DLL4和S100A4在不同分子亚型乳腺癌组织中的表达及意义

目的 分析Delta样配体4(Delta-like ligand 4,DLL4)及S100钙结合蛋白A4 (S100 calcium binding protein A4,S100A4)在不同乳腺癌分子亚型组织中的表达并讨论其临床意义.方法 采用免疫组织化学SP法检测十堰市太和医院Luminal A型乳腺癌组织51例、Luminal B型乳腺癌组织26例、HER-2过表达型乳腺癌组织17例、基底细胞样型乳腺癌组织14例和乳腺癌癌旁组织40例中DLL4和S100A4的表达情况,并分析其与乳腺癌临床病理特征之间的关系.结果 在乳腺癌组织中,DLL4和S100A4的表达阳性率分别为67.6％ (73/108)和62.0％ (67/108),均高于其在癌旁组织中的表达阳性率[22.5％ (9/40),45.0％ (18/40)],P＜0.05.在不同乳腺癌分子亚型组织中,HER-2过表达型和基底细胞样型乳腺癌组织中DLL4和S100A4的表达阳性率均高于LuminalA型和LuminalB型(P＜0.05).有淋巴结转移的乳腺癌患者,DLL4和S100A4呈高表达(P＜0.05).乳腺癌组织中DLL4表达与S100A4表达呈正相关关系(rs=0.217,P＜0.01).结论 DLL4和S100A4在基底细胞样型和HER-2过表达型乳腺癌组织中呈高表达,与预后相关.DLL4和S100A4共同参与乳腺癌的发生、发展以及浸润转移过程.临床联合检测两种蛋白表达可评估乳腺癌的潜在转移和预后.     

不同分子亚型乳腺癌中程序性细胞死亡4的表达及其与预后的关系

目的探讨不同分子亚型乳腺癌中程序性细胞死亡4（PDCD4）的表达及其与预后的关系。方法收集广东省妇幼保健院乳腺科2007年1月至2009年12月期间手术切除的乳腺癌及相应的癌旁组织标本各338例,按免疫表型将其分为管腔型（199例）、HER-2阳性型（63例）及三阴型（76例）,采用SP法检测不同分子亚型乳腺癌中PDCD4的表达情况,并分析其与预后的关系。用SPSS13．0软件进行统计学分析,率的比较用卡方检验。用Kaplan-Meier法对患者的无病生存及总生存情况进行分析,用log-rank检验比较生存曲线间的差异,运用Cox分析影响各分子亚型乳腺癌生存预后的因素。结果①338例乳腺癌中PDCD4蛋白表达总阳性率为56．80％（192／338）,表达缺失率为43．20％（146／338）;相应癌旁正常乳腺组织中PDCD4蛋白表达总阳性率为96．44％（326／338）。其中管腔型乳腺癌中PDCD4表达阳性率明显高于HER-2阳性型（χ2=38．315,P=0．000）及三阴型（χ2=33．746,P=0．000）,而HER-2阳性型及三阴型乳腺癌中PDCD4蛋白表达阳性率差异无统计学意义（χ2=0．448,P=0．503）;且管腔型、HER-2阳性型及三阴型乳腺癌中PDCD4蛋白表达阳性率均分别明显低于癌旁正常组织（χ2=39．206,P=0．000;χ2-60．398,P=0．000;χ2=65．185,P=0．000）。②管腔型乳腺癌中PDCD4表达与年龄、组织学分级、T分期及N分期均有关（χ2=3．979,P=0．046;22：13．826,P=0．001;χ2=12．604,P=0．002;χ2=28．613,P=0．000）;HER-2阳性型乳腺癌中PDCD4表达与年龄及T分期无关（χ2=0．033,P=0．856;χ2=4．258,P=0．119）,而与组织学分级及N分期有关（χ2=9．972,P=0．007;χ2=13．714,P=0．003）;三阴型乳腺癌中PDCD4表达与年龄及T分期无关（χ2=0．817,P=0．366;χ2=0．990,P=0．610）,而与组织学分级及N分期有关（χ2=14．269,P=-0．001;χ2=7．945,P=0．047）。③338例乳腺癌中PDCD4蛋白阳性表达者其无病生存及总生存均明显优于PDCD4蛋白阴性表达者（P=0．000,P=0．000）,且在各分子亚型乳腺癌中,同样显示出PDCD4蛋白阳性表达者其无病生存及总生存明显优于PDCD4蛋白阴性表达者（P=0．000,P=0．000）。④多因素分析显示,影响乳腺癌无病生存的独立因素包括T分期、N分期及PDCD4表达（P=0．004,P=0．001,P=0．000）,影响乳腺癌总生存的独立因素包括组织学分级、T分期、N分期及PDCD4表达。结论PDCD4在乳腺癌中表达下调,其中三阴型及HER-2阳性型乳腺癌中下调更明显;PDCD4蛋白阳性表达者无病生存及总生存均明显优于PDCD4蛋白阴性表达者,PDCD4可作为预测乳腺癌预后的独立因素。     

