.5者22眼(26.8％),0.1 ～0.2者8眼(9.8％),＜0.1者4眼(4.9％),术后后囊浑浊21眼(25.6％),葡萄膜炎复发9眼(10.9％),黄斑水肿6眼(7.3％).结论 葡萄膜炎并发白内障行超声乳化联合人工晶状体植入术可获得较好的视力.     

99TC—MDP不同剂量对兔实验性葡萄膜炎的影响

目的探讨不同剂量孵锝．亚甲基二膦酸盐（99TC-MDP,云克）对兔实验性葡萄膜炎的不同治疗作用。方法实验兔10只随机分为鲫TC-MDP小剂量治疗组和大剂量治疗组。分别测定兔葡萄膜炎动物模型制模前、制模后5d,99TC-MDP给药后10d、停药后5d两组兔眼前段炎症变化。结果以眼前段炎症评分作为检测指标,小剂量与大剂量99TC—MDP均能减轻兔葡萄膜炎的眼前段炎症,（P〈0．05）。但大剂量”TC—MDP对减轻兔眼前段炎症的效果比小剂量更为明显（P〈0．05）。结论大剂量鲫TC—MDP对减轻实验性葡萄膜炎兔眼前段炎症比小剂量更为有效。     

葡萄膜炎并发白内障患者的手术疗效观察

目的 探讨葡萄膜炎并发白内障的手术治疗效果.方法 回顾性系列病例研究.选择2000年1月至2006年8月在中国医学科学院北京协和医院眼科诊治的51例(69只眼)葡萄膜炎并发白内障患者的手术资料,分析所选手术方式、术后视力、术后葡萄膜炎复发及并发症等情况.应用非参数Wilcoxon检验,对术前、后视力进行统计学分析.结果 64只眼(92.8%)施行白内障超声乳化摘除术,5只眼(7.2%)行白内障囊外摘除术.61只眼(88.4%)植人人工晶状体,8只眼(11.6%)未植入人工晶状体,其中6只眼是对侧眼已失明的单眼患者.38只眼(55.0%)术后末次随诊小孔视力≥0.5,较术前视力(仅1只眼的术前视力≥0.5,占1.4%)明显提高(Z=8.26,P＜0.001).术后19只眼(27.5%)出现前葡萄膜炎复发,其中18只眼是植入人工晶状体眼,5只眼前葡萄膜炎复发≥3次.术后24只眼(34.8%)因后囊膜混浊行YAG激光治疗,其中23只眼是人工晶状体眼,7只眼行至少2次钇铝石榴石激光治疗.结论 手术治疗葡萄膜炎并发白内障的疗效较好,不植入人工晶状体可能更安全,术后并发症少,适用于对侧眼已失明的单眼患者.