核苷类抗乙肝病毒药物研究近况

主要根据 2 0 0 1年 11月 9～ 13日在美国德州达拉斯市召开的第 5 2届美国肝病学年会的内容对新一代核苷类抗乙肝病毒的药物作一介绍。在这次会议上报告了 7种新的核苷类抗乙肝药 ,已分别进入Ⅰ期 ,Ⅱ期和Ⅲ期临床试验阶段 ,其中阿德福韦、恩替卡韦和依曲西他平已在作Ⅲ期临床。但是阿得福韦的肾毒性 ,恩替卡韦的长期安全性和依曲西他平与拉米夫定的交叉耐药性在正式批准临床应用阶段需作进一步的观察。本文还阐述了核苷类药物结构与抗病毒活性的关系 ,介绍了药物对病毒复制动力学影响在研究药物作用中的意义     

5-取代嘧啶开环核苷膦酸酯类化合物的合成及其抗病毒活性研究

目的：设计合成5-取代嘧啶开环核苷膦酸酯类新化合物并进行体外抗病毒活性实验。方法：氯甲基氯乙基醚与三氟乙醇磷酸酯缩合后,经碘-氯交换得碘代乙氧基甲基三氟乙醇膦酸酯侧链,和5-取代嘧啶在DBU作用下缩合,氯甲酸酯酰胺化,设计合成得到8个新化合物1a～1h。对合成的目标化合物进行了初步的体外抗乙肝病毒药理活性实验。,结果：设计合成的8个化舍物对HBsAg和HBeAg都有一定的抑制作用,其中化合物1d的抑制活性优于拉米夫定。结论：5-取代嘧啶开环核苷膦酸酯类化合物保持抗病毒活性,N6位长链脂肪氯甲酸酯取代的化合物抗HBV病毒活性较好。     

抗乙肝病毒核苷类药物治疗乙肝病毒研究新进展

乙型肝炎是临床上常见的疾病，发病率较高，主要是由于乙肝病毒（HBV）引起的，以肝脏炎性病变为主要特征，能够引发肝功能损伤。患者发病后如果不采取积极有效的方法治疗将会诱发其他疾病，严重者将会演变为肝硬化、肝癌等，威胁患者生命。目前，临床上对于乙型肝炎尚缺乏理想的治疗方法，常规方法虽然能够改善患者症状，但是预后较差，复发率较高。本文以乙肝病毒为起点，分析临床常用的抗乙肝病毒核苷类药物，使乙型肝炎患者治疗时能够选择恰当的治疗药物。     

核苷类抗乙肝药物新进展

近年来核苷类抗乙型肝炎病毒药物的研究趋热。本文总结了近年来应用于临床的核苷类抗乙型肝炎病毒药物,供同道参考。1拉米夫定(L am ivud ine)为一L型双脱氧核苷类似物。该药95年首次在美国上市,99年在我国上市,能有效抑制HBV的DNA。2阿德福韦(A defov ir)为腺嘌呤核苷类似物。     

非环核苷膦酸酯类化合物Alamifovir（MCC-478）合成

乙型肝炎病毒（HBV）是最易感染人类的病毒之一，统计表明全世界大约有20亿人曾受到HBV感染，其中有3．5-4亿人呈慢性感染状态，每年约有100万人死于HBV导致的肝硬化、肝功能衰竭与原发性肝癌。在抗HBV治疗药物中，非环核苷膦酸酯类药物占有重要地位，这类化合物结构中具有膦酸部分，能有效地绕开病毒编码激酶催化的初次磷酸化过程，因此对于编码激酶水平较低的HBV能产生较好的抑制效果 。另外，非环核苷膦酸的分子可变性较大，与变异病毒的多聚酶氨基酸残基之间不产生空间阻碍，因此较少产生耐药性，适用于对拉米呋啶（Lamivudine），泛昔洛维（Farncicloir）及恩曲他滨（Emtricitabine）产生耐药的HBV引起的感染 。这类药物中Alamifovir（MCC-478）是由Mitsubishi-Lilly公司研制的一个化合物（a），目前进入Ⅲ期临床研究。     

核苷类抗乙肝病毒药物的研究

乙型肝炎是一种感染率极高的传染性疾病,中国每年有30万人死于慢性乙型肝炎,乙肝的治疗已成为世界各国共同关心的问题。本文综述了近几年抗乙肝病毒药物的研究进展,对抗乙肝病毒感染新机制及代表性治疗药物进行了介绍,其中主要包括核苷类抗乙肝毒药物,并根据临床使用情况对各类药物进行了评价。     

