硝苯啶对稳态时氨茶碱药物动力学和药效学的影响

本文报知了１０名慢性阻塞性肺疾病（ＣＯＰＤ）患者服用硝苯啶前后稳态时氨茶碱药物动力学和药效学的变化．整个实验分二个期，Ⅰ期为单服氨茶碱３天至稳态；Ⅱ期为二药合并用药５天。各期测得的氨茶碱药物动力学参数，ＣｓｓＴＰＫ分别为１２．９１，１１．３μｇ／ｍＬ；ＣＬｓｓ分别为０．０４５，０．０５２Ｌ／ｈ／Ｋｇ；分别为１０．０９，９．３４ｈ；Ｖｓｓｄ分别为０．６２８，０．６４５Ｌ／Ｋｇ。药效学参数呼吸道最大通气量（ＰＥＦＲ）分别为２８３．３０，２９２．２６１Ｌ／ｍｉｍ。结果经统计学处理，与Ⅰ期比较Ⅱ期的药物动力学参数（ｔ１／２，ＣＬｓｓ，ＣｓｓＴＰＫ，Ｖｓｓｄ和药效学参数（ＰＥＦＲ）差异均无显著意义（Ｐ＞０．０５），表明硝苯啶与氨茶碱联合用药时稳态时茶碱药物动力学参数和药效学参数（ＰＥＦＲ）差异均无显著意意义（Ｐ＞０．０５），表明硝苯啶与氨茶碱联合用药时稳态时茶碱药物动力学参数和药效学参数无显著影响。     

老年患者和肾病患者口服阿替洛尔片的药物动力学研究

目的：测定阿替洛尔片的血药浓度，对健康壮年，老年及肾病志愿者进行药物动力学研究。方法；健康壮年及老年志愿受试者各８例，肾病志愿者５例，均为单剂量口服阿替洛尔片７５ｍｇ，用ＨＰＬＣ法测定。结果；药－时曲线符合一级吸收二室模型。健康壮年人的主要药动不参数为Ｋａ：１．０１ｈ＾－１，Ｔ１／２β：４．２８ｈ，Ｋ１０：０．２５ｈ＾－１，ＡＵＣ：５．２μｇ．ｈ．ｍｌ＾－１，ＣＬ／Ｆ：１４．９５ｍｇ．ｍｌ（μｇ．     

头孢氨苄缓释片和普通胶囊的多剂量生物利用度和药物动力学比较

目的：比较头孢氨苄（ＣＥＸ）缓释片和普通胶囊的多剂量生物利用度和药物动力学。方法：１０例健康志愿者随机交叉口服ＣＥＸ缓释片５００ｍｇ，ｑ１２ｈ，ＣＥＸ普通胶囊２５０ｍｇ，ｑ６ｈ，服药３ｄ达稳态后进行波动试验和稳态药物动力学研究，ＨＰＬＣ法测定血药浓度。结果：ＣＥＸ缓释片Ｃｓｍａｘ，Ｃｓｍｉｎ和波动系数（ＦＩ）分别为１０．７±１．９μｇ／ｍＬ，０．６９±０．１４μｇ／ｍＬ和１．７５±０．０６；Ｔｍａｘ，Ｃｍａｘ，ＡＵＣ分别为３．１±０．７ｈ，９．９±１．２μｇ／ｍＬ，５０±１１ｈ·μｇ／ｍＬ。缓释片Ｔｍａｘ较普通胶囊明显延长（Ｐ＜０．０１），Ｃｍａｘ和ＡＵＣ与普通胶囊相比无显著性差异（Ｐ＞０．０５）。结论：ＣＥＸ缓释片达峰时间延长，维持有效血药浓度的时间较长。     

