深圳女性人群生殖道HPV感染与宫颈病变相关性

[目的]了解深圳女性人群生殖道HPV感染与液基细胞学异常及宫颈上皮内瘤样病变间相关性。[方法]采取整群分层抽样的方法,在深圳市南山区沙河街道办事处辖区随机选择15～59岁智力正常的妇女为研究对象。研究对象1137例接受问卷调查、妇科检查、HPV检测、液基细胞学和阴道镜检查。[结果]研究人群HPV阳性率为14.0%,宫颈液基细胞学异常率13.6%,CIN现患率为4.4%。不同细胞学类型和不同病理类型的HPV阳性率有显著性差异（P〈0.01）,细胞学和病理学病变程度均与HPV滴度呈正相关（P〈0.01）。[结论]随着HPV阳性率与病毒载量水平的增高,宫颈细胞学和组织学病变程度均加重。深圳妇女的宫颈病变尚处于发病的早期阶段,预防HPV感染至关重要。     

HPV基因亚型分布及其与CIN的相关性研究

[目的]探讨健康体检妇女HPV基因亚型分布状况,及HPV感染后宫颈上皮内瘤变的发生情况。[方法]2012年5月至2013年10月于深圳市妇幼保健院行健康体检HPV分型检测阳性的妇女,所有研究对象均进行宫颈HPV分型检测、阴道镜检查及宫颈组织活检。[结果]本研究共纳入妇女2578例,年龄18~70岁,病理结果为正常或炎症者1983例,CINⅠ为278例,CINⅡ/Ⅲ为308例,宫颈浸润癌9例。HPV基因亚型构成前5位高危型HPV为HPV52、43、16、58、56;CINⅠ中HPV基因亚型构成前5位依次为HPV52、16、58、56、43,CINⅡ/Ⅲ中HPV基因亚型构成前5位依次为HPV16、58、52、33、18;随着感染HPV亚型增多,CIN构成比升高,差异具有统计学意义（P〈0.01）;高度宫颈上皮内病变（CINⅡ/Ⅲ）以25~44岁年龄段相对多见。[结论]深圳市妇幼保健院健康体检妇女HPV基因亚型分布与其他地域存在差异。不同程度宫颈癌前病变HPV亚型分布可能存在差异,而HPV16、52、58在宫颈病变中均占有重要地位;HPV多重感染者,CIN风险明显增加;25~44岁有性生活妇女应为宫颈癌筛查的侧重点人群。     

深圳华侨城不同职业女性生殖道HPV感染与CIN现患率调查

背景与目的:目前全世界公认HPV感染是子宫颈癌的病因。本研究旨在了解深圳市不同职业女性人群的生殖道高危型人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)感染现状及子宫颈上皮内瘤样病变(cervical intra-epithelial neoplasia,CIN)的现患率,探讨职业因素在子宫颈癌发病中的作用。方法:2004年11月至12月,在深圳市华侨城对15～59岁1137名有性生活女性居民及辖区工厂和服务业从业妇女进行以人群为基础的流行病学调查。对所有接受筛查的妇女均行电子阴道镜检查、液基细胞薄层涂片技术(liquid-based cytology test,LCT)子宫颈脱落细胞学检查及第二代杂交捕获技术(hybrid captureⅡ,HC-Ⅱ)宫颈脱落细胞中高危型HPV检测。对HPV阳性并且LCT≥未明确诊断意义的不典型鳞状上皮细胞(atypical squamous cells of undetetemined sign,ASCUS)和/或LCT≥低度鳞状上皮内瘤样病变(low grade squamous intraepithelial lesion,LSIL)的妇女行阴道镜下活组织病理学检查,以病理结果作为诊断子宫颈上皮内瘤样病变的金标准。资料采用VFP软件录入和整理,利用χ2检验和非条件Lo-gistic回归分析危险因素和CIN的关系。结果:该人群高危HPV-DNA总检出率为14.0%,社区居民、工厂工人、服务业妇女三种人群的HPV检出率分别为14.1%、9.2%、18.9%,工厂工人HPV感染率明显低于服务业妇女和社区居民(P<0.01和P<0.05)。社区居民和工厂工人各年龄组间HPV感染率差异无显著性(P>0.05),服务业妇女15～24岁和25～29岁HPV感染率分别为23.0%和28.2%,较30～34岁和35岁以上组HPV感染率明显增高(P<0.01)。本组妇女CIN现患率为4.4%,CINⅠ现患率明显高于CINⅡ和CINⅢ(P<0.05)。社区居民、工厂工人和服务业妇女CIN现患率分别为3.8%、2.8%和7.4%,服务业妇女CIN现患率明显高于社区居民和工厂工人CIN(P<0.05)。随病变级别升高HPV感染率呈趋势性增加,CINⅡ以上HPV感染率为100%。工人CINⅠ和慢性宫颈炎的HPV感染率为40.0%和47.8%,而服务业CINⅠ的感染率是85.7%,慢性宫颈炎亦有66.7%HPV阳性。单因素和多因素非条件Logistic回归分析,HPV感染是CIN的唯一高危因素(χ2=133.751,P=0.000,OR=43.431);妇女职业、性伙伴≥3个和最经常性伙伴维持时间在1年以内等者是HPV感染的显著危险因素。结论:高危型HPV感染是本组CIN的主要原因,服务业30岁以下妇女HPV感染和CIN现患率均较高,应做重点监测。     

