c-met蛋白与MVD在卵巢肿瘤组织中表达的意义

目的 探讨肝细胞生长因子受体c-met蛋白在卵巢肿瘤组织中的表达及其与血管形成之间的关系。方法 应用免疫组化SABC法检测34例卵巢恶性肿瘤、5例卵巢交界性肿瘤和9例卵巢良性肿瘤组织的c-met蛋白的表达及微血管密度（MVD）。结果 c-met在卵巢良性、交界性和恶性肿瘤组织之间的表达有显著性差异，且有逐渐增高趋势。在卵巢恶性肿瘤组织中c-met表达与MVD数值相关，c-met表达与卵巢恶性肿瘤病理分化之间密切相关。结论 HGF／c－met可能通过促进血管形成而在卵巢恶性肿瘤的发生、发展过程中起重要作用。     

肿瘤淋巴管生成与淋巴道转移研究进展

侵袭和转移是恶性肿瘤的基本特征,也是肿瘤致死的主要原因.近年发现肿瘤淋巴管生成对肿瘤血的淋巴道转移起至关重要的作用.血管内皮生长因子(VEGF-C/ VEGF-D)与淋巴管生成密切相关,现就淋巴管生成与肿瘤转移的研究作一综述.……     

肿瘤淋巴管生成与淋巴道转移研究进展

侵袭和转移是恶性肿瘤难于治疗,导致死亡的重要原因.淋巴道转移是最常见的扩散方式.相对于肿瘤的血管生成(Angiogenesis)而言,肿瘤的淋巴管生成(Lymphangiogenesis)是一个长期被忽视的问题.多年来,对肿瘤淋巴管形成的研究远不及肿瘤血管形成的研究那样受到重视,其主要原因可能在于尚未发现特异的鉴别新生淋巴管的标志物.     

结直肠癌组织中巨噬细胞表达血管内皮生长因子与淋巴管生成及淋巴道转移的关系

目的：探讨结直肠癌组织中巨噬细胞表达血管内皮生长因子-C（VEGF-c）与淋巴管生成及肿瘤淋巴道转移的关系。方法：采用免疫组织化学技术，检测结直肠癌31例VEGF-C阳性的巨噬细胞所占比率，计数微淋巴管密度（LM-VD）。结果：在结直肠癌组织中，VEGF-C阳性的巨噬细胞占总巨噬细胞的21．2％，其比率与癌周的微淋巴管密度呈正相关（P〈0．05），与淋巴结转移密切相关（P〈0．01）。结论：在结直肠癌组织中巨噬细胞可以分泌VEGF-C，而且巨噬细胞表达的VEGF-C可能在癌周的淋巴管生成及淋巴结转移中起重要作用。     

淋巴管生成与肿瘤的关系

肿瘤的侵袭和转移是肿瘤基础研究的重要方面。从目前的研究看,影响肿瘤转移的因素包括：恶性转移表型的形成,肿瘤细胞表面黏附因子缺乏,细胞外基质的作用,肿瘤细胞的趋化迁移能力,以及肿瘤血管生成和淋巴管生成（lymphangiogenesis）。     

淋巴管生成及其内皮标记物与肿瘤关系的研究进展

淋巴结转移是肿瘤分期的重要内容和预后指标,淋巴管生成对肿瘤淋巴结转移等具有十分重要的作用。近年来,多种淋巴管内皮标记物如LYVE-1、Prox-1、Podoplanin的发现和淋巴管生成模型的建立,使得人们逐渐认识到淋巴管生成因子VEGF-C、VEGF-D的表达和分子调控,以及其受体VEGFR-3在促进肿瘤淋巴结转移过程中的地位。抗肿瘤淋巴管生成已经成为肿瘤生物治疗的新靶点,并证实阻断VEGF-C/VEGF-D/VEGFR-3信号通路可以抑制肿瘤淋巴结转移。     

