中国资寿尼群地平和德国拜尔——尼群地平药代,药效学交叉比较 …

目的：比较Ｓｙｓｔ－Ｃｈｉｎａ和Ｓｙｓｔ－Ｅｕｒ的一线药物中国资寿尼 平和德国拜尔尼群地平的药代动力学，药效学，副作用的异同。方法，用随机，交叉比较方法，分别给８个男性健康志愿者口服４０ｍｇ资寿尼群地平或拜尔尼群地平，采用高效液相紫外荧光检测法测定服药前后服药后不同时点血清中尼群地平的浓度。结果：８个健康志愿者服用上述药物后，各时点测定的平均血药浓度在两种药物之间无明显差别；其药代动力学参数ＡＵＣ     

国产尼群地平和Bayer尼群地平生物利用度的比较

目的 比较中国老年收缩期高血压（ＳＹＳＴ－Ｃｈｉｎａ）和欧洲老年收缩期高血压（ＳＹＳＴ－Ｅｕｒ）两个大规模临床试验的一线药物中国资寿尼群地平和德国皋尔尼群地平在体外溶解在０．１Ｎ的盐酸溶剂中，观察其完全溶解所需时间，用高效液相半自动测定溶解的尼群地平浓度，计算并比较两种片溶解速率相似性因子ｆ２。用随机、交叉比较方法，分别给９个男性健康志愿者口服４０ｍｇ资寿尼群地平或皋尔尼群地平，采用高效液相紫外荧     

国产盐酸特拉唑嗪片的人体药代动力学和生物等效性研究

20名男性健康受试者随机交叉口服单剂量国产盐酸特拉唑嗪片（受试制剂）和英国雅培公司产盐酸特拉唑嗪片（参比制剂）2mg,应用反相高效液相法测定其血药浓度,用DAS软件计算药代动力学参数及评价生物等效性。结果服药后两种制剂各时点血浆药物浓度、药代动力学参数无统计学意义,表明两种制剂具有生物等效性。     

依那普利和尼群地平对非胰岛素依赖型糖尿病高血压患者代…

应用依那普利或尼群地平治疗３２例ＮＩＤＭ合并高血压患者。结果表明两药均为有效的降压药物，且合用时降压作用增强。两药均可降低血清果糖胺；依那普利尚可降低血糖和血尿酸，尼群地平尚可降低餐后２小时胰岛素而不升高血糖。两药对总胆固醇、甘油三酯、ＨＤＬ、ＬＤＬ、ＶＬＤＬ和尿素氮、肌酐均无明显影响，也无明显副作用。     

依那普利和尼群地平对非胰岛素依赖型糖尿病高血压患者代谢的影响

应用依那普利（ｅｎａｌａｐｒｉｌ）或（和）尼群地平（ｎｉｔｒｅｎｄｉｐｉｎｅ）治疗３２例ＮＩＤＤＭ合并高血压患者。结果表明两药均为有效的降压药物，且合用时降压作用增强。两药均可降低血清果糖胺；依那普利尚可降低血糖和血尿酸；尼群地平尚可降低餐后２小时胰岛素而不升高血糖。两药对总胆固醇、甘油三酯、ＨＤＬ、ＬＤＬ、ＶＬＤＬ和尿素氮、肌酐均无明显影响，也无明显副作用。     

