异体肢体移植中树突状细胞与嵌合体

树突状细胞是来源于骨髓的白细胞,在排斥反应的传入阶段作为抗原递呈细胞。移植物来源的树突状细胞已被观察到可以从移植肢体转移到宿主的淋巴组织,在那里激活T细胞。从接受免疫抑制药物,无排斥反应发生的微血管化肢体移植小鼠受体的检查中发现了大量的供体来源的具有树突状细胞活性的细胞存在,这些细胞是骨髓来源的,并且主要限制在周围淋巴组织(淋巴结皮质和脾的白髓)。我们已经知道当受者接受供体骨髓,则会产生对供者抗原的耐受。我们阐述了肢体移植后的嵌合的进一步限定形式,包括树突状细胞,主要存在宿主淋巴组织中。在一定的条件下,这种树突状细胞嵌合性会导致耐受,而优于它的免疫活性。体外研究表明只有暴露于细胞因子(CM-CSF,IL-4),树突状细胞才会成熟和产生它们的特征表型和免疫刺激潜力。不表达共刺激因子(B7)的树突状细胞已经在血管化器官移植体内模型中证实延长移植物存活。另一种在肢体     

复合组织移植需要作组织相容性检验吗

在异体肢体移植的组织成分中有特定的主要组织相容性复合物基因(major histocompatibility complex，MHC)抗原性层次，这种在抗原性上的不同可能影响每种复合异体组织移植，例如肢体移植在不远的将来将在临床得到应用。通过动物模型的实验研究虽然已经取得成功，但在供体与受体间的组织相容性屏障方面仍然存在问题，它通过激活免疫反应而导致移植排斥。虽然FK-506和环孢霉素等免疫抑制剂可以延长异体移植肢体的存活时间，但对于MHC引起的免疫问题的更好理解是必要的。     

复合组织移植嵌合状态的研究进展

嵌合状态(chimerism)是指接受了同种异体移植的受体内可检测到供者的细胞或遗传物质的现象。同时,移植的组织内很多细胞如巨噬细胞则被宿主细胞代替,形成一种互相嵌合的状态。从Billimgham(1953)等首先发现造血细胞嵌合状态能够诱导供体特异性耐受以来,在啮齿类和灵长类动物模型中发展了许多不同的实验方案。通过嵌合状态诱导免疫耐受有许多的优点,包括其可靠性与平稳性。这些特点对于器官和组织移植的受体来说具有临床应用的吸引力。本文将从几个方面讨沦这个问题。 研究历史 Billimgham(1953)等首先发现造血细胞嵌合状态能够诱导供体特异性耐受,他们通过孵育造血组织在胚胎小鼠中成功诱导了皮肤异体移植的免疫耐受并提出假说:造血细胞嵌合状态可能是克服MHC障碍的免疫耐受的最基本的机制。随后更多     

肾上腺移植

肾上腺移植种类较多 ,根据肾上腺组织的不同起源可分为肾上腺皮质移植和肾上腺髓质移植 ;根据免疫学反应可分为自体、同种异体和异种移植 ;根据移植方式不同可分为带血管蒂吻合血管的全肾上腺移植、肾上腺组织移植 (种植 )和肾上腺细胞移植 ;根据供体来源不同可分为胚胎供体肾上腺移植和成年供体肾上腺移植等。早期肾上腺移植主要是肾上腺组织移植即种植 ,效果难以预测。二十世纪5 0年代末肾上腺糖皮质激素人工合成成功 ,激素替代治疗取代了肾上腺移植。但长期的临床实践表明 ,接受替代治疗的患者需终身服药 ,剂量难于掌握 ,且单纯应用糖皮…     

异体肋软骨细胞移植对软骨排异的免疫抑制作用

对异体非骨化软骨细胞移植过程中免疫抑制的有效性进行了评价,比较了异体软骨细胞移植和整块软骨移植所引发的免疫反应。将成年雌鼠作宿主,5天龄幼雌鼠作供体,分别用与宿主相同及不同品系动物作为异体同系和异体异系移植。移植物取自肋软骨,经胶原酶消化后提取活的软骨细胞液(2.5×10~6个细胞/ml),存活率90％。整块肋软骨植入宿主背肌中,肋软骨细胞悬液0.1ml注入胫后肌肌腹内。免疫抑制剂联合用ATS和PCH,及单独用Cy-A,自移植当天起投药。所有动物在移植6周后宰杀,取移植组织及其周围组织作光镜观察。宿     

带血管的大鼠全胸腺移植模型的建立

胸腺移植可使宿主的前体T细胞在移植的供体胸腺内进行发育,从而导致供体特异性的移植耐受形成.非血管化的胸腺组织移植后移植胸腺组织因缺血导致中央坏死~[1]."胸腺肾"和"胸腺心"移植可使移植的胸腺间接得到血管化~`[2,3].     