国产硫普罗宁人体相对生物利用度研究

１０例男性健康志愿者交叉口服３００ｍｇ国产和日本产硫普罗宁片，以ＨＰＬＣ测定血浆药物浓度，计算国产片的相对生物利用度。结果表明：二种片剂的血药浓度一时间曲线均符合开放式一房室模型。国产及日本产片剂达峰时间分别为：３．４８ｈ及３．５６ｈ；Ｃｍａｘ分别为２．５６ｍｇ／Ｌ和２．６５ｍｇ／Ｌ；ＡＵＣ∞０为１２．８３及１４．０７ｍｇ．ｈ．Ｌ＾－１，二种片剂主要药代动力学参数比较无统计学显著意义。     

血肌酐值法预测地高辛个体化给药方案

在地高辛常规监测中，用血肌酐值法预测个体化药动学参数和给药方案。结果表明，８４例病人的地高辛药物动力学参数预测值为，ＣＬ７６±２１ｍｌ／（ｋｇ·ｈ），Ｖｄ７．０５±１．２０Ｌ／ｋｇ，Ｔ１／２６６±７ｈ。预测的个体化剂量为３．１±０．９μｇ／（ｋｇ·ｄ），预测的稳态血药浓度（Ｃ＿（ｓｓ））为１．２４±０．３８μｇ／Ｌ，与实测Ｃ＿（ｓｓ）１．２±０．４μｇ／Ｌ比较，差异无显著性（Ｐ＞０．０５）。     

氧氟沙星在健康人体的药动学研究

应用微生物法测定６名健康志愿者多次口服氧氟沙星片达稳态后的血清药物浓度，药物体内过程符合一室模型，其主要药物动力学参数分别为：Ｔ＿（１／２）＝３．７４±０．４６ｈ；Ｖｃ＝１．５９±０．４５Ｌ／ｋｇ；Ｃ＿（ｍａｘ）＝２．６２±０．４２μｇ／ｍｌ；Ｔｐ＝１．２±０．５５ｈ。测定方法平均回收率为９９．２％。     

高效液相色谱法测定盐酸氟桂得嗪血浆浓度及其药物动力学

以高效液相色谱法测定血浆中的盐酸氟桂利嗪浓度。色谱条件：紫外检测波长２１０ｎｍ；柱ＳｐｈｅｒｉｓｏｒｂＣ８１５０×４．６ｍｍ；流动相；甲醇（８０％）；水（１５％）：（０．０５ｍｏｌ．Ｌ＾－１ＮＨ４Ｈ２ＰＯ４＋０．０２５ｍｏｌ．Ｌ＾－１Ｈ３ＰＯ４）缓冲液（５％）。最低检测限１０ｎｇ．ｍｌ＾－１。药物动力学一室模型，其参数（Ｔ１／２（Ｋ）２．３８－２．６４ｈ，Ｔｍａｘ２．３０－２．４３ｈ，Ｃｍａｘ１３     

环丙沙星在健康人中药物动力学研究

本文对３０例健康男子口服环丙沙星胶囊后的药物动力学特性进行研究。受试者单剂量口服７５０ｍｇ胶囊，其血药浓度用ＨＰＬＣ离子对色谱，荧光检测器测定环丙沙星浓度。健康人口服环丙沙星的药物动力学特性显示一房室和二房室模型。其主要药动学参数：Ｔ１／２为３．６５±０．７８ｈ；Ｋａ为２．０７±０．９３１／ｈ；Ｖｄ２．０３±０．５６Ｌ／ｋｇ；Ｃｍａｘ４．９４±０．９７μｇ／ｍｌ；Ｔｍａｘ１．４６±０．３７ｈ；ＣＬＴ０．３９±０．０３Ｌ／ｈ·ｋｇ。     

