儿童造血干细胞移植86例临床分析

目的 分析造血干细胞移植术(HSCT)治疗儿童血液肿瘤性疾病的临床疗效。方法 回顾性分析2016年3月至2020年4月在徐州医科大学附属医院儿科行HSCT 86例患儿的临床资料。结果 86例HSCT患儿,男50例、女36例,中位年龄11(9～14)岁。急性淋巴细胞白血病(ALL)27例,急性髓系白血病(AML)28例,再生障碍性贫血(AA)16例,淋巴瘤5例,慢性粒细胞白血病(CML)4例,骨髓增生异常综合征(MDS)3例,神经母细胞瘤(NB)、系统新硬化症(SSc)及肾上腺脑白质营养不良(ALD)各1例。自体移植7例、脐血移植4例、异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)75例。86例患儿中位随访时间29.5(17.6～44.0)月。植入成功84例,自体移植和allo-HSCT各失败1例;复发14例,自体移植复发4例,allo-HSCT复发10例;Ⅲ/Ⅳ移植物抗宿主病(GVHD)6例,均为allo-HSCT;死亡20例,其中自体移植4例,allo-HSCT 16例。Fisher精确检验结果显示自体移植、脐血移植、同胞全相合、半相合4组间发生Ⅰ/Ⅱ级aGVHD差异有统计学意义(P&l...     

儿童造血干细胞移植后中枢神经系统并发症的临床分析

目的：探讨儿童造血干细胞移植（HSCT）后中枢神经系统（CNS）并发症的发病情况、病因、临床特点、高危因素及预后,提高 CNS 并发症的诊断和治疗水平,改善患儿的生存质量。方法回顾性分析113例行HSCT治疗的患儿发生癫痫、高血压脑病、可逆性后部白质脑病综合征和移植相关的血栓性微血管病等HSCT后CNS并发症的诱因、发病特点及预后。结果113例行HSCT治疗患儿中共7例（6.2％）发生了CNS并发症,其中1例死亡。7例患儿中,6例为HLA不全相合,1例患儿为HLA全相合。7例患儿在预处理时均应用ATG。结论 VHLA配型不全相合可能是HSCT后发生CNS并发症的高危因素。早期发现、早期诊断并积极治疗CNS 并发症,可降低其病死率及后遗症的发生,有效改善患儿的生存质量。     

脐血造血干细胞移植治疗儿童血液病14例临床观察

脐血造血干细胞移植可以根治儿童白血病、再生障碍性贫血、血红蛋白病及先天性免疫缺陷等疾病。自1988年Gluckman等首先应用脐血移植（CBT）成功治疗1例儿童Fanconi贫血以来,CBT发展迅速。由于脐血来源广、采集方便、对供者无害、移植物抗宿主病（GVHD）发生率低而得到广泛应用。我们采用脐血造血干细胞移植治疗14例儿童血液病,现报告如下。     

儿童脐血造血干细胞移植现状及动向

自1988年法国人Gluckman应用脐血移植成功治疗1例Fanconi贫血患儿以来，脐血移植陆续在世界各地开展起来。如果说该技术前期发展较慢的话，进入2l世纪后脐血移植已步入加速发展期，近几年脐血移植病例占总造血干细胞移植病例的比例快速增长。受脐血干细胞数量限制，脐血移植的治疗对象主要为儿童。与欧美等发达国家相比，我国的脐血移植开展晚，发展速度电较慢，导致目前与他们存在较大差距。鉴于我们的计划生育国策，儿童多数为独生子女，同胞供者移植可能性极小；骨髓库近几年才开始建立，距临床规模应用尚有时日；我国为第一人口大国，随着经济的发展，将有大量儿童病人需要并可能进行造血干细胞移植治疗。因此，大力开展我国的脐血移植治疗已责无旁贷地落到我们儿科工作者肩上。本文介绍脐血造血干细胞移植的基础知识、儿科应用现状、存在问题及发展动向，供同道们参考。     