肢体复合组织缺损修复的进展

肢体复合组织缺损的修复是临床治疗的一大难题。应用显微外科技术进行自体带蒂或游离组织移植挽救了许多因组织缺损而伤残的肢体，目前仍然是修复肢体复合组织缺损不可或缺的手段，有效解决了大面积软组织缺损、节段性骨缺损、骨骼皮肤复合缺损等难题。急诊显微外科修复对处理手部复合组织缺损具有特殊价值。但自体组织作为移植供体的来源有限，组织工程技术和基因技术的兴起为复合组织的修复带来了新的希望，可望从结构到功能方面使创伤修复与组织再生发生新的飞跃。     

异体肢体移植研究进展

异体肢体移植属于复合组织移植 ,各种不同成分有不同的抗原性。而且 ,如果发生排斥反应 ,各种成分的机制也不尽相同。由于在人们的观念中多认为肢体缺失的严重性不如心、肝、肾、肺等重要生命器官衰竭对人体的影响 ,同时由于所用药物有种种毒副作用 ,因而对异体肢体移植的临床研究一直近乎无人敢于涉足。但是 ,随着科学技术的发展和异体肢体移植在临床上取得的巨大成功[1、2 ] ,人们开始认识到异体肢体移植是可以成功的 ,而且这方面的基础研究也逐渐广泛开展。本文拟就异体肢体移植中免疫抑制剂的应用和免疫耐受的诱导两方面的进展作以下综…     

大鼠异体肢体移植实验技术

目的探讨建立理想的同种异体肢体移植动物模型的方法及技术。方法Wistar大鼠的后肢为移植物，SD大鼠为受体。切取Wistar大鼠的后肢，用UW灌注液，将移植物与宿主的股骨固定，端端吻合坐骨神经、股神经及股动、静脉各一根。手术后长效青霉素抗炎治疗，显微外科术后常规护理，观察移植后宿主及移植物的变化，分析影响异体肢体移植的影响因素和手术技巧。结果共实施68例异体肢体移植手术，其中建立稳定模型前完成24例，成功9例，成功率为37．5％。模型稳定后，又进行大鼠的异体肢体移植44例，成功40例，成功率为90．9％。结论建立稳定的动物实验模型，有利于提高异体肢体移植的存活率，其中熟悉大鼠肢体的解剖是成功的基础，精细稳定的显微外科微创技术是提高血管吻合成功率、保证移植成功的关键。     

供体脾细胞胸腺注射对大鼠肢体移植存活的研究

目的 :通过大鼠肢体移植模型 ,旨在分析供体脾细胞注射对大鼠肢体移植中免疫耐受的诱导作用。方法 :选择雄性Wistar和SD大鼠为供、受体 ,对照组为胸腺注射脾细胞培养液 ,实验组为供体脾细胞注射 ,进行了 1 6例异体肢体移植动物实验。观察大鼠移植肢体排斥反应时间及存活时间。结果 :对照组肢体平均存活时间为 ( 9.38± 1 .92 )d ;实验组移植肢体存活时间为 ( 1 5.38± 2 .97)d。结论 :供体脾细胞胸腺注射大鼠肢体移植术后能够明显延长移植肢体的存活时间。     

