格拉司琼用于硬膜外自控镇痛复合液对术后恶心呕吐及镇痛效能的影响

目的:观察格拉司琼应用于术后硬膜外自控镇痛(PCEA)复合液中,对恶心呕吐的影响及对PCEA镇痛效能的影响.方法:选择75例ASA Ⅰ～Ⅱ级、年龄23岁～62岁的妇科择期手术患者,随机分为格拉司琼硬膜外组(GE组)、格拉司琼静脉组(GV组)及对照组(C组)等3个组,每组25例.硬膜外麻醉平面维持在T4以下,术毕行PCEA.分别于术后4小时、8小时、12小时、24小时和48小时采用VAS对镇痛效能进行评分.于术后0小时～3小时、3小时～24小时、24小时～48小时三个时段记录病人48小时内的恶心呕吐情况.结果:三组患者镇痛作用于各观察时点的VAS评分均相似,评级均为优.术后24小时内GE组与GV组的止吐显效率与呕吐发生率十分相似,无统计学差异(P＞0.05),此时段内GE组与GV组止吐效果均明显优于对照组(P＜0.05).术后24小时～48小时,GE组仍有较高止吐效果,明显高于同期GV组(P＜0.05),而此时段GV组与对照组相比均无明显差异(P＞0.05).结论:格拉司琼用于PCEA复合液并不影响PCEA的镇痛效能,其止吐作用与静脉应用相似且作用时间更长、更平稳.     

雷莫司琼预防大剂量顺铂所致恶心呕吐的临床观察

 目的 观察雷莫司琼预防顺铂所致恶心呕吐反应的作用及不良反应。方法 采用随机自身对照方法对43例接受大剂量顺铂联合化疗的恶性肿瘤病人使用雷莫司琼进行止吐治疗并与恩丹西酮作对照，于化疗第一周期或第二周期使用雷莫司琼止吐，同一病人于另一周期使用恩丹西酮作自身对照。结果 雷莫司琼组对预防化疗后24小时内急性恶心呕吐有效率高于对照组(P<0．05)，预防化疗后2～3天出现的恶心有效率高于对照组，预防化疗后2～4天出现的呕吐有效率高于对照组(P<0．05～0．01)，雷莫司琼组恶心和呕吐持续时间均短于对照组，两组平均恶心持续时间分别为50．22和87．80小时(P<0．01)平均呕吐持续时间分别为31．15和48．40小时(P<0．05)，两组不良反应相近。结论 雷莫司琼能有效预防大剂量顺铂所致的恶心呕吐反应，对于急性和延迟性呕吐反应均有较好疗效。     

格拉司琼预防胃癌化疗引起恶心呕吐的临床研究

目的:观察格拉司琼注射剂预防顺铂引起的急性及延迟性恶心呕吐的作用和毒副反应,并与恩丹西酮比较.方法:采用随机自身对照方法,将48例接受联合化疗(含顺铂)的胃癌患者随机分为A、B两组,均接受2个周期相同方案的化疗.A组第1周期用格拉司琼,第2周期用恩丹西酮止吐;B组第1周期用恩丹西酮,第2周期用格拉司琼止吐.观察化疗后24小时(急性)及5日内(延迟性)恶心呕吐发生的情况.结果:在化疗后0h～6h,格拉司琼对恶心的控制率与恩丹西酮相似,但第1天、第2天、第3天格拉司琼对恶心的有效率(62.5%、47.9%、41.7%)优于恩丹西酮(41.7%、27.1%、22.9%,P＜0.05),提示格拉司琼作用时间较恩丹西酮长.格拉司琼控制呕吐的效果及所致毒副作用与恩丹西酮相似.结论:格拉司琼能有效控制胃癌化疗所致的恶心呕吐,作用时间较恩丹西酮长,它的不良反应轻,是良好的化疗止吐药.     