宫颈细胞学阴性患者高危型HPV含量与CIN2及更高级别病变的相关性

[目的]探讨高危型人乳头状瘤病毒(HPV)检测对宫颈液基细胞学阴性妇女宫颈上皮内瘤变(CIN)的诊断价值。[方法]收集宫颈癌筛查中细胞学阴性而高危型HPV阳性的妇女498例,行阴道镜下宫颈活检。分析高危型HPV负荷量与CIN2+的相关性。[结果]在498例患者中,CIN2+病变者共65例,占13.1%。高危型HPV<10的257例中患CIN2+有13例,占5.1%。高危型HPV10~100和>100的病例中患CIN2+比例分别为18.2%(26/143)和26.5%(26/98)。各组之间的CIN2+比例差异有统计学意义(χ2=93.673,P=0.000)。在调整年龄因素后,高危型HPV 10~100患CIN2+的风险是<10者的2.356倍(95%CI:1.449~8.828),而>100者患CIN2+的风险是<10者的3.595倍(95%CI:2.214~13.533)。[结论]高危型HPV负荷量与CIN病变级别密切相关,高危型HPV负荷量越高,患CIN2+的危险度越高。     

薄层液基细胞学及人乳头状瘤病毒亚型检测在宫颈病变诊断中的应用

[目的]探讨薄层液基细胞学（TCT）、人乳头状瘤病毒（HPV）检测在宫颈病变诊断中的价值。[方法]2007年11月至2008年3月280例患者行TCT、HPV亚型检测以及阴道镜下宫颈活检,以阴道镜下病理结果为标准,分析TCT、HPV检测对宫颈病变诊断的准确率。[结果]TCT及HPV检测两者之一阳性的78例患者中,病理学诊断为CIN及宫颈癌20例,检出率25.64%（20/78）;两者检测均阴性者,CIN检出率0.49%（1/202）;两者检测均阳性者,CIN及宫颈癌检出率61.54%（16/26）。两者之一检测阳性组CIN及宫颈癌检出率显著性高于两者检测均阴性组（χ2=42.88,P〈0.01）。TCT检测阳性42例中,CIN及宫颈癌18例,检出率42.86%（18/42）;HPV检测阳性62例中,CIN及宫颈癌检出率29.03%（18/62）。[结论]无创性的TCT、HPV检测是宫颈阴道镜活检的有效补充,个体化应用于宫颈癌前病变及宫颈癌的检测有一定临床价值。     

温岭市已婚妇女宫颈癌组织筛查分析

[目的]了解温岭市已婚妇女宫颈癌筛查情况,探讨其筛查价值。[方法]2010年4～10月参加宫颈病变筛查妇女21566例,以液基细胞学(TCT)、人乳头瘤病毒(HPV)和阴道镜为筛查方法,活检组织病理学为诊断金标准。[结果]21566例患者中检出细胞学阳性共1024例,988例行HPV-DNA检测HPV感染405例,病理诊断宫颈上皮内瘤样变(CIN)Ⅰ139例,CINⅡ～Ⅲ83例,鳞状细胞癌(SCC)1例。农村居民宫颈病变患病率明显高于城镇居民(χ2=16.65,P<0.05)。[结论]通过有组织地对已婚妇女行宫颈癌筛查,可早期发现宫颈病变。     

