辅助性T细胞17(Th17)的特征及其在自身免疫性疾病中的作用

 辅助性T细胞分为调节性T细胞、Th1、Th2和Th17亚型。Th17细胞是新近发现的一个细胞亚群,其分泌的IL-17A和IL-17F是重要的致炎因子。本文综述了Th17分化和维持所需的微环境、Th17与其他主要免疫细胞的相互作用及Th17对自身免疫性疾病的影响,重点阐述了Th17相关的IL-23与Th1相关的IL-12之间的关系、树突状细胞对Th17分化的影响及Th17细胞对各种常见自身免疫性疾病的影响,通过对Th17细胞的深入研究将有助于认识自身免疫性疾病及进一步寻找新的治疗靶点。     

Th17细胞在口腔疾病中的研究进展

Th17细胞是CD4+T淋巴细胞新亚群,其发育和分化过程不同于Th1和Th2细胞,主要分泌IL-17,IL-17主要是通过诱导细胞释放前炎症因子及动员中性粒细胞聚集而发挥作用。目前研究发现Th17细胞与多种疾病相关,包括炎性反应性疾病、自身免疫性疾病和肿瘤等。在口腔慢性炎症性疾病中的作用也在逐步深入。本文就Th17细胞及IL-17在口腔常见疾病中的研究进展做一综述。     

Th17细胞在免疫性心肌炎中的作用机制

在经典的辅助性T细胞亚群Th1/Th2研究过程中,发现了一种新型的分化发育和功能特征显著不同的辅助性T细胞Th17。Th17细胞的分化发育依赖于局部微环境及特定细胞因子的作用,主要分泌效应分子白细胞介素(IL)17A/F和IL-22、IL-21。目前研究认为Th17与机体抗胞外菌感染和一些自身免疫疾病的关系密切,因此探索Thl7细胞的分化与调控将有助于认识其在抗感染免疫和自身免疫性疾病中的作用机制,也有利于自身免疫性疾病生物学治疗靶点的发现。     

Th17/Treg平衡在自身免疫性疾病中的研究进展

Th17细胞和Treg细胞均由初始CD4+T细胞分化而来,包括TGF-β、IL-6、IL-21、IL23、IL-2等在内的多种细胞因子参与并调节两者的分化。Th17细胞能够分泌促炎症因子IL-17,在多种炎性疾病的发展过程中扮演重要的角色;Treg细胞则是机体免疫耐受得以维持的重要保证,自身免疫性疾病患者体内的Treg细胞功能往往出现缺失或者数量降低。近年来的研究表明,Th17细胞和Treg细胞在功能上相互制约,两者之间的比例变化在自身免疫性疾病或炎性疾病的发展及临床预后方面有决定性作用。因此,本文将从Th17/Treg细胞平衡的角度,系统性阐述两者在自身免疫性疾病的发病过程中所起的作用,为临床治疗该类疾病提供有益参考。     

Th17细胞分化调控及其治疗自身免疫性疾病的研究进展

辅助性T细胞17(Th17)作为CD4＋T细胞的一个亚群,对包括自身免疫性疾病在内的某些炎性疾病的发生和发展起着重要作用。越来越多证据显示,在多种自身免疫性疾病患者血液中,Th17细胞数量及其相关细胞因子明显上升,靶向Th17细胞分化可能成为一种新的自身免疫性疾病临床治疗方案。本文讨论了Th17细胞与自身免疫性疾病的关系,并总结了调控Th17细胞分化的几个重要因素,以及一些以Th17细胞分化为靶点的自身免疫性疾病的治疗新策略。     

自身免疫性疾病中Th17细胞效应因子的生物学功能研究进展

CD4+辅助性T细胞（Th）通常分为Th1和Th2两个亚群,该分类方法形成理解CD4+T细胞免疫生物学、固有免疫和适应性免疫调节理论的框架。近年来发现,机体存在一种不同于Th1和Th2的新的CD4+T细胞亚型—Th17细胞。它由天然T细胞前体（Thp）分化而来,具有独立的分化和发育调节机制。Th17细胞主要分泌白介素17(interleukin 17,IL-17)、IL-21、IL-22、IL-6和TNF-α等效应因子,在自身免疫疾病和感染性疾病中发挥重要调节作用。现就Th17细胞所分泌的多种效应因子在自身免疫疾病中的生物学功能研究进展做一简要综述。     