儿童造血干细胞移植后毛霉菌病临床诊疗进展

儿童毛霉菌病是造血干细胞移植后罕见的严重并发症之一。免疫功能抑制、中性细胞减少症、移植物抗宿主病、铁负荷过载、静脉高营养、糖皮质激素及钙调神经磷酸酶抑制剂使用等多种危险因素与儿童造血干细胞移植后毛霉菌病的发生密切相关。由于儿童移植后毛霉菌病侵袭进展迅速,其临床诊疗极具挑战性。文章综述儿童造血干细胞移植后毛霉菌病的流行病学特点、发病机制、诊断及治疗的研究进展,为进一步完善适用于儿童移植后毛霉菌病的诊疗规范提供建议。     

儿童造血干细胞移植后EB病毒感染的临床分析

目的探讨儿童造血干细胞移植(HSCT)术后EB病毒(EBV)感染的发生率、危险因素,为儿童HSCT后EBV感染的防治提供依据。方法回顾性分析2011年2月-2016年6月在北京儿童医院进行EBV感染检测的HSCT患儿共253例,收集患儿临床资料,分析儿童HSCT术后EBV感染的发病特点。结果 253例患儿中男153例,女100例,中位年龄4(1~16)岁。移植前采用定量PCR检测方法EBV-DNA阳性率17.8%,移植后90d内定量PCR检测EBV-DNA阳性共102例(40.3%)。移植后淋巴细胞增殖性疾病(PTLD)4例(1.6%)。移植前EBV-DNA阳性患儿移植后EBV-DNA阳性率(72%)高于移植前EBV-DNA阴性患儿(55%),但差异无显著性(P=0.066)。自体移植90d内EBV-DNA阳性率(17.9%)明显低于异体移植(69.6%)(P0.01)。同胞全相合移植(MRD-HSCT)、无血缘移植(MUD-HSCT)与单倍体移植(Haplo-HSCT),移植后90 d内EBV-DNA阳性率差异有显著性(P0.05),MRD、MUD及Haplo-HSCT的EBV-DNA阳性率依次升高。应用ATG的患儿移植后90d内EBV-DNA阳性率(57.6%)明显高于未应用ATG患儿(30.2%)(P0.01)。结论儿童HSCT后EBV感染是常见并发症,移植前EBV阳性、Haplo-HSCT、MUD-HSCT及ATG应用是移植后发生EBV感染的高危因素。     

儿童异基因造血干细胞移植后急性肾损伤临床分析

目的分析儿童异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后急性肾损伤(AKI)的临床特征及危险因素。方法回顾性分析2016年8月至2020年3月于武汉儿童医院血液肿瘤科接受allo-HSCT患儿的临床资料,对比移植预处理开始前及移植后100天血肌酐(Cr)、肌酐清除率(Ccr),以及移植后1年的生存情况;采用logistic回归分析影响AKI发生的危险因素。结果共147例allo-HSCT患儿纳入研究,其中男85例、女62例,接受移植时中位年龄5.5岁(0.7个月～16岁)。其中101例(68.7%)患儿发生AKI,中位时间为移植后24.0(-5.0～91.0)d。二元logistic回归分析显示,移植后急性移植物抗宿主病(aGVHD)、肝窦间隙阻塞综合征(SOS)是AKI发生的独立危险因素(P<0.05)。按pRIFLE诊断标准将发生AKI的101例患儿分为风险期组54例、肾损伤期组31例以及肾衰竭期组16例。不同分期之间患儿Cr以及Ccr差异均有统计学意义(P<0.05),肾衰竭期组Cr较高,Ccr较低。allo-HSCT后随访1年,18例患儿死亡,其中AKI患儿死亡16...     

