呋喃妥因HPMCP包衣片质量及人体生物利用度研究

本文采用新研制开发的肠溶辅料羟丙基甲基纤维素酞酸酯（ＨＰＭＣＰ）将呋喃妥因制成肠溶薄膜衣片。实验考察了包衣片剂质量及用尿药法测定了其人体生物利用度，并与呋喃妥因市售片及丙烯酸树脂肠溶衣片进行了比较。体外质量考察结果表明，ＨＰＭＣＰ包衣片硬度及脆碎度与二种对照片相当；ＨＰＭＣＰ包衣片及丙烯酸树脂包衣片的崩解时限分别为（２．４９±０．２ｌ）ｍｉｎ和（７．４９±ｌ．１７）ｍｉｎ，其溶出度参数Ｔ５０则分别为１２ｍｉｎ和５２．８ｍｉｎ．体内尿药浓度测定结果，ＨＰＭＣＰ包衣片、市售片及丙烯酸树脂肠溶衣片尿药累积排泄百分数分别为３３．９％，２４．Ｏ％及２０．９％，说明前者生物利用度明显高于后二者。     

羟丙基甲基纤维素酞酸酯假胶乳的制备及应用于消炎痛肠溶包衣片的质量评价

实验制备了肠溶辅料羟丙基甲基纤维素酞酸酯（ＨＰＭＣＰ）假胶乳水性分散液，并以消炎痛片为底物，分别采用ＨＰＭＣＰ假胶乳及ＨＰＭＣＰ有机溶媒包衣液制备其肠溶薄膜包衣片。考察并比较了两种包衣系统的消炎痛包衣片的崩解时限、抗胃液性能及在人工肠液中的释药动力学。实验结果表明：两种包衣系统均能使包衣片产生良好的肠溶性；包衣片在人工胃液中的药物泄漏率均符合ＵＳＰⅩⅫ要求；经统计学检验两种包衣系统的不同包衣水平间的体外累积释药Ｔｄ值，均无显著性差异（Ｐ＞０．５），说明在一定包衣增重范围内，衣膜对包衣片释药速度影响不大。     

羟丙基甲基纤维素酞酸酯假胶乳的制备及应用于消炎痛肠溶…

实验制备了肠溶辅料羟丙基甲基纤维素酞酸酯（ＨＰＭＣＰ）假胶乳水性分散液，并以消炎痛片为底物，分别采用ＨＰＭＣＰ假胶乳及ＨＰＭＣＰ有机溶媒包衣液制备其溶薄膜包衣片。考察并比较了两种包衣系统的消炎痛包衣片的崩解时限、抗胃液性能及基人工肠液中的释药动力学，实验结果表明，两种包衣系统均能使包衣片产生了良好的肠溶性；包衣片在人工胃液中的药物泄漏率均符合ＵＳＰⅩ、Ⅻ要求；经统计学检验两种包衣系统的不同包衣水平     

双氯芬酸缓释片的生物利用度研究

以ＨＰＭＣ为主要辅料制备双氯芬酸缓释片。其溶出符合零级动力学模型，ｔ１／２＝２６３．９５ｍｉｎ，而国产肠溶衣片ｔ１／２＝７４．５８ｍｉｎ。８名健康志愿受试者交叉口服自制缓释片及肠溶衣片各１００ｍｇ后测定血药浓度，结果表明两者起效速度和生物利用度无显著差异，而消除半衰期前者明显大于后者。     

异丁司特微丸包衣工艺研究

用正交设计对异丁司特微丸包衣应用液的浓度，羟丙基甲基纤维素（ＨＰＭＣ）和乙基纤维基素的比例及包衣物总用量３个因素溶出速率进行考察。结果表明，包衣物用量对溶出速率影响最大，包衣液应用浓度对溶出速率不明显。以１４．０％包衣量，ＨＰＭＣ：ＥＣ为０．４３包衣应用液浓度１．８％为选定工艺。     

呋喃妥因缓释微丸的人体内药物动力学研究

采用高效液相色谱法测定单剂量口服呋喃妥因缓释微丸 (NF PE)和市售肠溶包衣片(NF TA)后的尿药浓度 ,研究该药缓释微丸的药动学参数和生物利用度 ,并考察其体内外相关性 .结果表明 :呋喃妥因缓释微丸相对于肠溶包衣片的生物利度为 130 2 5 % ;供试品呋喃妥因缓释微丸和对照品肠溶包衣片的消除速率常数分别为 0 44 98h-1、0 82 0 2h-1,前者的消除半衰期(t1/ 2 )及平均滞留时间 (MRT)均较后者有所延长 ;该药体内吸收率与体外溶出度相关性显著 (r =0 972 4) .     