原发性胆汁性肝硬化与Th17关系的研究进展

辅助T细胞（Th）17不同于传统意义上的Th1和Th2,是可产生IL-17的T细胞亚型,它具有独立的分化发育机制.Th17的活化需要转化生长因子β、白细胞介素（IL）6、IL-23等多种细胞因子参与,活化的Th17进一步促进细胞因子分泌,Th17主要通过分泌IL-17、IL-21、IL-22等细胞因子导致炎症和疾病发生.Th17在炎症性疾病、感染性疾病、自身免疫性疾病、肿瘤的发生和发展中起重要作用.Th17也为研究肝脏疾病的发病机制及防治策略提供了新思路和方向.     

Th17细胞在恶性肿瘤中作用的研究进展

辅助性T细胞17(Th17)是由特征性分泌IL-17和其他炎性细胞因子的辅助T细胞的一个特殊亚群,与经典的Th1/Th2细胞相比,Th17细胞表现出更强的不稳定性和可塑性,并参与了炎性疾病、自身免疫性疾病和肿瘤的发展过程。Th17细胞既可以通过刺激血管形成和抑制免疫活性促进肿瘤生成,又可以通过改变自身表型和分泌相关因子抑制肿瘤生成。研究显示,乳腺癌患者IL-17高表达与患者预后呈负相关^[1];而肺癌患者外周血中Th17细胞数增多者预后越好^[2]。因此,Th17细胞在肿瘤发展过程中起着双重作用,确切作用机制有待进一步研究。本文简要综述了Th17细胞的分化调节过程及Th17细胞在恶性肿瘤发生发展中的作用及最新进展,旨在为恶性肿瘤的免疫治疗提供新的思路。     

Th17细胞与肾小球疾病的研究进展

Th17细胞是近年来被发现的一种不同于Th1和Th2细胞的Th细胞亚群,它具有独立的分化和调节机制。Th17的分化及分泌的IL-17A(IL-17)主要受TGF-β,IL-6,IL-23和孤儿核受体(orphan nuclear receptor,RORγt)调控。IL-17A调节前炎症因子和趋化因子,并介导中性粒细胞的招募。Th17细胞参与多种肾小球疾病的发病过程。特异性针对Th17细胞或IL-17A的治疗可能成为治疗肾小球肾炎的新靶点。     

Thl7细胞与结核性胸腔积液

Th17细胞是近年来发现的不同于Th1、Th2和调节性T细胞的一类特殊的新型CD4+T细胞亚群,通过分泌以白细胞介素17(IL-17)为主的一系列效应细胞因子参与多种慢性炎症反应和自身免疫性疾病。Th17细胞及相关细胞因子在结核性胸腔积液的免疫发病机制中起着非常重要的调节作用,因此探索Thl7细胞在结核性胸腔积液中的分化与调控将有助于认识其在疾病进展过程中的作用机制,也有利于生物学治疗靶点的发现。     

Th17细胞的研究

支气管哮喘是以嗜酸性粒细胞、嗜中性粒细胞和淋巴细胞浸润、粘液高分泌性、气道高反应性为特征的慢性气道炎症。Th17细胞及其分泌的IL-17家族在自身免疫疾病的发病机制中发挥着重要作用,尤其是对机体经典的Th1/Th2途径作了修补,且发现其有与经典途径不同的分化途径和功能。近年来大量研究发现,Th17细胞亚群在慢性气道炎症性疾病中发挥着重要作用。1 Th17细胞的相关生物学特征1.1 Th17细胞分化增殖相关的因子TGF-β和IL-6相结合在转录因子RORγt和STAT3的作用下促使原始T细胞分化为Th17细胞,而且TGF-β和IL-6能够诱导RORγt的表达。另外,在只存在TGF-β和IL-6的     

