水蛭素的给药途径及其相关剂型研究进展

作为一种抗凝防栓良药，水蛭素（hirudin）特别是重组水蛭素的研究日益深入。针对水蛭素存在的一些缺陷，如半衰期短、临床应用时还存在一定的出血危险、预防动脉血栓的效果并不理想等，一些新的水蛭素衍生物、重组水蛭素模拟肽都在研发中，同时对水蛭素的不同给药途径／方式及新剂型的研究也在深入开展。现结合水蛭素的药动学／药效学特征、药理作用等方面的研究对水蛭素（包括重组水蛭素）的不同给药途径，尤其是非注射给药途径如口服、肺部、鼻腔、眼部给药等，以及相关剂型如大分子结合物注射给药缓释系统、壳聚糖一藻酸盐或PEG．藻酸盐微囊、鼻腔喷雾剂、缓释微丸、PLGA微球等的研究进展进行综述，以期为水蛭素的进一步临床应用提供科学依据。     

重组水蛭素抗血栓作用研究进展

水蛭素是从医用水蛭中分离出的一种多肽，它具有抗凝、抗血栓等药理作用。重组水蛭素为其基因工程产物，它与天然水蛭素的药理作用基本相同。本文综述重组水蛭素抗血栓作用的研究进展。     

正品水蛭掺入异物的鉴别

水蛭在中药学中为活血祛瘀药，具有破血消瘕，功擅破血逐瘀而通经脉消瘕积，因药力峻猛，故多用于瘀血阻滞重证。其主要成分为蛋白质，亦含铁、锰、锌等多种微量元素。其药理作用为其一是水蛭素能阻止凝血酶对纤维蛋白的作用，阻碍血液凝固。水蛭素不受热或乙醇之破坏。水蛭尚可分泌一种组胺样物质，因而可扩张毛细血管而增加出血。对血液产生作用。其二对心血管系统的作用；其三水蛭素对肿瘤细胞有抑制作用。水蛭作为一种常用药，用于临床，常用量为3-6g。     

N-^1Ile-^2Thr重组水蛭素在家兔体内的药物代谢动力学

水蛭素(hirudin)是吸血动物医用水蛭唾液腺分泌的一种多肽类物质，是迄今为止作用最为强大的特异性凝血酶抑制剂，具有很强的抗凝、抗血栓等药理活性。对多种血栓相关的疾病有显的疗效，引起了国内外的广泛关注。     

Lepirudin—抗凝血重组水蛭素

水蛭秦是抗凝血多肽，原先是从水蛭（Ｈｉｒｕｄｏ ｍｅｄｉｃｉｎａｌｉｓ）涎腺中获得的。在弄清其多肽结构后，人们用基因技术生产各种水蛭素，并进行临床研究。Ｌｅｐｉｒｕｄｉｎ是一种重组水蛭素，这在疗效和特异性方面性与水蛭水水蛭素没有本质区别。１９９７年春，Ｌｅｐｉｒｕｄｉｎ（Ｒｅｆｌｕｄａｎ＾Ｒ）被批准用于免疫介导、肝素诱发的血小板减少（Ⅱ型）和血栓栓塞性并发症患者抑制凝血，从而提供了新一类抗凝剂代表     

重组水蛭素的临床应用及实验室监测

水蛭素是作用很强的凝血酶特性抑制剂,具有抗凝、抗血栓等药理作用。重组水蛭素是国内外正在开发的新一代高效特异性抗凝、抗栓药物,此文概述了重组水蛭素在急性冠状综合征、溶栓疗法、深静脉血栓治疗等中的临床应用及其实验室监测,为我国重组水蛭素的开发及其临床研究提供参考。     

声门下水蛭取出术的护理

水蛭是一种水生环节动物，老百姓称为蚂蟥，它也可在陆地生存，生存环境主要是靠吸食动物和人的血液为生。水蛭一出生即为动虫，3天后就会吸血，它的头和尾各有一个吸盘，因而附着力相当强。声门下寄生水蛭主要是因为饮用山沟里的泉水时不小心饮进了幼小的水蛭而得。水蛭就靠吸食人体的血液生存，随着水蛭的长大，咽喉部可出现不同程度的刺激症状，     

