激素敏感性肾病综合征免疫球蛋白长期动态观察

激素敏感性肾病综合征(NS)肾活检94%为微小病变型,此病病因和发病机理仍不清楚。但多数学者认为本病是由于免疫功能失调而引起的。一些作者发现发病时IgG、IgA均低于正常,缓解停药时接近正常,而IgM在发病、治疗及缓解停药时都高于正常,但他们未作血清Ig的长期动态观察。本文对28例激素敏感性NS患儿在发病时,     

糖皮质激素受体水平在肾病综合征治疗中的意义

目的探讨糖皮质激素受体(GCR)水平对肾病综合征(NS)疗效的影响,观察绞股蓝、刺五加对GCR水平的调节作用。方法设正常对照组、治疗Ⅰ组(单用激素组)、治疗Ⅱ组(绞股蓝、刺五加与激素合用组),采用放射配体结合法分别测定各组GCR,同时观察各组同期24 h尿蛋白定量。结果与正常对照组相比,治疗Ⅰ组和Ⅱ组GCR水平均降低,治疗4周后治疗Ⅱ组不仅GCR水平恢复较治疗Ⅰ组快,且尿蛋白消退亦快。结论绞股蓝、刺五加对NS患儿GCR有调节作用,有消除尿蛋白、治疗NS的作用。     

环孢霉素加强的松治疗肾病综合征

环孢霉素已用于治疗成人和儿童肾病综合征(NS)。由于患者的肾组织损伤,对类固醇激素(激素)的敏感性和环孢霉素的剂量不同,治疗效果也各异。该文旨在研究早期应用环孢霉素治疗 NS 能否诱导持续的缓解。方法 28例 NS 患儿符合如下标准:(1)NS     

小儿激素抵抗型肾病综合征诊断治中的一些问题

肾上腺皮质激素(下简称激素)用于治疗小儿原发性肾病综合征(Ns)治疗已约半个世纪,在大多数患儿中激素可迅速诱导NS缓解,极大地改善了NS的预后;但部分患儿呈激素抵抗(steroid resistant),这一问题是目前小儿NS治疗中的难点之一,是改善NS预后的关键,受到临床工作者的极大关注。今仅就其诊治中近年的一些进展概述如下。一、激素抵抗的定义虽然多数学者均以足量激素治疗一定疗程后NS未能缓解者命为激素抵抗,但具体指标并不完全一致。多数以每日投用激素4-8周为终点,如此时NS未缓解为激素抵抗;     

上海单中心101例儿童狼疮性肾炎的长期随访分析

目的 分析儿童狼疮性肾炎(LN)的预后及其影响因素.方法 对101例LN的患儿进行回顾性分析.分为肾活检组与未肾活检组;病理分型包括A组(Ⅰ+Ⅱ型),B组(Ⅲ+Ⅳ型),C组(V型)3组;诱导期药物环磷酰胺(CTX)组与霉酚酸酯(MMF)组;临床结局缓解组(完全缓解和部分缓解)和无效组(治疗无效和死亡).用药不依从定义为诱导期CTX冲击间期大于45d或疗程不足,或MMF或其他免疫抑制剂自行停止服用1周以上.用SPSS 11.0软件中的Life-Tables分析累积生存率.结果 (1)LN患儿3年和5年的累积生存率为93.59％和87.80％;3年和5年的肾脏累积生存率为100％和91.12％.(2)单因素分析显示诱导期疾病缓解与是否肾活检、不同病理类型、不同药物诱导、治疗是否依从和发病时蛋白尿量5个因素有关;维持期疾病缓解与前4个因素有关.(3)多因素分析显示维持期与疾病缓解相关的主要因素为治疗是否依从(x2=9.818,P =0.002).用药依从性差主要发生在未行肾活检组(x2=9.569,P=0.002).(4)Ⅲ和Ⅳ型LN中,无用药不依从发生,MMF和CTX在此组中疗效无明显差异(P =0.405).结论 LN儿童疾病缓解的主要影响因素为免疫抑制剂的用药依从性.未行肾活检组患儿疾病缓解率低可能与病理类型不确定及用药依从性差有关.在Ⅲ和Ⅳ型LN中,MMF和CTX的诱导缓解疗效无差异.对尿液检查轻度异常的LN患儿应坚持行肾活检病理检查,可指导治疗、改善预后.     