盐酸帕洛诺司琼预防含顺铂化疗所致恶心、呕吐的临床观察

目的通过与格拉司琼比较,观察和评价帕洛诺司琼预防含高度催吐危险化疗药物顺铂所致恶心、呕吐的疗效和安全性。方法采用随机、交叉、自身对照法,将84例含顺铂化疗方案治疗的恶性肿瘤患者分成两组：A组第1周期用帕洛诺司琼及地塞米松;B组第1周期用格拉司琼及地塞米松;第2周期A、B组交叉使用。止吐方案：帕洛诺司琼0．25mg,静脉推注d1,d3;格拉司琼3mg,静脉滴注dl-3;地塞米松10nag,静脉推注d1—3。观察化疗后7天内恶心、呕吐的情况以及与止吐药相关不良反应。结果帕洛诺司琼与格拉司琼对化疗后急性呕吐完全控制率分别为77．4％和71．4％,总有效率分别为90．5％和86．9％,差异均无统计学意义（均P〉0．05）;帕洛诺司琼与格拉司琼对化疗后延迟性呕吐完全控制率分别为66．7％和47．6％,总有效率82．1％和59．5％,差异均具有统计学意义（均P〈0．05）;与止吐药相关不良反应主要为便秘和头痛,两药发生率分别为22．6％和25．0％,差异无统计学意义（P〉0．05）。结论帕洛诺司琼对预防含顺铂化疗所致的急性呕吐的疗效与格拉司琼相当,但对预防延迟性呕吐的疗效优于格拉司琼,且不良反应发生率低、程度较轻、安全性好。     

乳腺癌根治术后芬太尼、曲马多与吗啡病人自控镇痛的比较

目的观察比较乳腺癌根治术后芬太尼、曲马多病人自控静脉镇痛（PCIA）与吗啡病人自控硬膜外镇痛（PCEA）临床镇痛效果与副作用。方法选择乳腺癌根治病人180例。A8A（美国麻醉医师协会）分级Ⅰ～Ⅳ级,年龄28～70岁,随机分三组：F（芬太尼）组60例,芬太尼1．0mg＋咪达唑仑10mg＋阿扎司琼10mg＋0．9％生理盐水至100mlPCIA;T（曲马多）组60例,曲马多1000mg＋氟哌利多5mg＋0．9％生理盐水至100ITIlPCIA;M（吗啡）组60例,吗啡5mg＋氟哌利多5mg＋布比卡因150mg＋0．9％生理盐水至100ITIlPCEA。采用韩国奥美泵AUTOMEN2300,设定持续输注2ml／h,单次PCA剂量0．5ml,锁定时间15min。术后48小时观察病人药物用量、镇静评分（SS）镇痛评分（VAS）,满意水平及副作用。结果F组48小时芬太尼用量（1．0±0）mg,按键次数（8±1．5）次,T组48小时曲马多用量（908．2±59．7）mg,按键次数（6．5±1．5）次;M组48小时吗啡用量（5．0±0）mg,按键次数0次。镇痛效果：VAS及SS评分无显著性差异,优良率〉97％。满意度无显著性差异。副作用：F组与T组病人恶心、呕吐发生率明显低于M组（P〈0．05）,M组皮肤瘙瘁发生率25％,恶心,呕吐发生率28％。呼吸循环变化三组无明显差异（P〉0．05）。结论芬太尼、曲马多PCIA与吗啡PCEA镇痛效果确切,但在副反应方面芬太尼、曲马多PCIA相对较少。     