水蛭粉对早期脑梗死大鼠的治疗作用

脑梗死是缺血性脑血管疾病最常见的一种，是严重危害人类健康重要的疾病之一。由于其高发病率、高复发率、高致残率，给患者及家庭造成了沉重负担。我国传统中药水蛭的唾液中含有一种抗凝物质——水蛭素。水蛭素是特异性的凝血酶抑制剂，能阻断凝血酶促发的一系列血栓形成，具有溶栓作用。为探讨水蛭微粉对早期脑梗死治疗作用。笔者用大鼠进行了相关动物实验研究。     

水蛭制剂治疗脑卒中的作用机制研究进展

水蛭是我国传统的活血化瘀药之一，本文从目前水蛭制剂对脑卒中引起的脑损伤的改善作用以及干预机制出发，在中医对脑卒中认识的基础上，从基础与临床两个方面阐述其抗免疫炎症反应、抗自由基氧化损伤、抗兴奋性氨基酸毒性、抗细胞凋亡、抑制血小板聚集，抗血栓形成以及抗动脉粥样硬化斑块形成等作用机制的相关研究进展，以期为水蛭防治脑卒中的临床应用和进一步新药研发提供线索和参考依据。     

仲景方中水蛭用药剂量研究

本研究拟采用文献考证药物品种、产地、炮制与药物实测相结合的方法，并利用数据统计学处理方法，对仲景方中水蛭剂量开展古今折算研究。研究得出，仲景方中水蛭应为日本医蛭Hirudo nipponica Whitman的干燥全体，抵当汤中水蛭30个为45．87g，抵当丸中水蛭20个为30．58g，大黄蟪虫丸中水蛭100枚为152．9g。本研究力求最大限度地接近仲景方水蛭剂量及相关经方配伍比例的原貌。     

新的抗凝药物—水蛭肽的研究进展

水蛭素是迄今发现的凝血酶最强的天然选择性特异抑制剂，模仿水蛭素与凝血酶相互作用的机制而合成的水蛭肽类化合物取得了进展。     

重组水蛭素Ⅲ的质量控制标准研究

通过测定重组水蛭素Ⅲ的质粒中目的基因序列、重组水蛭素Ⅲ分子质量、C末端序列以及菌体蛋白和DNA残留量，对重组水蛭素Ⅲ的质量进行研究。结果：重组质粒经Nhe Ⅰ、HindⅢ双酶切和基因序列测定，表明工程菌所携带的质粒上含有完整的信号肽基因、Nhe Ⅰ酶切位点、水蛭素HV3基因和HindⅢ酶切位点；还原性SDSPAGE结果表明在14000 u处有单一条带，为重组水蛭素Ⅲ二聚体；测定样品分子C端序列为E—D—Y—A—D—E—P—I—P—E—F，与重组水蛭素Ⅲ的理论值一致；重组水蛭素Ⅲ样品中的残留菌体蛋白和DNA含量分别是0．02％和每剂量样品中残留DNA含量低于2．8ng。结论：从基因水平、蛋白水平和杂质的角度证明重组水蛭素Ⅲ产品符合质量控制标准。     