高脂餐与空腹顿服胺碘酮的药代动力学对比研究

目的　比较空腹和高脂餐后顿服胺碘酮的药代动力学变化 ,探讨饮食对胺碘酮药代动力学的影响。方法　 8名健康男性志愿者 ,年龄 (2 1 6± 1 2 )岁 ,体重 (6 5 8± 5 6 )kg。志愿者分别在空腹12h和进食标准脂肪早餐 (含黄油 1 5 g/kg体重 )后顿服胺碘酮 80 0mg ,两次服药间隔 12周。高效液相色谱法测定胺碘酮及其代谢产物去乙基胺碘酮浓度 ,计算餐后与空腹服药后药代动力学参数及相对生物利用度。结果　结果显示高脂餐后胺碘酮的血浆浓度较空腹服药明显增高。餐后胺碘酮的峰浓度(Cmax)和血药浓度 时间曲线下面积 (AUC0 t)均较空腹服药显著升高 [Cmax(2 330± 12 14)ng/ml对 (90 3± 35 3)ng/ml;AUC0 t(2 72 6 6± 86 6 7)ng·h·ml-1对 (12 82 5± 5 985 )ng·h·ml-1](P <0 0 1) ;消除半衰期 (t1/ 2 )明显延长 [(2 9 6± 9 8)h对 (17 0± 5 3)h](P <0 0 1) ;达到峰值时间 (Tmax)基本不变 [(4 6±1 2 )h对 (4 6± 1 5 )h]。根据各受试者的AUC计算出高脂餐后服药的相对生物利用度为 2 39%±75 %。结论　高脂餐后服药增加胺碘酮的吸收 ,显著增加胺碘酮的血药浓度 ,同时减慢胺碘酮自体内的消除 ,提示进食高脂餐可能影响药物的疗效。     

尼群地平加小剂量氨酰心安治疗老年高血压病

笔者用钙离子拮抗剂尼群地平和选择性β1受体阻滞剂氨酰心安治疗老年高血压病47例,收到较好治疗效果,现报告如下:1　对象与方法1.1　对象按1979年郑州会议高血压病诊断及分期标准,选择住院及专科门诊高血压病人47例,其中男41例,女6例,年龄60～79岁,平均72.6岁,其中期高血压病9例,期36例,期2例;病程3～21年,平均12.4年。既往单用尼群地平治疗降压效果不满意者19例,服用其他降压药物或未作降压治疗28者例。1.2　方法对原单用尼群地平者直接加用氨酰心安,服用其他降压药物者给药前至少停用降压药物5～7日。偶测血压采用经校准的标准水银柱血压…     

吡喹酮在健康者和血吸虫病患者体内的药代动力学

为了研究吡喹酮新制剂(Distocide)的药代动力学,作者进行了以下试验: 1.吡喹酮新制剂(Distocide)和原制剂(Biltricide)在健康者的药代动力学:6名健康者,分成两组,禁食一夜后,按随机交叉设计双盲法顿服Distocide或Biltricide,间歇2周后两组换服药物,剂量均为40mg/kg,服后仍禁食2h。于服药前和服药后24h内定时从静脉采血13次。用高效液相色谱仪测量     

胺碘酮与其代谢物去乙基胺碘酮的比较研究

目的　研究健康受试者单剂和连续口服胺碘酮后原形药物和活性代谢物去乙基胺碘酮的药代动力学特点及相互关系。方法　 36例健康男性受试者分两组。单剂量组 2 0例 ,服药 80 0mg/次 ;多剂量组 1 6例 ,服药 60 0～ 80 0mg/d ,连续服药至停药标准。采用反相HPLC方法同时测定受试者胺碘酮和去乙基胺碘酮血药浓度 ,并计算药代动力学参数。主要药代动力学参数比较采用方差分析。结果　 (1 )单剂量组 :胺碘酮和去乙基胺碘酮的达峰时间 (Tmax)分别为 (5 2± 1 5)h和 (8 6± 3 2 )h ,峰浓度 (Cmax)分别为 (0 764± 0 383)mg/L和 (0 1 2 6± 0 0 71 )mg/L ,0至 48h取样的血药浓度 时间曲线下面积 (AUC0 4 8)分别为 (1 0 593± 4 977)mg·h·L- 1 和 (3 936± 1 2 88)mg·h·L- 1 ;(2 )多剂量组 :胺碘酮和去乙基胺碘酮间Tmax和末端消除速率常数 (Ke)差异无显著性 (P >0 0 5) ;其余药代动力学参数Cmax、Tmax、AUC0 4 8等两者之间差异有显著性 (P <0 0 1 )。口服两种负荷剂量后 ,代谢物的各药代动力学参数两组间差异无显著性。结论　无论是单剂或短期连续口服胺碘酮 ,其原形药物、去乙基胺碘酮均存在滞后作用 ,临床给药时应考虑原形药物及其代谢物累积药效的影响     