格拉司琼预防胃癌化疗引起恶心呕吐的临床研究

目的 :观察格拉司琼注射剂预防顺铂引起的急性及延迟性恶心呕吐的作用和毒副反应 ,并与恩丹西酮比较。方法 :采用随机自身对照方法 ,将 48例接受联合化疗 (含顺铂 )的胃癌患者随机分为A、B两组 ,均接受 2个周期相同方案的化疗。A组第 1周期用格拉司琼 ,第 2周期用恩丹西酮止吐 ;B组第 1周期用恩丹西酮 ,第 2周期用格拉司琼止吐。观察化疗后 2 4小时 (急性 )及 5日内 (延迟性 )恶心呕吐发生的情况。结果 :在化疗后 0h～ 6h ,格拉司琼对恶心的控制率与恩丹西酮相似 ,但第 1天、第 2天、第 3天格拉司琼对恶心的有效率 ( 62 5 %、47 9%、41 7% )优于恩丹西酮 ( 41 7%、2 7 1%、2 2 9% ,P <0 0 5 ) ,提示格拉司琼作用时间较恩丹西酮长。格拉司琼控制呕吐的效果及所致毒副作用与恩丹西酮相似。结论 :格拉司琼能有效控制胃癌化疗所致的恶心呕吐 ,作用时间较恩丹西酮长 ,它的不良反应轻 ,是良好的化疗止吐药     

不同浓度罗比卡因复合芬太尼在胃癌术后硬膜外镇痛中的应用

目的比较3种不同浓度罗比卡因复合芬太尼用于胃癌术后硬膜外镇痛（PCEA）的效果。方法ASAⅠ-Ⅱ级择期胃癌根治术30例,随机分为3组,每组10例。所有患者术毕经镇痛泵注入该组镇痛液。A组：0．15％罗比卡因＋3μg／ml芬太尼;B组：0．2％罗比卡因＋3μg／ml芬太尼;C组：0．25％罗比卡因＋3μg／ml芬太尼;以视觉模拟评分（VAS）评分比较3组术后PCEA的镇痛效果,Bromage评分评定运动阻滞情况。结果术后6、12、24和48h VAS评分,无明显不良反应。结论0．2％罗比卡因复合芬太尼用于胃癌术后硬膜外镇痛效果确切,适合临床应用。     

格拉司琼加甲泼尼龙预防含顺铂化疗所致恶心呕吐的临床研究

目的　观察格拉司琼 (凯特瑞、Kytril)与甲泼尼龙 (甲基强的松龙 )联用预防含顺铂的联合化疗所致的恶心、呕吐及其它不良反应 ,并与单用格拉司琼比较。方法　采用随机、交叉、自身对照法 ,将 4 0例接受含顺铂 30mg/( m2 · d)× 3的联合化疗的恶性肿瘤患者 ,随机分为 A、B两组。 A组第 1周期用格拉司琼 ,第 2周期用格拉司琼加甲基强的松龙 ;B组第 1周期用格拉司琼加甲基强的松龙 ,第 2周期用格拉司琼。止吐方案 :格拉司琼 3mg,静注 ,第 1～ 3天 ,甲基强的松龙 12 0 mg,静注 ,第 1～ 3天。结果　格拉司琼加甲基强的松龙 (联合组 )第 1～ 6天无恶心和轻度恶心 ,发生率均高于单用格拉司琼 (单用组 ) ,其中第 1～ 4和第 6天差异有显著性 ( P<0 .0 5 )。格拉司琼加甲基强的松龙 (联合组 )第 1～ 6天呕吐完全控制率 ( CR率 )和有效控制率 ( CR+ PR)均高于单用格拉司琼 (单用组 ) ,其中第 2、3天差异有显著性 ( P<0 .0 5 )。结论　甲基强的松龙能增强格拉司琼对含顺铂化疗所致的恶心、呕吐的控制 ,可作为预防和控制含顺铂联合化疗所致恶心、呕吐的一线治疗。     

