同种异体肢体移植的免疫学监测

异体肢体移植经实验模型研究现已应用于临床[1,2 ] ,但移植肢体具有高度抗原性的多种组织类型需长期应用系统免疫抑制剂也就限制了异体肢体移植的临床推广应用。与实质性器官移植相比同种异体肢体有以下几个特点 :(1)免疫反应和排斥反应的机制更加复杂 ;(2 )缺乏排斥反应明确的诊断标准和预测指标 ,使排斥反应的发生难于预测和判断 ;(3)保护实质性器官异体移植的免疫抑制剂的剂量不足以保护肢体的异体移植 ,而增加免疫抑制剂的剂量以控制排斥反应的发生又增加了感染、药物毒性和恶性变的可能性[3 ] ;(4 )免疫抑制剂的长期应用在内脏器官移植…     

同种异体复合组织移植的免疫研究进展

目的了解同种异体复合组织移植的免疫研究进展。方法查阅相关文献,对同种异体复合组织移植的免疫特点、实验进展、临床经验等进行总结。结果同种异体复合组织位于体表,包含组织成分复杂,抗原性高。其移植后在免疫抑制剂用药方案、排斥反应的诊断以及慢性排斥反应发生率等许多方面同内脏器官移植有不同的特点。结论在下一步研究中,应吸取同种异体复合组织移植独特的经验教训,在诱导耐受、局部用药、排斥诊断等方面树立同种异体复合组织的独特标准。     

要不要开展异体肢体移植——关于异体复合组织移植物应用于临床的讨论

近三年来,美国、法国和我国第一军医大学南方医院先后实施了异体手移植。自新闻报道后,广泛引起业内人士及社会的关注,要求接受异体移植的残疾者更是不胜枚举。我国的断肢再植技术属国际领先,在断肢再植的基础上,是不是要大力开展异体肢体移植,需得三思。医学发展到今天,肢体缺失功能重建的研究途径,目前至少有两个,一个是组织工程,另一个就是同种异体肢体移植。前者虽属可能,但为时稍嫌久远。后者在几十年器官移植经验的基础上,由于组织配型符合程度的提高,免疫抑制、监控、治疗措施的进展,使异体肢体移植成功指日可待。异体器官移植,目的是延长生命,其价值有目共睹,虽冒免疫抑制的毒副反应和排异可能,但亦无可非议。异体肢体移植,是为了改善生活质量,如冒着有损健康,甚或带来生命危险去实施,则有可能是得不偿失。况且,肢体中的骨骼、肌肉、肌腱、神经、血管、皮肤均源于中胚叶和外胚叶,由多种独立的组织组成,免疫排斥机制远较实质性同类组织的内脏复杂得多。要想进一步探索,使异体肢体移植达到有临床应用价值,还要做大量艰苦的研究工作。美国、法国、中国做了异体手移植,在异体复合组织移植方面迈进了一大步,他们做这种手术都有一个强大的医疗组,包括外科医生、内科医生、免疫学专家、药学专家、器官移植研究者,并且有扎实的实验研究基础和丰富的临床经验,还有为数可观的经费来源。除此以外,还需认真、慎重地选择接受对象、组织配型,过细地做受者本人、家属及有关社会方面的工作。决不可冒然实施,草率从事。总之,异体肢体移植,目前应由少数具备条件的单位大力开展基础及临床研究,而不能作为一种医疗方法广泛开展。我国广大基层的外科医生,多忙于日常医疗工作,很难系统地浏览有关异体组织移植的文献,为了弥补这一不足,特组织人力,将美国1998年《移植进展》杂志中的数篇有关异体复合组织移植的文章分别译述,并将在《中国实用手外科杂志》中连续发表,以供参阅。     

异体肢体移植物成分的相对抗原性与不同排斥反应

30多年来,重要的内脏器官的同种异体移植取得了巨大的成功。有些学者也对同种异体肢体组织的移植进行了研究。显微血管外科的出现使得吻合血管的同种异体肢体移植或同种异体肢体组织成分(皮肤、皮下组织、肌肉、骨、血管)移植在技术上成为可能。但吻合血管的同种异体组织移植的成功有赖于全身化的免疫抑制治疗,这将产生明显的系统毒性。极大地妨碍了同种肢体组织移植的临床应用。因此必须进一步研究同种异体肢体组织移植的免疫机制。 一系列的资料表明并不是所有组织的免疫特性都是相同的,有些组织的抗原性比其它组织更强一些。1973年,Murray提出组织和器官抗原性大小的相对分级,他认为抗原性最强的组织和器官是皮肤和肺,其次是肝脏和心脏,而肾脏和胰腺的抗原性最小。     