胸腺肽片肠溶衣处方的筛选

目的：筛选胸腺肽片肠溶衣的最佳处方。方法：通过正交试验，确定包衣处方为丙烯酸树脂Ⅱ号２ｇ、丙烯酸树脂Ⅲ号３ｇ、蓖麻油２ｇ、邻苯二甲酸二乙酯２．５ｇ、吐温－８０２ｇ，９５％乙醇加至１００ｍｌ。结果：胸腺肽片在０．１ｍｏｌ·Ｌ－１盐酸液中释放度（１２０ｍｉｎ）和ｐＨ６．８磷酸盐缓冲液中释放度（４５ｍｉｎ）分别为３．３％±０．９％和９３．６％±３．８％。结论：此处方配比简单，包衣后的片剂符合中国药典规定。     

双氯灭痛缓释片在中国人体内药代动力学和相对生物利用度

八名健康男性志愿者单剂量随机交叉服用１００ｍｇ双氯灭痛缓释片及肠溶衣片后，用ＨＰＬＣ法测定血药浓度。体内药物浓度符合一室开放模型。肠溶衣片及缓释片的Ｔ＿１／２（Ｋｅ）分别为２．１５±０．１７及ｌｌ．６０±ｌ．９５ｈ；药物浓度曲线下面积分别为５．８±０．６７及５．５５±０．５７μｇ·ｈ／ｍｌ。缓释片对肠溶衣片的相对生物利用度为０．９５（Ｐ＞０．０５）。     

羟丙基甲基纤维素的性质对药物亲水性骨架片溶出度的影响

考察了羟丙基甲基纤维素（ＨＰＭＣ）的羟丙基含量、ＨＰＭＣ颗粒大小和ＨＰＭＣ的粘度对模型药物卡托普利、扑尔敏和蚓哚美辛（消炎痛）骨架片药物溶出的作用。结果表明药物溶解度不同对骨架片中ＨＰＭＣ不同性质的影响也不同。ＨＰＭＣ羟丙基含量增高，溶出速率加快；而卡托普利和扑尔敏则相反。ＨＰＭＣ颗粒大小对卡托普利和扑尔敏骨架片溶出影响较小，但对蚓跺美辛骨架片有一定影响，表现为ＨＰＭＣ颗粒越小，溶出速率越慢。由ＨＰＭＣＫ１００构制的骨架片对３种药物均达不到阻滞释放的作用。ＨＰＭＣＫ４Ｍ，Ｋ１５Ｍ和Ｋ１００Ｍ的粘度差异对卡托普利和扑尔敏的溶出影响不大，但随着粘度增加吲跺美辛的溶出速率减慢。     

4-氨基水杨酸钠结肠定位包衣片的制备及释放度测定

目的:以多层包衣法制备4-氨基水杨酸钠口服结肠定位系统,并考察其释放度,评价包衣工艺的稳定性。方法:用渗透型和肠溶型丙烯酸树脂依次包衣,制备pH、时间双重依赖的4-氨基水杨酸钠口服结肠定位包衣片;采用紫外分光光度法测定包衣片在不同pH条件下的释放度及3批包衣片在pH=7.4介质中的累积释放度,计算并比较释放参数T50、Td、T80、m。结果:包衣片在pH=6.5介质中12h释药量小于5%,有明显时滞;在pH=7.0、pH=7.4介质中12h内释药量均大于80%,无时滞效应;3批包衣片溶出度参数之间比较均无显著性差异(P>0.05)。结论:以渗透型和肠溶型丙烯酸树脂依次包衣制备的4-氨基水杨酸钠口服结肠定位包衣片具备理想的定位与缓释功能,包衣工艺稳定,重现性好。     

美扑伪麻薄膜衣片与素片的稳定性对比研究

美扑伪麻薄膜衣片与素片在温度40±2℃、相对湿度为75±5%的条件下放置6个月,通过美扑伪麻薄膜衣片与素片的稳定性对照试验,考察薄膜包衣技术能否提高该制剂的稳定性及对药物溶出的影响。结果表明美扑伪麻薄膜衣片较美扑伪麻素片对潮湿稳定,溶出度也未发生明显变化。     

