共查询到20条相似文献,搜索用时 156 毫秒
1.
多巴胺D2受体基因敲除对鼠肾上腺素和内皮素B受体依赖性高血压的影响 总被引:4,自引:0,他引:4
Li X Bek M Asico LD Yang Z Rubinstein M Grandy DK Goldstein DS Eisner GM Jose PA 《中华医学杂志》2002,82(10):703-707
目的探讨多巴胺D2受体(DAD2R)在遗传性高血压中的调节机制.方法通过免疫印迹分析,血浆Na+-K+-ATP酶活性、儿茶酚胺、血浆ET水平测定,观察多巴胺D2受体基因敲除对血压的影响,多巴胺D2受体与其他血管加压系统的相互作用.结果多巴胺D2受体基因敲除鼠的纯合子(D2-/-)、杂合子(D2+/-)鼠的收缩压为128±2(mm Hg)、129±4(mm Hg)和舒张压97±2(mm Hg)、98±3(mm Hg),高于野生型(D2+/+)鼠104±2(mm Hg), 77±1(mm Hg).肾上腺素B受体阻滞剂对D2-/-鼠的降压作用较D2+/+鼠强,D2-/-鼠的尿液中肾上腺素排泄率高于D2+/+鼠,肾上腺切除后,D2-/-鼠的血压下降幅度也远远大于D2+/+鼠.ETB受体拮抗剂BQ788降低D2-/-鼠的血压,对D2+/+鼠的血压无影响.ETB1 受体拮抗剂RES 701-1升高D2-/-鼠的血压,对D2+/+鼠的血压无影响.ET-1和ETB 激动剂sarafatoxin S6c升高D2+/+鼠血压强于D2-/-鼠.D2-/-鼠血浆ET水平与D2+/+相似,但D2-/-鼠中ETB受体的表达强于D2+/+鼠.ETA 和加压素V1 受体拮抗剂对D2+/+和D2-/-鼠血压无影响.AT I受体拮抗剂losartan对D2-/-和D2+/+鼠的降压作用相同.D2-/-鼠基础尿钠排泄量较D2+/+鼠高, 而且D2-/-鼠Na+-K+-ATP酶活性降低提示D2-/-鼠高血压不是钠潴留造成的.结论多巴胺D2受体对交感神经兴奋的抑制减少,以及ETB2受体的活性增强可能导致多巴胺D2受体基因敲除鼠的高血压. 相似文献
2.
目的:多巴胺D3受体(DRD3)基因可能是精神分裂症重要的候选功能基因。从多巴胺受体基因上寻找导致精神分裂症的功能多态性并进行关联分析(候选基因法)是目前最好的策略之一。本文就近几年来有关DRD3基因功能多态性与精神分裂症关系的研究进展作一综述。 相似文献
3.
目的 探讨DNA甲基化转移酶3B(DNMT3B)基因与多巴胺D1受体(DRD1)基因交互作用对精神分裂症患病风险的影响.方法 选取DNMT3B基因2个标签SNP(rs2424908和rs6119954)以及DRD1基因5个标签SNP(rs4532、rs5326、rs2168631、rs6882300和rs267418),采用TaqMan探针SNP基因分型技术对365例精神分裂症患者和365名健康对照者进行检测,使用多因子降维法软件(MDR)分析基因-基因交互作用.结果 DNMT3B基因rs6119954位点基因型分布在患者组与对照组之间差异有统计学意义(χ2=8.06,P=0.018);MDR分析结果显示DNMT3B与DRD1基因相互作用存在于两位点模型(rs6119954-rs267418)(OR=1.79,95%CI:1.29~2.47;χ2=12.51,P=0.0004),三位点模型(rs6119954-rs5326-rs267418)(OR=2.36,95%CI:1.73~3.22;χ2=29.33,P<0.0001)以及四位点模型(rs2424908-rs6119954-rs5326-rs267418)(OR=3.08,95% CI:2.24~4.24;χ2=48.88,P<0.0001).结论 DNMT3B与DRD1基因存在交互作用,并可能增加精神分裂症的发病风险. 相似文献
4.
