安络小皮伞提取物特征图谱研究

摘 要 目的:采用高效液相色谱法建立安络小皮伞提取物的特征图谱。方法: 通过对安络小皮伞提取物1-苯基-3-甲基-5-吡唑啉酮（PMP）柱前衍生化,采用高效液相色谱法进行单糖组成分析。结果:安络小皮伞提取物特征图谱共检出 5个峰,其中已通过对照品确定5个色谱峰的归属,安络小皮伞提取物水解产物中含有甘露糖、半乳糖醛酸、葡萄糖、半乳糖、阿拉伯糖。结论:该方法简单,快速,灵敏度高,重现性良好,可作为控制安络小皮伞提取物内在质量的标准。     

高效液相色谱法测定银杏叶提取物及其制剂中银杏酸的含量高效液相色谱法测定银杏叶提取物及其制剂中银杏酸的含量

目的建立银杏叶提取物及其制剂中银杏酸含量的HPLC测定方法。方法银杏叶提取物及其制剂经石油醚提取，提取液浓缩后用石油醚定容，HPLC直接测定，并用LC/MS对其中的银杏酸进行了定性鉴定。色谱分析条件：色谱柱为Inertsil ODS-2，流动相为甲醇-3% HAc溶液（92∶8），流速1.0 mL·min^-1,柱温40 ℃，紫外检测波长310 nm。结果银杏叶提取物中存在6种银杏酸C13:0，C15:0，C15:1，C17:1，C17:2和一种可能是C17∶3的银杏酸化合物，其中C13∶0，C15∶1和C17∶1占总银杏酸的94%以上。实验测得高银杏酸含量的提取物中银杏酸含量为1.12%,RSD为2.4%（N=5）；银杏叶提取物片剂中银杏酸含量为49.2 μg·g^-1,RSD为4.3%（N=5）。平均回收率98.2%，RSD为2.6%（N=5）。结论该方法准确、快速、简便，可用于银杏叶提取物及其制剂中银杏酸的定量分析。     

银杏叶提取物的药学研究进展

目的：对银杏叶提取物的研究趋势进行归纳和分析,为银杏叶的未来研究提供参考。方法：检索 “银杏叶”提取物已发表文献,委托国家图书馆进行已发表文献的专业检索,对文献中银杏叶提取物的药学研究趋势进行梳理归纳并分析。结果与结论：文献整理发现,银杏叶提取物在提取工艺方面,以乙醇提取后过大孔树脂柱处理的工艺应用最为广泛,提取效率也最高效。化学成分方面,主要有效成分为银杏黄酮和银杏内酯,主要毒性成分为银杏酸。药理作用方面,银杏叶提取物的主要功效是抑制血小板凝聚、抗氧化、抗炎、改善记忆、降血脂和心脑血管保护等,使用银杏叶提取物优于单独使用银杏黄铜或银杏内酯。安全性研究方面,银杏叶提取物总体使用安全,文献报道的热点集中在银杏酸的致敏性。 银杏叶提取物的质量控制关键是其活性成分银杏黄酮和银杏内酯,安全性控制关键在于银杏酸的限量。     

云芝胞内糖肽的糖类含量测定和指纹图谱研究

目的 建立云芝胞内糖肽的游离糖和水解单糖指纹图谱和含量测定的检测方法。方法 游离糖测定以水为溶剂超声提取后PMP衍生化，水解单糖测定酸水解后PMP衍生化，采用HPLC对来自不同企业的云芝胞内糖肽原料、中间体的游离糖和水解单糖进行定性和定量分析。通过化学计量学分析对指纹图谱进行了分析，探讨不同生产企业生产的云芝胞内糖肽差异性。结果 2种方法均通过方法学验证；不同企业的样品分别聚类，有3种游离糖和2种水解单糖对云芝胞内糖肽的质量差异贡献较大。结论 建立的分析方法可有效用于云芝胞内糖肽中游离糖和水解后的单糖的测定和指纹图谱研究，采用的化学计量学研究方法对云芝胞内糖肽的质量控制提供了指导意义。     

红色诺卡菌细胞壁骨架中化学成分的鉴别与单糖含量测定

目的 分析鉴别红色诺卡菌细胞壁骨架（Nr-CWS）中的化学成分,并对其中的单糖成分进行分析测定。方法 首先,采用UHPLC-Q-TOF/MS方法对Nr-CWS提取物中的化学成分进行分离与分析,通过与Metlin数据库中代谢物成分信息比对,快速鉴别其中化学成分。然后,对Nr-CWS提取物中多糖水解后衍生化,采用UHPLC-MS/MS法对单糖衍生物进行定量分析,测定单糖的含量。结果 共鉴别出Nr-CWS提取物中的64个化学成分,主要包括氨基酸、单糖、脂肪酸等成分。此外,建立了8种单糖柱前衍生化的UHPLC-MS/MS含量测定方法,含量测定结果表明,Nr-CWS中阿拉伯糖和半乳糖的含量最高,说明阿拉伯糖、半乳糖是组成Nr-CWS中多糖的主要组成成分。结论 通过对Nr-CWS中的主要化学成分进行了分离与分析,对多糖水解后的单糖成分进行含量测定,为今后开展Nr-CWS活性成分的筛选及药理作用机制的研究奠定基础。     

