基因芯片实验室与分子肿瘤诊断和分型

新世纪肿瘤治疗的挑战之一 ,是寻找针对病理起源一致的肿瘤类型的特异性靶向疗法 ,以达到最大疗效和最小毒性 ,其中肿瘤的精确分型是关键。目前 ,肿瘤分类或分型主要依据于形态学特点 ,因而有其严重的局限性。相同形态的肿瘤可能具有明显不同的临床过程和治疗反应。这些肿瘤临床上的异质性提示可能存在不同亚型。最近 ,美国麻省理工学院Ｗｈｉｔｅｈｅａｄ研究所Ｇｏｌｕｂ博士领导的研究小组首次宣布 ,应用基因芯片技术对肿瘤进行分类 ,可以在基因表达水平上精确区分肿瘤的分子类型 ,以便更好地预测肿瘤治疗的疗效。此项研究标志着肿瘤分型…     

乳腺肿瘤常规超声联合超声造影影像组学特征及其与乳腺癌分子分型相关性的研究进展

影像组学是一种从医学影像中高通量地提取影像特征来深入挖掘内部数据信息的技术方法,通过肿瘤分割、特征提取与模型建立来辅助临床对肿瘤进行诊断与治疗。在精准医疗时代,乳腺癌的个体化早期诊治尤为重要。常规超声是诊断乳腺肿瘤的重要影像学方法;超声造影可以实时显示乳腺肿瘤微血管灌注的形态学及功能学变化,在此基础上产生的超声及超声造影影像组学在乳腺肿瘤良恶性鉴别诊断及判断乳腺癌分子分型中具有潜在的临床应用价值。本文就乳腺肿瘤常规超声联合超声造影影像组学特征及其与乳腺癌分子分型相关性方面的研究进行综述。     

乳腺肿瘤常规超声联合超声造影影像组学特征与乳腺癌分子分型相关性的研究进展

影像组学（radiomics）是一种从医学影像中高通量地提取影像特征来深入挖掘内部数据信息的技术方法,通过肿瘤分割、特征提取与模型建立来辅助临床对肿瘤的诊断与治疗。在精准医疗时代,乳腺癌（breast cancer,BC）的个体化早期诊治尤为重要。常规超声是诊断乳腺肿瘤的重要影像学方法,超声造影（contrast enhanced ultrasound,CEUS）可以实时显示乳腺肿瘤微血管灌注的形态学及功能学变化,在此基础上产生的超声及超声造影影像组学在乳腺肿瘤良恶性诊断及判断乳腺癌分子分型中具有潜在临床应用价值。本文就乳腺肿瘤常规超声联合超声造影影像组学特征与乳腺癌分子分型相关性方面进行综述。     

肿瘤血管生成异质性及肿瘤血管生成超声分子靶向成像研究进展

肿瘤血管具有结构紊乱和功能不全的特征,肿瘤间质中新生微血管内皮分子遗传学和微血管构筑的异质性是近年来研究的热点,也是肿瘤血管生成超声分子靶向成像的研究基础.本文对肿瘤血管生成异质性及肿瘤血管生成超声分子靶向成像研究进展进行综述.     

影像组学在18F-FDG PET/CT研究进展及临床应用

近年来，PET临床应用发展迅速，借助¹⁸F-FDG或多种类型在体放射性分子示踪剂，可无创地从功能及分子水平提供活体内肿瘤信息。影像组学是基于计算机学习的医学影像分析方法。微观分子水平上的基因或蛋白质变化可在宏观影像图片上有所体现。深度挖掘影像特征，可反映人体组织、细胞和基因水平变化，预测和评估肿瘤异质性。本文聚焦于影像组学流程和研究重点、难点及¹⁸F-FDG PET影像组学临床应用，对目前¹⁸F-FDG PET影像组学预测肿瘤分子分型相关进展进行综述。     

彩色多普勒超声造影诊断膀胱肿瘤

目的 经周围静脉注射造影剂分析膀胱肿瘤彩色多普勒超声造影的血流分布特征.方法 对29例临床确诊并预行经尿道切除或膀胱全切患者的37个膀胱肿瘤进行彩色多普勒超声造影检查,比较造影前后肿瘤血流显示强度的变化,分析肿瘤的血流分布特点与病理分期、分级和肿瘤大小的相关性.结果 注射造影剂后,膀胱肿瘤血流显示率为100%;注射造影剂前后肿瘤的大小与其血流分级在1.0 cm以下组与1.0 cm以上组之间差异均有统计学意义(P<0.05),而肿瘤病理分级、分期与血流分级均无统计学意义(P>0.05).结论 彩色多普勒超声造影显著提高膀胱肿瘤的血流显示率,但其血流分布特征尚不能预计膀胱肿瘤的病理分期和分级.     

