亚硝基乙酰青霉胺抑制人血管平滑肌细胞增殖的实验研究

目的探讨亚硝基乙酰青霉胺对人血管平滑肌细胞(VSMC)增殖的抑制作用。方法将不同浓度的亚硝基乙酰青霉胺300、500、800、1000μmol/L作用于体外培养的血管平滑肌细胞(VSMC),采用氚-胸腺嘧啶核苷(3H-TdR)掺入的方法检测细胞的增殖。结果在500、800、1000μmol/L的亚硝基乙酰青霉胺作用下,VSMC的3H-TdR掺入量cpm分别为1096.33±85.60、852.00±57.80、693.00±49.60,均与对照组的1270.00±96.50有显著性差异(P<0.01),并表现为剂量依赖性(P<0.01)。结论亚硝基乙酰青霉胺能够抑制人VSMC的增殖,可能有防治经皮腔内冠状动脉成形术后再狭窄的作用。     

多沙唑嗪对映体对老年小鼠前列腺增生的影响

目的观察多沙唑嗪[(±)Dox]及其对映体[(-)Dox和(+)Dox]对老年小鼠前列腺体积、湿重、细胞增殖周期与凋亡百分率的影响。方法取13月龄♂小鼠,灌胃给予(±)Dox及其对映体(-)Dox和(+)Dox连续12周,采用流式细胞技术观察药物对小鼠前列腺增生的影响。结果与青年对照组相比,老年组小鼠前列腺湿重明显增加(P<0.05);与青年对照组相比,老年组小鼠前列腺体积指数差异无显著性,而(-)Dox 6.0 mg.kg-1组、(+)Dox 6.0 mg.kg-1组和(+)Dox 0.6 mg.kg-1组以及(±)Dox 6.0 mg.kg-1组小鼠前列腺体积指数明显减小(P<0.05)。与青年对照组相比,老年组小鼠前叶前列腺G0/G1期细胞周期百分率显著降低(P<0.01),G2/M期细胞周期百分率和增殖指数均显著增高(P<0.01);老年组小鼠前列腺细胞凋亡率无明显改变。与老年组相比,(±)Dox及其对映体(-)Dox和(+)Dox对老年小鼠前列腺细胞的增殖指数和细胞周期无明显影响。结论长期(12周)灌胃给予(±)Dox及其对映体(-)Dox和(+)Dox,可轻度降低老年小鼠前列腺细胞体积指数。     

银杏内酯对血管紧张素Ⅱ依赖性血管平滑肌细胞增殖的作用

目的观察血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)对培养牛主动脉血管平滑肌细胞(VSM C)增殖的作用及银杏内酯对其增殖的影响.方法采用组织块贴壁法培养牛主动脉VSMC ,以3H-TdR掺入法和流式细胞仪分别测定VSMC的DNA合成量及细胞周期中各期细胞构成比.结果 AngⅡ(0.1μmol/L)作用24h 使3H-TdR掺入量比对照组增加34%;S期和G2/M期细胞增多,细胞增殖指数由35.15%增至45.03%.与AngⅡ组相比,AngⅡ加银杏内酯B(G -B,0.1～10μmol/L)组、AngⅡ加G-B和银杏内酯A(G-A)的混合物(G-AB,0.1～10μmol/L)组的3H-TdR掺入量减少;S期细胞构成比和细胞增殖指数减少.结论 AngⅡ对VSMC有促增殖作用 ,可被G-B和G-AB所拮抗.     

