肿瘤电场治疗脑胶质瘤的临床研究进展

胶质母细胞瘤(GBM)是颅内最常见的原发性恶性脑肿瘤,具有高复发率和高死亡率。目前GBM的标准治疗方案为外科手术,然后放疗同步替莫唑胺(TMZ)化疗和进一步TMZ化疗。肿瘤电场治疗(TTFields)是一种新兴的肿瘤治疗方法,当与标准治疗方案联合时,GBM患者的无进展生存期和总生存期可以得到显著改善。基于多项临床研究结果,TTFields已经在国内外获批上市,且得到了相关指南和共识的推荐。本文将重点述评TTFields的发展及其在GBM治疗中的一系列临床研究,并展望其未来的研究方向。     

大脑类器官在胶质母细胞瘤中的应用进展

胶质母细胞瘤（GBM）是成人最常见的中枢神经系统恶性肿瘤，具有高度的异质性，瘤内不同细胞和肿瘤微环境之间存在复杂的相互作用。目前体外模型还不能准确再现脑肿瘤微环境，体内原位模型耗时长，成本高昂，且成功率不高。类器官作为一种新型的肿瘤研究模型能够高度模拟原位组织的生理结构和功能，可以稳定地维持肿瘤细胞在体内的特征，已被广泛应用于各种恶性肿瘤的研究。目前已经通过基因编辑技术诱导大脑类器官形成脑肿瘤，用以研究肿瘤发生的早期阶段，GBM干细胞与大脑类器官共培养可建立高通量药物筛选，直接培养建立GBM类器官可用来研究肿瘤的生物学特性及预测治疗反应。该文对大脑类器官进行简要介绍，回顾GBM类器官建立的不同实验技术方法，并对GBM类器官的应用进行了归纳。     

解读《复发性进展性胶质母细胞瘤的治疗指南》

胶质母细胞瘤（glioblastoma,GBM）是最常见的成人原发性脑肿瘤,年发病率约为5/10万[1]。即使采用手术、放疗和化疗等综合治疗,90%以上的GBM患者会出现复发或进展。目前,对复发性或进展性GBM尚缺乏标准治疗策略。为此,加拿大GBM委员会的多学科工作组在2007年制定GBM治疗指南的基础上,参照美国临床肿瘤协会制定的证据级别和推荐分级标准[2],最近又制定了《复发性/进展性GBM的治疗指南》,现解读如下,供临床参考。     

脑肿瘤动物模型的研究进展

脑肿瘤是人类最难以攻克的肿瘤之一.近50年来尽管手术、放疗和化疗取得了较大进展,但多形性胶质母细胞瘤(GBM)患者的预后无显著改善.要实现提高疗效,改善预后这一临床目标,必须先从实验研究入手,通过实验研究明确脑肿瘤的生物学特性和发生、发展机制,筛选出有意义的诊疗靶点和途径,进行实验干预和评价,再将研究成果应用到临床进行研究评估,以实现从基础研究向临床应用转化.在这其中,建立和人脑肿瘤具有高模拟性的动物模型无疑是必不可少的重要研究工具.     

生酮饮食疗法在脑胶质瘤治疗中的研究现状

脑胶质瘤是最常见的颅内肿瘤,约占颅内恶性脑肿瘤的80％,恶性程度高、侵袭性强,其中以胶质母细胞瘤（ glioblastoma multiform, GBM）的恶性程度最高。近年来,尽管手术治疗、放射治疗、化学治疗及靶向治疗等均在不断进展,治疗方案采取综合和个体化治疗措施,但治疗效果和预后仍不佳,     

重视胶质瘤干细胞的表观遗传学研究

多形性胶质母细胞瘤(glioblastoma multiforme,GBM)是成人最常见的原发性颅内恶性肿瘤,其恶性程度高,手术联合放、化疗后的平均生存期仅为14.6月[1]。GBM呈现出明显的浸润性生长,因而手术难以彻底切除,且GBM血管丰富,对现有放、化疗具有抵抗性,即便采取综合治疗措施,仍难以完全控制肿     

缺氧与脑胶质细胞瘤的抗血管治疗耐药机制

正多形性胶质母细胞瘤(glioblastoma multiforme,GBM)是成人中最常见的原发恶性脑肿瘤,其中位生存期仅为1年左右[1]。丰富的血管发生及浸润生长是GBM的典型病理特点,也是其手术难以完全切除、容易复发的因素[2]。目前除公认的化疗药物替莫唑胺(temozolomide,TMZ)外,近年来唯一获得FDA批准使用脑胶质瘤治疗的抗血管药物为贝伐单抗(Bevacizumab,BEV)[3]。BEV是重组的人源化血管内皮生长     