FAT4在三阴性乳腺癌组织中的表达及其临床意义

背景与目的:三阴性乳腺癌(TNBC)因为缺乏有效的治疗靶点,临床治疗措施有限,预后极差。本研究旨在探讨脂肪非典型钙黏蛋白4(FAT4)在TNBC组织中的表达及其临床意义,以期为该病的治疗提供新的策略。方法:采用qRT-PCR和Western blot法检测10例TNBC患者新鲜癌组织及对应癌旁组织标本中FAT4 mRNA及蛋白质的表达;免疫组化法检测60例TNBC患者癌组织与癌旁组织石蜡标本中FAT4的表达,分析FAT4的表达水平与TNBC患者临床病理特征及预后的关系。结果:10例新鲜标本中,TNBC组织中FAT4 mRNA及蛋白的相对表达量均较癌旁组织明显降低(均P0.05),以癌旁组织为参考,TNBC组织中FAT4 mRNA相对表达量为0.482±0.092,蛋白相对表达量为0.437±0.082。60例石蜡标本分中,FAT4在TNBC组织中的阳性率明显低于癌旁组织(23.33% vs.71.67%,χ~2=28.104,P0.001);FAT4的表达与淋巴结状态(P=0.034)、肿瘤大小(P=0.001)、TNM分期(P=0.028)、组织学分级(P=0.023)和Ki-67指数(P=0.031)明显有关,而与年龄(P=0.744)和月经状态(P=0.933)无关;FAT4阳性表达患者的无病生存期(DFS)明显长于FAT4阴性表达患者(42.0个月vs.34.6个月,P=0.037);多因素Cox风险比例模型分析显示,FAT4高表达是TNBC患者DFS的独立保护因素(HR=0.52,95% CI=0.29～0.98,P=0.041)。结论:FAT4在TNBC组织中呈低表达,FAT4的低表达与TNBC患者的恶性生物学特征及不良预后密切相关。     

786例乳腺癌的病理与临床

目的:探讨乳腺癌病理与临床治疗及预后的相关因素.方法:随访并回顾性分析近年来我院收治的乳腺癌病人的病理与临床分期、治疗方法、预后情况.结果:乳腺癌的预后与肿瘤大小、组织学类型、分期、激素等多种因素有关.结论:早发现、早诊断、早治疗、合理有效的综合治疗是乳腺癌预后好的关键因素.     

CXCR4在乳腺癌中的表达及意义

目的：研究CXCR4在人乳腺癌及癌前病变中的表达情况,并分析其与乳腺癌相关临床病理指标之间的关系。方法：采用免疫组织化学方法（IHC）研究CXCR4在23例乳腺导管上皮增生,26例重度不典型导管上皮增生,34例乳腺导管内癌（DCIS）和126例浸润性乳腺癌组织中的表达差异情况;分析浸润性乳腺癌中CXCR4表达与腋窝淋巴结受累数目、临床分期、肿瘤直径、组织学分级等临床病理指标的相关性。结果：CXCR4在乳腺导管上皮增生、重度不典型导管上皮增生、乳腺导管内癌、浸润性乳腺癌组织中的阳性表达率依次为8.70%、23.08%、56.25%、60.32%,表达水平呈现增高趋势,具有随病变恶性程度加重而逐步增高的趋势（P〈0.05）;但导管内癌和浸润性乳腺癌两组表达水平无明显差别。CXCR4在浸润性乳腺癌中的表达与腋窝淋巴结受累数目、临床分期呈正相关,与肿瘤直径、组织学分级无明显相关性。淋巴结阳性组浸润性乳腺癌CX-CR4阳性表达率高于淋巴结阴性组（P〈0.05）。结论：CXCR4可能是乳腺癌发生的早期分子事件;CXCR4在浸润性乳腺癌中的表达与乳腺癌进展的临床病理指标相关,可作为乳腺癌的诊断指标;CXCR4可能成为乳腺癌治疗的新靶点。     