某三甲医院近5年核苷类抗乙肝病毒用药状况

目的：为了合理应用核苷类抗乙肝病毒药物,在2015年各指南发布之际分析比对某代表性三甲医院近五年该类药物临床用药状况。方法：收集2010至2014年该院核苷类抗乙肝病毒药使用的金额和数量,用限定日剂量排序法分析。结果：五年中核苷类抗乙肝病毒药的年销售金额在334.66万~812.70万元,其中恩替卡韦呈逐年增长趋势,在2013年跃居首位,而拉米夫定呈下降趋势。结论：该院口服核苷类抗乙肝病毒药的应用基本符合相关指南,应优化诊疗对策尤其是在育龄时期。     

取代腺嘌呤类化合物的合成及其抗病毒活性研究

目的：修饰阿德福韦（ADV）结构,设计合成新化合物,研究其对乙肝病毒HBsAg、HBeAg的抑制活性。方法：以（ADV）为原料,经磷酰氯化、三氟乙醇酯化和氯甲酸酯缩合等反应,设计合成了未见文献报道的8个嘌呤类目标化合物1a-1h,所有化合物经^1HNMR谱等确证;体外药理实验采用酶联免疫法（ELISA）,阳性药物采用临床常用同类药物ADV。结果：设计合成的8个化合物,对HBsAg和HBeAg都有一定的抑制作用,其中化合物1d,1e,1g,1h对HBsAg抑制活性与ADV相当,化合物1g对HBeAg抑制活性与ADV相当。所有目标化合物对HBsAg抑制活性好于对HBeAg抑制活性。结论：在嘌呤环N6位引入较长碳链的1g活性最佳。     

核苷类抗乙肝病毒药物选评

1 概述 1.1抗HBV药物在治疗慢乙肝的临床地位 2005年亚太地区肝病学会的共识提出,“治疗乙肝的目标：持续抑制病毒是减轻肝脏损害的关键,长期目标是预防肝脏失代偿、向肝硬化和/或肝细胞癌的进展,延长生命”.而抑制病毒复制的药物主要有干扰素类和核苷类似物2类,现只对核苷类似物进行简介.     

干扰素和核苷类似物抗乙肝病毒疗效观察

乙型病毒性肝炎简称乙肝,是一种由乙型肝炎病毒(HBV)感染机体后所引起的疾病。乙型肝炎病毒是一种嗜肝病毒,主要存在于肝细胞内并损害肝细胞,引起肝细胞炎症、坏死、纤维化。乙型病毒性肝炎分急性和慢性两种。现将本院近1年来用干扰素和核苷类似物治疗乙型肝炎病毒的病例做一分析。1资料与方法1.1一般资料随机选取本院于2012年3月~2014年3月门诊的乙肝患者196例,男121例,女75例,年龄28~67岁,     

Nucleosides with anti-hepatitis B virus activity

Hepatitis B virus (HBV) infection represents a serious medical problem. Introduction of antiviral nucleosides such as lamivudine into the clinic has been the most successful approach. By using this and the structurally related agent zidovudine (AZT) as lead molecules, CNRS and UAB Research Foundation report β-L-2′- or β-L-3′-azido-2′,3′- dideoxy-fluorocytosine derivatives, possessing potent in vitro anti-HBV activity. An entire series of such isomeric azido-nucleosides has been obtained by classical procedures of nucleoside chemistry and greatest activity has been evidenced for the unsubstituted (at the pyrimidine amino moiety) azido-fluorocytosines. These two last nucleosides have the same anti-HBV activity as the clinically used drug lamivudine.     

马蹄金素衍生物的合成及其抗HBV活性研究

目的对马蹄金素[N-(N-苯甲酰基-L-苯丙氨酰基)-O-乙酰基-L-苯丙氨醇,MTS]进行结构修饰,以期寻找到抗乙肝病毒(HBV)活性更强、毒性更低的马蹄金素衍生物。方法以马蹄金素为先导化合物进行结构优化,合成一系列不同取代基团的马蹄金素衍生物并对其进行抗HBV活性测试。结果合成了马蹄金素衍生物共计9个,经体外活性筛选结果显示有4个衍生物具有抗HBV活性,4a(IC50:24.20μmol·L-1,SI:3.69)、5f(IC50:252.60μmol·L-1,SI:>3.96)、5g(IC50:0.82μmol·L-1,SI:52.57)、5h(IC50:1.44μmol·L-1,SI:59.97)。结论化合物5g和5h显示较强的抗HBV活性,选择指数较高,具有进一步研究开发的价值。     