目的 探讨多巴胺D2受体与帕金森病的运动行为学及发病间的关系。方法 C57BL/6野生型及D2受体基因敲除小鼠腹腔注射1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)制备帕金森病模型,爬杆实验、游泳实验观察比较两组小鼠行为学的改变,免疫荧光染色法观察小鼠中脑黑质致密部TH阳性神经元数目的变化。结果 MPTP注射后,小鼠爬杆实验时间延长,游泳实验评分降低,中脑黑质致密部TH阳性神经元数目下降(P<0.05或P<0.01);且D2受体基因敲除小鼠的行为学改变及TH神经元数目的减少较野生型小鼠更为明显(P<0.05或P<0.01)。结论 多巴胺D2受体在小鼠肢体运动协调方面起着重要作用,D2受体缺失加剧了MPTP诱导的小鼠帕金森病样改变。 相似文献
5.
目的 探讨难治性精神分裂症患者多巴胺受体D1(dopamine receptor D1,DRD1)基因多态性对氯氮平治疗效果的影响.方法 154例难治性精神分裂症患者使用氯氮平治疗8周,以PANSS量表评定疗效;以SNaPshot单核苷酸多态性(Single Nucleotide Polymorphism,SNP)技术检测DRD1基因rs265981、rs4532、rs686和rs265976多态性.结果 氯氮平总疗效有效组(88例)与无效组(66例)相比,rs265981基因型、等位基因及rs265976基因型的分布差异均具有统计学意义(x2=10.215,P=0.004;x2=4.082,P=0.041;x2=14.083,P=0.007).氯氮平改善阴性症状有效组(58例)与无效组(96例)相比,rs265976基因型A/A、A/C、C/C的分布差异有统计学意义(x2=9.805,P=0.046).结论 DRD1基因rs265981和rs265976多态性可能与氯氮平治疗难治性精神分裂症的临床疗效有关,rs265981基因型T/T、等位基因T和rs265976基因型A/A是氯氮平总体疗效好的预测因子;rs265976基因型A/A是氯氮平阴性症状疗效好的预测因子. 相似文献
6.
目的探讨多巴胺D4受体基因多态性同强迫症(OCD)的关系.方法采用PCR-AmFLP技术测定96例OCD患者和83例健康对照者(NC)的基因型,并根据OCD患者首次发病年龄进行亚组划分.结果共检测到DRD4基因48 bp可变数目重复序列的5种等位基因和8种基因型,OCD组与NC组间基因型和等位基因频数分布均无显著差异(P>0.05).早发型OCD患者DRD4基因型和等位基因频数分布与NC组存在显著性差异(P<0.05),而晚发型患者基因型和等位基因频数分布与NC组无显著性差异(P>0.05).结论在该组患者中DRD4受体基因与早发型OCD存在关联,3/4基因型可能是早发型OCD的风险因子.早发型和晚发型的OCD可能具有不同的发病机制. 相似文献
7.
目的探讨多巴胺D4受体基因多态性同强迫症(OCD)的关系。方法采用PCRAmFLP技术测定96例OCD患者和83例健康对照者(NC)的基因型,并根据OCD患者首次发病年龄进行亚组划分。结果共检测到DRD4基因48bp可变数目重复序列的5种等位基因和8种基因型,OCD组与NC组间基因型和等位基因频数分布均无显著差异(P>0.05)。早发型OCD患者DRD4基因型和等位基因频数分布与NC组存在显著性差异(P<0.05),而晚发型患者基因型和等位基因频数分布与NC组无显著性差异(P>0.05)。结论在该组患者中DRD4受体基因与早发型OCD存在关联,3/4基因型可能是早发型OCD的风险因子。早发型和晚发型的OCD可能具有不同的发病机制。 相似文献
8.
目的 观察多巴胺D3受体基因(dopamine D3 reccptor gene,DRD3)Ser-9-Gly多态性在广州地区汉族老年人中的分布,探讨其与晚发阿尔茨海默病(Alzheimer‘s disease,AD)的相关性。方法 以107例晚发AD患者和146名健康老年人为对象进行病例-对照研究。用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法分析DRD3基因Ser-o-Gly多态性。结果 晚发AD患者和正常老年人中DRD3等位基因1的频率均为77%,等位基因2的频率均为23%;AD患者与正常对照组1/1纯合体分别为59%和58%,2/2纯合体均为5%;晚发AD患者和健康老年人之间DRD3等位基因和基因型分布差异无显著性(P>0.05);DRD3基因Ser-9-Gly多态性与晚发AD无关联。结论 广州地区汉族人群中DRD3基因Ser-9-Gly多态性与晚发AD不具有关联。 相似文献
9.