不同分子分型乳腺癌超声弹性特征

目的 应用声触诊组织量化成像（VTIQ）技术观察不同分子分型乳腺癌超声弹性特征。方法 对101例术前乳腺癌患者行常规超声及VTIQ检查，观察肿块边缘带、中央区及周围组织弹性特征，测量其剪切波速度最大值（SWV_max），分析不同分子分型乳腺癌的超声弹性特征。结果 Luminal型弹性特征多为边缘优势型，人类表皮生长因子受体2（HER-2）过表达型主为中央优势型，三阴性多为均匀型（P<0.05）。各分子分型肿瘤边缘带SWV_max Luminal A > Luminal B > HER-2过表达 > 三阴性（P<0.05），中央区SWV_max差异无统计学意义（P>0.05）。肿瘤周围组织SWV_max差异无统计学意义（P>0.05）。结论 乳腺癌弹性特征及SWV_max与其分子分型相关，肿瘤边缘带弹性特征尤为重要，可在一定程度上反映不同分子分型乳腺癌的生物学特点。术前VTIQ有助于制定治疗方案及评估预后。     

不同分子分型乳腺癌血清肿瘤标志物的表达差异与肿瘤复发转移的影响因素

目的探讨不同分子分型乳腺癌患者血清肿瘤标志物CEA、CA125和CA15-3的表达差异,以及其与复发转移的相关性。方法回顾性分析212例乳腺癌患者的病历及随访资料,并根据激素受体表达情况分为Luminal A型、Luminal B型、Her-2过表达型和Basal-like型4个分子亚型。比较不同分子分型乳腺癌患者术前血清肿瘤标志物CEA、CA125和CA15-3的表达水平及其临床特征,并分析影响乳腺癌患者复发转移的因素。结果不同分子分型的乳腺癌患者各肿瘤标志物的表达水平存在差异,其中,Her-2过表达型患者CA15-3的表达水平较其他3组明显升高(χ~2=7.98,P=0.04)。此外,不同分子分型乳腺癌患者肿瘤细胞的分化程度不同,Her-2过表达型患者低分化的比例明显高于其他3组(χ~2=12.42,P=0.006)。4个亚组间的复发转移率也存在明显差异,Her-2过表达型患者的复发转移率最高(F=8.69,P=0.034)。多因素Cox回归分析显示,肿瘤直径、组织分化程度和有无脉管瘤栓是乳腺癌患者复发转移的独立危险因素(P均0.05)。结论 Her-2过表达型乳腺癌患者CA15-3水平高,预后差,提示临床应该结合分子分型、肿瘤标志物以及相关危险因素进行个体化治疗。     

分子影像学用于早期诊断乳腺癌及其分子分型进展

乳腺癌治疗方案主要取决于其分子分型,目前临床主要通过组织活检进行分型。分子影像学和多模态影像技术现已可于分子和细胞水平显示乳腺癌疾病进程。本文就分子影像学用于早期诊断乳腺癌及其分子分型进展进行综述。     

乳腺及女性生殖系统肿瘤的临床分子诊断应用

乳腺及女性生殖系统肿瘤严重威胁着女性健康。随着分子诊断研究的不断深入, 乳腺及女性生殖系统肿瘤的基因组改变被不断揭示, 肿瘤的诊断与治疗模式也逐渐发生改变, 分子靶点的检测已成为肿瘤管理的一部分, 准确识别肿瘤的分子靶点在疾病的诊断、治疗、监测转移、预测复发和预后中发挥重要作用。本文就分子诊断对于乳腺及女性生殖系统肿瘤的风险评估、分子分型、靶向治疗、毒副作用、预后评价等相关内容做一简要论述。     

口腔鳞状细胞癌颈淋巴结转移术前评价

目的 :准确评价口腔鳞状细胞癌 (oralsquamouscellcarcinomaOSCC)颈淋巴结转移。方法 :采用临床TNM分类、组织病理分级、肿瘤生长类型、淋巴细胞浸润、肿瘤浸润厚度等对 6 4例OSCC进行观察多因素分析。结果 :TNM分类、组织病理分级、肿瘤生长类型、淋巴细胞浸润程度不能准确反     

