冰片对大鼠经鼻腔给药灯盏花素体内药动学的影响

目的:探索冰片对大鼠经鼻腔给药灯盏花素体内药代动力学的影响。方法:采用同位素标记法125I检测实验大鼠经过尾静脉注射、单纯鼻腔给药和鼻腔给药联合冰片三种途径摄入0.4mg/kg灯盏花素以后的药代动力学,测定1、5、10、30、60、90、120、150、180、210、270min的血浆中灯盏乙素的浓度,绘制药时曲线并比较三种途径的药代动力学参数。结果:经鼻腔给药联合冰片组大鼠的tmax为22min短于单纯鼻腔给药组的tmax30min,差异有统计学意义(t=5.73,P=0.025);经鼻腔联合冰片组和单纯鼻腔给药组的Cmax分别为0.55、0.52μg/mL,绝对生物利用度分别为53.21%和53.71%,差异没有统计学意义。结论:冰片可以在一定程度上影响大鼠经鼻腔灯盏花素给药,使其血浆灯盏乙素浓度的达峰时间缩短,但是对灯盏乙素的绝对生物利用度没有明显影响,可以为灯盏花素新制剂的研究提供新方向。     

灯盏花素不同给药方式对脑缺血再灌注大鼠保护作用的影响

目的 比较灯盏花素不同给药方式对脑缺血再灌注大鼠保护作用的影响.方法 用Zealonga线栓法制备SD大鼠右侧局部脑缺血模型,脑缺血4 h,再灌注20 h,观察各组对脑缺血大鼠行为学、脑梗死面积、脑指数、脑含水量的影响.结果 模型组大鼠神经功能损伤严重,而给药A组大鼠神经功能受到保护,行为学评分明显小于模型组(P<0....     

灯盏花素药物动力学研究进展

综述了灯盏花素药物动力学中研究方法、吸收动力学、分布与消除等方面的研究进展。     

灯盏花素的药动学研究进展

灯盏花素的临床应用极其广泛,近年来其药动学研究也日趋活跃。本文从研究方法、吸收、分布、代谢、排泄等方面综述灯盏花素的药动学研究进展,为今后的研究提供理论基础。     

脑内靶向给药研究进展

血脑屏障 (ｂｌｏｏｄｂｒａｉｎｂａｒｒｉｅｒ,ＢＢＢ)是药物进入脑部肿瘤组织和其他中枢神经系统 (ｃｅｎｔｒａｌｎｅｒｖｅｓｙｓｔｅｍ ,ＣＮＳ)疾病病灶的最主要屏障。目前 ,虽然对于脑部疾病的研究取得了许多进展 ,但是如何将药物传递入脑仍是一个难题。ＢＢＢ是由一层极化的血管内皮细胞紧密连接而成 ,其腔面侧 (ｌｕｍｉｎａｌ)的细胞膜与血液相接触 ,基膜侧 (ａｂｌｕｍｉｎａｌ)的细胞膜与脑细胞外液相接触。ＢＢＢ是一选择性屏障 ,能够起到脑与血液循环相隔离的作用 ,又能够转运营养物质入脑 ,此外还能够清除脑内有毒物质。但…     

HPLC法测定灯盏花素片中灯盏花乙素的含量

目的:建立灯盏花素片中灯盏花乙素的含量测定方法;方法:采用高效液相色谱法,使用C18柱,流动相为甲醇-水-冰醋酸(30:70:1),检测波长335nm;结果:该制剂中灯盏花乙素在0.2～4.0μg范围内线性良好,平均回收率为100.21%,RSD为1.48%;结论:该方法简便、快速、准确,可用于灯盏花素片的含量测定和质量控制.     

32例灯盏花素药物不良反应临床分析

目的:分析灯盏花素药物不良反应(ADR)发生的规律和特点,为临床安全使用灯盏花素提供参考。方法:检索l997年—2009年间报道的有关灯盏花素ADR发生的文献资料,进行统计分析。结果:灯盏花素所致的ADR报道共32例,其中男59.38%(19/32)较女40.62%(13/32)多。ADR临床表现以皮肤与过敏反应为主59.62%(31/52),其他依序为心血管系统、神经系统、呼吸系统与消化系统。结论:应用灯盏花素各制剂时临床应密切观察患者用药情况,必要时可在监护下使用。     

灯盏花素注射液稳定性研究

目的研究灯盏花素注射液的化学稳定性,为保证药效提供依据.方法采用初均速法,分别在40,50,60,70,80,90℃(±1℃)下,恒温加热不同时间,用紫外分光光度计测定灯盏花素注射液各样品的吸收度.结果相关系数r为0.9904,说明lgVo与1/T的线性关系良好,符合一级动力学公式.结论灯盏花素注射液的热解反应活化能为88.93kJ*mol-1,以Arrhenius指数规律推算τ20℃0.9贮存期约6.5a,τ25℃0.9贮存期约3.5a.     