不同水蛭制剂治疗急性期缺血性脑卒中临床疗效比较

目的：系统评价并比较各种单复方水蛭制剂治疗急性期缺血性脑卒中的临床疗效。方法：检索各种单复方水蛭制剂治疗急性期缺血性脑卒中随机对照试验文献，筛选合格研究，应用Jadad评分法进行质量评价，运用异质性检验、Meta-分析、敏感性分析等方法统计比较相关数据。结果：25项研究被分别纳入7种药物的系统评价，Jadad评分所有研究得分均低于3分，属低质量文献。纳入研究共涉及疏血通注射液、通心络胶囊、单味水蛭制剂、脑心通胶囊、血栓心脉宁胶囊等7种单复方水蛭制剂，上述水蛭制剂相关研究分别采用临床总有效率、神经功能缺损评分、日常活动能力评分中的1项或几项指标进行了疗效比较。结论：系统评价的证据显示，对于急性期缺血性脑卒中患者，疏血通注射液在提高临床疗效、改善神经功能缺损状况、提高日常活动能力方面均显示出较好的治疗作用。要进一步验证单复方水蛭制剂治疗急性期缺血性脑卒中的疗效，尚需进行设计合理、执行严格、多中心大样本且随访时间足够的随机对照试验。     

新型抗凝和抗血小板新药——重组水蛭素

水蛭素是一种兼有抗血小板聚集和抗凝作用的药物 ,重组水蛭素具有更强的药理作用和更少的不良反应。本文对重组水蛭素及其主要代表药物lepirudin的药理作用、药动学、临床应用等作一介绍     

重组水蛭素Ⅲ的工程菌的培养及高密度发酵

为提高重组水蛭素Ⅲ工程菌的产水蛭素量，采用正交实验法确定了较佳培养基组分，优化了摇瓶发酵工艺和发酵条件，工程菌摇瓶水蛭素产量稳定在2000ATU／ml左右，30L发酵罐批式发酵水蛭素产量达到4000ATU／ml，补料一批式发酵水蛭素产量达到8000ATU／ml。     

水蛭素的应用及研究进展

水蛭素是一种单链环肽化合物，具有抗凝作用，本文介绍其作用机制及国内外利用生物工程技术制备水蛭素概况。     

水蛭素剂型研究进展

水蛭素是水蛭的活性成分,具有良好的抗凝血和抗血栓作用。但由于临床应用中存在半衰期短、出血危险等不足,实际应用效果并不理想,因此一些水蛭素新剂型的研究也在不断进行。现结合水蛭素的不同药理作用和临床应用对其给药途径及给药剂型进行综述,以期为水蛭素以后的研究和应用提供参考依据。     

水蛭治疗脑梗塞相关研究近况

水蛭俗称蚂蝗，属于环节动物水蛭科，药用以日本水蛭(Hirudonipponica unit man)、宽体金线蛭(Whitmania pigra Whitman)、尖细金线蛭(Tarantula)的全体。世界各地均有分布，生长于我国大部分地区，栖息于沟渠、水田、湖沼中。     

中西医结合治疗子宫肌瘤90例临床研究

目的：比较米非司酮结合水蛭、土鳖虫等中药治疗子宫肌瘤与单纯米非司酮或单纯中药治疗子宫肌瘤的疗效。方法：90例子宫肌瘤患者随机分为三组：A组30例患者，米非司酮口服，每日1次，25mg／d；B组30例患者。予水蛭、土鳖虫等中药方剂治疗，每日1剂口服；C组30例患者，米非司酮口服，每日1次，25mg／d，并予水蛭、土鳖虫等中药方剂治疗，每日1剂口服。均服药3个月为1个疗程。结果：A、B、C各组经1个疗程治疗，子宫肌瘤平均体积缩小分别为44．5％、40．3％、69．1％。结论：米非司酮结合水蛭、土鳖虫等中药治疗子宫肌瘤疗效明显优于单纯米非司酮或单纯中药治疗子宫肌瘤。两者结合治疗子宫肌瘤较单纯米非司酮治疗可减缓停药后反跳速度。     

重组水蛭素〈ReC0mbinant Hirudin）

水蛭素（Hirudin）因最早从水蛭中分离而得名。天然水蛭素由65个氨基酸残基组成，分子量7000道尔顿。水蛭素能同凝血酶的催化中心及纤维蛋自原结合中心发生不可逆的结合，使凝血酶失活。由凝血酶介导的各种效应均可被水蛭素抑制／阻断，为目前发现的最强的凝血酶抑制剂。