异体手移植的组织配型初步探讨

目的：研究组织配型在异体肢体移植中的意义和潜力。方法：对准备接受异体手移植的10位单手或双手缺失的患者和潜在的供者进行ABO血型和Rh血型、群体反应抗体（PRA）检测及混合淋巴细胞培养度,采用聚合酶链反应(PCR)方法测定人类白细胞抗原（HLA）。结果：为其中2位患者各找到1名ABO血型（A-A、O-O）、Rh血型相符,PRA和混合淋巴细胞培养试验均为阴性,人类白细胞抗原（HLA）配型半相合的供者。手术后联合应用免疫抑制剂,移植手顺利成活,免疫监测和皮肤活检证实无排斥反应发生。结论：理想的组织配型是避免异体手移植发生排斥反应的前提条件,异体手移植理想的组织配型条件是ABO血型与Rh血型相符、淋巴细胞毒性交叉配合试验阴性,PRA水平越低、HLA位点配合的越多是提高异体手移植的成功率和存活率的保证。     

同种异体阴茎移植的研究进展

同种异体移植技术给重建修复外科带来了很大的期望,目前,手、喉、角膜、肾、肝等器官及复合组织同种异体移植在临床实践中取得了很大进步。在组织先天或后天缺损临床应用中显示出很大的潜能。阴茎同体异种移植属复合组织移植的范畴,不同于内脏器官移植,它由各种抗原性不同的组织组成,包括皮肤、肌肉、腱膜、海绵体、神经白膜、血管,有的组织抗原性强,有的组织抗原性弱,其中肌肉、皮肤抗原性最强,容易发生排斥反应,远比心、肝、肾、肺免疫排斥反应强烈,加之异体阴茎免疫排斥反应机制复杂,缺乏排斥反应明确诊断标准及预测指标,使排斥反应难以预测和判断,保护器官移植的免疫机制的剂量不足以保护异体同种阴茎移植,而增加免疫抑制剂的剂量可诱发感染药物毒性及移植物功能衰竭也难以避免,因此在临床应用上受到限制。目前,我们对同种异体阴茎移植、治疗及研究的进展回顾,以期望同种异体研究获得同行的关注与推动。     

异体手移植的组织配型探讨

目的：研究组织配型在异体肢体移植中的基础作用和意义。方法：对患者和供者进行ABO血型和Rh血型，群体反应性抗体（PRA）检测及淋巴细胞毒性试验，测定人类白细胞抗原（HLA），结果：ABO血型（B－B）Rh血型相符，PRA和淋巴毒性交叉实验均为阴性，人类白细胞抗原（HLA）配型HLA－B，D，DR，DQ位点有4个抗原相合，手术后联合免疫抑制剂，移植双手成功，结论：理想的组织配型可避免异体手移植发生排斥反应，提高异体手移植成功率。     

大鼠同种异体肢体移植急性排斥反应的实验研究

目的通过大鼠同种异体肢体移植模型,旨在分析大鼠同种异体肢体移植中各种不同组织的急性排斥反应特点,确定反映肢体移植排斥反应最具有代表性的组织类型.方法将29只Sprague-Dawley成年大鼠随机分成2组,对照组15只为自体肢体再植组,实验组14只为Wistar→SD同种异体肢体移植组,术后不用免疫抑制剂,观察急性排斥反应出现的时间及表现,并对移植肢体中各组织进行组织病理学检查.结果异体肢体移植术后第(3.36±1.15)d开始出现皮下水肿和皮肤红斑,这是最早的急性排斥反应表表现;移植肢体的平均存活时间为(7±0.78)d;移植肢体中皮肤组织的排斥反应程度最强.结论Wistar→SD同种异体肢体移植中皮肤是最具有代表性的、最易于观察排斥反应的组织类型.     

异体肢体移植研究进展

异体肢体移植属于复合组织移植 ,各种不同成分有不同的抗原性。而且 ,如果发生排斥反应 ,各种成分的机制也不尽相同。由于在人们的观念中多认为肢体缺失的严重性不如心、肝、肾、肺等重要生命器官衰竭对人体的影响 ,同时由于所用药物有种种毒副作用 ,因而对异体肢体移植的临床研究一直近乎无人敢于涉足。但是 ,随着科学技术的发展和异体肢体移植在临床上取得的巨大成功[1、2 ] ,人们开始认识到异体肢体移植是可以成功的 ,而且这方面的基础研究也逐渐广泛开展。本文拟就异体肢体移植中免疫抑制剂的应用和免疫耐受的诱导两方面的进展作以下综…     