抗乙型肝炎病毒药物的研究进展

慢性乙型肝炎病毒感染是一个全球性的健康问题，开发抗乙型肝炎病毒药物一直是个热点。本文通过检索相关医药文献，对近几年来此类药物作一比较和评价，尤其对核苷类药物的研究进展进行着重介绍。     

Bioassay-guided isolation of anti-hepatitis B virus flavonoid myricetin-3-O-rhamnoside along with quercetin from Guiera senegalensis leaves

Recently, we have shown in vitro anti-hepatitis B virus (HBV) activity of G. senegalensis J.F. Gmel leaves, and Identified quercetin and other flavonoids by HPTLC. Here we report bioassay-directed fractionation of G. senegalensis leaves using column chromatography and isolation of two flavonoinds from the n-butanol fraction, their structure determination (¹H NMR, ¹³C NMR and 2D-NMR) and assessment of antiviral activities (HBsAg and HBeAg assay) in HBV-reporter HepG2.2.2.15 cells. Further molecular docking was performed against HBV polymerase (Pol/RT) and capsid (Core) proteins as well as host-receptor sodium taurocholate co-transporting polypeptide (NTCP). The two isolated bioactive compounds were identified as quercetin and myricetin-3-O-rhamnoside. Quercetin significantly inhibited synthesis of HBsAg and HBeAg by about 60% and 62%, respectively as compared to myricetin-3-O-rhamnoside by 44% and 35%, respectively. Molecular docking of the two anti-HBV flavonoids revealed their higher binding affinities towards Pol/RT than Core and NTCP. In conclusion, this is the first report on anti-HBV active myricetin-3-O-rhamnoside along with quercetin isolated from G. senegalensis leaves. Their possible mode of anti-HBV activities are suggested through binding with viral Pol/RT and Core as well as host NTCP proteins.     

新型乙肝病毒（HBV）抑制剂的研究进展

乙肝病毒感染是一个非常严重的公众健康问题,虽然已经有6个核苷/核苷酸类药物被批准上市,但是它们易产生耐药性和存在严重的毒副作用。因此,研究和开发安全有效的新型抗乙肝病毒药物日益迫切。该文根据药物的作用方式的不同,对乙肝病毒抑制剂的最新进展进行综述。     

马蹄金素类似物的合成及其初步抗HBV活性研究

目的合成马蹄金素[N-(N-苯甲酰基-L-苯丙氨酰基)-O-乙酰基-L-苯丙氨醇,MTS]的类似物,以期寻找高效低毒的抗乙肝病毒化合物。方法以L-苯丙氨酸为起始原料,通过磺酰化、酰化、水解、烷基化等反应,合成马蹄金素类似物并对其进行体外抗乙肝病毒活性测试。结果合成了7个具有磺酰胺结构片段的马蹄金素类似物,活性测试结果显示所有的目标产物均有不同程度的抗乙肝病毒活性,有3个化合物在8μg·mL-1的浓度下具有较高的抑制率,分别为2b(41.9%)、2d(61.3%)、3(47.5%)。结论其中2d显示出较强的抗HBV活性,在3.2μg·mL-1时抑制率也有50.9%,具有进一步研究开发的价值。     

抗丙型肝炎病毒药物的研究进展

丙型肝炎（hepatitis C,HC）是一种发病率高、病死率高的传染病,全球约1.8亿人感染丙型肝炎病毒（hepatitis Cvirus,HCV）,至今无法治愈.本文概述了近几年来抗HCV药物,包括干扰素及利巴韦林、特殊靶向治疗药物和免疫调节剂等的研究进展.     

Synthesis and antiviral evaluation of novel cyclopropyl nucleosides, phosphonate nucleosides and phosphonic acid nucleosides

Novel phenyl-branched cyclopropyl nucleosides, phosphonates, and phosphonic acid analogues were designed and synthesized as potential antiviral agents. Coupling of the mesylate 10 with natural bases (U, T, C, A) and desilylation/hydrolysis afforded a series of novel cyclopropyl nucleosides 15-18. Phosphonate and phosphonic acid nucleosides 22-29 were also readily synthesized from the mesylate 21. The synthesized compounds were evaluated for their antiviral activity against various viruses such as HIV-1, HSV-1, HSV-2, and HCMV.