胸腺瘤组织中PTEN基因基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9的表达

目的 探讨PTEN基因、基质金属蛋白酶(MMP)-2和MMP-9在胸腺瘤中的表达及其与胸腺瘤临床病理特征的关系.方法 应用免疫组织化学SP方法,检测45例胸腺瘤和16例非瘤胸腺(对照组)组织中PTEN、MMP-2和MMP-9的表达.结果 PTEN、MMP-2和MMP-9在胸腺瘤组织中的阳性表达率分别为53.5%、48.9%和62.2%,在对照组中的阳性表达率分别为93.8%、6.3%和25.0%,差异均有统计学意义(P<0.05).PTEN和MMP-2的表达与胸腺瘤的恶性程度(世界卫生组织分型)有关(P<0.05),与胸腺瘤的侵袭性(Masaoka分期)有关(P<0.01).MMP-9的表达与胸腺瘤的恶性程度和侵袭性无关(P>0.05).结论 PTEN、MMP-2和MMP-9与胸腺瘤的发生、发展可能有关,且PTEN和MMP-2与胸腺瘤的恶性程度和侵袭性相关.     

基质金属蛋白酶-2和基质金属蛋白酶-9在直肠癌中的表达及其临床意义

 目的　探讨基质金属蛋白酶-2（MMP-2）及基质金属蛋白酶-9（MMP-9）在直肠癌发病机制及转移中的临床意义。方法　用RT-PCR方法检测MMP-2 mRNA、MMP-9 mRNA在正常肠组织以及直肠癌组织中的表达。结果　MMP-2 mRNA、MMP-9 mRNA在正常肠组织中低表达（0.3150±0.1766、0.3050±0.1995）,而其在有转移的直肠癌患者癌组织中的表达明显增强,与正常对照组比较差异有统计学意义。结论　MMP-2、MMP-9在直肠癌患者中高表达,并且其在癌转移中有重要意义。     

Survivin和基质金属蛋白酶-9基因在卵巢癌中的表达及其临床意义

目的 探讨基质金属蛋白酶(MMP)-9、凋亡抑制基因Survivin与卵巢癌局部侵袭、发生、发展的关系.方法 收集正常上皮来源卵巢组织(n=20)、良性上皮性卵巢囊肿(n=30)、卵巢交界性肿瘤(n=11)和上皮性卵巢癌(n=64),采用免疫组织化学SP法进行定性分析,然后利用RT-PCR法检测Snrvivin和MMP-9基因的表达.结果 Survivin在正常卵巢组织、卵巢良性囊肿、卵巢交界性肿瘤及卵巢癌中阳性表达率分别为20.00%、20.00%、36.67%及76.56%,MMP-9在上述各组中阳性表达率分别为25.00%、23.33%、45.45%及79.68%;与正常卵巢组织、良性上皮性卵巢囊肿比较,卵巢癌组织中Survivin和MMP-9的表达增高明显(P<0.05).Survivin、MMP-9基因的表达分别为:正常卵巢组织(0.21±0.03)、(0.23±0.03);良性卵巢囊肿(0.19±0.05)、(0.21±0.05);卵巢交界性肿瘤(0.38±0.02)、(0.44±0.02);上皮性卵巢癌(0.58±0.02)、(0.59±0.04);与正常组比较均增加,良性上皮性卵巢囊肿、卵巢癌组织中Survivin和MMP-9的表达增高明显,差异有统计学意义(P<0.05).结论 卵巢肿瘤中Survivin和MMP-9的过度表达,促进了卵巢肿瘤的形成与发展.

Abstract：

Objective To detect the expression of MMP-9 and Survivin in ovary cancer and investigate their relationship in local invasion, genesis and development of ovarian cancer. Methods The tissues samples from 64 cases of epithelial ovarian cancer,30 cases of carcinoid, 11 cases of borderline tumor and 20 cases of normal were collected, expressions of MMP-9 and Survivin were detected by immuohistochemistry SP method and RT-PCR. Results The expression positive rates of Survivin were 20.00 %, 20.00 %, 36.67 % and 76.56 %, and the positive rates of MMP-9 were 25.00 %, 23.33 %, 45.45 % and 79.68 % in normal ovarian tissues, carcinoid, borderline tumor and epithelial cancer of ovary, respectively. The positive rates of MMP-9 and Survivin were were higher in ovary epithelial cancer carcinoid than those in carcinoid and normal ovarian tissues(P <0.05). The mRNA of Survivin were (0.21 ±0.03), (0.19± 0.05), (0.38±0.02) and (0.58±0.02), and the mRNA of MMP-9 were (0.23±0.03), (0.21±0.05), (0.44±0.02) and (0.59±0.04) in normal ovarian tissues, carcinoid, borderline tumor and epithelial cancer of ovary, respectively.The mRNA levels of Survivin and MMP-9 were higher in carcinoid and epithelial cancer of ovary than those in normal ovarian tissues. Conclusion The over expressions of Survivin and MMP-9 are related to genesis and development of ovarian cancer.     