造血干细胞移植后出血性膀胱炎

造血干细胞移植(HSCT)已成为临床上治疗血液恶性或非恶性疾病的一种重要治疗手段,而出血性膀胱炎(HC)是HSCT后常见的并发症。其病因是不同的,因此常见的预防措施是必须的,但并不是都有效,可能需多种治疗措施联合应用。对于重度HC需要降低病死率。目前对于HC的研究尚未达成共识,制定出统一的规范化治疗方案。现综述HSCT后HC的病因、诊断、治疗及预防。     

儿童造血干细胞移植后巨细胞病毒感染的临床研究

目的了解儿童造血干细胞移植后巨细胞病毒的感染率和防治方法。方法对从2001年8月到2007年3月北京儿童医院血液病中心37例作造血干细胞移植的血液肿瘤及先天遗传性疾病患儿进行回顾性分析。结果31例可研究病例中,5例自体造血干细胞移植及5例同基因造血干细胞移植患儿无人类巨细胞病毒（HCMV）感染,21例异基因造血干细胞移植患儿,发生HCMV感染7例,感染率为33.3%,大剂量阿昔洛韦加丙种球蛋白预防及早期更昔洛韦加大剂量静脉丙种球蛋白治疗,仅1例发生巨细胞病毒相关性间质性肺炎（CMV-IP）,无1例发生巨细胞病毒感染相关死亡。结论巨细胞病毒感染是儿童造血干细胞移植术后的主要并发症,临床上进行定期监测、前瞻性预防、早期诊断和及时合理治疗,对降低移植术后巨细胞病毒感染和提高移植成功率至关重要。     

儿童异基因造血干细胞移植术后感染的实验观察

目的了解儿童异基因造血干细胞移植的感染率和特点。方法对上海儿童医学中心从2002年11月到2004年8月共18例异基因造血干细胞移植的血液肿瘤患儿,发生移植后感染的所有病例进行回顾性分析。结果18例异基因造血干细胞移植患儿,发生细菌、真菌感染的13例,感染率为72·2%;在28株分离菌中,革兰阳性菌14株,革兰阴性菌8株和真菌6株。主要细菌为凝固酶阴性葡萄球菌、肠球菌属、大肠埃希氏菌和克雷伯菌属,且大多数细菌耐药。实时定量PCR监测移植后人类巨细胞病毒(HCMV)感染发现:有16例患儿发生至少一次的HCMV感染,感染率为88·9%。结论感染是儿童异基因造血干细胞移植术后主要的并发症,临床早期诊断、定期监测、及时地合理治疗对降低移植术后感染和提高移植成功率至关重要。     

外周血造血干细胞移植在小儿恶性实体瘤中的应用

目的 介绍外周血造血干细胞移植在小儿恶性实体瘤治疗中的应用。方法 小儿恶性实体瘤7例,男5例,女2例,年龄2－8岁。神经母细胞瘤5例,畸胎瘤1例,横纹肌肉瘤1例。在临床完全缓解或部分缓解后进行造血干细胞移植。其步骤包括外周血造血干细胞的动员和采集,数量及活性测定,保存和回输,预处理以及免疫辅助剂的应用。结果 7例患儿成功地完成了动员、采集、预处理和免疫重建,渡过了骨髓抑制期,最长无瘤生存期限2．5年。结论 外周血造血干细胞移植在小儿实体瘤治疗中具有广阔的前景,可以最大程度杀灭肿瘤,减少疗程,节约开支和提高生存质量。     