胸苷激酶1和B7-H4在乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的 观察胸苷激酶1(TK1)和B7-H4在乳腺癌组织中的表达,探讨两者与乳腺癌临床病理特征的关系.方法 收集64例乳腺癌患者手术切除的癌组织和癌旁组织标本,应用免疫组织化学法检测以上组织石蜡切片中TK1和B7-H4的表达水平.结果 TK1在乳腺癌组织中表达率明显高于癌旁组织(84.38％比15.63％,P＜0.01),B7-H4在乳腺癌组织中表达率明显高于癌旁组织(75.00％比20.31％,P＜0.01);TK1表达水平与乳腺癌乳腺癌肿瘤大小、组织学分化程度、TNM分期和淋巴结转移明显相关(P＜0.05),B7-H4表达水平与乳腺癌组织学分化程度和TNM分期明显相关(P＜0.05).结论 乳腺癌组织中TK1和B7-H4呈高表达,提示两者在乳腺癌的发生发展中有重要意义.     

Basal-like乳腺癌临床病理特征与预后分析

目的 分析Basal-like乳腺癌的临床病理特征与预后.方法 收集25例Basal-like乳腺癌患者资料,回顾性分析此型乳腺癌的临床病理特征及5年无瘤生存率与总生存率,并与同期收治的34例CerbB+型、37例ER+型乳腺癌患者的临床病理特征和生存率进行对比分析.结果 Basal-like乳腺癌占同期乳腺癌的15.7%,与CerbB2+型和ER+型乳腺癌相比,Basal-like乳腺癌患者年龄相对较大,≥150岁的患者占56.0%,而CerbB2+型仅占29.4%,ER+型占35.1%(P＜0.05);Basal-like乳腺癌与ER+型比,体积相对较大(P＜0.05),但Basal-like型与CerbB2+型相比,差异无统计学意义,肿瘤直径大于3.0 cm的比率分别为64.0%和70.6%;Basal-like乳腺癌组织学分级较高,Ⅲ级占56.0%,而CerbB2+型、ER+型相对较低,Ⅰ、Ⅱ级分别占82.4%、83.8%(P＜0.01);同时.三型乳腺癌在腋窝淋巴结转移方面也存在差别,CerbB2+型与ER+型的腋窝淋巴结阳性率高于Basal-like型,前两型腋窝淋巴结阳性率分别是64.7%、64.9%,而Basal-like型为40.0%(P＜0.05);Basal-like型和CerbB2+型内脏转移率较高,ER+型多为局部淋巴结转移和骨转移;在预后方面,Basal-like型与CerbB2+型的5年总生存率低于ER+型,分别为48.5%、44.1%及83.8%,而三型乳腺癌的5年无瘤生存率差异无统计学意义,分别为42.7%、40.4%及58.3%. 结论 Basal-like乳腺癌的临床病理特征及预后与CerbB2+型相似,但是明显差于ER+型乳腺癌.     