胰母细胞瘤的CT表现(2例报道并文献复习)

目的探讨胰母细胞瘤的CT表现,提高对该病的CT诊断水平。方法回顾性分析2例均行CT动态增强扫描并经手术病理证实的胰母细胞瘤的CT表现,并与病理结果对照,总结胰母细胞瘤CT表现特点。结果 2例患者均为婴儿,以皮肤粘膜黄染为主要体征而入院治疗。CT均表现为胰头软组织肿块,边界较清楚,密度不均匀,肿块内均可见沙粒状钙化,伴胰管和/或肝内外胆管轻度扩张,并包绕邻近肠系膜血管和门静脉。1例肿块侵犯邻近十二指肠肠壁。CT增强后,1例表现为较均匀轻度强化,另1例表现为明显不均匀强化。结论胰母细胞瘤CT表现较具特征性,结合临床表现及好发年龄可在术前作出诊断。     

四种影像学检查在消化系统肿瘤术后复发转移中的临床应用及评价

目的：探讨符合线路显像、B超、CT和MRI在消化系统肿瘤术后复发转移中的临床应用价值并给以评价。方法：对35例临床怀疑复发转移的消化系统肿瘤术后患者行18F-脱氧葡萄糖符合线路显像、B超、CT和MRI检查,计算其诊断准确性、灵敏度、特异性,并与再次手术的病理诊断或综合各项检查结果和（或）随访证实结果分别做比较,经一致性检验,计算Kappa值。结果：符合线路显像、B超、CT和MRI检查与最后诊断间的Kappa值分别为0.785,0.40,0.449,0.80。结论：18F-脱氧葡萄糖符合线路显像对消化系统肿瘤术后复发转移的诊断与最后诊断间有较高的一致性,其诊断准确性明显高于B超、CT,灵敏度明显高于B超,有较高的临床应用价值,但应合理掌握。     

Hepatic angiomyolipoma: progressive changes in size and tumor composition

We report on 8 years of imaging and clinical follow-up of a confirmed hepatic angiomyolipoma (AML) undergoing notable growth over this period. The tumor grew considerably in the first 5 years, and its growth especially affected the fatty component; in the last 3 years, growth occurred more slowly. Radiologists should be aware that tumor growth of a hepatic AML can occur.     

Large hyperplastic polyps of the stomach

Epithelial polyps of the stomach can be divided into 2 types: adenomatous and hyperplastic or regenerative. Imprecisions in terminology and histologic classification of the reported cases make it difficult to establish the true incidence of each type. The size of gastric polyps has been among the criteria for predicting malignant potential of the lesion. We present 4 patients in whom large, sometimes multiple, gastric masses represented benign hyperplastic polyps. The radiographic and pathologic features of these large gastric polyps which were not associated with carcinoma are reviewed.     

Angiographic evaluation of the abnormal endoscopic pancreatogram

Out of 1,269 pancreatograms, 122 were abnormal. Angiography was performed in these patients. Fifty-five were found to have pancreatic carcinoma. In the remaining 67 patients a false positive angiographic diagnosis of either chronic pancreatitis or pancreatic cancer was made in 11%. In one patient a hemangioma was diagnosed as a pancreatic cyst. The remaining 58 patients all had normal pancreatic angiograms in spite of gross ductal abnormality on endoscopic retrograde cholangiopancreatography (ERCP). All these patients were followed for an average of 19 months and showed no clinical evidence of pancreatic disease. It is suggested that angiography should be considered a complementary examination to ERCP and is particularly useful to exclude carcinoma when the pancreatogram is abnormal.     

Sclerosing hepatocellular carcinoma: Radiologic findings

The radiologic findings of seven patients with sclerosing hepatocellular carcinoma (HCC), an unusual subtype of HCC, were evaluated. Computed tomography (CT) demonstrated a hypointense mass with marked delayed contrast enhancement. Although the tumor was well-defined, the tumor capsule was not seen. Focal atrophy was seen in four patients. Ultrasound (US) showed an isoechoic to hyperechoic mass without a rim. Angiography revealed prominent tumor vessels and prolonged stains in all cases. Arterial encasement was seen in four patients. On magnetic resonance (MR) imaging, all tumors were hypointense on T1-weighted images and hyperintense on T2-weighted images. On dynamic MR study, remarkable contrast enhancement, which continued to the delayed phase, seemed to be characteristic for sclerosing HCC. In the presence of liver tumors with homogeneous architecture, hypervascularity, prolonged enhancement, absence of tumor capsule, and focal atrophy in high-risk patients of HCC, sclerosing HCC should be considered.     