自身造血干细胞移植治疗儿童晚期恶性实体肿瘤

目的　评价自身干细胞移植治疗儿童晚期恶性实体肿瘤的安全性及疗效。方法13例次患儿直接采集骨髓 ,另 15例患儿经粒细胞集落刺激因子 (G CSF)动员后从外周血获取单个核细胞 ,对 1例疑有肿瘤细胞浸润的采集物经CliniMACS进行了CD 3 4 细胞分选的净化处理。除 2例霍奇金淋巴瘤患儿经CBV方案 (CTX BCNU VP16 ) (环磷酰氨、卡氮芥及依托泊甙 )治疗外 ,其余患儿均采用VP16 卡铂 马法兰的预处理方案。结果　采集骨髓及外周血得到的单个核细胞分别为 ( 5 4± 2 1)× 10 8/kg和 ( 4 1± 1 9)× 10 8/kg。所有患儿移植后均获得造血重建 ,中性粒细胞恢复至 0 5×10 9/L的时间为 ( 11 8± 5 7)d ,血小板大于 2 0× 10 9/L的时间为 ( 2 1 0± 9 3)d。移植过程中 3例患儿分别合并表皮葡萄球菌、腐生葡萄球菌和枯草杆菌败血症 ,无一例因移植相关并发症而死亡。但 1例出现急性肾功能不全、肺水肿、心包积液并发展为呼吸窘迫综合征 ,经机械通气、应用肺表面活性物质等积极治疗后康复 ;另 1例出现BCNU相关的肺损伤 ,导致严重的肺动脉高压、嗜酸性细胞增多 ,经皮质激素等治疗后逐渐好转。本组平均随访 13个月 ,2 7例患儿中 5例移植后 5个月内因疾病复发而死亡 ;1例非霍奇金淋巴瘤患儿移植后 3个月中枢神经系统复     

异基因造血干细胞移植治疗Ⅳ期儿童神经母细胞瘤

目的儿童Ⅳ期神经母细胞瘤生存期短,且目前尚无有效治疗措施。该文通过异基因造血干细胞移植治疗Ⅳ期儿童神经母细胞瘤来评价其安全性及疗效。方法对1例7岁Ⅳ期神经母细胞瘤患儿进行异基因造血干细胞移植治疗,供者为患儿母亲,HLA配型半相合,采用氟达拉滨,马法兰为预处理方案,G-CSF动员的外周血和骨髓联合移植。结果植入成功,移植后+10 d中性粒细胞>0.5×109/L,+11 d血小板>20×109/L。移植后+8 d出现Ⅱ度肠道急性移植物抗宿主反应,治疗后缓解。随访210 d健康生存。结论对IV期儿童神经母细胞瘤患者,以父母为供体的半相合移植是一种可选择的、安全的、有效的挽救性治疗措施之一。     

异基因造血干细胞移植治疗IV期儿童神经母细胞瘤

目的：儿童IV期神经母细胞瘤生存期短,且目前尚无有效治疗措施。 该文通过异基因造血干细胞移植治疗IV期儿童神经母细胞瘤来评价其安全性及疗效。方法：对1例7岁IV期神经母细胞瘤患儿进行异基因造血干细胞移植治疗,供者为患儿母亲,HLA配型半相合,采用氟达拉滨,马法兰为预处理方案,G-CSF动员的外周血和骨髓联合移植。结果植入成功,移植后＋10 d中性粒细胞>0.5×109/L,＋11 d血小板>20×109/L。移植后+8 d出现II度肠道急性移植物抗宿主反应,治疗后缓解。随访210 d健康生存。结论： 对IV期儿童神经母细胞瘤患者,以父母为供体的半相合移植是一种可选择的、安全的、有效的挽救性治疗措施之一。     

单倍体造血干细胞移植治疗儿童重型β-地中海贫血

目的：目前仅有30％左右的重型β-地中海贫血患者能找到HLA全相合的同胞供者,使造血干细胞移植治疗该病受到限制。该研究通过探讨单倍体造血干细胞移植治疗儿童重型β-地中海贫血的疗效,希望能够拓展供者源。方法：采用单倍体脐血或骨髓对10例重型β-地中海贫血患儿进行11例次移植。使用以羟基脲、氟达拉滨、白消安、环磷酰胺、抗胸腺细胞球蛋白为基础的预处理方案。结果：6例患者获长期稳定植入并脱离红细胞输注;2例短暂植入后排斥,其中1例恢复地中海贫血状态,另1例在移植早期死亡;1例行2次移植均未植入并出现移植后再障;1例未植入,出现再障,1年后恢复地中海贫血状态。8例植入者均发生急性移植物抗宿主病,仅1例发展为皮肤局限性慢性移植物抗宿主病。随访57.1（2.5～85.1）月,总体生存率90%,无病生存率为60%。结论：单倍体造血干细胞移植治疗儿童重型β-地中海贫血能长期重建造血,在无HLA相合同胞供体时,可以作为造血干细胞移植治疗的一种选择。［中国当代儿科杂志,2009,11（7）：546-548］     