神经干细胞荷载溶瘤病毒靶向调控肿瘤微环境治疗脑胶质母细胞瘤

胶质母细胞瘤(GBM)是临床中最常见的颅内原发性恶性脑肿瘤，预后差、病死率高，目前缺乏有效的治疗手段。作为新型免疫治疗的溶瘤病毒(OV)具有特异性裂解肿瘤细胞的特点，并能够通过调节肿瘤微环境发挥抗肿瘤免疫反应。由于机体预先存在针对病毒的免疫力，OV在肿瘤组织的扩散能力及穿透性不佳等原因限制了其治疗效果。神经干细胞(NSCs)的肿瘤“归巢”特性及在脑实质内良好的迁移能力，可以作为OV的理想载体。临床前研究及Ⅰ期临床试验均表明NSCs荷载OV对GBM具有明显的治疗效果。文中对NSCs荷载OV靶向调控肿瘤微环境，达到治疗GBM的可能和挑战性进行文献学习。     

Her-2与CD44在恶性脑肿瘤中的表达及意义

目的 探讨人类表皮因子受体2型(Her-2)及CD44在常见恶性脑肿瘤中的表达情况及与肿瘤预后的关系.方法 采用免疫组织化学和间接免疫荧光标记法检测胶质母细胞瘤、胶质肉瘤、髓母细胞瘤、间变性少突胶质细胞瘤共120例及10例正常脑组织标本中Her-2、CD44的表达,对数据进行统计学分析.结果 Her-2的表达阳性率在胶质母细胞瘤、胶质肉瘤、髓母细胞瘤和间变性少突胶质细胞瘤中分别是 80.0%、73.3%、66.7%和33.3%.CD44的表达阳性率在上述四种肿瘤中分别为86.7%、80.0%、90.0%和73.3%.Her-2在正常脑组织中无表达,CD44在正常脑组织中表达阳性率为20.0%.Her-2与CD44在恶性脑肿瘤中的表达无相关性(P>0.05),但两者均与肿瘤预后关系密切.免疫荧光标记显示两者存在共表达现象.结论 Her-2在胶质母细胞瘤、胶质肉瘤、髓母细胞瘤中高表达,而在间变性少突胶质细胞瘤中相对低表达,CD44则普遍高表达.未发现两者在恶性脑肿瘤中表达具有相关性,但二者均与肿瘤的预后有密切关系,具有协同作用.因此Her-2与CD44有望成为脑肿瘤联合免疫治疗的联合靶位,在脑肿瘤诊治中发挥重要作用.     

多形性成胶质细胞瘤的肿瘤基因组学及其信号通路

多形性成胶质细胞瘤(Glioblastoma Multiforme,GBM)是成年人中最常见的原发性脑瘤,包括原发性和继发性GBM。GBM的遗传学的变异主要包括杂合性的丧失(Loss of heterozygosity,LOH)以及众多的基因突变和表达异常。其产生的机理与DNA修复的错误以及许多生长因子和癌基因信号通路有关。具有无限自我更新能力的胶质细胞瘤的干细胞(Gloima stem cells)可能来自停止发育的神经祖细胞或来自去分化的星形胶质细胞,是GBM复发的主要原因,有可能成为GBM治疗的新的靶点。     

复发脑胶质母细胞瘤的治疗进展

正胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)是最常见的颅内原发恶性肿瘤,2006~2010年美国新诊断的颅内恶性肿瘤中GBM约占45.2%~([1])。GBM具有高复发率、高死亡率的特点,中位生存期仅14~16个月,中位复发时间为6.2个月,复发后的中位生存期仅为25~30周~([2])。目前对复发GBM仍没有一个最佳的治疗方案,可用的治疗方式有手术治疗、     

神经干细胞在胶质瘤发生发展及治疗中的作用

恶性胶质瘤是最常见的成年人原发性脑肿瘤,虽然在手术治疗、放化疗和免疫治疗方面取得了较多的进展,但是胶质母细胞瘤(GBM)患者的预后仍不理想,平均生存期为14个月[1].而对脑肿瘤细胞学起源的认识也限制了治疗研究的突破.最近对于人类脑肿瘤的研究显示脑肿瘤组织中存在一小群能够不断自我更新的、对目前所有放化疗药物具有抗性的细胞亚群,被称为脑肿瘤干细胞(BTSCs).有研究认为BTSCs是神经干细胞(NSCs)的异常突变或正常细胞发生去分化突变形成的[2].BTSCs具有许多NSCs的特征,如自我更新、多向分化、肿瘤形成和迁移能力,同时还能够通过表达ABC转运子而表现出对毒性药物的抗性,激活DNA修复机制从而对抗凋亡,并且缺乏处于静止期的细胞等[2-3].     