目的 探讨多巴胺D1受体基因(DRD1)与精神分裂症患者症状数量性状的关联.方法 2006年1月至2007年12月在上海交通大学医学院附属精神卫生中心收集211例精神分裂症患者和247名健康对照者的临床资料及外周静脉血并提取DNA,采用TaqMan荧光探针SNP基因分型技术对DRD1基因的5个标签单核苷酸多态性(rs4532、rs5326、rs2168631、rs6882300及rs267418)进行检查,使用阳性和阴性症状量表(PANSS)评定患者疾病表型的数量性状.结果 患者组与对照组间DRD1基因5个标签SNP的基因型及等位基因频率分布的差异无统计学意义(Ps>0.05);rs4532-rs5326之间存在连锁不平衡(D'=0.84);单体型分析显示各单体型分布频率差异在病例组与对照组间差异无统计学意义(Ps>0.05);携带rs4532G等位基因患者的阴性症状分显著高于不携带G等位基因患者[GG±GA型(20.3±3.3)分,AA型(18.2±3.9)分,P<0.01].结论 DRD1基因rs4532位点可能与精神分裂症阴性症状的数量性状存在关联.Abstract: Objective To explore the relationship between dopamine D1 receptor gene (DRD1)and symptom quantitative trait of schizophrenia. Methods Peripheral blood samples were collected from 211 schizophrenics and 247 healthy controls at our center. Five tag SNPs (single nucleotide polymorphisms) (rs4532, rs5326, rs2168631, rs6882300 & rs267418) within DRD1 gene were genotyped by TaqMan SNP genotyping assay. The positive and negative syndrome scale (PANSS) was used to quantify the phenotypes of schizophrenia. Results No significant differences existed in the frequencies of genotypes and alleles of DRD1 gene between the schizophrenics and normal controls ( Ps > 0.05 ); strong linkage disequilibrium was observed between rs4532 and rs5326 ( D'= 0.84 ); no significant difference of haplotypic distribution was identified between the patients and controls ( Ps > 0. 05 ); the patients with rs4532G allele had a higher negative subscale score than those without G allele (20.3 ± 3.3 vs 18.2 ± 3.9, P < 0. 01 ). Conclusion The rs4532 within DRD1 gene may be associated with negative symptom quantitative trait in schizophrenia. 相似文献
10.
目的:初步研究痉挛性斜颈与DRD5基因多态性的关联性,进而从分子生物学角度探求其发病机制,为临床诊治提供遗传学依据.方法:选取25名痉挛性斜颈患者和25名健康对照者进行病例对照研究.实验数据采用卡方检验及logistic回归进行统计分析.结果:DRD5基因的ORF上有6个单核苷酸位点的突变,差异均有统计学意义,其中2个可能为危险因素,4个保护性因素.结论:DRD5基因多态性与痉挛性斜颈的易感性有关. 相似文献
11.
目的 提供HSF1 Knockout小鼠的脏器重量 ,脏器系数的生物学特性指标。方法 选用成年HSF1Knockout小鼠 5 0只 (雄性 2 1只 ,雌性 2 9只 ) ,分别测定体重和 8个主要脏器重量 ,计算脏器系数 ,测定其主要血液生化指标 ,并对雌雄鼠脏器重量 ,脏器系数进行比较 ,对血液生化指标进行统计。结果 雌雄鼠脾脏系数、肾脏系数差异有显著性 (P <0 0 5 ) ,胃系数、脑系数差异有显著性 (P <0 0 1) ,心脏、肺系数差异不显著 (P >0 0 1)。结论 应注意HSF1 Knockout小鼠实验时的雌雄鼠胃系数、脑系数的显著性差异 ;脾脏系数、肾脏系数的明显差异。但可忽视性别对脏器系数的影响 相似文献
12.