大肠癌血管内皮生长因子-C及酪氨酸激酶受体-4的表达与淋巴管生成及其转移的关系

①目的探讨血管内皮生长因子-C(VEGF-C)及酪氨酸激酶受体-4(Flt-4)在大肠癌中的表达及其对大肠癌淋巴管生成及淋巴结转移中的作用。②方法以80例大肠癌标本作为研究对象,另15例大肠黏膜作为对照,采用流式细胞术分析,分别检测VEGF-C和Flt-4的表达在不同指标及临床病理特征之间的关系。③结果大肠癌组织中VEGF-C及Flt-4的表达量高于正常黏膜,VEGF-C及Flt-4在大肠癌中的表达都与分化程度、Dukes分期及淋巴结转移有关,且二者呈正相关。④结论VEGF-C可能在大肠癌癌变过程中起一定的促进作用,VEGF-C/Flt-4调控系统与大肠癌组织的淋巴管生成及肿瘤细胞的淋巴结转移密切相关。     

c—met癌基因与乳腺癌血管生成的相关性研究

目的 探讨原癌基因ｃ－ｍｅｔ在乳腺癌血管生成中的作用及其临床意义。为寻求抗人乳腺癌血管生成药物提供依据。方法 应用ＳＰ免疫组化和计算机图像分析技术。对８０例乳腺癌、２０例乳腺纤维腺瘤的微血管密度和ｃ－ｍｅｔ蛋白表达进行定量测定。结果 乳腺癌组织微血管计数、ｃ－ｍｅｔ阳性表达与组织学分级、淋巴结转移、肿瘤分期显著相关（Ｐ〈０．０１）。高微血管计数与ｃ－ｍｅｔ阳性表达显著相关（Ｐ〈０．０１）。结论 原癌基因ｃ－ｍｅｔ激活参与调控乳腺癌的肿瘤血管生成，是一重要的预后因素。     

HIF-1α与HGF在非小细胞肺癌中的共表达及其与淋巴管生成的关系

目的探讨低氧诱导因子-1α(HIF-1α)、肝细胞生长因子(HGF)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的共表达及其与淋巴管生成的关系。方法应用免疫组织化学方法标记淋巴管,计数微淋巴管密度(LMVD),检测126例NSCLC患者及20例癌旁对照肺组织中HIF-1α、HGF的表达,分析其表达情况与LMVD及临床病理参数之间的关系。结果 HIF-1α与HGF的表达呈明显相关(R2=0.590,P<0.05);NSCLC组织中存在HIF-1α和HGF的高表达,阳性表达率分别为85.7%和80.9%,明显高于癌旁对照肺组织(P均<0.05),癌组织中的LMVD明显高于癌旁对照肺组织(17.525 0±2.286 9 vs 1.765 0±0.735 3,P<0.05);HIF-1α或HGF阳性表达的NSCLC患者较阴性者有更高的LMVD(P<0.05),HIF-1α、HGF的阳性表达与TNM分期、淋巴结转移显著相关。结论在NSCLC中存在HIF-1α与HGF的共表达,该表达可促进NSCLC淋巴管的新生及淋巴转移。     

肿瘤淋巴管生成与肿瘤淋巴道转移及抗淋巴管生成治疗的研究进展

淋巴管在实体瘤的转移中起着重要的作用，而淋巴道转移是大多数肿瘤难以根治的重要原因。近年来，随着淋巴管生成因子（VEGF—C和D）及VEGFR-3等淋巴内皮特异性标志物的发现，提示肿瘤源性VEGF—C和VEGF—D可诱导肿瘤内淋巴管生成，进而促进淋巴结转移。VEGF—C／VEGF—D／VEGFR-3信号系统能够促进肿瘤内部及其周围的淋巴管过度增生和新生淋巴管的形成，因此抑制此通道可以抑制肿瘤和感染性疾病中淋巴管的生长，这为临床预防和治疗肿瘤转移提供了新思路。     