多重核酸扩增荧光检测技术在宫颈癌筛查中的效果评价

[目的]评价高危型人乳头瘤病毒（HPV）多重核酸扩增（Multiplex PCR）荧光检测技术在宫颈癌筛查中的作用。[方法]2007年10月至2008年6月,对深圳市30—59岁两社区人群（上梅林社区、紫薇社区）和两医院人群（北京大学深圳医院、深圳市妇幼保健院）中合格妇女进行宫颈癌筛查。对每位妇女同时取3份宫颈脱落细胞标本,分别用于第二代杂交捕获试验（HC-Ⅱ）、高危型HPV Multiplex PCR荧光检测和细胞学检查。对两种HPV检测方法任一阳性或细胞学结果异常的妇女行阴道镜下直接活检。以病理诊断为金标准,评价Multiplex PCR荧光检测筛查宫颈癌及宫颈鳞状上皮内高度病变（CINⅡ／Ⅲ）的准确性,并与HC-Ⅱ结果进行一致性比较。[结果]在1988例有效样本中,CINⅡ／Ⅲ和宫颈癌占4．0％。Multiplex PCR荧光检测和HC-Ⅱ的HPV阳性率分别为19．8％和17．8％。Multiplex PCR荧光检测的灵敏度、特异度、Yonden指数、阳性预测值和阴性预测值分别为92．3％、83．1％、75．4％、18.3％和99．6％,HC-Ⅱ的以上各指标分别为97．4％、85．5％、82．9％、21．5％和99．9％。两种方法的一致率为87．8％,Kappa值为0．60。两种检测方法测定的HPV病毒载量均随病变程度加重而增加（P〈0．0001）。[结论]高危型HPV Multiplex PCR荧光检测技术的灵敏度和特异度高,与HC-Ⅱ相比两者具有较好的一致性,有较好的临床应用价值。     

HPV-DNA检测在宫颈病变诊断中的价值

背景与目的：宫颈癌是妇女常见的恶性肿瘤之一。目前大量的研究认为HPV是宫颈癌的主要致病因素，几乎所有CIN都伴有HPV亚型。本研究旨在评价HPV—DNA检测对宫颈病变的诊断价值。方法：对320例HPV—DNA检测患者在宫颈病变检查方面的资料进行分析。结果：①HPV—DNA高危型阳性患者无明显临床症状，妇科检查以宫颈糜烂为主要表现，②CIN发病率在HPV—DNA高危型阳性组30％，阴性组11％（P〈0．01），③HPV—DNA高危型阳性的CIN患者中17％是高度病变（CIN—Ⅱ及以上），阴性组仅2％（P〈0．05）④随细胞学检查的级别增高，HPV—DNA高危型阳性率增加（P〈0．05），HPV感染发生率增加（P〈0．01），CIN发生率增加（P〈0．05）。结论：HP—DNA高危型患者CIN发病率较高，CIN高度病变比例较高，HPV-DNA检测在宫颈病变的检查中有重要意义；如与宫颈细胞学检查和阴道镜检查结合可提高宫颈病变的检出率。     

人乳头状瘤病毒感染与宫颈病变的相关性分析？

目的：分析宫颈上皮内瘤变（ CIN）及宫颈癌（ CC）中人乳头状瘤病毒（ HPV）亚型,探讨HPV感染与宫颈病变的相关性。方法：慢性宫颈炎或液基细胞学异常的妇女检测21种HPV基因亚型和阴道镜下宫颈定位活检,分析2481例CC和CIN患者的HPV感染情况。结果：在2481例CIN和CC患者中,HPV感染率85．0%,HPV感染与宫颈组织学结果有较强的相关性（P〈0．001,Pearson列联系数=0．648）。 CC及CINⅢ、CINⅡ患者以HPV16、18感染最多见,其次见HPV58、33、31、52、45、59、68等亚型。304例患者宫颈感染HPV16、18、58、52、33等亚型后,发生高度鳞状上皮内病变（HSIL）、不明意义的非典型鳞状细胞（ASCUS）及低度鳞状上皮内病变（LSIL）的频率增加,TCT分型与HPV分型有较弱的相关关系（P=0．002,Pearson列联系数=0．322）。细胞学结果提示HSIL、AS-CUS,宫颈组织学诊断以CC、CINIII和CINII为多,TCT分型与组织学分型也有较弱的相关性（ P=0．026,Pearson列联系数=0．172）。结论：HPV16、18、58、33、52、31、45等高危型HPV感染是宫颈癌（ CC）及癌前病变（ CIN）最常见的风险因素。高危型HPV单独或混合感染宫颈后,细胞学检测HSIL、ASCUS及LSIL的发生率增加,细胞学结果与组织学分型的相关性促进了CC和CIN的及时诊治。     