三阴性乳腺癌与HER-2过表达乳腺癌患者的临床病理特征及预后比较

目的 探讨三阴性乳腺癌与HER-2过表达乳腺癌患者的l临床病理特征及预后.方法 回顾1997年1月至2007年1月行手术治疗的725例原发性乳腺癌的临床资料,根据免疫组化染色结果确定三阴性和HER-2过表达乳腺癌表型,并对2组的临床病理学资料进行比较和生存分析.结果 三阴性和HER-2过表达乳腺癌分别占12.29%及24.96%;三阴性乳腺癌有恶性肿瘤家族史者占18.4%,明显高于HER-2过表达组的5.5%(P=0.001);组织学分级3级者占54.0%,也高于HER-2过表达组42.0%(P=0.01);三阴性乳腺癌(74.7%)较HER-2过表达乳腺癌(64.6%)更易发生淋巴结转移(P=0.045);在2年内复发、转移及脑转移(分别为25.3%及8.0%)明显高于HER-2过表达乳腺癌(分别为8.8%和2.2%)(P<0.05),其5年无病生存率(55.6%)明显低于HER-2过表达乳腺癌(69.8%)(P=0.041).2组在年龄、月经状态、肿瘤大小、病理分期、手术方式、病理类型、辅助放化疗、肝肺骨转移比例和总生存率之间差异均无统计学意义(P>0.05).结论 与HER-2过表达乳腺癌相比,三阴性乳腺癌更多有恶性肿瘤家族史,肿瘤恶性度更高,更易发生淋巴结和脑转移,无病生存期更短,预后差.     

CD105表达与乳腺癌临床病理参数的关系

为探讨CD10 5标记的微血管密度 (MVD )与乳腺肿瘤临床病理和预后的关系 ,作者应用免疫组织化学SP法及CD10 5单克隆抗体测定了 5 3例乳腺癌 ,3 0例乳腺良性肿块 ,2 0例正常乳腺组织中CD10 5标记的MVD ,并对其与临床病理因素和术后生存率进行分析。结果示正常乳腺组织、乳腺良性肿块 ,乳腺癌CD10 5的表达值依次为 3 .12± 1.18,10 .5 0± 3 .41和 5 0 .0 3± 15 .41,乳腺癌组织明显高于前两组 (P <0 .0 1)。用MVD表示的CD10 5值与TNM分期、淋巴结转移等病理因素无关。单、多因素分析结果表明 ,CD 10 5标记的MVD是乳腺癌的独立预后因素。提示CD10 5是乳腺癌血管生成的重要因素 ,它在乳腺癌中的表达较良性肿块及正常乳腺明显增高 ;CD10 5标记的MVD与临床病理因素无关 ,它可作为乳腺癌的一种重要预后指标。     

乳腺癌患者血清和肿瘤组织VEGF表达与临床预后的关系

目的探讨乳腺癌患者血清和肿瘤组织中血管内皮细胞生长因子（VEGF）的表达以及与临床预后的关系。方法以44例乳腺癌患者、13例乳腺良性疾病患者和40例正常人为研究对象，分别采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测其血清VEGF水平，采用免疫组化LSAB法检测其组织中VEGF、雌激素受体（ER）和原癌基因C-erbB-2蛋白的表达，并分析其与临床预后因素如淋巴结转移情况及临床分期的关系。结果乳腺癌组血清和组织中VEGF表达水平（113．88pg／ml，20723．99）均明显高于乳腺良性疾病组（55．79pg／ml，3594．74），P〈0．001，而乳腺良性疾病组与正常对照组（41．30pg／ml，-）比较差异无统计学意义（P〉0．05）；且血清和组织中VEGF的表达呈正相关（r=0．48，P〈0．01）。有淋巴结转移者血清和组织中VEGF的表达水平（129．60pg／ml，28506．82）明显高于无淋巴结转移者（80．80pg／ml，14656．73），P〈0．01；血清和组织中VEGF的表达与肿瘤的临床分期有关（P〈0．01），但与患者年龄和肿瘤大小无关（P〉0．05）。乳腺癌患者血清和组织中VEGF表达水平与组织中ER表达呈负相关（r=-0．45，P〈0．05），与C-erbB-2表达呈正相关（r=0．48，P〈0．01）。结论乳腺癌患者血清和肿瘤组织中VEGF表达呈正相关，且与其临床预后有关，可作为乳腺癌患者预后判断的重要参考指标之一。     