异体手移植的组织配型初步探讨

目的 研究组织配型在异体肢体移植中的意义和潜力。方法 对准备接受异体手移植的10位单手或双手缺失的患者和潜在的供者进行ABO血型和Rh血型、群体反应抗体(PRA)检测及混合淋巴细胞培养试验,采用聚合酶链反应(PCR)方法测定人类白细胞抗原(HLA)。结果 为其中2位患者各找到1名ABO血型(A-A、O-O)、Rh血型相符,PRA和混合淋巴细胞培养试验均为阴性,人类白细胞抗原(HLA)配型半相合的供者。手术后联合应用免疫抑制剂,移植手顺利成活,免疫监测和皮肤活检证实无排斥反应发生。结论 理想的组织配型是避免异体手移植发生排斥反应的前提条件,异体手移植理想的组织配型条件是ABO血型与Rh血型相符、淋巴细胞毒性交叉配合试验阴性,PRA水平越低、HLA位点配合的越多是提高异体手移植的成功率和存活率的保证。     

人耳软骨移植抗原性及脱细胞处理对其的影响

目的 研究人耳软骨的移植抗原性及脱细胞处理对其的影响。方法 用低渗的TritonX—100为主的方法脱去人耳软骨细胞，然后通过抗人主要组织相容性复合体—I(MHC—I)免疫组织化学染色，与单个核细胞共同培养来研究人耳软骨的移植抗原性及脱细胞处理对其的影响。结果 软骨细胞脑浆抗人MHC—I为阳性，抗原的分布以细胞核周边的细胞质为主。细胞外基质抗人MHC—I为阴性。而经过脱细胞处理后的人耳软骨则呈抗人MHC—I阴性。单个核细胞与软骨共同培养时则显示出较高DNA合成能力，与对照组比较有统计学意义(P＜0．05)。单个核细胞与脱细胞处理的软骨共同培养后的DNA合成能力较低，与单纯的单个核细胞培养展示出新的DNA合成能力，但无显著差异(P＞0．05)。单个核细胞与正常人耳软骨共同培养的过程中，可见移向软骨的单个核细胞随时间增加而增加。相反，单个核细胞与脱细胞处理的软骨共同培养后，却少见单个核细胞移向脱细胞处理的软骨(P＜0．01)。结论 软骨具有移植抗原性；以低渗的TritonX—100为主的脱细胞方法可以有效的去除移植物的抗原性，从而避免同种异体组织移植排斥反应的发生。     

同种异体骨移植免疫学

１８８０年Ｍａｃｅｗｅｎ首先施行了人类同种异体骨移植术,本世纪四十年代末建立了骨库,使同种异体骨移植的临床应用更为安全可行,骨移植已成为仅次于输血最常用的移植术。同种异体骨移植与实质脏器移植有所不同,诱发的宿主免疫排异反应一般不引起危及生命的严重后果,但免疫排异反应往往干扰移植骨愈合,影响治疗效果。１　同种异体骨关节移植抗原骨骼中的矿物质不具有抗原性,胶原和非胶原蛋白仅是弱抗原,同种异体骨移植的抗原刺激主要来自其细胞膜表面组织相容性抗原（ＭＨＣ）。ＭＨＣ抗原分为两大类,Ⅰ类抗原在人类为ＨＬＡ－Ａ…     

应用异体脱钙骨移植矫正唇裂术后鼻畸形20例的初步报告

异体脱钙骨作为一种新骨源受到临床医生重视。由于脱钙法去除了异体骨的抗原性,因而移植后无明显排斥反应,组织相容性好。近年来,将脱钙异体骨用于口腔颌面外科临床,国内、外已有报导。但在文献中     

犬头面部复合组织同种异体移植模型的建立

目的建立犬头面部复合组织同种异体移植的实验动物模型。方法①解剖研究：用4只杂种犬进行头面颈部的解剖及复合组织瓣的切取研究。②自体回植（Ⅰ组n=5）：为选择最佳的复合组织瓣移植方式，进行了三种形式的复合组织瓣白体回植。③异体移植（Ⅱ组n=6）：以第三种复合组织瓣及其改良的组织瓣形式进行了两种头面部复合组织异体移植。免疫抑制治疗方案为环孢霉素A和皮质激素联合应用，依据环孢霉素A血药浓度调整用药剂量。分别在术后4、6、12周及6个月对眼轮匝肌进行肌电图检测。结果①犬头面部的解剖特征与人相似，以颈外动静脉为血管蒂能够为头面部复合组织瓣提供良好的血供。②IC组两只犬长期存活，但出现唾液漏。③Ⅱa组中1只犬于移植术后28d免疫排斥，通过调整环孢霉素A及强的松的用量并局部应用氯倍他索涂抹，2周后治愈，现已存活309d。Ⅱb组中3只犬现已分别存活159、129和108d，无并发症，肌电图显示眼轮匝肌功能逐步恢复。结论改良犬单侧上半头面部组织瓣异体移植模型是研究头面部复合组织异体移植的理想模型。     