钙离子一氧化氮在硒化壳聚糖诱导的皮肤成纤维细胞增殖中的作用

目的观察硒化壳聚糖对体外培养人皮肤成纤维细胞增殖周期及细胞内一氧化氮(NO)水平及钙离子含量的影响。方法皮肤成纤维细胞培养液加入不同浓度的硒化壳聚糖(25、50、100、200、400 mg/L),应用噻唑蓝(MTT)法检测细胞增殖,改良Griess法检测NO,Huo-3AM钙荧光指标剂测定细胞内钙离子浓度,流式细胞仪检测细胞周期。结果与对照组比较,50~400 mg/L硒化壳聚糖作用48 h后,细胞对MTT的吸收明显升高(P<0.05);各浓度硒化壳聚糖组细胞NO水平(72±9)μmol/L~(44±10)μmol/L与对照组(107±9)μmol/L比较均呈不同程度下降,呈剂量依赖性(P<0.01);200、400 mg/L硒化壳聚糖组细胞内钙离子浓度(179±32)mmol/L、(179±14)mmol/L与对照组(147±10)mmol/L比较显著升高(P<0.05);流式细胞分析显示,G0~G1期细胞所占百分率显著性减少,G2~M期和S期细胞所占百分率显著性增加(P<0.01)。结论硒化壳聚糖可通过调节细胞内钙离子含量和NO水平来促进皮肤成纤维细胞增殖。     

甘氨酸-锌和SAC对人外周淋巴细胞DNA合成的激发作用

观察了不同浓度Zn-G络合物及其与SAC合用对培养外周全血淋巴细胞DNA合成的影响。结果表明,Zn-G(9～4.5)×10~(-5)mol/L时,[~3H]-TdR掺入淋巴细胞DNA的cpm和SI均显著增高(分别为P<0.025及P<0.001),而高浓度3.6×10~(-4)mol/L对淋巴细胞DNA的掺入出现明显抑制作用(P<0.05),阐明合适浓度Zn-G有明显激活淋巴细胞DNA的合成作用。单用SAC(10Dmg/L,400mg/L)培养时,[~3H]-TdR掺入B淋巴细胞DNA的两项参数均随浓度而增高,尤以SAC(100mg/L)与9×10~(-5)mol/L Zn-G合用时,比单用SAC激活B淋巴细胞DNA合成更强(3.78±0.33>2.23±1.27SI,P<0.05).本研究表明Zn-G参与SAC刺激活化B细胞增殖反应,具有明显的协同效应。     

二巯丁二酸胶囊对肝豆状核变性的治疗评价

22例确诊肝豆状核变性患者口服二巯丁二酸(DMSA)胶囊自身对照驱铜治疗4wk,剂量:成人4g/d,儿童2g/d,得出疗后平均24h尿铜(18±10μmol)较疗前(4.5±1.9μmol)显著增高(P<0.01),约4倍,而血清和脑脊液铜含量无明显变化。对此体液锌含量无影响。血清巯基浓度疗前(1.07±0.24μmol/L)和疗后各周(分别为1.21±0.26,1.3±0.3,1.19±0.23,1.38±0.21μmol/L)比较差别显著(P<0.05,P<0.01,P<0.05,P<0.01),脑脊液中浓度疗后(0.27±0.11μmol/L)远高于疗前(0.18±0.12μmol/L)(P<0.01)。血清铜蓝蛋白值治疗前后无显著差别。临床观察口服DMSA作用优于静注Na-DMS。     

银杏内酯对血管紧张Ⅱ依赖性血管平滑肌细胞增殖的作用

目的 观察血管紧张Ⅱ（AngⅡ）对培养牛主动脉血管平滑肌细胞（VSMC）增殖的作用及银杏内酯对其增殖的影响。方法 采用组织块贴壁法培养牛主动脉VSMC,以^3H-TdR掺入法和流式细胞仪分别测定VSMC的DNA合成量及细胞周期中各期细胞构成比。结果 （AngⅡ）（0.1μmol/L)作用24h使用^3H-TdR掺入量比对照组增加34%;S期和G2/M期细胞增多,细胞增殖指数由35.15%增至45.03%。与（AngⅡ）组相比,AngⅡ加银杏内酯B（G-B,0.1-10μmol/L)组、AngⅡ加G-B和银杏内酯A（G-A）的混合物（G-AB,0.1-10μmol/L)组的^3H-TdR掺入量减少;S期细胞构成比和细胞增殖指数减少。结论 AngⅡ对VSMC有促增殖作用,要被G-B和G-AB所拮抗。     