基质金属蛋白酶-9及血管内皮生长因子在卵巢癌组织中的表达及临床意义

目的:观察卵巢癌患者基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)和血管内皮生长因子(vascular endothelial cell growth factor,VEGF)的表达水平,分析卵巢癌MMP-9和VEGF表达的临床意义.方法:将60份卵巢癌组织作为恶性组,60例卵巢良性肿瘤组织作为良性组,将获取的60份健康卵巢组织作为健康组,应用免疫组化法检测各组卵巢组织中MMP-9、VEGF阳性表达情况,应用RT-PCR检测不同卵巢组织中MMP-9 mRNA、VEGF mRNA相对表达量,应用Western blot法检测MMP-9和VEGF的蛋白水平,同时对比不同临床病理特征的卵巢癌组织中MMP-9、VEGF表达水平.结果:恶性组MMP-9阳性率(53.33%)、强阳性率(25.00%)和VEGF阳性率(55.00%)、强阳性率(26.67%)显著高于其他组(P<0.05),良性组MMP-9阳性率(23.33%)、VEGF阳性率(26.67%)显著高于健康组(P<0.05);恶性组MMP-9 mRNA、MMP-9蛋白、VEGF mRNA、VEGF蛋白显著高于其他组,其次为良性组,三组间MMP-9和VEGF表达水平差异显著(P<0.05);卵巢癌组织不同临床分期、不同淋巴结转移者的MMP-9、VEGF表达水平具有显著差异(P<0.05),且MMP-9表达和VEGF表达具有显著正相关性(P<0.05).结论:MMP-9、VEGF在卵巢癌中均为高表达,且二者表达强度与卵巢癌临床分期、淋巴结转移情况密切相关.     

基质金属蛋白酶-9在非小细胞肺癌组织中的表达

目的探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其在NSCLC的发生、浸润、转移中的作用。方法用免疫组化S-P法检测120例NSCLC组织和30例正常肺组织中MMP-9的表达水平。结果 NSCLC组织中的MMP-9表达水平高于正常肺组织(P<0.05)。MMP-9的表达与NSCLC的分化程度、病理类型、TNM分期有关(P<0.05)。结论 MMP-9参与了NSCLC的发生过程,并与其浸润、转移有关。     

基质金属蛋白酶-2、9在胃癌中的研究进展

基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)中的MMP-2、9是癌细胞侵袭、转移过程中的两个关键酶。MMP-2、9的激活可以形成Ⅳ型胶原酶,降解细胞外基质,破坏完整的基底膜,导致胃癌细胞浸润周围组织,侵入血管和淋巴管,向远处转移。近年来,越来越多的研究开始关注MMP-2、9调节肿瘤细胞侵袭和转移的信号通路及其在胃癌发生发展、预后中所发挥的作用。全文探讨了MMP-2、9在胃癌中的作用及其可能的信号通路,同时对基质金属蛋白酶-2、9在胃癌发生发展、预后及其抑制剂在胃癌治疗中的研究进行简单的总结。     

HER-2基因和基质金属蛋白酶-9在大肠癌中的表达和临床意义

目的探讨HER-2和基质金属蛋白酶-9在大肠癌中的表达及其临床意义。方法采用Elivision免疫组化检测法，用HER-2抗体、MMP-9抗体标记50例大肠癌组织标本。综合考虑切片中阳性细胞占所观察同类细胞的百分比和阳性细胞着色强度来判断。结果MMP-9、HER-2表达与大肠癌患者性别、年龄、肿瘤部位无相关性，（P〉0．05）。DukesC期、DukesD期患者中MMP-9、HER-2阳性表达率明显高于DukesA期、DukesB期，（P〈0．05）。大肠癌A型血患者中MMP-9、HER-2阳性率明显高于非A型血患者，（P〈0．05）。但HER-2与MMP-9表达间无协同作用。结论MMP-9、HER-2的表达均是反映大肠癌侵袭、转移的重要标记物，它们独自影响和调节大肠癌侵袭和转移。     