肾移植受者口服多剂霉酚酸酯的临床药代动力学特点

目的 :通过对汉族肾移植受者口服多剂霉酚酸酯 (MMF)后体内霉酚酸 (MPA)血浆浓度的检测 ,描述汉族肾移植受者MPA的药代动力学基本特点 ,探讨替代MPA药物曲线下面积 (MPA AUC)的药物浓度临床监测指标。　方法 :2 1例汉族首次同种异体尸肾移植患者 ,分别于术后第 3天、11天和 2 1天检测服药后不同时点静脉血MPA浓度 ,绘制MPA的药 时曲线 ,计算MPA AUC ,并随访至术后 90天 ,分析MPA AUC的特点和变化规律 ,寻找与MPA AUC相关性最好的单点MPA浓度。　 结果 :MPA AUC为 (31 2 2± 3 37)mg/ (L·h)。MPA药 时曲线部分呈双峰 (42 86 % ) ,出现第一峰值时间 (TMAX1)为口服MMF后 (1 6 3± 0 73)h ,第一峰值 (CMAX1)为(8 5 9± 3 16 )mg/L ;出现第二峰值时间 (TMAX2 )为口服MMF后 (8 35± 3 72 )h ,第二峰值 (CMAX2 )为 (2 70± 1 6 0 )mg/L ;T1/ 2 为 (12 6 5± 8 18)h。与AUC相关性最好的单点MPA浓度为服药前浓度 (MPA C0 ) (R2 =0 6 2 0 4 ,P <0 .0 0 1)。　 结论 :汉族肾移植受者口服多剂MMF后MPA 药时曲线与白种人群的特点基本相符。服药前MPA浓度与AUC有良好相关性 ,可作为临床监测MPA浓度的指标。     

环丙氟哌酸在不同肾功能损害病人的药代动力学研究和临床应用

在不同肾功能状态的病人中，观察了口服单剂量环丙氟哌酸５００ｍｇ的药代动力学。结果表明，肾功能变化对其药代动力学参数有显著影响，药物经肾清除率和消除半衰期与肌酐清除率密切相关。在肾功能严重受损的病人中，服药量应根据药代动力学的变化减少为正常剂量的１／２，或服药时间间隔延长１倍。     

不同类型钙拮抗剂对高血压病患者左心室肥厚的逆转作用

以单盲法观察钙拮抗剂地尔硫(艹卓)(硫氮(艹卓)酮)、硝苯地平(硝苯吡啶)及尼群地平对高血压病患者左心室肥厚的逆转作用。服药8～10个月,三种药物均使患者的平均室间隔、左室后壁厚度及左室重量指教下降。其中地尔硫(艹卓)的作用最强,硝苯地平和尼群地平的作用相似,但不及地尔硫(艹卓)明显。三种药物均不影响左心收缩功能,但均能使舒张功能改善。     

降压药物联合使用三组方案的随机双盲研究

目的　观察不同降压药物小剂量联合使用的综合疗效。方法　采用前瞻性随机双盲研究 ,经 2周洗脱期后 ,随机分为 3组 :卡托普利 尼群地平 (卡尼组 ,171例 ) ;卡托普利 氨酰心安 (卡氨组 ,171组 ) ;尼群地平 氨酰心安 (尼氨组 ,173例 )。平均每日剂量 :卡托普利 4 5mg ,氨酰心安 2 6mg ,尼群地平 18mg。随访 6个月 ,观察疗效、副作用及对生活质量的影响。结果　各组用药 1周即开始降压 ,1个月时已十分显著 ,3个月时达峰值 ,6个月时效果仍持续 ,无回升现象。但起效时间、降压幅度、降压绝对值有一定差异 ,以尼氨组最好 ,血压达标率 78 8%。累计不良反应发生率各组相近 ,但主要副作用各组间有明显差异。卡尼、卡氨组咳嗽发生率分别为 3 2 5 %、2 3 9% ,尼氨组乏力 15 %、面部潮红 13 5 % ,踝部水肿 12 %。三组药物对生活质量均无负面影响 ,卡尼组改善幅度最佳 ,依从性最好。结论　小剂量的三种组合均可有效降压 ,降压效果以尼氨组最佳 ,而卡尼组的累计药物副作用、生活质量改善及依从性相对更好。     