多沙唑嗪光学异构体对小鼠膀胱逼尿肌作用及作用机制研究

目的观察多沙唑嗪[(±)Dox]及其对映体[(-)Dox和(+)Dox]对小鼠离体膀胱逼尿肌的作用并分析其机制。方法采用小鼠离体膀胱条张力实验及电场刺激诱发小鼠离体膀胱条收缩实验。结果卡巴胆碱浓度依赖性诱发小鼠膀胱逼尿肌收缩,苯肾上腺素对小鼠膀胱逼尿肌无收缩作用。1μmol/L的(-)Dox、(+)Dox或(±)Dox对卡巴胆碱诱发的收缩反应均无显著影响(P>0.05),1μmol/L的Atr可完全阻断其收缩反应;(-)Dox、(+)Dox和(±)Dox对电场刺激诱发小鼠膀胱逼尿肌收缩反应无显著影响(P>0.05)。结论药物或电刺激诱发的小鼠膀胱逼尿肌收缩反应无去甲肾上腺素能成分的参与,多沙唑嗪及其对映体对其收缩反应无影响。     

测定急性冠状动脉综合征患者血浆同型半胱氨酸的意义

目的探讨冠心病(CHD)尤其是急性冠状动脉综合征(ACS)患者血浆同型半胱氨酸(Hcy)及影响因素叶酸、维生素B12等水平变化与冠状动脉病变严重性之间的关系。方法采用荧光偏振免疫分析法、离子捕获免疫分析法及非均相微粒子酶免疫分析法等测定302例CHD患者,包括ACS组202例(急性心肌梗死组132例和不稳定型心绞痛组70例),稳定型心绞痛(SAP)组100例和正常对照组120例的血浆Hcy、叶酸及维生素B12等水平。对冠心病患者的冠状动脉损害行Gensini评分,并比较各组间的差异。结果①ACS组、SAP组Hcy浓度显著高于对照组[(19±12)μmol/L vs (10±6)μmol/L(P<0.01)、(15±5)μmol/L vs (10±6)μmol/L(P<0.01)],而叶酸,维生素B12浓度显著低于对照组[(3.2±0.7)μg/L vs (7.1±1.8)μg/L(P<0.01),(5.3±0.6)μg/L vs (7.1±1.8)μg/L(P<0.01);(184±32)ng/L vs (283±56)ng/L(P<0.01),(228±45)ng/L vs (283±56)ng/L(P<0.01)。并且ACS组和SAP组的血浆同型半胱氨酸和血清叶酸、维生素B12浓度差异也有统计学意义。②血浆Hcy浓度与血浆叶酸、维生素B12浓度呈线性负相关。③随着冠状动脉病变Gensini评分的增加,Hcy浓度明显升高。结论冠心病尤其是ACS患者血浆Hcy显著升高,其升高严重程度与CHD的发生、病情严重性和冠状动脉病变程度有密切关系,检测CHD患者血浆Hcy水平可以预测冠状动脉病变程度,对于高Hcy者应用叶酸,维生素B12治疗,对于延缓CHD尤其是ACS病变发展可能有十分重要的临床意义。     

番茄红素对胃癌细胞SGC-7901生长的抑制作用

目的研究番茄红素体外对胃癌细胞SGC7901生长的抑制作用。方法将番茄红素作用于胃癌细胞SGC7901,四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定细胞生长抑制率,3H胸腺嘧啶核苷(3HTdR)参入试验测定对细胞DNA合成的影响,TRAPPCRELISA法检测端粒酶活性,流式细胞仪检测细胞周期及凋亡。结果番茄红素作用后胃癌细胞生长明显受抑制,24、48、72和96h的IC50分别为22×10-4、15×10-4、67×10-6和40×10-6mmolL-1。10-5mmolL-1的番茄红素作用胃癌细胞24、48、72、96h后,3HTdR掺入量分别为(442512±13409)cpm、(365647±15391)cpm、(275365±12833)cpm、(161482±9456)cpm,低于对照组的(624831±26563)cpm、(750582±25898)cpm、(832124±22352)cpm、(859130±36821)cpm(P<001);TRAPPCRELISA法显示A值分别为1102±0026、0846±0018、0735±0017、0586±0014,低于对照组(1801±0048、1887±0072、2047±0085、2131±0076,P<001)。10-5mmol·L-1的番茄红素作用胃癌细胞96h后,G0/G1期细胞比例为(697±52)%,高于对照组的(456±37)%(P<001),凋亡率达(256±28)%。结论番茄红素能明显抑制胃癌细胞增殖及端粒酶活性,能使细胞产生G0/G1期阻滞,并诱导凋亡。     