胶质母细胞瘤肿瘤干细胞体外分离培养鉴定及生物学特性的研究

目的:探讨人脑胶质母细胞瘤(GBM)肿瘤干细胞的培养方法,观察其体外增殖、分化等生物学特性。方法:应用改良神经干细胞培养基,11例人脑GBM标本中悬浮培养GBM的肿瘤细胞。采用有限稀释法筛选分离具有连续克隆能力的单细胞。通过免疫组化及电镜观察的方法,确定其干细胞特征;通过核型分析探讨该细胞的肿瘤性质;将确定的脑肿瘤干细胞(BTSCs)接种于不含生长因子的干细胞培养基,观察其在体外条件下分化的特点。结果:本组样本中10例(1例污染)获得具有连续克隆和增殖能力及干细胞特征的肿瘤细胞。结论:人脑GBM中存在具有自我更新和增殖潜能的BTSCs,在体外可将其分离、培养和纯化。     

血浆microRNA在胶质瘤诊断与预后评估的研究进展

正脑胶质瘤是最常见、最致命的原发性脑肿瘤~([1]),其中最恶性的胶质母细胞瘤(glioblastoma muhiforme,GBM)占50%以上;即使目前采用的治疗包括最大程度切除肿瘤和联合放化疗~([2]),胶质母细胞瘤(WHO Ⅳ级)患者的预后仍非常差,中位生存时间仅15个月,只有3%～5%的患者可能存活时间更长~([3])。目前,术前胶质瘤的诊断和准确分级通常是困难或者不可能的;某些肿瘤如黑色素瘤或肺癌脑转移可能呈     

转录因子FOXC1影响胶质母细胞瘤对替莫唑胺的化疗耐药性

目的 探讨转录因子FOXC1对胶质母细胞瘤(GBM)患者替莫唑胺(TMZ)化疗耐药性的影响.方法 收集30例GBM患者的原发GBM组织(初次手术切除)、复发GBM组织(患者初次手术后经标准TMZ化疗方案治疗后复发并再次手术),分别采用qPCR实验、Western Blot实验对比30例GBM患者原发GBM组织与复发GB...     

多形性胶质母细胞瘤预后因素分析

目的 探讨多形性胶质母细胞瘤(GBM)预后相关的临床因素.方法 回顾性分析160例随访资料完整的GBM,采用Kaplan-Meier法计算生存率及进行单因素分析,Log-rank法进行生存率显著性检验,Cox比例风险回归模型作多因素分析.结果 本组病人术后1年、2年、5年生存率分别是65.3％、34.1％、9.1％.单因素分析显示年龄、肿瘤切除程度、治疗方式是影响GBM生存率的因素.多因素分析显示年龄、肿瘤部位、肿瘤切除程度及治疗方式是与GBM预后相关的独立因素.结论 年龄、肿瘤部位、肿瘤切除程度和治疗方式是影响GBM预后的主要因素,积极的手术治疗和规范化、个体化的综合治疗可有效提高GBM病人的生存率.     

新型肿瘤电场治疗仪治疗复发脑胶质母细胞瘤的前瞻性、单中心、单臂探索性临床试验方案

多形性胶质母细胞瘤（GBM）是原发性脑肿瘤中恶性程度最高的一种肿瘤,不但进展迅速且预后极差。肿瘤电场治疗（TTF）已被批准用于治疗GBM且具有良好的疗效。但是,尚无有关中国GBM患者采用TTF治疗的临床资料。该文报告一项复发性GMB的前瞻性、单中心、单臂探索性临床试验方案。该试验采用笔者开发的新型肿瘤电场治疗系统ASCLU-300,对参加者进行治疗。主要是评价该治疗系统的安全性和可行性。通过评估与治疗相关不良反应的患者人数,及根据进展时间（TTP）和总生存期（OS）来评价治疗反应;根据神经肿瘤治疗反应评价(RANO)标准进行评估,通过对比MRI检查确定TTP,并通过随访收集OS数据;与治疗相关的不良反应评估将基于描述性方法;通过Kaplan-Meier方法评估TTP和OS。这项初步研究将为进一步的大规模试验打下坚实基础,同时笔者希望新型肿瘤电场治疗系统能够有效治疗GBM,为中国GBM患者提供新的治疗方案。（临床试验注册：NCT0441793;于2020年6月8日注册。）     