国产HPMC作为盐酸普萘洛尔缓释骨架片基质的研究

以盐酸普萘洛尔为模型药物，考察了影响羟丙基甲基纤维素（ＨＰＭＣ）亲水凝胶骨架片体外释药的各种因素，并对国产（ＲＴ系列）和进口（Ｍｅｔｈｏｃｅｌ）的产品在理化性质、片剂制备工艺及缓释效果等方面进行了比较。结果表明，药物／ＨＰＭＣ比值、ＨＰＭＣ粘度和粒度以及溶出介质中的电解质均对骨架片的体外释药有较大影响，而压片压力和稀释剂溶解性的影响则并不显著。国产高粘度ＨＰＭＣ可用于制备盐酸普萘洛尔缓释骨架片，其缓释效果与进口品相近。     

生产工艺参数对奥美拉唑肠溶片释放度的影响

目的研究影响奥美拉唑肠溶片质量的生产工艺参数。方法用同一种包衣预混剂试验,分别考察肠溶衣层增重、包衣混悬液pH、包衣温度3个因素对奥美拉唑肠溶衣片释放度的影响。结果肠溶衣层增重越大,耐酸力越强,但同时会使释放度越小;包衣混悬液pH在一定范围内对释放度无影响;包衣温度过低出现粘片,包衣温度越高,耐酸力越弱,但同时会使释放度越大。结论当肠溶衣增重10.0%时,肠溶效果最理想;包衣液pH在6.0～7.2时,对肠溶效果影响小;包衣温度在36～39℃时,奥美拉唑肠溶片包衣操作较顺利,且释放度较好。     

奥沙普秦肠溶胶囊与片在中国健康者的药物动力学及相对生物利用度

目的：了解国产奥沙普秦肠溶胶囊在人体的药物动力学及相对生物利用度。方法：采用随机交叉试验设计,１０例男性健康者单剂量口服奥沙普秦肠溶胶囊与片剂 ６００ ｍｇ,以 ＨＰＬＣ法测定血药浓度。结果：胶囊与片剂各项动力学参数为：（１）ＡＵＱＯ　——（７５７２±ｓ ６９５） ｍｇ· Ｌ－１与（８２０１± ９４９）ｍｇ．Ｌ－１．ｈ－１;（２）Ｔ １／２－（５９±７） ｈ与（５３±４ ） ｈ ,上述２参数经ｔ检验;差别无统计学意义（Ｐ＞０． ０５）;（３） Ｃｍａｘ－－（８３± １５）ｍｇ．Ｌ－１与（１２６± ２１）ｍｇ·Ｌ－１;（４） Ｔｍａｘ－（１５± ７） ｈ与（４± ３） ｈ,经方差分析,均 Ｐ＜ ０． ０５,符合肠溶制剂原有性质。胶囊的相对生物利用度为（９３± １３）％,经双向单侧 ｔ检验作统计学分析,（Ｐ＞０．０５）。结论：胶囊与片剂两者之间具有生物等效性。     

用正交设计法研究肠溶衣片的包衣工艺条件

本文用正交设计法研究了温度、材料用量及包衣速度三因素,对肠溶衣片崩解时限的影响。在本实验条件下(一次包衣数量为20万片,平均片重为0.2g)制备的肠溶衣片其最佳工艺条件为:热风温度20℃、包衣材料用量135ml/万片、包衣速度100ml/min。     