基质金属蛋白酶-9在胆管癌中的表达与侵袭转移的关系

目的探讨MMP-9在胆管癌中的表达及意义.方法应用免疫组化学(SP法)检测55例胆管癌MMP-9表达情况.结果在胆管癌中加MMP-9阳性表达显著高于正常胆管组织.在胆管乳头状腺癌、管状腺癌、粘液腺癌和腺鳞癌中,MMP-9阳性表达与组织类型无关.MMP-9阳性表达与组织分化和临床分期显著相关.在有淋巴结转移组,MMP-9阳性表达显著高于淋巴结未转移组.结论MMP-9阳性表达与胆管癌侵袭转移关系密切,MMP-9检测将有助于评估肿瘤侵袭转移潜能.     

基质金属蛋白酶MMP-9在口腔疣状癌中的表达及意义

目的　研究MMP-9在口腔疣状癌和鳞癌中的表达,探讨口腔疣状癌和鳞癌的不同生物行为的分子基础。方法　取 15例口腔疣状癌, 10例正常口腔粘膜, 20例口腔鳞癌(高、低分化鳞癌各 10例),应用免疫组织化学S-P法检测上述标本MMP-9表达和分布。结果　口腔疣状癌组织中MMP-9阳性表达率为 40% (6 /15),明显低于高分化鳞癌 70% (7 /10)和低分化鳞癌 80% ( 8 /10 ) (P<0. 05 );平均染色强度低于高分化鳞癌和低分化鳞癌(P<0. 05);口腔疣状癌、口腔高分化鳞癌、口腔低分化鳞癌组织中MMP-9表达均高于正常口腔粘膜组织(P<0. 05)。结论　MMP-9在口腔疣状癌的发生中起重要作用。MMP-9在口腔疣状癌、口腔高分化鳞癌、口腔低分化鳞癌的表达存在明显差异,说明口腔疣状癌是一种独立类型的恶性肿瘤。     

胃癌术前活检及手术切除标本中MMP—9的表达和意义

目的 探讨基质金属蛋白酶MMP-9在胃癌组织中的表达,及其与胃癌临床病理特征的相关性。方法 采用免疫组织化学S-P法检测10例术前胃镜活检胃癌组织标本和40例胃癌手术切除的组织标本中MMP-9的表达情况。结果 40例胃癌组织标本中MMP-9阳性表达29例（72.5%）,胃癌组织中MMP-9表达增高与胃癌低分化类型及淋巴结转移相关。10例胃镜活检标本中阳性表达4例（40.0%）,相应的手术切除组织标本有7例阳性表达,活检组织阳性表达灵敏度为57.1%。结论 MMP-9高表达提示胃癌的恶性生物学行为,术前胃镜活检组织及胃癌手术切除组织标本MMP-9表达的联合检测,对临床胃癌治疗方案的选择、预后的评估有一定参考价值。     

MMP-2 mRNA及蛋白的表达在原发性 肝细胞癌组织中的意义

 目的 探讨原发性肝细胞癌（HCC）组织中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）mRNA和MMP-2蛋白的表达,及其与临床病理参数之间的关系。方法 应用RT-PCR技术、免疫组织化学Maxvison^TM法,分别检测47例HCC组织及其癌旁组织、20例正常肝组织中MMP-2 mRNA和MMP-2蛋白的表达情况。结果（1）MMP-2 mRNA和MMP-2蛋白在肝癌中的表达分别为70.2%（33/47）和63.8％（30/47）,均高于癌旁组织12.7％（6/47）和正常组织10％（2/20）, 差异有统计学意义(P＜0.01), 癌旁组织和正常组织中MMP-2的表达差异无统计学意义(P>0.05);MMP-2mRNA和MMP2蛋白在肝癌中表达的两种检测方法差异无统计学意义(P>0.05);（2）癌组织中MMP-2的表达在TNM分期Ⅲ～Ⅳ期组中的阳性表达率高于Ⅰ～Ⅱ期组(P＜0.05),血管内有肿瘤栓组MMP 2阳性率明显高于无瘤栓组(P＜0.05）,有转移组的阳性率高于无转移组(P＜0.05）。结论 MMP-2的表达与HCC的TNM分期、血管内有无瘤栓和转移密切相关,可作为判断HCC侵袭性的评估指标之一。     