枸橼酸铋锌钠在狗体内药代动力学及其生物利用度

用原子吸收法测定枸橼酸铋锌钠中铋在狗体内药代动力学，铋呈现二室动力学模型．其药物动力学参数，静脉给铋０．５３３ｍｇ／ｋｇ，Ｔ１／２β为３．５６ｈ，ＡＵＣ为３．７８（μｍｏｌ／Ｌ）·ｈ．灌胃给铋６．６６，１３．３３和２０．０ｍｇ／ｋｇ三个剂量，Ｔ１／２β分别为３１．５８，３１．４２和３４．０８ｈ；ＡＵＣ为４．１２，４．９３和６．５１（μｍｏｌ／Ｌ）·ｈ；Ｔｐ为３．４６，２．３６和１．９８ｈ；Ｃｍａｘ为０．１０，０．２４和０．３３μｍｏｌ／Ｌ．用静脉注射和灌胃的中剂量ＡＵＣ统计铋的生物利用度为５．２２％．结果提示，铋胃肠吸收极少，生物利用度低，大部分从胃肠道排出体外．     

老年慢阻肺患者的茶碱药物动力学及临床应用

对４０例慢性阻塞性肺病（ＣＯＰＤ）患者进行氨茶碱药物动力学测定。结果显示：慢性喘息支气管炎（喘支）消除速率常数Ｋ０．０９３４±０．０１４（ｈ－１），消除半衰期Ｔ１／２７．６±１．３；肺心病伴肺部感染或呼吸衰竭Ｋ０．０６５±０．０２（ｈ－１），Ｔ１／２１２．０±３．９（ｈ）；肺心病伴心、肝功能异常者Ｋ０．０３８±０．０１６（ｈ－１），Ｔ１／２２１．５±９．５（ｈ）。本文比较了３种给药方法的血药浓度并探讨适合我国老年ＣＯＰＤ患者的氨茶碱剂量     

环丙沙星3种剂型在62名健康志愿者的药物动力学研究

用微生物测定法对环丙沙星３种剂型在６２名男性健康志愿者身上进行药物动力学研究。在１６名受试者静滴环丙沙星注射液（２００ｍｇ／１００ｍｌ）后，０、１、４、１２ｈ的血药浓度分别为３．６８±０．６３、≤１、０．３３～０．４３及０．１μｇ／ｍｌ，药动学参数Ｔ１／２为３．２４ｈ，总清除率３９３．５ｍｌ／ｍｉｎ，ＡＵＣ０～２４６．２１ｈ·μｇ／ｍｌ，Ｖｓｓ１５５．０±３４．２Ｌ。单次口服环丙沙星１００及５００ｍｇ，体内平均药动学参数Ｃｍａｘ分别为２．３１±０．２８及２．４９±０．２４μｇ／ｍｌ，Ｔｍａｘ分别为１．２６±０．１８及１．４７±０．２１ｈ，Ｔ１／２为２．６９±０．４８及３．８７±０．５３ｈ，ＡＵＣ０～２４为１２．８１±０．８５及１５．０２±２．１１ｈ·μｇ／ｍｌ，结果与文献报道相同。此外，对静滴及口服两种给药途径的血药浓度与临床疗效关系以及统计矩法与房室模型在药物动力学研究中的选用进行了讨论。     

诺氟沙星滴入兔眼与注入球结膜下其组织分布及药动学比较

用高效液相色谱法对诺氟沙星点眼与球结膜下注射后眼各组织药物浓度进行测定，比较两种给药途径的眼各组织浓度及其药物动力学参数。结果表明，诺氟沙星点眼与球结膜下注射后４ｈ，泪液诺氟沙星浓度分别为２．０８±０．１９与１６．０７±３．１４μｇ／ｍｌ（Ｐ＜０．０１）；角膜分别为０．７１±０．０７与１．６５±０．２４μｇ／ｇ（Ｐ＜０．０１）。泪液ＡＵＣ分别为９８．３３±７．３１与２７９．８２±３１．７ｈ·μｇ／ｍｌ；角膜ＡＵＣ、Ｃｍａｘ、Ｔｍａｘ、Ｔ１／２Ｋｃ分别为１７．４２±１．２１ｈ·μｇ／ｇ、８．９４±０．８μｇ／ｇ、０．５７±０．０６ｈ、０．９１７±０．１６ｈ与２０．０１±１．０１ｈ·μｇ／ｇ、１０．０５±０．０７μｇ／ｇ、０．４５±０．０５ｈ、１．１５±０．２０ｈ；房水ＡＵＣ、Ｃｍａｘ、Ｔｍａｘ分别为１．１３±０．２１ｈ·μｇ／ｍｌ、０．３９±０．０５μｇ／ｍｌ、０．６２±０．０９ｈ与１．７９±０．０７ｈ·μｇ／ｍｌ、１．００±０．１５μｇ／ｍｌ、０．４７±０．１０ｈ。诺氟沙星点眼与球结膜下注射两种给药途径的上述药动学参数有明显差异（Ｐ＜０．０５或０．０１）。     