专题讨论：异体复合组织移植局部免疫抑制的病例分析

与内脏器官移植相比,异体复合组织移植(CTAs)包含了许多组织,如全部或部分的皮肤、皮下组织、结缔组织、肌肉、骨、软骨、骨髓和神经血管组织等,它们主要来源于外胚层和中胚层。虽然理论上复合组织移植可来自身体任何部位,但目前试验研究仅限于肢体或其某个部分。复合组织移植在诸如先天、大面积烧伤、创伤、肿瘤等外周组织缺陷的功能及结构重建方面,具有巨大的临床应用前景。     

同种异体复合组织移植的免疫治疗进展

同种异体复合组织移植是现今修复再造领域的一种新选择,但术后的免疫排斥是公认的医学难题.近年来由于复合组织移植数量的增多,使术后的免疫抑制方案成为新热点,本文介绍并总结了同种异体复合组织移植后免疫抑制治疗的进展及应用.     

基于组织移植支撑再造乳头凸度研究进展

目的 对基于组织移植支撑再造乳头凸度的方法进行综述。方法 回顾组织移植支撑再造乳头凸度相关研究文献，总结各种组织移植物的优缺点及乳头凸度改善结果。结果 再造乳头凸度的丢失是患者满意度下降的常见原因，基于组织移植支撑再造乳头凸度是临床较常用方法，可以采用自体和同种异体组织。自体组织包括真皮组织、带真皮的脂肪组织、脂肪组织、耳软骨、肋软骨及对侧乳头组织，具有取材方便、无免疫排斥反应的优点，但可能导致供区损伤并延长手术时间。同种异体组织移植包括脱细胞真皮基质、冻干肋软骨及细胞外基质胶原蛋白、脱细胞乳头组织，不会对患者造成额外供区损伤，同时具有较高的可塑性，可根据受区情况进行设计利用，但成本较高限制了其应用发展。结论 目前基于组织移植支撑再造乳头凸度技术没有金标准，自体、同种异体组织移植各有利弊，医师可根据患者情况选择合适的移植物。     

自体第二足趾与异体手指复合组织移植

目的：调查异体手指复合组织与自体第二足趾同时移植再造拇、手指的临床效果。方法：以自体Mu甲皮瓣包绕冷冻异体手指复合组织并连第二足趾游离移植为多指缺失者24例（25手）再造出拇、手指50指。采用信访填表、拍片、门诊复查15例（16手）进行疗效分析。平均随访时间4年。结果：再造手指的触、痛及温度觉恢复，对掌功能优良，供足能胜任步行，但4例植皮区易磨损，3例（4足）Mu趾外翻，2例前足底产生胼胝。冷冻或冻干的异体手指移植后无排斥反应，供、受体骨与肌腱连接愈合。结论：异体手指复合组织与自体第二中趾联合移植可减少足趾数丧失，多造手指，保持供足步行功能。移植物经过冷冻或冻干处理后，抗原性很弱，无须应用抗排斥反应药物。     

异体肌腱移植的实验研究与临床应用

作者对异体肌腱移植进行了免疫水干测定、组织形态学观察、再生能力及力学测试。结果证实超低温冷冻过程有明显降低肌腱组织抗原性的作用。应用异体肌腱移植修复各种原因所致手部肌腱缺损１５例（３３条肌腱），功能恢复理想，经１年半观察未发生排异反应。经超低温冷冻处理的异体肌腱移植可以替代自体肌腱移植。     

冷冻异体手指复合组织移植的免疫耐受5例

目的 探讨冷冻异体手指复合组织移植的免疫耐受性。方法 通过5例移植10～18年病例的随访，供指均被低温冷藏预处理，从指骨的^99mTcMDP检测，感觉与运动功能测定，X片影像学表现及肌腱的病理组织切片检查等判定异体手指复合组织的长期存活。结果 宿主身上异体指骨血供很快建立，供受体骨镶嵌部位完全骨性融合，供受体肌腱连接牢固，异体关节软骨磨损吸收于术后10年以上不再发展，磨损与修复处于平衡状态，新拇指感觉完全恢复，对掌功能优良。结论 经过低温冷藏预处理后，异体手指复合组织可以在宿主身上产生免疫耐受，长期存活。