肾病综合征合并寻常性鱼鳞病临床特征及相关基因突变研究

目的 研究肾病综合征(nephrotic syndrome,NS)合并寻常性鱼鳞病(ichthyosis vulgaris,IV)患儿的临床特征,探讨FLG基因及NPHS2基因与疾病之间的关系.方法 分析我院3例NS合并IV患儿的临床、病理资料,并采用聚合酶链反应-单链构象多态性、DNA测序法,分析患儿NPHS2基因及患儿和3个家系中的部分IV患者的FLG基因.结果 ①3例NS合并IV患儿(1号女性,2号、3号为男性)对激素及多种免疫抑制剂治疗反应均差,随访观察1.5～4年未缓解.②1号患儿的兄长死于"尿毒症",其他2个家系中无肾脏疾病患者.③初次肾活检,2例为轻度系膜增生性肾小球肾炎,1例为微小病变;其中2例患儿在第1次肾活检的1年半后,重复肾活检,进展为中度系膜增生性肾小球肾炎.④3例患儿及3个家系中部分IV患者均具有FLG基因常见的突变类型R501X 和(或)2282del4,没有发现NPHS2基因突变.结论 3例NS合并IV患儿对激素及免疫抑制剂均耐药,肾脏病理损害进展较快,提示患儿对激素及免疫抑制剂耐药可能与FLG基因相关联.     

泼尼松对肾病综合征患儿骨吸收功能的影响

目的探讨泼尼松对肾病综合征(NS)患儿骨吸收功能的影响。方法以2001年8月至2002年10月河北医科大学第二医院儿科收治的25例NS患儿为研究对象,采用自身对照形式,测定患儿应用泼尼松治疗前(激素治疗前组)和应用足量泼尼松治疗后(激素足量治疗组)尿脱氧吡啶啉排泄率(DPD/Cr)及24h尿钙浓度。结果在激素治疗4~8周后,激素足量治疗组尿DPD/Cr明显高于激素治疗前组(P<0.05),24h尿钙明显升高(P<0.01),但二者无相关性。结论泼尼松足量治疗阶段,NS患儿骨吸收功能增强,易导致骨质疏松;激素治疗期间24h尿钙作为评价骨吸收的指标缺乏特异性。     

环孢素A在小儿肾病综合征中的应用

环孢素A(cyclosporine A,CsA)自1986年开始用于治疗儿童肾病综合征(NS),是目前激素依赖或耐药型NS的选择性治疗药物之一,特别是在细胞毒性药物不耐受或出现不良反应的患儿,长期应用安全性和耐受性均较好。但在应用期间必须监测CsA的血药浓度和肾功能,对接受长期持续CsA治疗的儿童每2～3年进行1次肾活检,以发现肾毒性的组织学证据。     

卡介苗素注射液对儿童肾病综合征继发感染预防的初步探讨

目的 观察卡介苗素注射液对小儿单纯性肾病综合征(SNS)继发感染的影响。方法38例初治SNS患儿随机分卡介苗素治疗组(Ⅰ组,n=22)和单纯强的松对照组(Ⅱ组,n=16)。2组均采用强的松中程疗法,Ⅰ组在此基础上给卡介苗素0.5mg(1ml)肌肉注射,隔天一次,疗程3～6个月。观察治疗阶段患儿8周内缓解率、继发感染率、感染控制时间、复发率及用药前和用药3个月后血清、尿可溶性白介素2受体(sIL一2R)及血浆IgG、IgA、IgM的变化。结果 Ⅰ组和Ⅱ组8周内缓解率无显著差异,继发感染率和复发率Ⅰ组均显著低于Ⅱ组。感染后治愈天数Ⅰ组显著少于Ⅱ组[(5.0±1.6)d vs(8.0±2.0)d,P<0.05]。Ⅰ组感染后有6例出现病情反复,但感染控制后尿蛋白即消失,而Ⅱ组感染后有8例复发,感染控制后尿蛋白有5例仍阳性,需恢复激素用量才转阴。血清sIL-2R用药后Ⅰ组下降显著高于Ⅱ组,与正常组比已无显著差异,而Ⅱ组仍显著高于正常组。尿sIL-2R与血清sIL-2R一样也发生上述显著变化。血浆IgG用药后Ⅰ组上升显著高于Ⅱ组,与正常组比较已无显著差异。而Ⅱ组仍显著低于正常组。血浆IgA、IgM用药前后两组比较均无差别。结论卡介苗素在佐治SNS中具有预防和降低感染、减少和预防复发、避免反复大量应用激素的作用,此机制可能在于其降低SNS患儿血、尿sIL-2R水     