小儿及青春期卵巢肿瘤31例分析

目的：分析小儿及青春期卵巢肿瘤的特征，探讨其诊断和治疗方法。方法：回顾我院妇科1999～2003年18岁以下幼少女卵巢肿瘤31例。年龄4～18岁，平均14.8岁。其中上皮性肿瘤10例，生殖细胞肿瘤15例．卵巢瘤样病变6例。结果：全部患者均经手术病理确诊，痊愈出院。2例恶性生殖细胞肿瘤患者术后予化疗，随访至今。结论：幼少女卵巢肿瘤大多为良性且生殖细胞肿瘤占多数，其组织类型在各年龄阶段分布不同。儿童及青春期卵巢肿瘤的诊断应注意其特点,减少误诊。除非证实肿瘤为恶性，否则应尽量保留卵巢，如对侧卵巢外观无异常，不应常规活检或楔形切除。卵巢恶性生殖细胞肿瘤可行保留生育功能的术式，除非对侧卵巢或子宫已经受累。PEB方案为术后化疗首选。     

宫颈癌血流动力学指标与其临床病理特征的相关性研究

目的探讨宫颈癌组织内彩色多普勒超声血流动力学指标与肿瘤临床病理特征之间的相关性。方法36例宫颈癌患者治疗前行经阴道彩色多普勒超声检查,记录肿瘤组织内超声血流指标——收缩期峰值血流速度（PSV）、阻力指数（RI）,同时记录肿瘤的组织学分类、临床分期及鳞状细胞癌患者的血清鳞状细胞癌抗原（SCC—Ag）值;分析超声血流指标与肿瘤的组织学类型、临床分期及SCC—Ag值之间的关系。结果36例宫颈癌中Ⅰ期8例、Ⅱ期18例、Ⅲ期9例、Ⅳ期1例;其中鳞状细胞癌30例,腺癌及腺鳞癌共6例。不同组织学类型的宫颈癌癌组织内PSV、RI之间差异无统计学意义;而不同临床分期的宫颈癌癌组织内的PSV、RI之间的差异具有统计学意义,表现为临床分期Ⅲ／Ⅳ期者PSV较Ⅰ／Ⅱ期者高,而RI较Ⅰ／Ⅱ期者低;SCC—Ag与PSV间存在线性正相关关系（r=0．524,P〈0．05）,与RI间不存在线性相关关系。结论宫颈癌组织内超声血流指标与肿瘤临床病理特征间存在相关性,具有一定的临床监测意义。     

Performance and clinical evaluation of the 92-gene real-time PCR assay for tumor classification

Accurate determination of cancer origin is necessary to guide optimal treatment but remains a diagnostic challenge. Gene expression profiling technologies have aided the classification of tumors and, therefore, could be applied in conjunction with clinicopathologic correlates to improve accuracy. We report an expanded version of the previously described 92-gene assay to classify 30 main tumor types and 54 histological subtypes, with coverage of ≥95% of all solid tumors based on incidence. Increased tissue coverage was achieved through expansion of a reference tumor database containing 2,206 specimens, with a median of 62 samples per main tumor type. The 92-gene classification algorithm demonstrated sensitivities of 87% and 85% for 30 main types and 54 histological subtypes, respectively, in leave-one-out cross validation, and 83% in a test set of 187 tumors representing 28 of the 30 main cancer types. These findings provide further support that broad and diverse tumor classification can be performed using a relatively compact gene set. An additional 300 consecutive cases submitted for clinical testing were profiled to characterize clinical utility in a real-world setting: the 92-gene assay confirmed 78% of samples having a single suspected primary tumor and provided a single molecular prediction in 74% of cases with two or more differential diagnoses. Further development of the 92-gene RT-PCR assay has resulted in a significant expansion in reportable tumor types and histological features with strong performance characteristics and supports the use of molecular classification as an objective standardized adjunct to current methods.