奈西雅预防化疗引起胃肠道反应的临床观察

目的 观察奈西雅注射剂(盐酸雷莫司琼)预防顺铂引起的胃肠道反应的疗效及其毒副作用,并与格拉司琼注射液进行比较.方法 采用随机对照法,入选病例随机分为奈西雅组和格拉司琼组.结果 收治患者120例,奈西雅组60例和格拉司琼组60例,在化疗后0-12 h,奈西雅对恶心的控制率虽然与格拉司琼比较差异无显著意义,但有效率前者96.7﹪,高于后者93.3﹪;而0-18 h、0-24 h,奈西雅对恶心的有效率及完全控制率均高于格拉司琼,差异有显著意义,P＜0.05;第2天、第3天奈西雅对恶心的有效率及完全控制率分别为73.3﹪和58.3﹪,明显高于格拉司琼48.3﹪和41.7﹪;差异有显著意义,P＜0.05,说明奈西雅对化疗引起的延迟恶心有明显的疗效.在化疗后0-12 h,奈西雅止吐的有效率98.3﹪,高于格拉司琼90.0﹪,虽然统计学上无显著性,但奈西雅却优于格拉司琼.而0-18 h、0-24 h,均有显著性差异,P＜0.05,提示奈西雅作用时间较格拉司琼长.第2天、第3天奈西雅止吐的有效率明显高于格拉司琼,P＜0.005,迟发性呕吐的疗效尤为明显.奈西雅的不良反应轻,主要为头重感、头痛、口干、便秘等.结论 奈西雅能有效地预防化疗药物所致的胃肠道反应,其疗效明显优于格拉司琼,是很好的化疗止吐药.     

甲地孕酮联合格拉司琼预防化疗所致消化道反应的疗效观察

目的观察甲地孕酮联合格拉司琼预防化疗所致消化道反应的疗效及毒副反应。方法将76例接受含顺铂、阿霉素及环磷酰胺联合化疗的恶性肿瘤患者随机分为治疗组和对照组。治疗组止吐方案:甲地孕酮+格拉司琼+甲氧氯普胺;对照组止吐方案:格拉司琼+甲氧氯普胺,2周期后评价疗效。结果Ⅱ度以上急性恶心、呕吐及迟发性恶心呕吐发生率,治疗组分别为5.3%、9.2%及6.6%;对照组分别为23.7%、28.9%及21.1%,2组比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。治疗后治疗组生活质量改善明显优于对照组(P<0.05)。2组毒副反应相近,均较轻微,可耐受。结论甲地孕酮联合格拉司琼预防化疗所致恶心呕吐较单用格拉司琼具有更好的预防效果,并可明显改善患者的生活质量。     

Pharmacogénétique des fluoropyrimidines. La méthylènetétrahydrofolate réductase

Résumé: Lefficacité optimale des fluoropyrimidines nécessite des concentrations élevées en 5-10 méthylènetétrahydrofolate (CH₂FH₄), contrôlées par la méthylènetétrahydrofolate réductase (MTHFR) qui convertit irréversiblement le CH₂FH₄ en 5-méthyltétrahydrofolate (CH₃FH₄). Les polymorphismes 677CT et 1298AC du gène MTHFR sont associés à une baisse dactivité de lenzyme. Les tumeurs «MTHFR mutées» devraient donc être plus sensibles aux fluoropyrimidines que les tumeurs «MTHFR sauvages». Les études expérimentales et cliniques publiées à ce jour tendent à montrer une plus grande sensibilité au 5-FU (associé ou non à lacide folinique) dans les tumeurs MTHFR mutées par rapport aux tumeurs sauvages. Ces résultats montrent la nécessité de poursuivre ces recherches afin de confirmer limpact de ces polymorphismes sur lefficacité des fluoropyrimidines.     

Oncogénétique et psycho-oncologie, une collaboration recommandée...

Résumé: La possibilité depuis 1994, de connaître la probabilité individuelle de développer certains cancers a permis de proposer de nouvelles modalités de prévention, de traitements et contribué au développement actuel de loncogénétique. Une meilleure connaissance des répercussions psychologiques tant pour les patients que pour les apparentés est désormais possible et limplication des psycho-oncologues dans ce cadre de la réalisation des tests prédictifs, recommandée. La mission de «messager» qui incombe au «cas-index» doit faire lobjet dune attention particulière. La complexité de linformation et la dimension paradoxale que peut avoir parfois la communication à propos des choix, rend difficile lévaluation de la qualité du consentement. La situation particulièrement délicate dune aide à la décision à légard de la chirurgie prophylactique, exige une collaboration étroite des généticiens et des psycho-oncologues.Les soins de support en oncologie     