目的 建立TAFA2基因剔除小鼠模型,为在体研究TAFA2基因的生物学功能及其与中枢神经系统发生、发育的关系创造条件. 方法 运用生物信息学手段确定小鼠TAFA2基因组的序列,设计基因剔除策略,构建基因剔除载体pBR322-MK-MCS-TAFA2,以电穿孔方法将基因剔除载体导入ES细胞,用G418和Ganciclovoir进行正负筛选,获得双抗性克隆,PCR鉴定出正确同源重组的ES细胞克隆. 结果 同源重组的ES细胞注入小鼠囊胚后获得嵌合体小鼠,嵌合体小鼠与C57BL/6J小鼠交配后获得Aguoti(野生型)毛色的小鼠41只,其中14只为TAFA2基因剔除杂合子小鼠,阳性率为34.1%.在雌、雄杂合子小鼠交配的后代中获得纯合子小鼠,初步的表型观察未发现TAFA2基因剔除小鼠出现异常改变. 结论 已成功建立了TAFA2基因剔除小鼠模型,其中纯合子小鼠未出现胚胎致死现象. 相似文献
13.
目的 探讨蛋白激酶Cα相互作用蛋白(PICK1)基因敲除小鼠的优化繁育方法及 PICK1 基因敲除小鼠子代鼠的鉴定方法,为进一步研究 PICK1蛋白的功能奠定基础.方法 用 6 种不同的交配方式观察子代鼠的各表型比率及雌、雄性PICK1 基因突变纯合子小鼠的繁殖能力;从子鼠鼠尾中提取基因组 DNA,用 PCR 方法扩增 PICK1 基因片段,电泳后观察结果.结果 PICK1 / 、PICK1 /-、PICK1-/-各表型小鼠互交繁殖结果基本符合孟德尔遗传规律,且雌性PICK1 基因突变纯合子小鼠有繁殖能力,雄性PICK1 基因突变纯合子小鼠无繁殖能力.琼脂糖凝胶电泳显示PCR 产物分子量大小为 400 bp 和 200 bp,与目的 基因片段相对分子质量大小一致.结论 雌、雄性PICK1 基因突变杂合子小鼠交配是繁育PICK1 基因突变纯合子子鼠的较好方法;实验所用PCR方法能够精确鉴定PICK1 基因突变纯合子子鼠,为PICK1 蛋白功能的实验研究提供了较理想的动物模型. 相似文献
14.
目的建立Sumf2条件性基因剔除小鼠模型,为整体水平研究Sumf2基因的生物学功能创造条件。方法运用生物信息学,采用ET克隆、同源重组、显微注射等技术成功建立Sumf2条件性基因剔除小鼠模型,并通过该模型与Ella-cre转基因小鼠交配,获得Sumf2基因剔除小鼠模型,通过PCR、RT-PCR、WesternBlot等方法在不同水平验证Sumf2基因的表达;对该小鼠模型进行初步的表型分析。结果经胚胎干细胞打靶,获得19个正确同源重组的克隆,重组效率为20%:阳性克隆经囊胚注射,获得2只嵌合体雄鼠;嵌合雄鼠与C57BL/6J小鼠交配,获得28只灰鼠,经PCR鉴定16只为杂合子小鼠,阳性率为57%;与Ella—ere转基因小鼠交配,获得了Sumf2基因剔除小鼠模型,DNA、RNA及蛋白水平证明该基因已成功剔除;初步的表型观察未发现Sumf2基因剔除小鼠生长发育、血常规及血生化指标等出现异常改变。结论成功建立Sumf2条件性基因剔除小鼠模型,该基因纯合缺失未发现明显的生长发育异常,为进一步的基因功能研究奠定了基础。 相似文献
15.
弓形虫膜抗原SAG3基因打靶载体构建方法探讨 总被引:2,自引:0,他引:2
目的 探讨构建弓形虫膜抗原SAG3基因打靶载体的方法,为建立基因敲除弓形虫基因突变株打下基础。方法 用PCR方法扩增弓形虫SAG3基因同源序列,将所获得的1.53kb和2.81kb序列连接克隆插入TUB5/CAT质粒中,构建置换型打靶载体,采用PCR扩增、酶切分析鉴定。结果 将SAG3基因中1.53kb和2.81kb两个同源序列分别插入TUB5/CAT质粒中,构建了弓形虫RH株5’SAG3-TUB5/CAT-3’SAG3置换型载体,经鉴定所获得的打靶载体结构准确。结论 建立了弓形虫膜抗原SAG3基因打靶载体,并获得了弓形虫RH株SAG3基因置换型打靶载体,为分析弓形虫基因功能提供了可行的方法。 相似文献
16.