CD147和MMP-9在乳腺浸润性导管癌中的表达及其相关性

目的探讨CD147和MMP-9蛋白在乳腺癌及其周围正常组织中的表达及两者的相关性。方法采用免疫组织化学法,检测50例乳腺癌及20例癌旁正常组织中CD147和MMP-9蛋白的表达情况。结果乳腺癌组织中CD147的阳性表达率为60%（30/50）,MMP-9的阳性表达率为66%（33/50）,显著高于癌旁组织（P〈0.01）;在乳腺癌组织中CD147、MMP-9蛋白表达之间存在显著正相关（γ=0.630,P〈0.01）。CD147、MMP-9表达与淋巴结转移、TNM分期显著相关（P〈0.05）,与患者年龄、肿瘤大小无明显相关性（P〉0.05）。结论乳腺癌组织中存在CD147、MMP-9的高表达;CD147蛋白可通过诱导MMP-9蛋白的表达上调,促进乳腺癌侵袭、转移。     

VEGF与MMP-9在喉癌组织中的表达及其与血管生成的关系

目的　探讨血管内皮生长因子 (VEGF)与基质金属蛋白酶 -9(MMP -9)在喉癌组织中的表达及其与肿瘤血管生成的关系。方法　采用免疫组织化学方法 ,检测 42例喉癌组织中VEGF与MMP -9表达及肿瘤微血管计数 (MVC)。结果　VEGF阳性表达者MVC值 (2 3 .82± 3 .71)显著大于阴性表达者 (19.5 3± 5 .43 ) ,MMP -9阳性表达者MVC值 (2 4.16± 4.0 6)亦显著大于阴性表达者 (2 0 .93± 4.3 2 ) ,VEGF、MMP -9表达与喉癌分化程度、临床分期无关。结论　VEGF与MMP -9在喉癌肿瘤血管生成过程中具有重要作用     

细胞外基质金属蛋白酶诱导因子及金属蛋白酶-9在乳腺癌中的表达及其意义

背景与目的:研究细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达与乳腺癌发生和转移之间的关系.材料与方法:免疫组化法检测21例乳腺增生、10例导管内癌及68例浸润性导管癌中EMMPRIN和MMP-9的表达情况.结果:①EMMPRIN在乳腺增生、导管内癌、浸润性导管癌表达阳性率分别为4.76%(1/21)、40.00%(4/10)、73.53%(50/68),3组之间的阳性率差异均有统计学意义(P＜0.05).②MMP-9在增生乳腺、导管内癌、浸润性导管癌的表达阳性率分别为0.00%(0/21)、30.00%(3/10)、69.12%(47/68),3组之间的阳性率差异亦均有统计学意义(P＜0.05).③乳腺癌组织内的EMMPRIN与MMP-9的表达成正相关(rs=0.676,P＜0.01),而且EMMPRIN和MMP-9的过度表达与腋窝淋巴结转移及淋巴结转移数目呈正相关(P＜0.01).结论:EMMPRIN和MMP-9的过度表达可能在乳腺癌的发生发展过程中起重要作用,是促进乳腺癌发生、浸润、转移的重要因素,可作为评估乳腺癌浸润转移的重要生物学指标.     

Matrix Metalloproteinase-11 Gene Polymorphisms as a Risk for Hepatocellular Carcinoma Development in Egyptian Patients

Background: Chronic hepatitis C (CHC) virus infection is one of major risk factors of hepatocellular carcinoma (HCC) in Egypt, which is a major cause of cancer mortalityin the world. Matrix metalloproteinase-11 (MMP-11) has an important role in tumor migration and metastasis. Therefore, this study aimed to determine relation between MMP-11 gene polymorphisms and risk of HCC development among Egyptian cirrhotic patients. Subjects and methods: Two hundred and sixty patients were included, 140 of them with HCC on top of CHC and 120 patients with post CHC liver cirrhosis (LC) as well as 140 subjects were enrolled in the study as healthy controls. Two single nucleotide polymorphisms (SNPs) rs738791 and rs738792 for MMP-11 gene were done using real-time PCR. Results: Combination of CT and TT allele of rs738791 genotypes was more significantly frequent in HCC compared to LC patients and controls, however, a higher frequency of T allele was found in HCC patients compared to LC and controls. In spite of lake of significant difference between patient groups regarding the rs738792 genotypes, the CC genotype was considered a risk of developing portal vein thrombosis, and was associated with advanced tumor stage, increased tumor size, higher Cancer of the Liver Italian Program [CLIP] score, more advanced Barcelona stage [D] and with child Pugh class [C]. Conclusion: Genetic variations in MMP-11 may be implicated in post HCV-HCC development and might be dependable biomarkers for HCC progression.     