肝细胞生长因子及其受体在口腔鳞癌和颈淋巴结中的表达

目的通过检测肝细胞生长因子(HGF)及其受体c—Met在口腔鳞癌中的表达水平,探讨HGF／c-Met系统对口腔鳞癌侵袭转移的影响。 方法对50例确诊的原发、复发口腔鳞癌病例标本,采用免疫组织化学(SABC)法检测口腔鳞癌组织和颈部淋巴结中HGF和c Met的表达情况。将收集的病例按病理类型及临床资料分组,并比较各组间HGF和c-Met的表达差异。 结果口腔鳞癌组织及有转移灶的淋巴结中,癌细胞HGF及c-Met蛋白的阳性表达率为100％,颈部淋巴结中HGF的阳性率为60％,淋巴细胞内均无c-Met蛋白的表达。癌细胞c-Met蛋白的表达水平和颈淋巴结内淋巴细胞HGF表达阳性与口腔鳞癌的局部淋巴结转移高度相关(P=0．0000),癌细胞中HGF的高水平表达与肿瘤的侵袭（P=0.0020）、复发相关（P=0.0139）。 结论口腔鳞癌中HGF和c-Met蛋白表达升高、颈部淋巴结中淋巴细胞HGF表达阳性可能促进肿瘤的侵袭、复发、局部淋巴结转移,提示患者预后不良。     

脑星形细胞瘤组织中肝细胞生长因子及其受体的表达

目的探讨肝细胞生长因子(HGF)mRNA及其受体(c-Met)mRNA在脑星形细胞瘤组织中的表达规律,及其与肿瘤增殖、肿瘤血管生成、临床病理及预后之间的关系。方法用原位杂交法检测76例脑星形细胞瘤组织标本HGFmRNA、c-MetmRNA的表达;用免疫组化法检测增殖细胞核抗原(PCNA)及CD34在肿瘤中的表达,计算微血管密度(MVD),并结合临床和病理资料进行分析。结果HGFmRNA、c-MetmRNA、PCNA在低级别脑星形细胞瘤组织中阳性率分别为34·5%、44·8%和15%±9%,在高级别脑星形细胞瘤组织中阳性率分别为74·5%、78·7%和48%±12%(P<0·05),MVD在低级别和高级别脑星形细胞瘤组织中分别为17个±7个和31个±13个(P<0·05),与患者的性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤直径无显著相关(P>0·05);c-Met表达与HGF、PCNA的表达及MVD呈显著相关;Cox回归多因素分析显示,病理级别、肿瘤部位、HGF、c-Met、PCNA和MVD6个因素对星形细胞瘤患者生存期的影响具有统计学意义。结论HGF/c-Met在星形细胞瘤的形成与发展过程中起重要作用,它可促进肿瘤增殖及瘤组织内微血管的发生,并对其预后判断有指导意义。     

血清血管内皮生长因子C水平及癌组织中环氧化酶2的表达与乳腺癌淋巴道转移的关系

目的 探讨乳腺癌患者术前血清血管内皮生长因子C(sVEGF-C)水平、组织中环氧化酶2(COX-2)表达与乳腺癌淋巴道转移的关系.方法 采用ELISA法检测68例乳腺癌患者、35例乳腺良性病术前以及12名健康女性sVEGF-C水平.免疫组化SP法检测相应乳腺癌患者组织标本中COX-2表达及淋巴管密度(LMVD);分析sVEGF-C、COX-2及LMVD表达之间的关系.结果 (1)乳腺癌患者术前sVEGF-C水平(49±8)pg/ml显著高于健康女性志愿者(5±3)pg/ml和乳腺良性疾病者(8±4)pg/ml;(2)乳腺癌组织COX-2阳性表达率(44.1%)显著高于乳腺良性疾病(11.4%)(P=0.002);LMVD主要位于癌旁组织,癌巢中少有表达;癌旁组织中LMVD(8.7±4.7)较乳腺良性疾病组织中表达(1.8±1.7)显著增多(P=0.002);(3)在乳腺癌患者sVEGF-C水平增高者中,不但COX-2的表达显著高于sVEGF-C水平正常者COX-2的表达(P=0.024),而且LMVD(8.7±3.9)也显著高于sVEGF-C正常者的LMVD(5.6±3.3)(P=0.039);(4)乳腺癌患者COX-2表达阳性组LMVD(9.5±3.7)明显高于COX-2表达阴性组LMVD(6.0±3.8)(P=0.012);(5)在腋淋巴结转移阳性患者中,sVEGF-C水平、COX-2及LMVD表达均高于腋淋巴结转移阴性组(P值分别为0.025,0.022和0.002).结论 sVEGF-C、COX-2及LMVD在乳腺癌的淋巴道转移中有重要作用,可作为估计乳腺癌有无淋巴结转移的参考指标.     