银杏叶提取物的树脂柱色谱脱酸工艺研究

目的 优化树脂柱色谱法脱除银杏叶提取物中总银杏酸的最佳工艺。方法 通过单因素和响应面法实验,以体积流量、洗脱剂乙醇体积分数、洗脱液接收体积为考察因素,以银杏叶提取物中总银杏酸去除率、总黄酮转移率和提取物收率的综合评分为指标,优化树脂柱色谱法脱除总银杏酸最佳工艺。结果 最佳工艺参数为体积流量1.2 BV/h,洗脱剂乙醇体积分数70%,洗脱液接收体积3 BV。结论 本工艺稳定、可行、重复性好,可作为银杏叶提取物树脂柱色谱脱酸工艺。     

基于高分辨质谱物质基础的蓝芩颗粒指纹图谱质量评价研究

目的 建立蓝芩颗粒的HPLC指纹图谱，整体评价该制剂质量。方法 采用HPLC测定蓝芩颗粒的指纹图谱，采用Waters Xselect HSS T3 C₁₈色谱柱(4.6 mm×150 mm，3.5 μm)，乙腈为流动相A，0.05 mol·L^-1甲酸铵的0.05%甲酸溶液为流动相B，梯度洗脱，流速0.7 mL·min^-1，柱温为35℃，检测波长为254 nm；采用HPLC-Orbitrap-MS/MS对蓝芩颗粒物质基础进行研究并对各色谱峰进行归属；同时应用中药色谱指纹图谱相似度软件，对2家生产企业的54批样品进行相似度评价。结果 建立了蓝芩颗粒的HPLC指纹图谱；鉴定共有峰30个，分别归属于板蓝根、黄芩、栀子、黄柏和胖大海5味药；54批样品的相似度为0.92~0.99，相似度评价结果显示，蓝芩颗粒各企业之间的差异较小，整体质量较高。结论 建立的指纹图谱能快速、特征性地对蓝芩颗粒质量进行综合评价。     

银杏叶提取物中槲皮素体外经皮渗透的研究

摘 要 目的： 研究银杏叶提取物中槲皮素体外经皮渗透情况。方法: 用50%乙醇溶解银杏叶提取物,采用改良Franz扩散池进行体外透皮试验,用HPLC法测定接收池中槲皮素的渗透量。结果: 槲皮素体外经皮渗透近似于零级动力学特征。结论:银杏叶提取物中的槲皮素能够经皮渗透。     

非洛地平-美托洛尔缓释片处方优化及体外释放一致性评价

目的 优化非洛地平-美托洛尔缓释片的处方，并评价其与市售制剂体外释放的一致性。方法 采用HPLC测定非洛地平-美托洛尔缓释片中非洛地平及美托洛尔的释放度；以体外释放度为评价指标，重点考察了固体分散体、微丸以及片芯中关键处方因素对非洛地平/美托洛尔释放行为的影响，进一步优化处方。结果 微丸组成、微丸粒径、微丸衣膜中致孔剂用量、微丸增重以及片芯中阻滞剂用量均影响药物释放；处方优化后自制的非洛地平-美托洛尔缓释片与市售制剂在0.3% SDS水溶液、含0.3% SDS的pH 4.0的柠檬酸缓冲液、含0.3% SDS的pH 6.8的磷酸盐缓冲液、含0.3% SDS的0.1 mol·L^-1 HCl中的体外释放行为一致。结论 自制非洛地平-美托洛尔缓释片与市售制剂的体外释放行为一致。     

基于HPLC指纹图谱及主成分分析的金蝉花不同溶剂提取物的化学组分研究

摘 要 目的：基于HPLC指纹图谱、主成分分析法（PCA）对金蝉花不同溶剂提取物的化学组分进行分析。方法: 采用HPLC法构建金蝉花不同溶剂提取物的指纹图谱,同时应用PCA和相似度分析软件对实验数据进行处理,找出6种不同溶剂提取物样品的相似性和差异性。色谱柱为Inertsil ODS-SP（250 mm×4.6 mm,5 μm）,柱温：25℃,检测波长：260 nm,流动相为甲醇 水梯度洗脱,流速：1.0 ml·min^-1。结果: 建立了金蝉花不同提取物共有模式图谱,相似度为0.760～0.988。主成分分析结果筛选出累计贡献率达到93.245%的3个主成分,以它们计算所有样本的综合得分,对金蝉花不同溶剂提取物进行排序,水提物化学组分最为丰富。结论:HPLC指纹图谱结合主成分分析可以对金蝉花不同溶剂提取物的化学组分进行客观、有效评价。     