基质金属蛋白酶-9 mRNA和蛋白在食管癌组织中的表达及其临床意义

目的　探讨基质金属蛋白酶 9(MMP 9)mRNA及蛋白在食管癌组织中的表达。方法　采用半定量RT PCR法及免疫组织化学方法 ,分别检测 40例食管癌及癌旁 2cm与癌旁≥ 5cm组织中MMP 9mRNA及蛋白的表达。结果　食管癌、癌旁 2cm和癌旁≥ 5cm组织中 ,MMP 9蛋白阳性率分别为 72 .5 % ( 2 9/4 0 )、5 2 .5 % ( 2 1/4 0 )和 3 0 .0 % ( 12 /4 0 ) ,MMP 9mRNA阳性率分别为 77.5 % ( 3 1/4 0 )、60 .0 % ( 2 4/4 0 )和 3 7.5 % ( 15 /4 0 ) ,癌组织与癌旁≥ 5cm组织比较 ,有显著性差异 ( χ2 =14 .45 9,P <0 .0 5 )。癌组织中MMP 9mRNA表达水平显著高于癌旁 2cm及癌旁≥ 5cm组织 (P <0 .0 5 )。癌组织中MMP 9mRNA表达水平与临床分期、组织分化程度及淋巴结转移状态密切相关 (相关系数为 0 .8862、0 .7495和 0 .890 7,P <0 .0 5 )。结论　MMP 9在食管癌侵袭及转移过程中发挥重要作用 ,可作为判断其预后的指标之一     

细胞外基质金属蛋白酶诱导因子和基质金属蛋白酶-2在喉癌中的表达

目的　了解细胞外基质金属蛋白酶诱导因子 (EMMPRIN )和基质金属蛋白酶 2 (MMP 2 )在喉癌的表达情况 ,探讨两者表达的关系以及与喉癌浸润和转移的关系。方法　采用免疫组织化学S P法对 47例喉癌和 2 2例正常喉组织中的EMMPRIN和MMP 2的表达情况进行检测。结果　EMMPRIN和MMP 2在喉癌的阳性表达率 (分别为 87.2 %和 91.5 % )明显高于正常喉组织分别为 ( 9.1%和 18.2 % ) ,EMMPRIN和MMP 2的强阳性表达与喉癌的病理分级、临床分期和淋巴结转移情况有关 ;EMM PRIN和MMP 2的表达一致率为 91.5 % ,Kappa值为 0 .614 ,两者表达具有明显的相关性。 结论　EMMPRIN和MMP 2在喉癌有阳性表达 ,表达与喉癌的临床分期和淋巴结转移有关 ,EMMPRIN与MMP 2的产生有密切的关系     

RECK及MMP-14在肝细胞肝癌组织中的表达及其临床意义

目的:探讨RECK及MMP-14与肝细胞肝癌(HCC)的侵袭转移以及预后的关系。方法:用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测61例HCC患者癌组织、癌旁肝组织以及18例正常肝组织中RECK及MMP-14的mR-NA表达情况;并分析RECK及MMP-14的mRNA的表达与相关临床参数的关系。结果:RECKmRNA在HCC组织中的表达水平显著低于在癌旁肝组织和正常肝组织中的表达水平(P<0.01),而在癌旁肝组织和正常肝组织中的表达水平差异无显著性(P>0.05);MMP-14mRNA在肝癌组织的表达水平显著高于在癌旁肝组织中的表达水平(P<0.01),在癌旁肝组织中的表达水平显著高于在正常肝组织中的表达水平(P<0.01)。RECKmRNA和MMP-14mRNA在HCC组织中的表达呈负相关(P=0.027),而两者在癌旁肝组织及正常肝组织中的表达无相关性。RECKmRNA在HCC组织中的表达水平与临床分期、门静脉癌栓、肝外转移及术后复发等明显相关,而与肿瘤直径、肿瘤个数、血清AFP水平、肿瘤分化程度以及癌旁有无肝硬化等无明显关系。MMP-14mRNA在HCC组织中的表达水平与临床分期、门静脉癌栓、肝外转移、术后复发、肿瘤直径大小明显相关,而与肿瘤数目、血清AFP水平、肿瘤分化程度以及癌旁有无肝硬化等无明显关系。结论:本研究提示RECK及MMP-14的mRNA表达与HCC的浸润转移有关,RECK及MMP-14可能在肝细胞肝癌的发生、发展中起重要作用,有可能作为预测肝癌复发、转移的参考指标。