异体肢体移植物成分的相对抗原性与不同排斥反应

30多年来,重要的内脏器官的同种异体移植取得了巨大的成功。有些学者也对同种异体肢体组织的移植进行了研究。显微血管外科的出现使得吻合血管的同种异体肢体移植或同种异体肢体组织成分(皮肤、皮下组织、肌肉、骨、血管)移植在技术上成为可能。但吻合血管的同种异体组织移植的成功有赖于全身化的免疫抑制治疗,这将产生明显的系统毒性。极大地妨碍了同种肢体组织移植的临床应用。因此必须进一步研究同种异体肢体组织移植的免疫机制。 一系列的资料表明并不是所有组织的免疫特性都是相同的,有些组织的抗原性比其它组织更强一些。1973年,Murray提出组织和器官抗原性大小的相对分级,他认为抗原性最强的组织和器官是皮肤和肺,其次是肝脏和心脏,而肾脏和胰腺的抗原性最小。     

体外光化学疗法的临床研究新进展

目前器官移植已获得长足的发展,已经成为终末器官衰竭患者的主要治疗方法.移植术后如何减少移植后排斥反应的发生是器官移植成功的关键.解决移植排斥反应的主要方法在于诱导受体对供体细胞组织或器官产生免疫耐受.体外光化学疗法作为一种新的免疫调节疗法,可诱导器官移植负向免疫调节,减轻器官移植排斥反应,从而使患者产生免疫耐受.体外光化学疗法也已经被广泛应用于治疗皮肤T细胞淋巴瘤和多种免疫系统疫病.但其确切机制目前尚未清楚.但其在治疗过程中可明显减轻药物的毒害作用,应用安全性高且范围广泛,在临床应用中有广阔的前景.该文就体外光化学疗法在临床新的研究进展作一综述.     

供体骨髓细胞输注诱导大鼠肢体移植免疫耐受

目的 探讨环磷酰胺(CP)加供体脾细胞输注联合供体骨髓细胞(DBMC)输注诱导大鼠肢体移植免疫耐受的效果及机制.方法选择25只雄性Wistar大鼠、25只雌性SD大鼠分别作为肢体移植的供体和受体.实验分为五组:A组:无处理对照组,B组:受体在肢体移植前给予供体脾细胞输注预处理;C组:受体在肢体移植前给予CP预处理,D组:受体在肢体移植前给予供体脾细胞输注加CP预处理,E组:受体在肢体移植前给予供体脾细胞输注联合DBMC输注加CP预处理,每组5只.建立肢体移植动物模型,诱导耐受后观察大鼠一般情况,移植肢体排斥反应出现时间及存活时间,通过混合淋巴细胞培养确定耐受状态,采用PCR检测嵌合体的形成.结果 E组肢体移植物的存活时间[(27.6±1.1)d]较A组[(6.8±0.4)d]、B组[(7.2±0.8)d]、C组[(7.8±1.3)d]、D组[(17.8±0.8)d]显著延长,差异均有统计学意义(P＜0.01).混合淋巴细胞反应E组特异性抑制率[(88.00±1.06)%]显著高于B组[(36.90±1.08)%]、C组[(37.90±0.95)%]和D组[(67.20±1.12)%],差异均有统计学意义(P＜0.01).E组嵌合体呈阳性.结论联合CP加供体脾细胞输注及DBMC输注可一定程度诱导大鼠同种异体肢体移植的免疫耐受,延长移植物存活时间.嵌合体的形成可能与免疫耐受的形成及维持有关.     

Th17细胞在移植物抗宿主病中的作用研究进展及应用前景

异基因造血干细胞移植已被证实在恶性血液病、骨髓衰竭及先天性免疫缺陷综合征的治疗中发挥着重要的作用.然而,移植物抗宿主病因其较高的患病率和致死率,在很大程度上限制了异基因造血干细胞移植的临床应用.因此,了解移植物抗宿主病发生的主要机制显得尤为重要.目前,研究表明,树突状细胞受体激活和供体T淋巴细胞增殖可能在移植物抗宿主病的发生中扮演着重要角色,其中T淋巴细胞参与炎症反应和介导免疫调节.作为具有促炎作用的辅助性T淋巴细胞的三个亚群(Th1、Th2、Th17细胞)之一,Th17细胞已被证实与异基因造血干细胞移植排斥反应有关,现将Th17细胞在移植物抗宿主病中的研究进展和应用前景做一综述.     