乳腺癌组织中表皮生长因子受体4的表达及其临床病理意义

目的探讨人表皮生长因子受体4（HER-4）在人类表皮生长因子受体2（HER-2）强阳性与阴性乳腺癌组织中的表达差异,分析其与雌激素受体α（ERα）、孕激素受体（PR）表达情况及其TNM分期和腋窝淋巴结状况的关系。方法随机选择中山大学附属第一医院在2004年12月至2007年12月收治的HER-2高表达（＋＋＋）51例与无表达（-）49例乳腺浸润性导管癌病例,分别检测乳腺癌组织的HER-4、HER-2、ERα、ERβ、ER131、ER13CX、PR的表达水平,分析HER-4与以上各指标以及与肿瘤TNM分期、腋窝淋巴结转移等临床指标的相关性。结果HER-4、ERd、ERβ、ERβ1、ERβcx、PR在HER-2（＋＋＋）组的阳性表达率分别为43．13％、33．33％、45．10％、47．06％、78．43％、64．71％,在HER-2（-）组中的阳性表达率分别为69．38％、71．42％、81．63％、87．75％、87．75％、79．59％;两组中上述指标的表达差异均有统计学意义（P〈0．05或P〈0．01）。两组的HER-4表达与ERα、ERβ、PR、ERβ1、ERβcx呈正相关（P〈0．05或P〈0．01）。细胞膜、细胞质及细胞核表达率在HER-2（＋＋＋）组中分别为41．17％、37．25％、3．90％;在HER-2（-）组中分别为69．38％、48．97％、2．05％。两组中HER-4的细胞膜表达率差异有统计学意义（P〈0．01）,但在细胞质及细胞核的表达率未显示出明显差异。结论HER-4可作为乳腺癌预后良好的指标,在乳腺病理诊断中增加UHER-4的检测对治疗和判断预后有一定的指导作用。HER-4在亚细胞中的不同定位值得进一步研究。     

Survivin在乳腺癌中的表达及临床意义

目的 检测乳腺癌组织中Survivin的表达,结合10年预后随访结果,探讨Survivin的表达的临床意义.方法 采用免疫组织化学SP法及图像分析技术检测和分析60例乳腺癌、20例乳腺纤维腺瘤和20例正常乳腺组织中Survivin的表达,所有乳腺癌病例均做10年预后随访,并结合肿瘤的病理学特征和临床随访资料分析.结果 (1)60例乳腺癌中Survivin表达明显高于乳腺纤维腺瘤和正常乳腺组织(P＜0.01);(2)乳腺癌中Survivin表达与临床分期、腋淋巴结转移有关(P＜0.05);与患者年龄、肿瘤大小、组织学类型、病理分级均无关;(3)乳腺癌中Survivin与预后生存年限的表达呈显著负相关(P＜0.05).结论 Survivin在乳腺癌组织中表达上调,对乳腺癌发生和发展起重要作用.Survivin与乳腺癌的预后呈负相关.     

SOX4在乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨乳腺癌组织中SOX4的表达变化,并探讨其临床意义。方法 :采用免疫组化方法对正常乳腺组织及原发乳腺癌组织中的SOX4蛋白进行检测,分析其表达水平与乳腺癌患者临床病理特征间的关系。结果:SOX4在乳腺癌组织中的表达水平显著高于正常乳腺组织(P0.01),与乳腺癌组织ER、PR表达、淋巴结转移有相关性(P0.01、P0.05、P0.01);SOX4的表达与Her-2、EGFR表达、肿瘤组织学分级、患者年龄、肿瘤大小无关(P0.05)。结论:SOX4在乳腺癌组织中高表达,与淋巴结的转移有关,可能成为乳腺癌发生发展的预测指标之一。     

生物信息学分析CA3在乳腺癌组织中的表达和对预后的影响

目的通过多种在线数据库分析碳酸酐酶3(carbonic anhydrase 3,CA3)在乳腺癌中的表达差异、预后潜力以及相关机制。方法使用GEPIA2.0和TIMER数据库资料分析CA3 mRNA在乳腺癌组织中的表达差异;使用Bc-GenExMinerv4.7数据库资料分析乳腺癌亚分类的CA3 mRNA的表达差异;使用Kaplan-Meier绘图仪、Bc-GenExMinerv4.7和PrognoScan数据库资料分析CA3 mRNA表达水平与乳腺癌患者预后的关系;使用LinkedOmics数据库资料分析CA3共表达基因及其生物学行为;使用TIMER数据库资料分析乳腺癌组织中CA3 mRNA的表达与免疫细胞浸润的关系。结果乳腺癌组织中CA3 mRNA表达水平低于正常乳腺组织(P<0.05),在ER阴性(P<0.05)、PR阴性(P<0.05)、HER2阴性(P<0.05)以及无淋巴转移者(P<0.05)其表达水平较高,且在高表达Ki67乳腺癌患者中CA3表达水平较低(P<0.05),与SBR和NPI分级也具有相关性(P<0.05);CA3 mRNA表达水平低的乳腺癌患者其总体生存率、无复发生存率和无病生存率均较低(P<0.05);筛选出的正相关前50个共表达基因有10个基因具有低风险比(P<0.05),筛选出的负相关前50个共表达基因中有11个基因具有高风险比(P<0.05);在乳腺癌组织中CA3 mRNA表达与CD4⁺T细胞和CD8⁺T细胞具有正相关关系(r_s=0.175,P<0.001;r_s=0.137,P<0.001),与T细胞衰竭标志物LAG3、TIM-3和PVRL2呈负相关关系(r_s=–0.100,P<0.01;r_s=–0.143,P<0.001;r_s=–0.082,P<0.05)。结论CA3 mRNA在乳腺癌组织中的低表达与乳腺癌的发生发展及预后存在一定的相关性,有望作为乳腺癌预后潜在标志物,可能与免疫浸润有关。     