The role of papillomaviruses in human cancers

This review comprehensively evaluates the influence of gene-gene, gene-environment and multiple interactions on the risk of colorectal cancer (CRC). Methods of studying these interactions and their limitations have been discussed herein. There is a need to develop biomarkers of exposure and of risk that are sensitive, specific, present in the pathway of the disease, and that have been clinically tested for routine use. The influence of inherited variation (polymorphism) in several genes has been discussed in this review; however, due to study limitations and confounders, it is difficult to conclude which ones are associated with the highest risk (either individually or in combination with environmental factors) to CRC. The majority of the sporadic cancer is believed to be due to modification of mutation risk by other genetic and/or environmental factors. Micronutrient deficiency may explain the association between low consumption of fruit/vegetables and CRC in human studies. Mitochondrial modulation by dietary factors influences the balance between cell renewal and death critical in colon mucosal homeostasis. Both genetic and epigenetic interactions are intricately dependent on each other, and collectively influence the process of colorectal tumorigenesis. The genetic and environmental interactions present a good prospect and a challenge for prevention strategies for CRC because they support the view that this highly prevalent cancer is preventable.     

Antifungal combination therapy in localized candidosis

A mouse model of localized candidosis in air-filled subcutaneous cysts imitating thrush has been developed. We have now tested various antifungal combinations in this animal model. Flucytosine (5-FC) + amphotericin B (Amph B) showed the highest efficacy, a clear additive or even synergistic effect was seen. The combination of 5-FC + imidazole or triazole derivative was less efficacious, an additive effect was rare. The combination of 5-FC + Amph B was also tested against Candida albicans strains showing various degrees of 5-FC-resistance. A significant reduction in 5-FC-resistant mutants was seen after the treatment with the combination.     

Les génériques en cancérologie: à molécule identique, médicaments identiques? Les biosimilaires, des super-génériques?

Résumé: Les biosimilaires vont bientôt voir leur apparition en Europe. Comment un laboratoire peut-il aborder le développement de son dossier dAMM? Quelles sont les bases légales et les recommandations officielles? Comment la similarité et/ou le caractère générique peuvent-ils être démontrés? Les règles sont-elles identiques à celles des produits chimiques conventionnels pour lesquels, notamment en cancérologie, il existe des médicaments génériques? Comment faire pour que la sécurité et lefficacité des médicaments biosimilaires soient assurées pour les patients?     

PSA-Test zur Früherkennung des Prostatakarzinoms

Zusammenfassung Prostatakrebs ist hierzulande seit einigen Jahren die häufigste Krebserkrankung bei Männern. Da über die Ätiologie wenig gesichertes Wissen vorliegt und daher kaum Möglichkeiten zur primären Prävention bestehen, konzentrieren sich die Anstrengungen auf die Suche nach wirksamen Verfahren zur sekundären Prävention. Hierbei gilt die Verwendung des PSA-Tests zur Früherkennung des Prostatakarzinoms als derzeit aussichtsreichstes Verfahren. Bevor ein neues Früherkennungsverfahren zur breiten Anwendung empfohlen oder in das gesetzliche Früherkennungsprogramm aufgenommen wird, muss jedoch seine Wirksamkeit in hierfür geeigneten wissenschaftlichen Untersuchungen nachgewiesen werden. Bis jetzt gibt es bereits eine ganze Reihe epidemiologischer Studien zur Effektivität des PSA-Screenings, doch konnte ein Wirksamkeitsnachweis bisher nicht erbracht werden. Zwei große randomisierte Studien in Europa und den USA lassen für die Jahre 2005–08 erste Ergebnisse erwarten. Da epidemiologische Arbeiten belegen, dass durch PSA-Screening eine nicht unerhebliche Überdiagnostik und Übertherapie eintritt, d. h. Schaden angerichtet werden kann, ist das Ergebnis der genannten randomisierten Studien vor weitergehenden Entscheidungen unbedingt abzuwarten. Bis dahin sollte von der Anwendung des PSA-Tests zur Prostatakrebsfrüherkennung unmissverständlich abgeraten werden. Da für den Test bereits ausgiebig Werbung betrieben wurde, kommt einer gründlichen ärztlichen Aufklärung von an dem Test interessierten Personen eine Schlüsselrolle zu.     