宫颈上皮内瘤变患者生殖道标本HPV分布特点

[目的]探讨宫颈上皮内瘤变（CIN）患者生殖道标本中HPV自然分布。[方法]2006年对山西襄垣县妇女进行筛查,收集人群信息,病史和月经史等,并采集宫颈、阴道上、阴道下和外阴部位标本。使用高危型Hybrid CaptureⅡ@（HC-Ⅱ）检测技术和液基细胞学筛查人群,阳性者阴道镜下活检。病理诊断为CINⅠ以上的妇女,使用高危和低危HC-Ⅱ检测生殖道各个部位标本。[结果]共筛查884例女性,病理诊断为CINⅠ以上的研究对象为63例,包括41例CINⅠ、8例CINⅡ和14例CINⅢ,平均年龄为38.5±8.7岁。宫颈到外阴的各部位高危型HPV感染率呈降低趋势（χ2=47.764,P〈0.01）：宫颈100.0%、阴道上95.2%、阴道下90.5%和外阴55.6%;病毒负荷与生殖道部位相关（Spearman相关系数0.607,P〈0.01）,RLU/CO中位数值：宫颈217.0、阴道上88.7、阴道下14.5和外阴1.1。低危型HPV宫颈阳性率为4.8%,低于其它部位：阴道上14.3%、阴道下11.1%和外阴6.3%。[结论]CIN患者生殖道的高危型HPV感染率由外及里呈增加趋势,病毒负荷量逐渐增加;而低危型HPV主要感染生殖道下段。     

珠海地区妇女宫颈上皮内瘤变与高危型人乳头瘤病毒亚型关系的初步研究

目的探讨珠海地区妇女宫颈上皮内瘤变与高危型人乳头瘤病毒亚型的关系。方法采用杂交捕获二代（HC-Ⅱ）方法定量检测珠海地区宫颈疾病患者HPV-DNA的含量,全部269例患者阴道镜下多点取活组织病理检查,根据病理学诊断结果分组。结果珠海地区高危型HPV在慢性宫颈炎、C INⅠ、C INⅡ及C INⅢ的感染率分别为13.5%、48.2%、73.8%及93.7%,HPV16在四组中感染率依次为3.6%、13.4%、47.6%及65.6%,宫颈病变存在多重HPV感染。结论珠海地区宫颈上皮内瘤变患者感染HPV16、18、31、58及35型较多见,多重HPV感染可能促进宫颈上皮内瘤变的发生。     

HPV负荷量与子宫颈病变关系的研究

目的探讨人乳头状瘤病毒（HPV）负荷量与子宫颈病变发生、发展的关系。方法选取229例子宫颈病变患者采用第二代杂交捕获法检测HPV负荷量,观察HPV负荷量和不同程度子宫颈病变的关系。结果 229例患者中慢性子宫颈炎57例,CIN111例（其中CINⅠ33例、CINⅡ18例、CINⅢ60例）,子宫颈癌61例。不同程度子宫颈病变HPV-DNA负荷量的差别有统计学意义,且子宫颈病变的严重程度随HPV-DNA负荷量增大而增加。结论 HPV负荷量与子宫颈癌及其前期病变存在明显相关性。     

106例意义不明确的宫颈不典型鳞状上皮细胞的病理诊断

[目的]探讨意义不明确的宫颈不典型鳞状上皮细胞（atypical squamous cells of undetermined significance，ASCUS）的病理诊断。[方法]对106例细胞学诊断为ASCUS的患者行HPV DNA检测，同时在阴道镜下多点活检。[结果]106例ASCUS患者中慢性炎症81例（76．42％），其中高危型HPV感染20例，占24．69％（20／81）；宫颈上皮内瘤变（CIN）25例（CINⅠ12例，CINⅡ9例，CINⅢ4例），其中高危型HPV感染23例，占92．0％（23／25）；慢性炎症和CIN患者的HPV感染阳性率有显著性差异（P〈0．05），且两型及以上HPV感染阳性率两组也有显著性差异（P〈0．05）。[结论]ASCUS患者行阴道镜下活检结合HPV检测，能进一步明确诊断。     