鼻粘膜作为脑内递药途径的研究进展

20世纪 90年代以来 ,药物传输系统尤其是靶向给药体系成为药学研究的热点 ,但目前的研究主要集中在肝、脾和肺等靶向方面 ,对于脑内靶向却较少涉及。脑部是靶向给药的一个重要部位 ,很多药物必须进入脑内才能发挥疗效 ,然而由于血脑屏障(ｂｌｏｏｄ ｂｒａｉｎｂａｒｒｉｅｒ ,ＢＢＢ)的存在 ,常规途径给药后在脑内的药物浓度都比较低 ,限制了对脑部疾病的治疗。由于鼻粘膜在解剖生理上与脑部存在着独特的联系 ,因此有望在脑内递药领域有所突破。本文就鼻粘膜作为脑内递药途径的研究作一综述。1　鼻粘膜作为脑内递药途径的研究进展我国古代…     

石杉碱甲鼻用原位凝胶的制备及其经鼻脑靶向性评价

目的探索利用鼻腔嗅觉区的鼻-脑通道开发经鼻脑靶向给药系统的可行性。方法用阳离子敏感性成胶辅料结冷胶，采用pH梯度沉淀法制备了石杉碱甲鼻用原位凝胶。以市售片剂和注射液为对照，用小脑延髓池插管法采集脑脊液，股动脉插管取血，测定其在大鼠脑脊液和血中药物动力学参数；用组织匀浆法，测定其在大鼠脑组织中的分布；用Morris水迷宫法、跳台法和避暗法试验其对大鼠和小鼠模型的药效。结果大鼠鼻腔给药血浆AUC_{0→6 h}为静注的0.94倍，但脑脊液AUC_{0→6 h}为静注和灌胃的1.3和2.3倍；大鼠鼻腔给药后大脑、海马、小脑、左右嗅球的AUC_{0→6 h}分别为静注的1.5，1.3，1.0，1.2和1.0倍，为灌胃的2.7，2.2，1.9，3.1和2.6倍。药效学研究表明以1/4～1/2口服剂量鼻腔给药与口服等效，与药动学结果相符。结论石杉碱甲原位凝胶鼻腔给药较静注和灌胃显著增加了药物在脑内，特别在其改善记忆障碍作用的靶部位——大脑和海马的分布，提高了药物的脑靶向性。     

噬菌体D29不同途径给入在小鼠体内的代谢分布

目的观察噬菌体D29通过不同途径给入后在小鼠体内的代谢情况,为噬菌体D29用于肺结核治疗寻找合适的给药途径。方法 96只BALB/c小鼠随机分为滴鼻组(n=48)、皮下注射组(n=24)、肌内注射组(n=24),按各组给药途径每只给予7.5×108 PFU噬菌体D29,分别于1、2、3、4 h(滴鼻组加测5、6、8、12 h)取6只小鼠眼球采血后断颈处死,测量噬菌体D29在血液、肺、肝、脾中的滴度。结果不同途径给入噬菌体D29后各个时间点测得的肺部滴度比较均有显著差异(P<0.05),滴鼻、皮下和肌内注射1 h时肺部D29的量分别为(5.7±3.2)×106 PFU、(1.9±1.4)×104 PFU和(1.7±1.1)×104 PFU,在肺部完全失活时间分别是12、3和4 h;皮下和肌内注射组1 h时测得在肝脏的滴度显著高于脾脏(均P<0.05),而滴鼻后在肝脏、脾脏各个时间点均未测出噬菌体D29。结论 3种给药途径比较,滴鼻到达肺部的噬菌体D29最多,维持时间更长,是治疗肺部结核合适的给药途径,但不是治疗肺外结核的理想给药途径。     

不同厂家灯盏花素片溶出度的比较

目的:比较国内3个厂家生产的灯盏花素片的体外溶出度.方法:采用桨法及紫外分光光度法进行测定.结果:45 min时云南、上海、湖南厂家灯盏花素片的累积溶出百分率分别为89.78%,79.11%,71.19%;主要溶出参数:云南:T50=(7.3±1.4)min,Td=(9.8±1.9)min,上海:T50=(26.2±2.2)min,Td=(34.1±2.4)min,湖南:T50=(29.0±4.1)min,Td=(35.0±5.1)min.结论:3个厂家的灯盏花素片体外溶出度均符合中国药典2000版的规定,但它们之间的溶出度参数T50、Td差异具显著性.     