银杏叶及其提取物中33种禁用农药残留检测分析及风险评估

目的 建立银杏叶及其提取物中33种禁用农药残留的分析方法,并开展风险评估研究。方法 采用液相色谱-串联质谱法及气相色谱-串联质谱法对136批银杏叶及58批银杏叶提取物进行检测,采用点评估方式计算样品中农药残留的急性和慢性摄入风险,采用英国兽药残留风险排序矩阵计算各农药的风险得分。结果 136批银杏叶中共检出6种禁用农药,总检出率为35.29%,农药检出量为0.002～0.210 mg·kg^-1;检出农药的慢性膳食摄入风险为0.018%～0.620%,急性膳食摄入风险为0.000 1%～0.014 0%,表明银杏叶中农药的膳食暴露风险处于较低水平。58批银杏叶提取物中共检出2种禁用农药,检出率为55.17%,农药检出量为0.002～1.788 mg·kg^-1;检出农药的慢性膳食摄入风险为0.003%～0.143%,急性膳食摄入风险为0.002 4%,其膳食暴露风险也处于较低水平。风险排序结果表明,银杏叶中甲拌磷风险最高,应在生产和安全监管中重点关注。结论 该方法准确,重复性好,可用于银杏叶及其提取物中33种禁用农药的检测。测定结果显示,银杏叶及...     

基于Markov模型的银杏叶口服制剂治疗缺血性脑卒中药物经济学评价

目的 评价银杏叶口服制剂联合常规治疗缺血性脑卒中的经济性。方法 从卫生体系角度出发,基于1项随机临床对照研究结果,构建长期Markov模型,模拟轻度残疾、中重度残疾、复发及死亡的动态变化。对照组为化学药常规治疗,试验组为银杏叶口服制剂联合化学药常规治疗。运用TreeAge Pro 2019软件构建药物经济学模型并模拟分析。结果 模型模拟13周期后,试验组的成本和产出分别为202 418.71元和5.15质量调整生命年（QALY）;对照组的成本和产出分别为195 982.73元和4.81 QALY。相比对照组,试验组的增量-成本效果比（ICER）为18 519.24元（每个QALY）,小于支付意愿阈值。敏感性分析结果显示该经济学评价结果稳定。结论 对于缺血性脑卒中的治疗,相比化学药常规治疗,银杏叶口服制剂联合化学药常规治疗为具有药物经济学优势的治疗方案。     

Effects of Ginkgo biloba extract on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of tolbutamide in protein-restricted rats

Objectives Effects of repeated administration of Ginkgo biloba extract on pharmacokinetics and pharmacodynamics of tolbutamide were examined in rats fed a low‐protein diet. Methods Rats were given a low (7% casein) or control (20% casein) protein diet for 21 days and administered Ginkgo biloba extract (100 mg/kg per day) for the last 5 days. Tolbutamide was co‐administered on the last day. Blood glucose and plasma tolbutamide concentrations were determined over the subsequent 12 h and the activity of hepatic cytochrome P450s were determined at 12 h after dosing. Key findings There were significant decreases in body weight, the ratio of liver to body weight, and plasma albumin concentrations in rats on the low‐protein diet compared with controls. The hypoglycaemic effect of tolbutamide was significantly greater and the concentration of the drug in plasma was higher in the former group. The repeated administration of Ginkgo biloba extract had little influence on the hypoglycaemic effect of tolbutamide, but tended to decrease the drug concentration in plasma of control rats, while it reduced significantly the hypoglycaemic action and plasma concentration of tolbutamide in the protein‐restricted rats. Conclusions The effects of Ginkgo biloba extract on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of tolbutamide were significantly enhanced in rats on the low‐protein diet.     