异体肢体移植的研究、现状与展望

肢体缺失的治疗是一世界性的难题,长期以来一直困绕着外科医生。为了弥补肢体外观和克服部分障碍,常规处理为佩戴假肢。由于下肢功能单一,佩戴假肢可起到一定的行走、站立和负重的作用,可不同程度解决生活上的难题。但上肢由于解剖复杂、功能精细,对功能的要求更高、更复杂,即便是三维电子手也只能完成手部粗大的动作,远远满足不了生活与工作的需要。目前从理论上讲解决肢体缺失这一世界性难题最理想的方法应是通过组织工程和克隆技术重新构建一个复合组织的肢体。然而组织工程和克隆技术是二十一世界生命科学领域中的一项世纪性课题,对于一个复合组织的肢体构建,在相当长的时间尚难以过渡到临床。因此,国内外许多学者普遍认为解决肢体缺失这一世界性难题最可能、最直接的方法将可能首先是异体肢体移植。1998年9月23日法国里昂开展了世界首例异体手移植,轰动了世界,引起了国际医学界的广泛关注。迄今国际上已开展了6例8肢的异体肢体移植。本文将对异体肢体移植的实验研究情     

同种异体肢体移植后免疫耐受的研究进展

同种异体肢体移植是含有皮肤、皮下组织、神经、血管、肌肉、肌腱和骨骼等多种成分的复合组织移植,是修复肢体完全缺如、重建肢体功能的理想方法。与单一器官移植(如肾、心、肝、肺等内脏器官)不同,由于复合组织的各种成分的免疫学性质各不相同,因此,复合组织移植的成功在医学领域更具有挑战性。单一器官的移植往往以挽救患者生命为目的,其应用少     

调节性树突状细胞对大鼠异体肢体移植存活时间的影响

目的探讨输注供体、受体调节性树突状细胞对大鼠同种异体移植肢体存活时间的影响。方法在树突状细胞（Dendritic cells，DC）培养过程中加入重组大鼠白细胞介素10（rrIL-10）和转化生长因子β1（TGF-β1），诱导调节性DC。实验受体为SD大鼠，供体为Wistar大鼠，共分4组，每组7只。A组为对照组；B组为直接识别干预组，输注供体调节性DC至受体大鼠；C组为间接识别干预组，输注负载供体抗原的受体调节性DC；D组为联合干预组，同时输注供体调节性DC及负载供体抗原的受体调节性DC。1周后运用显微外科方法行大鼠同种异体肢体移植，观察移植肢体存活情况，并行受体大鼠免疫状态检测。结果B、C组通过输注调节性DC，移植肢体的存活时间得到延长，D组移植肢体的存活时间进一步延长（P〈0．01），并且D组受体的脾细胞产生了对供体细胞的抗原特异性低反应。结论通过联合输注供体调节性DC和负载供体抗原的受体调节性DC，移植肢体的存活时间明显延长。     

大鼠同种异体肢体移植急性排斥反应动物模型的制作

目的　建立同种异体肢体移植的动物模式。　方法　Wistar大鼠的肢体移植给SD大鼠 ,术后抗炎 ,显微外科常规护理 ,观察移植后宿主及移植物的变化。　结果　大鼠的异体肢体移植 8例 ,成功 6例 ;移植物的排斥反应再现稳定 ,生存时间为 (14± 2 )d。　结论　Wistar→SD大鼠的同种异体肢体移植模型的建立 ,为基础研究提供了动物模型     

异种移植的研究进展

目的总结异种移植的研究现状与进展。方法复习国内外关于异种移植研究的相关文献并进行综述。结果超急性异种排斥反应是异种移植面临的巨大问题,器官或组织的供体经过基因修饰后,在一定程度上可以减轻超急性异种排斥反应。由于不同的器官具有不同的特性,目前异种器官移植移植物的存活时间存在较大差异。结论通过对相关异种移植实验研究的分析,可以全面地了解异种移植的研究背景,为异种移植提供合适的研究方向。将经基因修饰的动物作为异种器官或组织的供体,有望使移植物避免或减轻超急性异种排斥反应。     

胰岛细胞移植的临床免疫问题

胰岛细胞移植是目前糖尿病治疗中的一个研究热点。国内外在实验和临床研究中均有不少成功的经验报道。本文就胰岛细胞移植在临床应用中所面临的免疫问题从免疫抑制方案的选择、免疫调节、诱导耐受以及免疫隔离策略等方面进行简要综述。