灯盏花素对大鼠局灶性脑缺血再灌注后脑水肿和中性粒细胞浸润的影响(英文)

目的　研究灯盏花素对大鼠局灶性脑缺血再灌注后脑水肿和中性粒细胞浸润的影响 ,探讨其抑制脑缺血再灌注损伤后炎症反应的作用机制。方法大鼠大脑中动脉短暂阻塞制成局灶性脑缺血 2h ,再灌注 2 4h模型。再灌注后 1h分别ip灯盏花素 5 0或 75mg·kg- 1,再灌注后 2 2h重复给药 1次。再灌注 2 4h后干湿重法测定脑水肿 ,分光光度法测定缺血区大脑皮质和尾壳核髓过氧化物酶 (MPO)活性 ,免疫组织化学染色测定大脑皮质和尾壳核细胞间粘附分子 1(ICAM 1)的表达。结果　缺血再灌注后 ,脑组织含水量明显增加 ,缺血区大脑皮质及尾壳核MPO活性和ICAM 1表示显著增加 ,灯盏花素 5 0和75mg·kg- 1治疗用药能减轻脑水肿 ,降低MPO活性和抑制ICAM 1表达。结论　灯盏花素可减轻大鼠局灶性脑缺血再灌注后脑水肿和中性粒细胞浸润     

盐酸阿霉素壳聚糖纳米粒大鼠鼻腔给药的脑内药动学研究

目的研究盐酸阿霉素壳聚糖纳米粒(adriamycinhydrochloride chitosan nanoparticles,ADM-CS-NPs)大鼠鼻腔给药后的脑内药动学特征。方法以壳聚糖为载体材料,采用离子交联法制备ADM-CS-NPs。以清醒自由活动大鼠为实验动物模型,采用脑微透析取样技术,连续收集ADM-CS-NPs及阿霉素溶液经鼻腔给药与静脉注射给药后大鼠海马部位透析液,HPLC法测定药物浓度,分析数据计算药动学参数。结果 ADM-CS-NPs经大鼠鼻腔和尾静脉注射给药(给药剂量为1.45 mg.kg-1ADM)后,Tmax分别为(300.00±26.12)和(180.00±19.11)min,Cmax分别为(93.00±8.53)和(19.11±1.91)mg·L-1,AUC0→11h分别为(17809.05±650.24)和(5159.97±120.59)mg·h·L-1,MRT分别为(390.49±6.87)和(281.53±4.99)min;ADM-Sol经大鼠鼻腔和尾静脉注射给药后,Tmax分别为(20.00±2.91)和(20.00±2.00)min,Cmax分别为(90.00±7.31)和(10.70±0.96)mg·L-1,AUC0→11h分别为(4736.70±53.40)和(312.68±4.99)mg·h·L-1,MRT分别为(73.43±2.37)和(23.39±1.32)min。结论 ADM-CS-NPs鼻腔给药可增加药物脑内浓度,有效实现脑内递药,同时由于纳米粒的缓释作用,可延长脑内有效药物浓度的持续时间,发挥长效作用。     

Distribution of nimodipine in brain following intranasal administration in rats

AIM: To determine whether nasally applied nimodipine (NM) could improve its systemic bioavailability and be transported directly from the nasal cavity to the brain. METHODS: NM was administered nasally, intravenously (iv), and orally to male Sprague-Dawley rats. At different times post dose, blood, cerebrospinal fluid (CSF), and brain tissue samples were collected, and the concentrations of NM in the samples were analyzed byHPLC. RESULTS: Oral systemic bioavailability of NM in…     

不同给药方式对重组人脑利钠肽治疗慢性心力衰竭急性失代偿性重症患者的对比研究

目的：对比研究不同给药方式对重组人脑利钠肽（rhBNP）治疗慢性心力衰竭急性失代偿性重症（ADHF）患者的临床疗效。方法：入选ADHF患者62例随机分为2组,A组为rhBNP连续给药治疗组,B组为rhBNP间歇给药治疗组。观察2组治疗前后的临床疗效、心率、平均动脉压、尿量、心功能指标及血浆BNP水平变化。结果：与治疗前比较,治疗后各组心率、平均动脉压、尿量、左心室射血分数、血浆BNP水平、每搏输出量、心脏指数和心肌纵向应变率均得到改善（P<0.05或P<0.01）。治疗后,rhBNP连续给药治疗组的疗效稍强于rhBNP间歇给药治疗组。A组治疗总有效率与B组相比,无显著性差异（84.4% vs 73.3%）（P>0.05）,但B组在血流动力学等参数（24 h尿量、心率、平均动脉压、BNP、LVEF、SV、CI）改善方面不亚于A组。结论：rhBNP治疗慢性心力衰竭急性失代偿重症患者疗效显著,可明显改善患者的心衰症状。rhBNP间歇给药的治疗方案也值得临床推广。     