乳腺癌组织hsa-mir-337表达降低的临床意义与预后分析

目的 分析hsa-mir-337表达在判断乳腺癌病人预后的作用。方法 利用人类肿瘤基因组(TCGA)数据库下载乳腺癌miRNA测序数据及其对应的临床病理资料,使用R软件进行数据分析。Cox单因素回归分析与不良预后相关的miRNAs,对差异表达中有意义的miRNAs进行Cox多因素回归分析,建立风险评估模型,使用基因富集方法(GSEA)预测hsa-mir-337的调控基因。结果 hsa-mir-337低表达病人的总生存期低于高表达。Cox比例风险模型的多变量分析表明hsa-mir-337(HR=0.981062,P<0.001)可以作为乳腺癌的独立预后因素。结论 hsa-mir-337可成为预测乳腺癌预后的有效生物标志物。     

乳腺癌C-erbB-2、ER及PR的表达与临床病理特征的相关性分析

目的 研究C-erbB-2、雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)在乳腺癌中的表达及其与患者年龄、肿瘤大小、淋巴结转移、组织病理学类型及肿瘤分期的关系和临床意义.方法 应用免疫组化法检测83例乳腺癌中C-erbB-2、ER和PR的表达,分析其与临床病理特征的关系.结果 83例乳腺癌中C-erbB-2、ER和PR的表达阳性率分别为78.3%、56.6%和55.4%.C-erbB-2、ER和PR的表达在患者不同的年龄、肿瘤大小、组织病理学类型及肿瘤分期之间的差异均无统计学意义(P>0.05); ER和PR的表达在有无淋巴结转移之间差异无统计学意义(P>0.05); C-erbB-2的表达在有无淋巴结转移之间的差异有统计学意义(P＜0.05),且它们之间呈正相关(r=0.387,P＜0.05).结论 C-erbB-2是判断乳腺癌淋巴结转移的重要指标之一,联合检测ER和PR更有助于乳腺癌患者的临床治疗和预后判断.     

三阴性乳腺癌临床病理特征及预后分析

目的 分析三阴性乳腺癌的临床病理特征及与预后的关系. 方法 回顾性分析2002年1月-2007年2月北京通州妇幼保健院收治的乳腺癌患者196例,进行免疫组织化学法测定Her-2、ER、PR蛋白表达,并分为两组,一组为三阴性(triple-negative)乳腺癌,即Her2(-),ER(-),PR(-),另一组为非三阴性乳腺癌.分析三阴性和非三阴性乳腺癌的临床病理特征,比较三阴性乳腺癌患者术后的3年无瘤生存率. 结果 三阴性乳腺癌在所有患者中所占比例为13.27%(26/196),其肿瘤大小情况、组织学Ⅲ级的比例高于非三阴性乳腺癌(P＜0.05).三阴性乳腺癌和非三阴性乳腺癌3年无瘤生存率分别为84.62%(22/26)和92.94%(158/170). 结论 三阴性乳腺癌较非三阴性乳腺癌易发生局部复发和远处转移,预后差.     

c-erbB-2基因在乳腺癌中的表达

我们检测85例乳腺癌c—erbB-2癌基因的表达，并结合临床及病理表现进行分析。