甘草酸单铵对体外培养人和大鼠淋巴细胞前列腺素和DNA合成的影响

本文测定了不同浓度的甘草酸单铵(AG)对体外培养人和大鼠淋巴细胞的~3H胸腺嘧啶核苷(~3HTdR)参入抑制率及PGI_2和TXA_2合成的影响。结果表明:AG在1.5×10~(-7)和3×10~(-7)时增加~3HTdR参入抑制率。利用RIA方法测定了AG对淋巴细胞PGI_2和TXA_2的影响,发现在4×10~(-7)mol/L、4×10~(-8)mol/L和4×10~(-11)mol/L的AG作用下,可显著降低TXA_2的释放,而对PGI_2的释放无显著影响。     

洛伐他汀对醛固酮诱导大鼠心肌成纤维细胞增殖的影响

目的:探讨洛伐他汀对醛固酮诱导的大鼠心肌成纤维细胞增殖的影响及其作用机制。方法:采用胰酶消化法分离培养SpragueDawley大鼠心肌成纤维细胞,以3H胸腺嘧啶核苷(3HTdR)掺入法、四氮唑蓝比色法和流式细胞仪观察洛伐他汀对醛固酮诱导心肌成纤维细胞增殖的DNA合成、细胞数目和细胞周期的影响。结果:(1)0.1,1,10μmol·L-1浓度的洛伐他汀抑制醛固酮诱导的心肌成纤维细胞3HTdR掺入率和A490值,其中1,10μmol·L-1组的3HTdR掺入率[(1292±s152),(1030±163)counts·min-1]和A490值[(0.287±0.008),(0.231±0.007)]显著低于对照组、0.1和0.01μmol·L-1组(P<0.01);(2)洛伐他汀可增加G0/G1期细胞百分率,降低S期细胞百分率、增殖指数和DNA含量;(3)甲羟戊酸可逆转洛伐他汀的上述作用。结论:洛伐他汀可抑制醛固酮诱导的心肌成纤维细胞增殖及DNA合成,阻止其由G1期进入S期,其机制可能与甲羟戊酸代谢途径有关。     

冠心病患者血浆硫化氢含量变化

目的观察冠心病患者血浆硫化氢水平变化,探讨硫化氢在冠心病发病中的临床意义。方法选取冠心病患者45例,将其分为稳定型心绞痛组、不稳定型心绞痛组和心肌梗死组,各15例;选择健康体检者15名为对照组。血浆硫化氢检测采用分光光度法检测。结果冠心病患者组血浆硫化氢水平为(37．08+10．36)μmol/L低于对照组的(50．98+6．23)μmol/L(P＜0．01);冠心病稳定型心绞痛、不稳定型心绞痛组和心肌梗死组血浆硫化氢水平分别为(47．73±3．87)μmol/L、(37．38±4．60)μmol/L、(26．87±7．56)μmol/L,各组间均有显著性差异(P＜0．01)。结论冠心病患者组血浆硫化氢水平与健康人对比相对较低,并与病变程度相关,而提示内源性硫化氢不足可能参与冠心病的病理过程。     

转化生长因子β_1在动脉粥样硬化形成中的作用及机制研究

目的 研究转化生长因子(TGF-β_1)在动脉粥样硬化形成中的作用及机制。方法 用ELISA法测定冠心病患者血TGF-β_1水平,并用人动脉血管平滑肌细胞作为对象,采用MTT法、~3H-胸腺嘧啶脱氧核苷(~3H-TdR)参入法、流式细胞分析仪观察TGF-β_1对流产死胎胸主动脉血管平滑肌细胞增殖的作用及机制。结果 ①冠心病组的血清TGF-β_1低于正常对照组;血管病变越严重,TGF-β_1水平越低。②体外培养平滑肌细胞增殖活性(MTT法、~3H-TdR参入法)随TGF-β_1浓度增加而逐渐减低,且与平滑肌细胞密度无关。③随着TGF-β_1浓度的升高G_1期细胞比例增加、G_2期细胞比例减少。结论 TGF-β_1能明显抑制平滑肌细胞的增殖,人体内血TGF-β_1对动脉粥样硬化形成具有保护作用。     