c-met、EGF及其受体在外阴鳞癌中的表达及意义

目的:通过检测原癌基因c-met、表皮生长因子(EGF)和EGF受体(EGFR)在正常外阴皮肤,外阴上皮内瘤变(VIN)和外阴鳞状细胞癌(VSCC)中的表达,探讨其在外阴癌变中的作用.方法:应用免疫组化SABC法进行检测.c-met,EGF和EGFR的表达与外阴肿瘤的临床病理特征相比较.结果:c-met在80%VSCC和20%VINⅢ中表达(P＜0.05).EGF在100%VSCC和VINⅢ以及20%VINI,Ⅱ中表达.EGFR在67%VSCC和40%的VINⅢ中表达(P＜0.05).c-met更强表达于高分化型的VSCC中,与中/低分化型差异显著(P＜0.05).结论:EGF,c-met是外阴癌变的早期事件.     

血管内皮生长因子及其受体Flt-1在乳腺癌中的表达及意义

目的　试图揭示血管内皮生长因子 (VEGF)及其受体 (Flt 1)在乳腺癌组织中的表达规律 ,探讨其与血管生成和肿瘤浸润、转移等生物学行为的关系。方法　应用原位杂交和免疫组织化学技术 ,检测 4 8例乳腺癌组织中VEGF和Flt 1的mRNA和蛋白表达特性。结果　乳腺癌细胞高表达VEGFmRNA和蛋白 ,阳性率分别为 75 %、70 8% ,而血管内皮细胞几乎不表达 ;血管内皮细胞主要表达受体Flt 1mRNA和蛋白 ,阳性血管数分别为 2 6个 / 0 72mm2 ± 12个 / 0 72mm2 、2 4个 / 0 72mm2 ± 12个 / 0 72mm2 ,而少数癌细胞有少量表达 ;VEGF和Flt 1高表达组血管密度明显高于低表达组 ;VEGF和Flt 1表达与组织学分级和淋巴结转移密切相关。结论　VEGF以旁分泌途径促进乳腺癌血管形成 ,并参与肿瘤浸润和淋巴道转移过程 ,检测VEGF和Flt 1表达可做为判定乳腺癌血管生成、恶性度以及浸润转移等生物学行为的可靠指标。     

血管内皮生长因子D在下咽癌中的表达及其与淋巴结转移的关系

目的:研究血管内皮因子D(VEGF-D)在下咽癌组织中的表达及其与淋巴结转移的关系。方法:选择64例下咽癌患者的手术切除标本,采用免疫组化染色技术,观察VEGF-D的表达情况。结果:VEGF-D阳性表达率为57.8%(37/64)。根据VEGF-D的染色强度,64例标本被分为阴性组(27例)、局限阳性组(23例)、广泛阳性组(14例),发生淋巴结转移的比例分别为25.9%、78.3%、92.9%,差异有统计学意义(P<0.01)。VEGF-D的表达与淋巴结转移密切相关,与血管转移无相关性。结论:VEGF-D可用来预测下咽癌是否发生淋巴结转移,阻断VEGF-D的表达有可能成为一种新的有效治疗方法。     