间充质干细胞对造血干细胞移植中移植物抗宿主病的防治机制

异基因造血干细胞移植是治疗多种血液系统恶性疾病以及一些自身免疫性和遗传性疾病的有效手段,而移植物抗宿主病（graft-versus-host disease,GVHD）是异基因造血干细胞移植中最常见的并发症,由于GVHD的发生机制十分复杂,目前还没有完全可靠的治疗手段。近年来,间充质干细胞（mesenchymal st...     

艾曲波帕治疗儿童造血干细胞移植后血小板减少症24例分析

目的评价艾曲波帕治疗儿童造血干细胞移植(HSCT)后血小板减少症的疗效与安全性。方法回顾性分析2018年8月1日至2019年4月1日于中山大学孙逸仙纪念医院儿科接受HSCT后发生血小板减少症并采用艾曲波帕治疗的24例患儿的临床资料,评估治疗有效率及不良反应,根据造血干细胞来源分为脐带血组和外周干细胞组,根据疾病类型分为恶性病组和非恶性病组,分析各组间临床疗效。组间比较采用秩和检验。结果 24例患儿中男15例、女9例,艾曲波帕用药时的年龄7.7(2.6~13.7)岁,接受艾曲波帕治疗的时间为移植后第27.5(8.0~125.0) d,使用后完全有效的时间为23.5(6.0~83.0) d,用药疗程为36.5(8.0~90.0) d,艾曲波帕总剂量为1 400(200~5 900)mg,完全有效率92%(22/24),未发生艾曲波帕相关不良反应。脐带血干细胞移植(16例)的患儿使用艾曲波帕的疗程及总剂量均明显低于外周干细胞移植组(8例)[24.5(8.0~81.0)比65.5(35.0~90.0)d,900.0(200.0~3 850.0)比2 862.5 (1 175.0~5 900.0) mg,Z=-3.004、-2.604,P=0.002、0.007],而达到完全有效的时间及停药2周后血小板计数、随访终点血小板计数的差异均无统计学意义(均P>0.05)。与恶性病患儿(12例)相比,非恶性病患儿(12例)用药后至获得完全有效的时间、用药疗程、总剂量及停药2周后血小板计数、随访终点血小板计数的差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论艾曲波帕用于儿童HSCT后血小板减少症有一定疗效,安全性高,尤其在脐带血移植中可能更有优势。     

异基因造血干细胞移植治疗儿童再生障碍性贫血临床分析

目的探讨异基因造血干细胞移植在儿童再生障碍性贫血治疗中的作用。方法10例再障患儿中,5例行HLA相合同胞供者异基因外周造血干细胞移植,3例行无关供者异基因外周造血干细胞移植,1例行无关供者骨髓移植,1例行脐血移植。结果1例接受脐血移植者未植活,其余9例均植入。中位植入时间14d（8～24d）,中性粒细胞〉0.5×10^9/L中位时间12d（8～19d）,血小板〉20×10^9/L中位时间17d（9～40d）。2例发生排斥,1例接受了第二次移植,1例移植后3个月血象开始自行恢复。结论如有HLA相合的同胞供者,异基因造血干细胞移植可作为儿童再障的一线治疗;临床重症感染无法控制的患儿,并非移植绝对反指征,相反可通过移植后的造血重建控制感染。