Cancer immunotherapy

Unprecedented progress has seen made in the last decade in the field of cancer immunotherapy. The recent approval of nivolumab （Opdivo）, the first anti-programmed cell death-1 （PD-1） antibody, for metastatic melanoma in Japan, marked a milestone in the rapidly advancing field of cancer immunotherapy. Nivolumab together with ipilimumab （Yervoy）, the anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 （CTLA-4） antibody, are the first 2 drugs in the class of ＂immune checkpoint inhibitors＂ that have delivered impressive responses in patients with metastatic melanoma and renal cell cancer （RCC） as well as a variety of solid tumors.     

异基因造血干细胞移植后患者肝损害病因与临床特征分析

 【摘要】　目的　总结异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后患者肝损害的发生率、发生原因、诊断方法与治疗选择。方法　回顾性分析郑州大学附属肿瘤医院2006～2010年接受allo-HSCT的83例良、恶性血液病患者中Ⅱ～Ⅳ级肝损害的发生率、各种病因的构成比、临床表现以及诊断方法,分析移植后不同时期肝损害病因的差异、治疗方法、疗效。结果　83例allo-HSCT患者中,发生Ⅱ～Ⅳ级肝损害45例（54.2 %）。按肝损害致病病因分类,预处理化疗所致7例,环孢素所致9例,肝静脉闭塞病（HVOD）所致2例,肝脏移植物抗宿主病（GVHD）所致24例,乙型肝炎病毒再激活所致2例,多器官衰竭所致1例。发生于移植后1个月内者20例（44.4 %）,以药物性肝损害为主,1个月～100 d者13例（28.9 %）,101 d～1年者12例（26.7 %）,均以肝脏GVHD为主。经减停肝损害药物、抗排异、保肝等治疗后,27例治愈,10例好转,2例未愈,6例死于原发病复发或移植相关并发症。结论　肝损害是allo-HSCT后常见的并发症,药物及肝脏GVHD是其最主要的致病原因,肝损害与其发生时间的相关性可作为肝损害病因学诊断的参考依据。根据肝损害的病因选择针对性的治疗方法,可取得较好的疗效。     

Pharmacokinetics and dosage of fluconazole in continuous hemofiltration (CAVH, CVVH) and hemodialysis (CAVHD, CVVHD)

Continuous haemofiltration (CAVH, CVVH) and haemodialysis (CAVHD, CVVHD) are increasingly used in patients with acute renal failure (ARF). The elimination rates of fluconazole vary considerably among the different procedures. In CVVHD, the elimination rate is, depending on the combined dialysate/ultrafiltrate flow rate, the most marked compared to CVVH and intermittent dialysis with a fluconazole clearance exceeding the values of healthy persons in CVVHD 2 L/h. To achieve therapeutic plasma levels during continuous renal replacement therapy, the same loading dose as in patients without renal failure should be applied, followed by the adjusted maintenance dose for anuric patients multiplied by a factor taking the extracorporeal elimination of the absorbed dose into account (CAVH, CVVH: x 2.2, ultrafiltrate flow 0.5 L/h; CAVHD, CVVHD: x 3.8, combined dialysate/ultrafiltrate flow 1.5 L/h). Despite the broad therapeutic margin of fluconazole, drug monitoring is recommended with respect to the very limited number of investigations with relatively low dosages up to 200 mg/day and--which is of paramount importance--to achieve therapeutic drug levels in vital indications.