肝细胞生长因子在人肝细胞中的表达及对肝细胞损伤的保护作用

目的　构建肝细胞生长因子 (HGF)真核细胞表达载体 ,并观察其在人正常肝细胞中的表达以及对细胞增殖和抗损伤能力的影响。方法　利用基因重组技术将HGF与绿色荧光蛋白 (GFP)融合并构建真核表达质粒 ,通过脂质体介导法 ,导入正常人肝细胞系中。用荧光显微镜以及免疫组织化学方法观察HGF表达情况。采用 [3 H] TdR掺入DNA法、PCNA免疫组织化学观察肝细胞DNA合成 ,了解肝细胞增殖能力的变化。用CCl4造成急性肝细胞损伤 ,通过测定细胞存活率、细胞内丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、K+ 的漏出量了解肝细胞的抗损伤能力。结果　酶切鉴定证实HGF片断已克隆到pEGFP N3 的BamHⅠ和SalⅠ位点之间 ,在转染人正常肝细胞后 ,利用荧光显微镜观察可见到绿色荧光蛋白的表达 ,用免疫组化方法进一步证实了HGF蛋白在细胞中的表达。 [3 H] T转导HGF的肝细胞的DNA合成明显增加 (转染 96h后 ,[3 H] TdR掺入量为对照组的 7倍 )。PCNA免疫组化结果显示转导HGF的肝细胞阳性率明显增加 ,肝细胞增殖活性增加。转导HGF的肝细胞抗CCl4损伤的能力明显增强 ,肝细胞存活率显著提高 (83%与 6 1% ,P <0 0 5 ) ,细胞内丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、K+ 的漏出显著降低 (分别为 35 16U·L-1与 6 5 31U·L-1,P <0 0 1,5 5 9mmol/L与 6 0 2mmol/L ,P     

肝细胞生长因子受体及血管内皮生长因子在大肠癌组织中的表达与肝转移的相关性

目的 研究肝细胞生长因子受体(HGFR)及血管内皮生长因子(VEGF)与大肠癌肝转移的关系,探讨临床预测大肠癌早期肝转移的客观指标.方法 应用免疫组织化学法检测60例大肠癌标本中HGFR及VEGF的表达情况;随访统计患者是否发生肝转移癌.结果 大肠癌组织中VEGF的表达与HGFR的表达有显著相关性(r=0.401,P＜...     

血清促肝细胞生长素的检测与意义

目的 :建立人血清中促肝细胞生长素 ( HGF)的免疫学检测方法 ,研究肝病患者血清中HGF水平的变化及其临床意义。　 方法 :自人胎肝匀浆中提取、纯化 HGF,免疫家兔制备抗血清 ,建立双抗体夹心法的 HGF测定技术。　 结果 :纯化的 HGF于 SDS- PAGE呈单一条带 ,分子量1750 0。正常人血清中 HGF水平为 2 8～ 140 μg/ L。各型肝病患者和 SL E患者血清中 HGF都有不同程度的升高。　 结论 :动态观察肝病患者血清中 HGF水平 ,有指示肝脏损害严重程度和判断预后的价值     

肝细胞生长因子及其受体在胃癌组织中的表达

目的 探讨肝细胞生长因子(HGF)及其受体(c-Met)在胃癌组织中表达的意义.方法 采用即用型免疫组化染色法检测44例胃癌、20例慢性浅表性胃炎、10例慢性萎缩性胃炎和16例胃溃疡组织中HGF/c-Met的表达.结果 慢性浅表性胃炎组织细胞内均无HGF/c-Met表达,HGF在胃癌、慢性萎缩性胃炎和胃溃疡组织中表达阳性率分别为72.7%(32/44)、20%(2/10)和37.5%(6/16),胃癌HGF阳性率显著高于慢性萎缩性胃炎组(P＜0.005)及胃溃疡组(P＜0.025);c-Met在胃癌、慢性萎缩性胃炎和胃溃疡组织中表达阳性率分别为77.3%(34/44)、40%(4/10)和37.5%(6/16),胃癌c-Met阳性率也显著高于慢性萎缩性胃炎组(P＜0.05)及胃溃疡组(P＜0.025).结论 胃癌组织中存在HGF和c-Met的共同表达,可能是促进肿瘤恶性演变的生物学行为,也为胃癌的治疗提供一条新的有效途径.