注射用灯盏花素在比格犬与食蟹猴的体内毒性比较

目的:比较注射用灯盏花素对比格(Beagle)犬和食蟹猴的体内毒性。方法:普通级Beagle犬32只,雌雄各半,设生理氯化钠溶液(NS)对照和注射用灯盏花素40,80,120 mg·kg~(-1)剂量组。食蟹猴4只,设NS对照和注射用灯盏花素200 mg·kg~(-1)组。2种动物均静脉滴注给药13周,停药恢复4周,观察体内毒性。结果:Beagle犬80和120 mg·kg~(-1)组出现呕吐、腹泻、流涎等不良反应。120 mg·kg~(-1)组有1只动物给药11d皮肤出现斑疹、荨麻疹;给药第11周有1只动物出现呕血、便血后死亡。食蟹猴200 mg·kg~(-1)组仅发现1只动物出现间断性流涎。Bea- gle犬和食蟹猴各剂量组体重增长,进食量正常,血液、生化等其他各项检测指标未见明显异常。结论:食蟹猴和Beagle犬对注射用灯盏花素的耐受性、敏感性和毒性反应均存在种属差异。     

Comparison of pharmacokinetics of Alprazolam after intranasal and intragastric administration in rats

Objective To compare the pharmacokinetics of Alprazolam after intranasal and intragastic administration in rats and evaluate the practicability of Alprazolam as a nasal drug delivery system.Methods 12 rats were randomly divided into two groups.The fate of drug in the serum of rats was monitered after intranasal and intragastic administration of Alprazolam 2 mg·kg-1.Serum levels of Alprazolam were determined by reversed-phase HPLC with Diode array detectors(DAD).Chromatographic conditions were adopted with ODS column as solid phase,methanaol-0.02 M ammonium acetate(pH=5.0)(60∶40)as mobile phase at a flow rate of 1.0 mL·min-1.The detection wavelength was 223 nm.The concentration-time data were analyzed using 3P87 program,and the pharmacokinetic parameters were compared by t-test.Results The pharmacokinetic characteristics were fit to two and one compartment opened model after intranasal and intragastic administration of Alprazolam,respectively.The drug absorption was quicker and the serum concentrations of Alprazolam was significantly higher in rats after intranasal administration group than that intragastic administration group(P<0.05).The eliminate parameters between the two groups were no significant difference(P>0.05).Means of pharmacokinetic parameters in intranasal and intragastic groups were:Ka 37.35±22.98 vs 11.57±12.47 h-1(P<0.05),t1/2ka0.025±0.013 vs 0.156±0.122 h(P<0.05),β(Ke)0.3131±0.1194 vs 0.3091±0.1216 h-1(P>0.05),t1/2β(t1/2Ke)2.51±0.99 vs 2.54±0.97 h(P>0.05),tmax 0.156±0.069 vs 0.618±0.414 h(P<0.01),Cmax 353.11±96.30 vs 62.09±35.08 μg·L-1(P<0.01),AUC 1111.6±473.2 vs 274.1±185.3 μg·L-1·h(P<0.01).Conclusions Alprazolam was absorbed quickly in rats after intranasal administration.And the serum concentration and bioavailability can be significantly increased after intranasal administration,which may be an effective preparation as nasal drug delivery system.     

204例注射用灯盏花素的不良反应分析

目的：对注射用灯盏花素的不良反应（ADR）报告进行分析,为该药的临床合理应用提供有价值的依据。方法：采用回顾性研究方法,对2012年1月-2014年12月期间湖北省药品不良反应监测中心数据库中收集的204例注射用灯盏花素不良反应报告进行统计,分析ADR患者的性别与年龄分布,原发疾病和过敏史,用药方法和剂量,ADR发生的时间分布,性质、因果关系及转归,累及系统和器官等。结果：注射用灯盏花素所致ADR在各年龄组段均有分布;患者原发疾病多为心脑血管病;用药剂量和方法对不良反应的发生影响较大;不良反应发生时间多在用药2 h内且绝大多数没有造成严重后果;所致ADR以过敏反应为主,且累及多个系统和器官。结论：严格遵照药品说明书用药并加强用药监护能够有效减少和避免注射用灯盏花素不良反应地发生。