Th17细胞及相关细胞因子在自身免疫病中的研究

免疫系统异常是导致自身免疫病病情发生、进展和预后的关键.CD4+T细胞作为效应T细胞的重要成分,参与免疫应答的各个阶段,在免疫调节中发挥关键作用.传统上将CD4+辅助性T细胞分为Th1和Th2.然而,近2年来辅助性T17细胞(Th17)的重大发现进一步深化和更新了免疫调节理论的认知,现将相关研究综述如下.……     

异基因脂肪干细胞对系统性红斑狼疮患者Th17淋巴细胞亚群的调节

目的 体外观察异基因脂肪干细胞(adipose-derived stem cells,ADSCs)对活动期系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者Th17细胞亚群的影响.方法 原代培养人脂肪干细胞,流式细胞仪检测表面标记,进行成脂、成骨诱导.密度梯度离心法分离10 例活动期SLE患者外周血的单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC),分组与第3代或第8代ADSCs共培养,48 h后流式细胞仪检测各组Th17淋巴细胞比例,ELISA检测培养上清中IL-17的含量.结果 体外成功培养、鉴定脂肪干细胞.与对照组相比,两个与第3代(P3)ADSCs共培养组Th17比例及IL-17浓度下降,而与第8代ADSCs共培养组却出现相反结果;直接共培养组比Transwell隔离共培养组Th17比例及IL-17浓度低(P＜0.05).结论 低代数ADSCs可下调活动期SLE患者外周血Th17细胞比例,抑制其分泌IL-17,而高代数的ADSCs具相反作用.ADSCs对Th17的抑制作用与细胞间接触抑制有关.     

17-AAG聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒的制备及抗肿瘤活性研究

目的制备一种新型17-丙烯氨基-17-去甲氧基格尔德霉素聚氰基丙烯酸正丁酯纳米粒(17-allylamino-17-demethoxygeldanamycin poly-butylcyanoacrylate nanoparticles,17-AAG-PBCA-NPs)。方法采用界面聚合法制备17-AAG-PBCA-NPs;采用正交实验筛选最优处方;采用纳米粒度仪、透射电镜、扫描电镜对17-AAG-PBCA-NPs进行表征和鉴定;采用动态透析法测定体外释放药物情况;采用四甲基偶氮唑盐〔3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide,MTT〕考察17-AAG-PBCA-NPs对5种人肿瘤细胞株增生的抑制作用;以荷S180小鼠为模型,考察17-AAG-PBCA-NPs的抗肿瘤活性。结果界面聚合法制备的17-AAG-PBCA-NPs包封率大于90%,粒径为(180.5±12.0)nm,Zata电位为(-28.38±0.81)m V,表面形态规则均匀;17-AAGPBCA-NPs呈时间依赖性地抑制肿瘤细胞株增生,动物实验表明,17-AAG-PBCA-NPs抗肿瘤活性比17-AAG强,毒性比17-AAG低。结论采用界面聚合法可制备得到17-AAG-PBCA-NPs,制备方法简单、重现性好、包封率高,并显示了较好的抗肿瘤活性。     

Th17细胞相关细胞因子的研究进展

2005年,以分泌白细胞介素17(IL-17)为特征的辅助T细胞Th17细胞被认为是一种独特的Th细胞亚群,改变了人们对Th细胞的传统分类认识。Th17细胞参与炎症、自身免疫性疾病、肿瘤等很多疾病的发病过程中,细胞因子在Th17的生物学功能中起到重要作用。Th17的活化需要转化生长因子β、IL-6、IL-23等多种细胞因子参与,活化的Th17细胞进一步促进细胞因子分泌,Th17主要通过分泌IL-17、IL-21、IL-22、IL-26等细胞因子导致炎症和疾病发生。通过学习Th17相关细胞因子有助于进一步理解Th17的分化过程和致病机制。     