cobas 4800与careHPV用于人乳头瘤病毒检测的对比研究

[目的]比较cobas 4800检测和careHPV人乳头瘤病毒（human papillomavirus,HPV）检测方法用于宫颈癌筛查的有效性和一致性。[方法]本研究纳入856名研究对象,采用cobas4800和careHPV检测方法对宫颈脱落细胞标本进行HPV DNA检测。以病理组织学为金标准,评估careHPV和cobas 4800检出宫颈上皮内瘤变2（cervical intraepithelial neoplasia grade 2,CIN2）及以上病人的有效性和准确性。采用McNemar检验对两种检测方法进行一致性检验。[结果]最终853例妇女的有效检测结果纳入统计分析。careHPV和cobas 4800检出HPV DNA阳性率分别是37.1%（316/853）和39.3%（335/853）。cobas 4800检测和careHPV检出HPV DNA一致率为83.2%（710/853）,Kappa=0.65（95%CI：0.59-0.70）。careHPV和cobas 4800检出CIN2＋的敏感度和特异性分别为94.4%（95%CI：81.3%-99.2%）和65.5%（95%CI：62.1%-68.7%）,94.4%（95%CI：81.3%-99.2%）和63.2%（95%CI：59.7%-66.5%）。在最后纳入统计分析的853名妇女中HPV16和HPV 18的感染率分别为13.1%和2.6%,而在36例CIN2＋的病人中,HPV16和HPV18的感染率分别为77.8%和2.8%。[结论]careHPV和cobas4800作为初筛方法检出CIN2＋的一致性较好,然而两种方法又有其不同的优势,应该根据当地的经济水平来选择用于筛查的HPV DNA检测方法。     

宫颈癌及癌前病变组织hTERC基因表达及其临床意义

[目的]探讨hTERC基因表达与宫颈癌及其癌前病变的关系。[方法]应用荧光原位杂交技术(FISH)检测104例宫颈脱落细胞标本的hTERC基因表达情况,其中79例为宫颈上皮内瘤变(CIN),25例为浸润性宫颈癌患者。另有炎症20例作为对照。[结果]hTERC基因在对照组、CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ,及宫颈癌组阳性表达分别为5.0%、13.6%、58.5%、75.0%和88.0%,组间表达差异有统计学意义,且呈现随宫颈病变程度的增加,hTERC基因阳性表达率逐渐上升的趋势(趋势χ2=43.726,P=0.000)。[结论]3号染色体上hTERC基因的阳性表达,与宫颈癌的发生发展有密切关系。hTERC基因阳性表达检测对宫颈癌的早诊早治有一定意义。     

CIN宫颈组织中Treg细胞和Th1/Th2细胞因子的表达及意义

目的探讨宫颈上皮内瘤变（CIN）宫颈组织中Treg细胞和Th1/Th2细胞因子的表达及其临床意义。方法对189例妇女行HPV检测、宫颈TCT检查及宫颈活检后行CIN病变分级,应用Q-PCR、流式细胞术,检测各组患者宫颈组织中IL-2、IL-4、IFN-γ、IL-10、IL-12的含量和Treg细胞表达。结果 81例良性病变、60例CINⅠ、27例CINⅡ和21例CINⅢ患者中高危型HPV感染例数分别为17（21%）、25（42%）、24（89%）和20（95%）例。良性病变、CINⅠ、CINⅡ和CINⅢ宫颈组织中,Treg细胞占CD4＋T细胞的比例随病变程度增加而增加、IL-10表达水平逐渐上升、IFN-γ表达水平逐渐下降（P〈0.05）,IL-2、IL-12及IL-4的表达水平在4组患者中无明显差别。结论 CIN患者宫颈黏膜中Th1/Th2平衡向Th2方向漂移,Treg细胞表达增强,下调机体抗HPV感染和抗肿瘤免疫反应,促进CIN病变的进行性发展。     

高载量HR—HPV感染与宫颈癌及其癌前病变关系的研究

目的 研究宫颈病变中HR—HPV病毒载量的分布,探讨高载量HR—HPV感染与宫颈癌及其癌前病变发生发展的关系。方法对门诊就诊的3676名妇女进行HC-Ⅱ HPV DNA检测,按HPV病毒载量的不同分为4组：阴性组RLU／CO〈1．0,低载量组1．0≤RLU／CO〈10,中载量组10≤RLU／CO〈100,高载量组RLU／CO≥100,采用非条件多项式logistic回归分析病毒载量与子宫颈各级病变的关系。结果CINⅠ组高载量占23．07％,其OR值仅为9．42（95％CI：6．84—12．99）;CINⅡ组高载量占30．84％,其OR值为22．55（95％CI：14．88—34．18）;CINⅢ组高载量占47．89％,其OR值高达82．13（95％CI：52．69—128．03）;宫颈癌组51．66％呈高病毒载量,其OR值更高达161．90（95％CI：109．45—239．50）。,结论HPV病毒载量与宫颈病变的严重程度密切相关,高载量HR—HPV持续感染预示着宫颈高度病变及宫颈癌