中国与印度的儿童激素敏感型肾病综合征诊治指南的比较

通过比较我国与印度的儿童激素敏感型肾病综合征(SSNS)诊治指南,发现中国与印度指南诊断肾病综合征(NS)的2个必要条件基本一致,SSNS定义和SSNS初治方案相同;但在NS分型、肾活检指征、转诊指征和免疫接种等方面不同。借鉴印度指南,对我国指南的修订提出7点建议:在大量蛋白尿定义中增加"或尿清蛋白排出量>40 mg.m-2.h-1";将低蛋白血症的定义修改为"血清清蛋白<25 g.L-1";删除按临床表现分类,代之以"对临床表现为肾炎型肾病者做肾活检";按糖皮质激素反应分型"将原发性NS分为SSNS和激素耐药型NS 2型";增加"NS肾活检指征";增加"转诊于儿童肾脏病专科医师的指征"和"原发性NS患儿免疫接种"原则。     

肾病综合征患儿尿视黄醇结合蛋白测定及分析

临床资料 :1999年 8月至 2 0 0 0年5月本院收治的 5 2例肾病综合征 (NS)患儿 ,诊断符合 1981年全国小儿肾脏病科研协作组制定的标准。单纯性肾病组 2 8例 ,肾炎性肾病组 2 4例。其中 ,极期组 17例 ,初次发病 ,未用激素治疗 ;未缓解组 13例 ,应用激素 4～ 8周 ,尿蛋白仍 (+)～ (+++) ;缓解组2 2例 ,经治疗尿蛋白转阴 2周以上。正常对照组 2 3例 ,系健康查体儿童。方法 :取晨尿 10mL ,采用双抗体夹心ELESA法测定尿视黄醇结合蛋白(RBP) ,试剂购自上海德波生物技术公司 ,同时测定尿 β2 微球蛋白 (β2 MG)、尿白蛋白 (Alb)和尿IgG。统…     

C-反应蛋白监测对指导新生儿细菌感染抗生素治疗疗程的意义

目的评估C-反应蛋白(CRP)作为新生儿细菌感染抗生素治疗唯一停药指标的安全性。方法出生体质量>1500 g的109例新生儿生后72 h检测CRP,根据CRP不同分为Ⅰ组(无感染组):应用抗生素治疗3 d后检测CRP<10 mg/L,排除感染,立即停用抗生素,共34例(31.2%);Ⅱ组(感染组):用抗生素治疗3 d后检测CRP>10 mg/L,提示感染,共75例(66.8%)。再将Ⅱ组分为Ⅱa组:每天检测CRP,一旦降至正常,立即停用抗生素,共38例(34.8%);Ⅱb组:应用抗生素至少7 d,待临床表现消失和CRP<10 mg/L后停药,共37例(33.9%)。以停药后10 d内是否需要再次应用抗生素为依据,分别比较各组应用抗生素的疗程和再次感染的机会。结果Ⅰ组2例(5.8%),Ⅱ组无需再次接受抗生素治疗。CRP<10 mg/L者93.5%(102/104)不必再次应用抗生素。抗生素疗程:Ⅰ组为3 d;Ⅱa组为(4.8±0.8)d;Ⅱb组为(9.3±1.8)d;Ⅰ组与Ⅱa组、Ⅱa组与Ⅱb组间在抗生素应用天数方面存在显著差异(P均<0.01);而再感染发生率无差异(P均>0.05)。结论CRP可安全有效地指导新生儿抗生素治疗疗程,可作为新生儿细菌感染停用抗生素的标准。     