急性胰腺炎患者血清Th17相关因子IL-17、IL-6与TNF-α水平变化及意义

目的：探讨血清Th17相关因子IL-17、IL-6和TNF-α水平在急性胰腺炎患者中的变化及意义。方法：应用ELISA法检测19例重症急性胰腺炎（SAP）、28例轻型急性胰腺炎（MAP）及21例正常对照者血清IL-17、IL-6和TNF-α水平。结果：SAP、MAP两组患者血清中IL-17、IL-6、TNF-α水平显著高于正常对照组,且SAP组高于MAP组,差异有统计学意义（P〈0．01）。血清IL-17水平与IL-6、TNF-α水平呈显著正相关（r=0．51,P〈0．01;r==0．46,P〈0．01）,血清IL-6与TNF-α水平呈显著正相关（r==0．55,P〈0．01）。结论：Th17功能亢进可能促进了急性胰腺炎的发生与恶化。     

过敏性哮喘患者中白细胞介素-17表达水平的变化及临床意义

目的:通过检测外周血白细胞介素(II)-17水平,探讨过敏性哮喘患者与健康人之间以及疾病不同严重程度之间II17表达水平的差异.方法:采用ELISA方法检测过敏性哮喘患者血浆中以及外周血单个核细胞(PB-MCs)培养上清液中IL-17的水平,并分析该促炎细胞因子与疾病不同严重程度之间的相关性.结果:过敏性哮喘患者血浆中...     

细胞因子诱导的人脐血CD4 T细胞Th17极化态的建立

目的建立一个合理的CD4T细胞极化的体外细胞培养方法,研究细胞因子刺激的人脐血CD4T细胞极化时产生IL-17的效应/记忆T细胞（Th17细胞）的表达。方法用TGF-β、抗IL-4、抗IFN-γ、IL-6、IL-1β活化幼稚脐血CD4T细胞,促成Th17细胞表型,IL-23具有维护功能。用流式细胞术分析在Th17极化态和Th0非极化态时CD4T细胞上IL-17和IFN-γ的表达,同时用酶联免疫吸附试验（ELISA）测定细胞培养上清液中IL-17和IFN-γ的水平。结果IL-17＋IFN-γ-（Th17）细胞比例在Th17极化态时为（28±2.3）%,非极化态时为（3.2±0.4）%;培养上清液中分泌的IL-17浓度在Th17极化态时为（7350±1530）pg/ml,非极化态时为（218±32）pg/ml,两项指标在Th17极化态时都显著高于非极化态时,差异均有高度统计学意义（P〈0.001）。结论多种细胞因子刺激的CD4T细胞极化时促进了IL-17产物的表达,体外Th17极化态的建立为研究IL-17相关的免疫性疾病提供了一个平台。     

IL-17在社区获得性肺炎患者血清中的变化及意义

目的观察在社区获得性肺炎患者血清中白介素-17(IL-17)水平的变化,研究社区获得性肺炎患者的免疫机制,为社区获得性肺炎患者的特异性诊治提供试验依据。方法收集55例社区获得性肺炎患者刚入院时及治疗3 d显效后的血清、外周血淋巴细胞样本,分别用ELISA方法检测血清中IL-17的表达水平,用FACS检测外周血中Thl7细胞的表达并与健康患者作对比。结果社区获得性肺炎患者刚入院时及治疗3 d显效后的血清IL-17及Thl7细胞的表达较健康对照组显著升高(P<0.05),而肺炎治疗3 d显效组中IL-17的表达水平及Thl7细胞的表达较社区获得性肺炎患者组明显降低(P<0.05)。结论对IL-17进行有目的的干预及调控将成为肺部抗感染治疗的一种新思路和新方法,从而提高临床的诊断及治疗。     

Th17细胞及其效应分子 IL-17与动脉粥样硬化

动脉粥样硬化是一种慢性的自身免疫性血管炎症疾病,不同的 T细胞亚群在其发生发展中发挥着不同的作用。T h17细胞亚群及其效应分子IL‐17主要发挥黏膜免疫防御和促进炎症作用,在多种慢性炎症疾病和自身免疫疾病中发挥重要作用。然而T h17／IL‐17在动脉粥样硬化中的作用尚无定论,各家研究结果存在明显的冲突。本文全面综述前人的研究成果,分析导致差异的原因。以期能为深入研究T h17／IL‐17在动脉粥样硬化中的作用提供有力参考。