据AUC计算卡铂的剂量

肿瘤的化疗已有半个多世纪的历史,化疗药物毒性大、安全系数较小,而且在人体代谢和排泄个体差异大,因此可能导致个体间不同的治疗效果:有的病人可能因达不到治疗浓度导致化疗失败,有的可能因药物浓度过高而产生严重的不良反应。因此有必要据药物的药代动力学设计个体化的理想给有方案,从而达到最大耐量(MTD)、取得最大疗效、避免不可耐受的毒性。临床上抗肿瘤药的剂量通常是按体表面积(BSA)计算的,但文献调研发现,在世界范围内,目前卡铂用药均己按 AUC(药物的血药浓度-时间曲线下面积。AUC 是评估药物利用度的决定因素,是药代动力学的重要参数之一。AUC 大,表示药物吸收多,反之则吸收少)计     

5-单硝酸异山梨醇酯缓释片剂生物等效性研究

目的研究健康受试者口服5单硝酸异山梨醇酯缓释片剂在人体药代动力学及生物等效性。方法20例单次服药和10例多次服药健康男性志愿者均随机等分成两组,自身对照、交叉口服5单硝缓释异山梨醇酯片剂和胶囊40mg,测定血药浓度,计算药代动力学参数和相对生物利用度。结果5单硝酸异山梨醇酯片剂和胶囊的主要药代动力学参数为单次给药试验分别为Cmax(540.8±155.6)和(492.1±84.9)μg.L1;Tmax分别为(4.65±0.88)和(5.85±1.23)h;AUC036分别为(7198.6±1135.9)和(6565.2±1162.1)μg.h.L1;AUC0∞(分别为(7351.8±1157.8)和(6729.7±1204.5)。根据AUC036和AUC0∞,相对生物利用度分别为(110.8±13.1)%和(110.5±13.0)%。多次给药试验:Cmax分别为(632.7±142.3)和(641.5±264.4)μg.L1;Tmax、分别为(4.80±1.14)和(5.40±1.07)h;Cmin分别为(84.7±24.9)和(80.0±25.3)μg.L1;Cav分别为(303.7±59.3)和(267.1±43.1)μg.L1;AUCss分别为(7288.1±1423.5)和(6410.4±1033.8)μg.L1;DF分别为(181.8±27.1)和(206.8±56.9)%。根据AUCss,相对生物利用度为(114.4±20.6)%。AUC036、AUC0∞、Cmax及Cav经生物等效性检验均为等效。结论5单硝酸异山梨醇酯片剂和胶囊具有生物等效性。     

尼群地平治疗高血压患者血药浓度与抗血小板聚集及降压作用的关系

２８例中年高血压患者分成两组，每组１４例，分别１次口服尼群地平０．５ｍｇ／ｋｇ及０．２５ｍｇ／ｋｇ，服药后定时测血药浓度、血小板聚集和血压。结果显示，血药浓度高峰和血压最低值在服药后２ｈ，血药浓度与血小板聚集及血压值呈负相关。两组药量对血小板聚集影响无明显差异，提示０．２５ｍｇ／ｋｇ即对高血压患者的血小板聚集有明显影响，但降压作用较差。作者认为高血压Ⅱ期患者口服尼群地平量以０．５ｍｇ／ｋｇ较为合适。     

国产抗结核固定剂量复合剂的药效学和药代动力学研究

目的 研究国产固定剂量复合剂的药效学和药代动力学，评价其抗结核作用及产品质量。方法 采用二倍稀释法测定最低抑菌浓度（MIC），以半数动物存活时间为指标比较药物对实验性结核病的疗效。高效液相色谱法测定健康志愿者口服同剂量国产及进口三药复方片剂（卫非特）的血药浓度，求出各组分的主要药代动力学参数及相对生物利用度，并用双单侧t检验分析药物等效性。结果 复方制剂各成分对结核分枝杆菌的MIC均低于单独应用时各自的MIC；对小鼠试验性结核病均显著优于三者相应剂量单独应用的效果，与国外相应产品卫非特比较未见显著性；国产与进口片剂的主要药代动力学参数t1/2、Cmax、AUC、tmax未见显著性差异，相对生物利用度生物等效性检验合格。结论 三药复方的抗结核作用具有协同作用；国产与进口片剂为等效制剂。     