目的建立Trp53基因剔除小鼠模型。方法本研究拟通过基因工程技术建立Trp53基因剔除小鼠模型,通过RT—PCR、Western—blot等技术检测野生型、杂合子、纯合子小鼠中Trp53基因的表达;观察三种基因型小鼠自发肿瘤情况并进行病理分析;以N.甲基亚硝基脲(MNU)为致癌剂,探索该模型用于药物致癌性评价的可行性。结果DNA、RNA及蛋白水平的研究证实,已成功获得Trp53基因剔除小鼠模型。初步的表型分析显示:Trp53基因纯合缺失小鼠自出生13周起陆续发生肿瘤,至36周时所有观察纯合小鼠均死于肿瘤,以恶性胸腺淋巴瘤为主(60%)。与野生型小鼠相比,基因杂合缺失小鼠对致癌剂的敏感性显著提升,杂合小鼠经75mg/kg体重的N一甲基亚硝基脲(MNU)诱导,90%的小鼠发生肿瘤,其中86%为恶性胸腺淋巴瘤,而野生小鼠经药物诱导后只有60%发生肿瘤。腹腔注射枸橼酸缓冲液的80只对照组小鼠均未观察到肿瘤的发生。结论这一模型的建立为Trp53基因功能研究和药物致癌性评价提供了理想的动物模型。 相似文献
17.
目的 研究小鼠Rnf148基因表达的时空特异性及其环指结构域的E3泛素连接酶功能。 方法 提取不同成年小鼠组织、不同胚胎期组织和出生后小鼠睾丸组织的总RNA,通过实时荧光RT-PCR和Northern杂交分析小鼠Rnf148基因的表达谱。构建包含整个Rnf148蛋白的环指结构域与谷胱甘肽-S-转移酶(GST)的融合蛋白原核表达载体,在BL21细菌中诱导表达后,经GST琼脂糖凝胶纯化GST-Rnf148重组蛋白。体外泛素化反应试验检测GST-Rnf148重组蛋白的E3泛素连接酶功能。 结果 在小鼠13种不同器官组织中,Rnf148 mRNA仅存在于睾丸组织中。进一步Northern杂交验证了只在小鼠睾丸组织表达一个1.2 kb左右的Rnf148基因mRNA片段。小鼠Rnf148基因在胚胎期及出生后3周内不表达,出生后21 d开始表达,25 d后达到表达高峰并一直持续表达。实验成功诱导表达并纯化了GST-Rnf148重组蛋白,体外蛋白泛素化反应显示该重组蛋白具有E3泛素连接酶的功能。 结论 小鼠Rnf148基因特异地表达在出生3周后的睾丸组织中,Rnf148蛋白的环指结构域具有泛素连接酶活性。 相似文献
18.
Lats1基因敲除小鼠卵巢玻璃化冷冻的研究 总被引:3,自引:0,他引:3
目的对小鼠卵巢玻璃化冷冻的方法和冷冻液进行研究,摸索出一种简便的小鼠卵巢冻存法。方法用玻璃化冷冻液EFS40对Lats1基因敲除杂合子小鼠卵巢进行玻璃化冷冻,冷冻效果通过解冻后的卵巢肾包膜下易位移植、卵巢囊原位移植和对移植后的成活卵巢进行组织学检查来判定。对出生的后代进行Lats1基因检测,来判定卵巢原位移植结果的可靠性。结果与结论解冻后的卵巢肾包膜下移植733%成活,并具有正常的功能;卵巢囊移植后卵巢存活率为467%,受体怀孕率为333%,平均产仔数为(37±22)只,后代中能检出Lats1基因;试验中还发现,受体的发情时间普遍提前10d左右。 相似文献
19.