脂必妥(74例)与多烯康(36例)降脂疗效比较

目的：比较脂必妥与多烯康的降脂疗效。方法：脂必妥组７４例（男性４９例，女性２５例；年龄５６±ｓ８ａ）给脂必妥３片（０．３５ｇ／片），ｐｏ，ｔｉｄ×８ｗｋ；多烯康组３６例（男性２５例，女性１６例；年龄５５±８ａ）给多烯康胶丸４粒（０．４５ｇ／粒），ｐｏ，ｔｉｄ×８ｗｋ。结果：脂必妥治疗后ＴＣ，ＴＧ，ＬＤＬ－ｃｈ和ＡｐｏＢ１００下降极显著（Ｐ＜０．０１）。ＨＤＬ－ｃｈ和ＨＤＬ－ｃｈ／ＴＣ比值显著升高（Ｐ＜０．０５，Ｐ＜０．０１）。而对照组治疗后ＴＣ无显著下降（Ｐ＞０．０５），ＨＤＬ－ｃｈ亦无显著升高（Ｐ＞０．０５）。但组间对比ＨＤＬ－ｃｈ及ＨＤＬ－ｃｈ／ＴＣ比例２组升幅差异均不显著（Ｐ＞０．０５）。脂必妥用于２７例高尿酸血症治疗８ｗｋ后血清尿酸显著下降（Ｐ＜０．０１）。２组均无严重副作用。结论：调脂作用，脂必妥优于多烯康。     

胃肠分溶型补脾益肠丸包衣工艺与崩解时限的研究

目的;通过对不同包衣材料及配比生产的胃肠分溶型补脾益肠丸崩解时限的考察,找出该双层丸的崩解时限与包衣工艺的相关性.方法;应用喷雾包衣工艺,经处方、工艺筛选改变肠溶丸粒径、包衣厚度、膜材料种类及配比.结果;用改进后适当配比肠溶丙烯酸树脂Ⅱ作肠溶包衣材料的包衣工艺,能克服按传统工艺生产的肠溶丸在肠液中不易崩解的缺点,提高了工艺技术,使崩解时限由(59.5±2.6) min缩短到(20.5±2.1) min,产品合格率达100.0%.结论;改进后的包衣工艺操作简便,成本低,为双层制剂的研制开发提供了科学依据.     

肠必清肠溶颗粒包衣处方及制备工艺研究

目的:优选肠必清肠溶颗粒制备工艺。方法:采用正交试验设计,考察丙烯酸树脂浓度和蓖麻油、滑石粉、甲基硅油用量4种因素对肠溶颗粒收率的影响;采用释放度试验,考察肠溶颗粒增塑剂蓖麻油用量及包衣增重量。结果:包衣液处方丙烯酸树脂浓度为5%,蓖麻油相对丙烯酸树脂用量为35%,滑石粉及甲基硅油用量分别为3%、1%,包衣增重为30%,即为最佳制剂工艺。结论:由最佳工艺制备的肠必清肠溶颗粒质量符合要求,具有理想的肠溶释药特性。     

奥美拉唑的药代动力学及人体生物利用度的研究

目的研究奥美拉唑的药代动力学和人体生物利用度。方法１０例男性健康志愿者分别空腹口服国产奥美拉唑肠溶胶囊和洛赛克肠溶胶囊（对照品）２０ｍｇ。以高效液相法测定两药血药浓度。结果经３Ｐ８７软件处理后表明该药的血药浓度－时间曲线符合一级吸收－房室开放模型。主要药代参数如下：Ｔ１２＝（１．６８±１．０５）ｈ，Ｔｍａｘ＝（１．９４±０．２３）ｈ，Ｃｍａｘ＝（１１５７±５９２）ｎｍｏｌ·Ｌ－１，ＡＵＣ＝（３９９８．９５±２２０７．２７）ｎｍｏｌ·Ｌ－１·ｈ－１，ＣＬ／Ｆ（Ｓ）＝（１８．５５±８．２６）Ｌ·ｈ－１，Ｖ／Ｆ（Ｃ）＝（３８．４０±１９．２７）Ｌ。奥美拉唑胶囊相对生物利用度为９２．０９％±１２．００％。结论生物等效性分析证明两药具生物等效性。     

脂必妥（74例）与多烯康（36例）降脂疗效比较

目的：比较脂必妥与多烯康的降脂疗效。方法，脂必妥组７４例（男性４９例，女性２５例，年龄５６±ｓ８ａ）给脂必妥３片（０．３５ｇ／片）ｐｏ，ｔｉｄ×８ｗｋ；多烯康组３６例（男性２５例，女性１６例，年龄５５±８ａ）给多烯糖胶丸４粒（０．４５ｇ／粒），ｐｏ，ｔｉｄ×８ｗｋ。结果；脂必妥治疗后，ＴＣ，ＴＧ，ＬＤＬ－ｃｈ和ＡｐｏＢ１００下降极显（Ｐ〈０．０１）。ＨＤＬ－ｃｈ和ＨＤＬ－ｃｈ／ＴＣ比值显升高，