国产氨酚羟考酮片人体生物等效性研究

目的:评价国产与进口氨酚羟考酮片的生物等效性。方法:22名健康男性志愿者随机交叉单剂量口服氨酚羟考酮片国产制剂或进口制剂1片,采用高效液相色谱-质谱法分别测定血清中羟考酮和对乙酰氨基酚的浓度。结果:国产与进口羟考酮片的Cmax分别为(10.4±2.2)、(11.1±3.3)μg/L,tmax分别为(1.05±0.35)、(0.92±0.40)h,t1/2ke分别为(5.36±0.91)、(5.53±1.25)h,AUC0～t分别为(44.2±7.9)、(44.5±8.3)(μg·h)/L,AUC0～∞分别为(49.3±9.4)、(51.0±11.6)(μg·h)/L,国产制剂的相对生物利用度为(102.8±27.4)%;对乙酰氨基酚的Cmax分别为(4612±696)、(4592±825)μg/L,tmax分别为(0.94±0.28)、(0.96±0.23)h,t1/2ke分别为(3.99±0.77)、(4.05±0.83)h,AUC0～t分别为(15732±3450)、(16265±3858)(μg·h)/L,AUC0～∞分别为(16618±3545)、(17205±4194)(μg·h)/L,国产制剂的相对生物利用度为(97.6±10.3)%。结论:2种制剂具有生物等效性。     

SB_(224289)对5-HT诱导的肺动脉平滑肌细胞增殖的影响

目的研究 5 HT1B受体拮抗剂SB2 2 42 89对 5 HT诱导的肺动脉平滑肌细胞增殖的影响 ,探讨肺血管构型重建的 5 HT1B受体机制。方法分离培养大鼠肺动脉平滑肌细胞 ,用MTT法和3 H TdR掺入法检测细胞增殖和DNA合成。结果SB2 2 42 89能剂量依赖地抑制 5 HT诱导的肺动脉平滑肌细胞增殖。SB2 2 42 89能剂量依赖地抑制 5 HT诱导的肺动脉平滑肌细胞的DNA合成 ,SB2 2 42 89能阻断 5 HT对肺动脉平滑肌细胞的促有丝分裂作用。结论SB2 2 42 89能抑制 5 HT引起的肺动脉平滑肌细胞的增殖。5 HT1B受体在 5 HT诱导的肺动脉平滑肌细胞增殖中有重要作用。     

替米沙坦3种制剂人体相对生物利用度研究

目的 :研究替米沙坦3种制剂的人体生物利用度。方法 :18名健康男性志愿者随机等分成6组 ,采用3周期随机交叉试验设计 ,分别单剂量服用80mg 替米沙坦片 (受试制剂 ,T1)、替米沙坦胶囊 (受试制剂 ,T2)和美卡素 (参比制剂 ,R ) ,采用色谱 -质谱联用法测定血浆样品中的替米沙坦浓度。结果 :T1、T2 与R的tmax 分别为 (1 .5±0. 5)、(1. 5±0. 4)、(1 .5±0 .3)h ,Cmax 分别为(794. 5±368. 2)、(813. 9±352. 3)、(773. 6±357.6) μg/L ,AUC0～96 分别为 (3113 .2±1386. 2)、(3001 .0±1325 .4)、(3050 6±1209 4) (μg·h)/L ,t1/2 分别为 (20. 3±5. 6)、(21. 0±7 .4)、(20.7±6 .4)h。与R相比 ,T1、T2 相对生物利用度分别为 (101 .1±12. 3) %、(97. 4±12. 3) %。结论 :替米沙坦3种制剂生物等效。