高效液相色谱法测定静注吡洛地尔兔血药浓度及药物动力学参数

本文应用反相高效液相色谱法测定兔静注吡洛地尔（１５ｍｇ／ｋｇ）血药浓度，样品用正庚烷提取。流动相以１０％三乙胺：甲醇液（甲醇：水＝９：１）＝５：９５。紫外检测波长为２５４ｎｍ，回收率８１．４％，日内和日间的ＲＳＤ值为２．４％、３．５％。最低检测血浓为２０ｎｇ／ｍｌ。用３Ｐ８７程序拟合为二室模型。α＝３．０８ｈ－１，β＝０．１８ｈ－１，Ｔ１／２＝４．０７ｈ，Ｋ１０＝０．９１ｈ－１，Ｋ１０＝０．６１ｈ－１，Ｖｃ＝１１．４５ＡＬ／ｋｇ，ＣＬ＝６．７３Ｌ／（ｋｇ·ｈ），ＡＵＣ＝２．２１（μｇ·ｈ）／Ｌ。     

国产及进口环丙沙星人体药物动力学性质的比较

本文对１０名健康男性受试者进行了进口与国产环丙沙星注射液药物动力学的比较。按交叉设计试验，３０ｍｉｎ静脉滴注２００ｍｇ环丙沙星，血药浓度用ＨＰＬＣ法及Ｂｉｏａｓｓａｙ法二种方法比较测定，药物动力学过程为二室开放模型。国产环丙沙星主要动力学参数是ｔ＿（１／２β）＝３．２２±０．６５ｈ，Ｖ＿ｃ＝２２．２８±１４．８９Ｌ，ＣＬ＝３７．２±６．１８（Ｌ／ｈｐｅｒ１．７３ｍ￣２），ＡＵＣ＝５．５１±０．８８（ｍｇ／Ｌ．ｈ）。与德国产品进行比较，结果表明两种注射液的主要药动学参数均无显著性差异（ｐ＞０．０５）。     

氟康唑在9个中国人体内的药物动力学

目的：了解中国健康人静脉滴注和口服氟康唑的药物动力学。方法：９例健康志愿者随机分为２组，静脉和口服交叉给予单剂量氟康唑３００ｍｇ，测定血、尿和唾液中药物浓度。结果：按非室模型计算针、片剂的药物动力学参数分别为：ＡＵＣ＝２６５±９３和２５８±７９μｇ·ｈ／ｍＬ；ＭＲＴ＝４３±２５和６９±６６ｈ；Ｔ１２β＝３２±２０和３２±２９ｈ；Ｃｌ＝１．３±０．４和１．２±０．４Ｌ／ｈ；Ｖｓｓ＝６１±５８和３６±１２Ｌ及ＡＶＥ＝３．７±１．３和３．５±１．１ｍｇ／Ｌ。结论：氟康唑的生物利用度为９７％，具有吸收好、分布广和Ｔ１２长的动力学特点     

替硝唑药物动力学研究

本文建立了反相ＨＰＬＣ测定替硝唑血药浓度的方法，以０．８ｍｏｌ／Ｌ ＨＣｌＯ４溶液沉淀蛋白后直接进样，方法简便，平均绝对回收率９５．１％，日间和日内ＲＳＤ％均小于４％，兔静注替硝唑３０ｍｇ／ｋｇ后，体内过程符合二室开放模型，药动学参数分别为α０．７９１６ｈ＾－１，β０．０６２８ｈ＾－１，Ｔ１／２α０．８７６ｈ，Ｔ１／２β１１．０４ｈ，ＡＵＣ２７２．３μｇ．ｈ／ｍｌ，Ｖｃ０．５６Ｌ／ｋｇ，ＣＬ０．１     