Formulation,optimisation and in-vitro,in-vivo evaluation of surfactant stabilised nanosuspension of Ginkgo biloba

Abstract

The purpose of this research work was to formulate the stable nanosuspension of Ginkgo biloba to increase its oral bioavailability. To achieve this goal, initially nanosuspensions of G. biloba were prepared with six different stabilisers. Afterwards, other formulation conditions were optimised with response surface methodology. Stabiliser screening study selected sodium lauryl sulphate as stabiliser to formulate the nanosuspension of G. biloba by antisolvent precipitation method. Under suggested optimal conditions of software, nanosuspension of G. biloba with mean particle size 139.5?nm, polydispersity index 0.258 and zeta potential 58.7?mV was prepared. Atomic force microscopy showed sheet like shape and very well distribution of G. biloba nanoparticles with approximate height of 15–30nm. Optimised nanosuspension of G. biloba demonstrated greater in-vitro dissolution and more plasma concentration of quercetin in G. biloba nanosuspension administrated rats in comparison to coarse suspension. Moreover, cytotoxicity study revealed no toxic effects of formulated nanosuspension.     

银杏叶制剂超说明书使用研究进展

银杏叶制剂是国内外广泛使用的天然提取物制剂,国内主要用作心梗、脑梗疾病的治疗,国外主要用于改善记忆,治疗痴呆症状,近年来也有大量用于眼科疾病、精神疾病、肾病等疾病治疗的报道,其中部分报道结果并不统一。因此需要对银杏叶制剂超说明书使用报道进行总结。其中银杏叶制剂对治疗痴呆症以及自闭症等脑部疾病存在较大争议,主要是由于其作用温和,慢性疾病长期用药数据跟踪困难,认知水平的评测结果较为主观等,因此还需要更多的高水平研究进行数据支撑。此外,银杏叶制剂对周围神经、微血管的保护作用较为明显,在相关疾病中作为辅助用药,可以有效加速患者的康复进程。本文对银杏叶制剂多方面报道进行总结,可以更好地明确产品定位,为相关治疗方案的选择提供参考。     

丹皮酚银杏叶提取物组合物对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用研究

目的评价丹皮酚与银杏叶提取物1∶1组合物对大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用。方法尼莫地平(10.8 mg/kg)组、丹皮酚(37.5 mg/kg)组、银杏叶提取物(37.5 mg/kg)组以及丹皮酚银杏叶提取物1∶1组合物(75.0 mg/kg)组大鼠灌胃给予相应药物,给药容积10 m L/kg,ig给药6 d后大脑中动脉栓塞造模,脑缺血再灌注后4、24 h进行观察,计算行为学评分;动物取脑,测定脑梗死面积,计算脑梗死率;大鼠脑缺血再灌注后24 h后,测定血清中自由基超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、γ-氨基丁酸(GABA)、谷氨酸(Glu)水平和脑组织中基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、GABA、Glu含量。结果与模型组比较,脑缺血再灌注22 h后,各组大鼠行为学评分均有降低趋势,其中组合物组的降低作用的差异具有显著性(P0.05);与模型组比较,脑缺血再灌注24 h后,银杏叶提取物、丹皮酚、组合物组大鼠脑梗死率均明显降低,差异具有显著性(P0.01);与模型组比较,组合物组大鼠血清中SOD水平、丹皮酚和组合物组血清中GABA水平显著升高(P0.05),银杏叶提取物、丹皮酚、组合物组大鼠血清中MDA水平、组合物组血清中Glu水平显著降低(P0.01、0.05);丹皮酚和组合物组大鼠脑组织中MMP-9、Glu含量显著降低(P0.01、0.05),组合物组脑组织中GABA含量显著升高(P0.01)。结论丹皮酚银杏叶提取物组合物对大鼠脑缺血再灌注损伤具有保护作用,其作用机制可能是通过抗氧化损伤、平衡兴奋性氨基酸与抑制性氨基酸浓度、调节MMP-9表达量有关。     

蜜环菌多糖的分离纯化及PMP衍生化HPLC分析

目的:对蜜环菌发酵液进行多糖的提取、分离纯化,得到均一多糖,对其进行单糖组分分析.方法:分离纯化采用分步醇沉和葡聚糖凝胶(Sephadex G-200)色谱法;纯度鉴定及分子量测定采用高效液相色谱法;单糖组成采用1-苯基-3-甲基-5-吡唑啉酮(PMP)柱前衍生HPLC法测定.结果:获得两种均一多糖(AMFP-Ⅰ、AMFP-Ⅱ),峰位分子量分别为 812 939D、596 217D,重均分子量(MW)分别为995 098D、872 640D,分布宽度(Mw/Mn)分别为1.268 93、1.235 20;测定单糖组成为甘露糖、鼠李糖、葡萄糖醛酸、半乳糖醛酸、葡萄糖、半乳糖、木糖、阿拉伯糖.结论:两种多糖分子量分布及单糖组成均不同,AMFP-Ⅰ主要由半乳糖醛酸、葡萄糖、半乳糖组成,AMFP-Ⅱ主要由半乳糖醛酸、半乳糖、木糖组成.