广西西部地区壮族难治性肾病综合征患儿肾素-血管紧张素系统基因多态性研究

目的 研究肾素-血管紧张素(RAS)系统3个关键基因血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1R)基因A1166C多态性、血管紧张素Ⅰ转化酶(ACE)基因插入/缺失(I/D)多态性和血管紧张素原(AGT)基因M235T多态性在广西西部地区壮族原发性肾病综合征(PNS)患儿激素敏感组和难治组中的分布,探讨RAS基因多态性在儿童难治性肾病综合征(NS)中的作用.方法 选取原籍广西西部地区的壮族PNS患儿62例(肾病组),根据其对激素的治疗反应分为显效组42例(激素敏感型NS组)和难治组20例(难治性NS组),并选取50例健康儿童作为健康对照组.采用直接PCR和PCR-限制性片段长度多态性技术检测RAS ACE基因I/D多态性、AT1R基因A1166C多态性和AGT基因M235T多态性在各组中的分布,并进行统计学比较.结果 肾病组ACE基因I/D多态性与健康对照组比较差异有统计学意义,D等位基因在肾病组中占显著优势(P＜0.05),AT1R基因A1166C、AGT基因M235T多态性在2组中分布的差异无统计学意义.难治性NS组与激素敏感型NS组比较,AT1R A1166C、ACE 1/D和AGT M235T基因型与等位基因分布频率差异均无统计学意义.结论 ACE I/D多态性的D等位基因是广西西部地区壮族PNS患儿易感因素之一,未能发现RAS基因多态性在广西西部地区壮族儿童难治性NS中的作用.     

肾病综合征患儿转化生长因子β基因表达与激素反应的关系

目的探讨肾病综合征(NS)患儿血清中转化生长因子β(TGF-β)的浓度和外周血单个核细胞 (PBMC)TGF-β mRNA的表达与激素反应类型的关系。方法将21例NS患儿分为激素敏感型(13例)和激素耐药型(8例),应用ELISA方法检测NS患儿血清和PBMC上清液TGF-β的浓度,采用原位逆转录多聚酶链反应(In Situ-RT PCR)方法检测PBMC中TGF-β mRNA的表达。结果①临床各项指标与激素疗效无关;激素疗效与治疗前血肌酐(SCr)的水平有关。②NS激素耐药型病理以MsPGN为主(57．1％)。③血清TGF-β浓度组间比较差异无显著性(P>0．05)。④PBMC上清液TGF-β浓度在激素敏感型与激素耐药型组间比较差异有显著性(P<0．01); 激素敏感型与对照组比较差异无显著性(P>0．05)。⑤PBMC中TGF-β mRNA表达在激素耐药型组明显增强,激素敏感型组仅有微弱表达,对照组无表达。结论儿童NS中FGF-β产生和mRNA表达与激素反应类型有关,NS 早期检测TGF-β浓度可作为对激素反应的一个预测指标。     

亚硒酸钠及维生素E治疗小儿肾病综合征远期疗效分析

目的评价亚硒酸钠及维生素E(VitE)治疗小儿肾病综合征(NS)远期疗效。方法57例NS患儿在常规使用激素的基础上,37例(NS组)服用亚硒酸钠,0.5mg／d,连服1周,以后每周0.5mg,同时服VitE,50mg／次,3次／d,疗程6个月;20例为对照组。观察两组患儿治疗前后血清硒(Se)、血浆谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活力、丙二醛(MDA)及血清免疫球蛋白等指标,随访1.6-7.5年,观察其远期疗效。结果NS组血清Se含量及GSH-Px活力明显增加(P<0.01),MDA显著降低(P<0.05),免疫球蛋白恢复正常。完全缓解NS组33例(89.19％),对照组6例(30.00％);NS组复发3例(9.09％),对照组复发4例(66.67％)。NS组远期疗效显著优于对照组(P<0.05),复发率显著低于对照组(P<0.05)。结论用亚硒酸钠及VitE治疗NS患儿,可提高缓解率,降低复发率;Se含量减少,免疫球蛋白合成不足可能是NS容易感染引起复发的原因之一。     

儿童肾病综合征并发颅内静脉窦血栓1例

<正>1临床病例患儿男,10岁10个月,因确诊肾病综合征(primary nephrotic syndrome,PNS)40天,失语伴口角流涎3小时入院。患儿入院前40天因全身水肿确诊为NS(单纯型),予泼尼松足量口服治疗,并予利尿治疗1周,复查尿常规示蛋白(+++),停用泼尼松,予甲泼尼龙0.5 g冲击治疗3天,复查尿蛋白未转阴。肾活检示微小病变型,再予甲泼尼龙冲击治疗3天好转,     