CREPT在人脑胶质母细胞瘤组织中的表达及其与病人预后的关系

目的 探讨人脑胶质母细胞瘤（GBM）组织肿瘤高表达细胞周期相关蛋白（CREPT）的表达水平及其与病人预后的关系。方法 收集2010年1月至2011年1月手术切除的GBM组织104例和2018年1~12月颅脑损伤内减压术中切除的正常脑组织40例,采用免疫组织化学染色法检测CREPT的表达,根据染色情况将GBM分为高表达组和低表达组。GBM病人术后随访截止时间为2019年4月,记录总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。采用多因素Cox比例回归风险模型分析GBM病人生存预后的影响因素。用Kaplan-Meier法绘制生存曲线,采用Log-rank检验。结果 GBM组织CREPT高表达率（73.08%,76/104）明显高于正常脑组织（10.00%,4/40;P<0.05）。多因素Cox比例回归风险模型分析结果显示CREPT高表达是GBM病人OS和PFS较短的独立影响因素（P<0.05）。低表达组OS和PFS均明显高于高表达组（P<0.05）。结论 人脑GBM组织CREPT呈高表达,与病人不良生存预后和肿瘤进展有关。     

恶性胶质瘤的治疗:综合方案的进展

第一部分 中枢神经系统肿瘤（central nerous system tumors） 一、流行病学特征（epidemiological features） 中枢神经系统原发肿瘤，从高度恶性胶质瘤和原始神经外胚层肿瘤到良性脑膜瘤、神经瘤及垂体腺瘤，可表现出不同的生物学行为。根据来自美国脑肿瘤注册中心（Central Brain Tumor Registry of the United States，CBTRUS）的最新报告，每年新诊断的原发脑恶性肿瘤的人数为7．30／10万人。美国脑肿瘤注册中心2005年报告新诊断的中枢神经系统原发肿瘤患者为21690例，死亡12760例。胶质瘤占神经系统原发肿瘤的42％，占恶性肿瘤的77％。胶质瘤起源于不同的组织类型，包括少突胶质细胞瘤、星形细胞瘤、混合型少突星形细胞瘤，表现为不同的恶性程度，而且均具有向高度恶性转化的趋势，其中多形性胶质母细胞瘤（glioblasto mamultiforme，GBM）为成人中最常见的并具有浸润性的原发脑肿瘤。     

术前血清白蛋白与球蛋白比值与脑胶质母细胞瘤预后的相关性

目的探讨术前外周血清中白蛋白与球蛋白比值(albumin-to-globulin ratio,AGR)对脑胶质母细胞瘤(glioblastoma,GBM)生存预后的评估价值。方法回顾性分析2012年1月至2015年12月重庆市三峡中心医院88例脑胶质母细胞瘤手术患者的临床资料,经排除后61例GBM患者纳入研究,设为GBM组,按1:2比例匹配年龄、性别、体质指数的健康体检者设为对照组;采用工作特征曲线(ROC)分析计算AGR的截断值,按截断值分为AGR≥1.55和AGR1.55高低两组,Kaplan-Meier分析两组GBM的总生存时间(overall survival time,OS)及术前AGR对GBM行辅助治疗患者预后的关系的亚组分析;COX比例风险模型单因素及多因素分析OS的预后因素。结果 GBM与对照组比较,术前TP、ALB、AGR低于对照组,差异有统计学意义(P0.05);ROC确定AGR=1.55为GBM患者预后的最佳截点;Kaplan-Meier分析两组OS比较有统计学意义(P0.05);Cox多因素分析提示:术前KPS、肿瘤大小、切除范围、AGR、辅助治疗为影响预后的独立因素。Kaplan-Meier分析术前AGR高低对GBM行辅助治疗患者OS有统计学意义(P0.05)。结论术前AGR比值与脑胶质母细胞瘤预后正相关,可作为潜在的预后标志物。