目的探讨孔圣枕中丹对注意缺陷多动障碍(ADHD)动物模型——自发性高血压大鼠(SHR)前额叶皮质及纹状体(含伏核)中酪氨酸羟化酶(TH)、多巴胺转运体(DAT)、多巴胺D1受体(DRD1)、多巴胺D2受体(DRD2)蛋白和基因表达的影响。方法将36只SHR雄性大鼠随机分为三组,分别用孔圣枕中丹煎剂、盐酸哌甲酯和生理盐水灌胃28 d,采用免疫组化法和原位杂交法检测其前额叶皮质、纹状体(含伏核)中TH、DAT、DAR1、DRD2蛋白和基因的表达。结果①在SHR大鼠的前额叶皮质:TH的蛋白表达,孔圣枕中丹组(10.10±3.25)高于盐酸哌甲酯组(7.78±2.73),后者又高于生理盐水对照组(4.79±2.53);TH的基因表达,孔圣枕中丹组(23.00±2.10)高于盐酸哌甲酯组(19.26±1.26),后者又高于生理盐水对照组(16.63±3.09);DAT的蛋白表达,孔圣枕中丹组(9.06±1.81)低于盐酸哌甲酯组(14.20±1.19),后者又低于生理盐水对照组(17.57±3.74);DAT的基因表达,孔圣枕中丹组(9.32±1.40)低于盐酸哌甲酯组(16.45±3.23),后者又低于生理盐水对照组(26.28±4.48)。DRD1的蛋白表达,孔圣枕中丹组(14.67±1.49)和盐酸哌甲酯组(11.45±1.42)均低于生理盐水对照组(18.06±2.20);DRD1的基因表达,孔圣枕中丹组(22.54±2.69)和盐酸哌甲酯组(16.47±1.25)均低于生理盐水对照组(38.65±1.10)。DRD2的蛋白表达,孔圣枕中丹组(14.83±1.84)和盐酸哌甲酯组(11.01±1.03)均低于生理盐水对照组(17.83±3.36);DRD2的基因表达,孔圣枕中丹组(14.68±1.03)和盐酸哌甲酯组(11.18±1.01)均低于生理盐水对照组(17.44±2.84)。②在SHR大鼠的纹状体:TH的蛋白表达,孔圣枕中丹组(14.30±3.85)高于盐酸哌甲酯组(9.36±2.59),后者又高于生理盐水对照组(6.30±3.21);TH的基因表达,孔圣枕中丹组(22.92±1.87)高于盐酸哌甲酯组(19.24±0.77),后者又高于生理盐水对照组(16.47±1.19)。DAT的蛋白表达,孔圣枕中丹组(9.78±1.24)低于盐酸哌甲酯组(14.30±2.43),后者又低于生理盐水对照组(17.79±2.39);DAT的基因表达,孔圣枕中丹组(11.75±1.99)低于盐酸哌甲酯组(17.72±2.77),盐酸哌甲酯组又低于生理盐水对照组(30.54±9.08)。DRD1的蛋白表达,孔圣枕中丹组(14.24±2.19)和盐酸哌甲酯(11.22±2.78)组均低于生理盐水对照组(22.10±2.90);DRD1的基因表达,孔圣枕中丹组(17.29±1.27)和盐酸哌甲酯组(14.02±1.55)均低于生理盐水对照组(23.12±2.70)。DRD2的蛋白表达,孔圣枕中丹组(11.05±1.39)和盐酸哌甲酯组(13.83±1.20)均低于生理盐水对照组(16.64±0.72);DRD2的基因表达,孔圣枕中丹组(9.68±1.65)和盐酸哌甲酯组(12.70±0.70)均低于生理盐水对照组(17.15±1.05)。以上差异均有统计学意义(均P〈0.05)。结论孔圣枕中丹可能通过影响调控脑内前额叶皮质-纹状体环路的DA神经信号传导而治疗ADHD。 相似文献
20.
目的观察茯苓颗粒对超重糖尿病患者体重的影响。方法将经胰岛素治疗后体重仍增加的超重糖尿病患者随机分为茯苓组和对照组,两组患者均采用相同的生活方式干预,给予二甲双胍和胰岛素治疗,茯苓组加用茯苓免煎颗粒口服,疗程3个月。观察治疗前后体重、体重指数(BMI)、腰围、空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbAlc)以及胰岛素用量的变化。结果治疗后两组间各项指标比较,FBG、HbAlC以及二甲双胍用量差异无统计学意义,茯苓组患者体重、BMI、腰围、胰岛素用量的下降更为显著(P〈0.05)。结论单味中药茯苓可减少超重糖尿病患者的体重。 相似文献