糖皮质激素对肾病综合征患儿成骨细胞功能的影响

目的　糖皮质激素是治疗肾病综合征的首选药物。但糖皮质激素可抑制成骨细胞功能,导致骨质疏松。该研究通过检测成骨细胞不同分化阶段的生化指标:I型前胶原羧基端前肽(PICP)、骨钙素(BGP)和总碱性磷酸酶(AKP),探讨糖皮质激素对肾病综合征(NS)患儿成骨细胞功能的影响。方法　测定正常对照组(n=30),未治NS患儿(n=30)和激素治疗后NS患儿(每日泼尼松2mg/kg治疗4 ~8周,n=30)血清PICP、BGP及AKP水平。结果　未治NS患儿血清PICP165 ±56μg/L,BGP15 ±9ng/L水平明显低于正常对照组205 ±81μg/L, 19 ±12ng/L(均P<0. 05),而血清总AKP198 ±71U/L与正常对照组202 ±46U/L比较差异无显著性。激素治疗后NS患儿血清PICP85 ±56μg/L、BGP8±5ng/L、AKP104 ±59 U/L均明显低于未治NS患儿(P<0. 01)。结论　NS患儿本身存在骨合成障碍,大剂量糖皮质激素治疗可进一步抑制NS患儿的成骨细胞合成功能。     

糖皮质激素对肾病综合征患儿成骨细胞功能的影响

目的　糖皮质激素是治疗肾病综合征的首选药物。但糖皮质激素可抑制成骨细胞功能,导致骨质疏松。该研究通过检测成骨细胞不同分化阶段的生化指标:I型前胶原羧基端前肽(PICP)、骨钙素(BGP)和总碱性磷酸酶(AKP),探讨糖皮质激素对肾病综合征(NS)患儿成骨细胞功能的影响。方法　测定正常对照组(n=30),未治NS患儿(n=30)和激素治疗后NS患儿(每日泼尼松2mg/kg治疗4 ~8周,n=30)血清PICP、BGP及AKP水平。结果　未治NS患儿血清PICP165 ±56μg/L,BGP15 ±9ng/L水平明显低于正常对照组205 ±81μg/L, 19 ±12ng/L(均P<0. 05),而血清总AKP198 ±71U/L与正常对照组202 ±46U/L比较差异无显著性。激素治疗后NS患儿血清PICP85 ±56μg/L、BGP8±5ng/L、AKP104 ±59 U/L均明显低于未治NS患儿(P<0. 01)。结论　NS患儿本身存在骨合成障碍,大剂量糖皮质激素治疗可进一步抑制NS患儿的成骨细胞合成功能。     

增殖细胞核抗原在原发性肾病综合征患儿肾组织的表达

目的 探讨肾病综合征(NS)患儿肾组织增殖细胞核抗原(PCNA)的表达水平及其与肾脏固有细胞增生间的关系。方法 以39例原发性NS患儿肾活检石蜡包埋肾组织及6例肾肿瘤肾切除患者正常肾组织为研究对象，用免疫组织化学方法检测PCIA在肾组织的表达水平，并与NS患儿的病理类型、肾组织病理学积分及肾活检的临床参数进行比较。结果 NS组肾小球和肾小管一间质内PCNA阳性细胞百分率均明显高于对照组，且不同病理类型NS患儿的肾小球内PCNA阳性细胞百分率存在显著差异。肾小球和肾小管一间质内P(NA阳性细胞百分率分别与肾小球和肾小管一间质的病理积分呈正相关，肾小球内PCNA阳性细胞百分率与血清胆固醇呈正相关，肾小管一间质内PCNA阳性细胞百分率与24h尿蛋白量呈正相关。结论 NS患儿肾组织PCNA表达水平增加促进肾脏固有细胞的异常增生，PCNA是判断原发性NS肾脏组织损伤程度和预后的敏感指标。     

血清前白蛋白检测在小儿肾病综合征中的意义

感染是肾病综合征(NS)患儿的重要并发症,也是部分NS患儿不能持续缓解的重要原因之一。本文旨在探讨NS缓解或部分缓解患儿的血清前白蛋白(prealbumin,PAB)的变化情况,现报告如下。 临床资料 40例NS中男24例,女16例;年龄3岁～14岁;病程3个月～7年;单纯性17例、肾炎性23例;初治