萘普生缓释片及人体药代动力学研究

萘普生（Ｎａｐｒｃｘｅｎ）缓释片是以羟丙基甲基纤维素（ＨＰＭＣ）为亲的水骨架，加稀释剂、润滑剂压制亲的水凝胶骨架片．该片在体外１２ｈ累积释放量大于９０％，其释放行为（０～８ｈ）可用Ｈｉｇｕｃｈｉ方程描述；人体内血药浓度数据符合一级吸收单室模型，动力学参数Ｋ，Ｃｍａｘ，ｔｍａｘ和ＡｌＣ０—∞分别为０．０２５ｈ－１，２８．２６×１０－５ｍｏｌ／Ｌ，３．７２ｈ和１４．９１×１０－３ｍｏｌ·ｈ／Ｌ．     

依诺沙星在前列腺中相对生物利用度

本文报道了豚鼠口服５０ｍｇ／ｋｇ依诺沙星后，血和前列腺组织中药物动力学及相对生物利用度的结果。采用微生物法测定生物样品的药物浓度，用３Ｐ８７实用药代动力学程序处理药物浓度，并自动算出各项动力学参数和Ｃ－Ｔ曲线图，主要参数ｔ＿（１／２ｋｅ），ｔ＿ｐ，Ｃ＿（ｍａｘ），ＡＵＣ，Ｃｌ和Ｖｄ在血液中分别为３．０２ｈ，１．４５５ｈ，３．３３μｇ／ｍｌ，１９．８８９μｇ·ｈ／ｍｌ，２．５１４Ｌ／ｋｇ·ｈ，１０．９５１Ｌ／ｋｇ和前列腺组织中分别为１．８６８ｈ，２．４９ｈ，５．７０１μｇ／ｍｌ，３３．１４μｇ·ｈ／ｍｌ，１．５０９Ｌ／ｋｇ·ｈ和４．０６６Ｌ／ｋｇ，前列腺组织药物浓度曲线下面积相对血液中生物利用度为１６６．６％，结果表明药物在前列腺组织中达峰时间为２．４９ｈ，峰浓度高，清除较慢，前列腺组织中浓度明显高于血液浓度。     

NONMEM法估算地高辛相对生物利用度和药动学参数

目的：一步法分析地高辛相对生物利用度和药物动力学参数。方法：用ＮＯＮＭＥＭ程度包及其新的ＰＯＳＴＨＯＣ子模块功能,估算地高辛相对生物利用度和药动学参数,并与经典的３Ｐ８７方法比较。结果：两者的相对生物利用度一致;青年健康受试者口服地高辛的主要药动学参数典型值Ｋ１０（ｈ＾－１）、Ｖｃ／Ｆ（Ｌ）和β（ｈ＾－１）分别为０．１１５,１２８和０．０１８,而老年病人的典型值Ｋ１０（ｈ＾－１）、Ｖｃ／Ｆ（Ｌ）和     

茶碱经微处理机程序输注迅速达到期望兔血浆稳态水平

自制二室模型药物程序输液泵。向控制器输入兔茶碱药物动力学参数，期望血浆稳态浓度，体重及时间。输注速率（Ｋ）＝ＣｐｓｓＫ１０Ｖｃｗｔ｛１＋［（Ｋ２１－β）／β］ＥＸＰ（－Ｋ２１ｔ）｝，血药浓度预报式为Ｃ（ｔ）＝Ｃｐｓｓ（１－ｅ＾ａｔ），依据显示配药液，自动输注，比色法测定血药浓度，９６％的执行百分误小于±３０％，其绝对值的中位数为８．３％。虽然Ｔ１２β＝６．０８ｈ，但输注后３０ｍｉｎ，血药浓度达期望