硝苯地平缓释片联合贝那普利治疗高血压合并慢性肾病的临床疗效及对硝苯地平缓释片药代动力学的影响研究

目的观察硝苯地平缓释片联合贝那普利治疗高血压合并慢性肾病的临床疗效,探讨联用贝那普利对硝苯地平缓释片药代动力学的影响。方法选取广州市第一人民医院2012年12月—2014年12月收治的高血压合并慢性肾病患者100例,随机分为研究组及对照组,每组50例。对照组患者单纯服用硝苯地平缓释片,研究组患者在对照组基础上联合盐酸贝那普利片治疗。比较两组患者治疗前后血压、血肌酐水平与24 h尿蛋白定量,药代动力学指标〔达峰时间(tmax)、半衰期(t1/2)、药物浓度-时间曲线下面积(AUC)、最大血药浓度(Cmax)〕,并观察两组患者不良反应发生情况。结果治疗前两组患者收缩压、舒张压、血肌酐水平、24 h尿蛋白定量比较,差异无统计学意义(P0.05);治疗后研究组患者收缩压、舒张压、血肌酐水平及24 h尿蛋白定量均低于对照组(P0.5)。两组患者tmax、t1/2、AUC、Cmax比较,差异无统计学意义(P0.05)。研究组患者不良反应发生率为10.0%,对照组为8.0%,差异无统计学意义(P0.05)。结论硝苯地平缓释片联合贝那普利对高血压合并慢性肾病患者的降压效果明显,能有效降低血压及24 h尿蛋白定量,保护肾功能,且联用贝那普利对硝苯地平缓释片药代动力学无明显影响。     

尼群地平对老年肥胖高血压病人胰岛β细胞功能的影响

目的　探讨尼群地平对老年肥胖高血压病人胰岛β细胞功能的影响。方法　选择轻至中度原发性高血压老年病人 57例 ,再按体重指数 (BMI)不同分为两组 :肥胖组 (BMI≥ 2 5 kg/ m2 ) 2 9例 ,非肥胖组 (BMI<2 5 kg/ m2 ) 2 8例 ,采用双盲法 ,经安慰剂洗脱 2 w后两组病人均口服尼群地平每日 30 mg,共 4w,观察两组病人服药前后血糖 (PG)、胰岛素 (INS)、 C肽 (CP)、胰岛素曲线下面积 (SINS)、 C肽曲线下面积 (SCP)及胰岛素敏感指数 (ISI)的变化。结果　肥胖组治疗后各时点 INS、 CP、 SINS、 SCP显著降低 ,ISI显著升高 ,而各时点 PG无明显变化 ;非肥胖组治疗后除 OGTT后 2 h INS、CP显著降低及 ISI显著增加外 ,余各项指标均无明显变化。结论　尼群地平减少老年肥胖高血压病人胰岛 β细胞释放 INS及 CP,但不升高 PG。尼群地平能改善老年肥胖高血压患者的胰岛素敏感性     

高血压病与脂质过氧化的关系及药物干预的研究

观察５９例高血压病（ＥＨ）患者血过氧化脂质（ＬＰＯ）、超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）水平以及尼群地平和卡托普利降压治疗后的变化。结果表明：ＥＨ患者血浆ＬＰＯ较正常组显著升高，血浆ＳＯＤ／ＬＰＯ和红细胞ＳＯＤ显著降低，并且ＬＰＯ、ＳＯＤ与平均动脉压呈显著相关性；降压治疗后，两服药组血浆ＬＰＯ均显著下降，尼群地平组血浆ＳＯＤ／ＬＰＯ显著升高，卡托普利组血浆ＳＯＤ显著升高。提示脂质过氧化损伤可能参与ＥＨ的形成过程。