木犀草素纳米混悬剂的制备与质量评价

[目的] 采用介质碾磨法制备木犀草素纳米混悬剂,并评价其质量。[方法] 借助单因素实验设计考察法优化了制备工艺参数并确定了处方中稳定剂和表面活性剂的种类,并以木犀草素纳米混悬剂的粒径分布（Y₁）和Zeta电位（Y₂）作为评价指标,以处方中的药物浓度（X₁）,稳定剂浓度（X₂）和表面活性剂浓度（X₃）作为考察因素,通过Box-Behnken实验设计优化其处方;采用扫描电镜观察木犀草素纳米混悬剂的微观形态;并比较了木犀草素原料药与纳米混悬剂的体外溶出状况。[结果] 通过单因素实验考察确定木犀草素纳米混悬剂的制备工艺参数为：碾磨介质与混悬剂体积之比为1：1,研磨速度为2 500 r/min,研磨时间为4 h,稳定剂为羟丙基纤维素（HPC SL）,表面活性剂为维生素E聚乙二醇1000琥珀酸酯（TPGs）,经Box-Behnken实验设计优化得到木犀草素纳米混悬剂的最优处方为：药物浓度为28.0 mg/mL,稳定剂浓度为1.5 mg/mL,表面活性剂浓度为0.2 mg/mL;按照该处方制备的木犀草素纳米混悬剂平均粒径为（324.3±21.6）nm,Zeta电位为（-31.4±0.9）mV,在扫描电镜下可以观察到呈颗粒状均匀分布;木犀草素纳米混悬剂的药物溶出速率显著高于原料药。[结论] 本研究将木犀草素制备成纳米混悬剂,可显著提高其体外药物溶出速率,有望改善口服生物利用度高,提高药物治疗效果。     

滑石粉分散片的制备及处方优化

目的： 制备滑石粉分散片并优选其处方工艺。方法： 以崩解时限、分散均匀性或软材成型情况为指标,通过单因素试验筛选滑石粉分散片的辅料种类;选取滑石粉、崩解剂、填充剂用量为考察因素,以崩解时限、分散均匀性和混悬稳定性为综合评价指标,采用综合评分法和D-最优混料设计优选滑石粉分散片处方。结果： 最佳制备工艺为以微晶纤维素为填充剂,含羟丙基甲基纤维素（HPMC）的30%乙醇溶液为黏合剂,交联聚乙烯吡咯烷酮（PVPP）为崩解剂,最优处方比例为滑石粉-微晶纤维素-PVPP（0.447:0.400:0.123）。结论： 优选的制备工艺稳定可行;D-最优混料设计可用于滑石粉分散片处方的优化,建立的数学模型具有良好预测性。     

菊花缓释片制备工艺与处方优化

 目的 采用新型缓释材料制备菊花提取物（CME）缓释片。方法 以总黄酮的释放度为指标,根据缓释片的有关参数采用正交试验、人工神经网络等方法优化处方。并以CME体内效应成分木犀草素、芹菜素的释放度为指标,用HPLC对处方优化后制备的缓释片进行释放度测定。结果 优化的CME缓释片的处方为：CME 150 mg,羟丙基甲基纤维素（HPMC）17 mg,1％ 乙基纤维素（EC）乙醇溶液适量;以该处方制备的制剂,体外释药性能符合M_t/M_∞=kt1/2模型,持续释药达12 h。结论 从体外释放分析,以该优化工艺制备的菊花缓释制剂,达到了缓释制剂的要求。     

酒石酸唑吡坦双脉冲控释微丸的研制

 目的 研制酒石酸唑吡坦双脉冲控释微丸,考察微丸体外溶出度影响因素。 方法 用均匀设计及单因素实验设计筛选崩解剂种类和用量,确定载药丸心处方;用挤出滚圆法制备载药丸心,并依次用流化床技术在载药丸心表面以羟丙甲纤维素（ Pharmacoat 606 ）加载乳糖进行包衣,光洁化表面;用乙基纤维素水分散体（ Surelease E-7-19040 ）进行控释包衣制备成单脉冲微丸,单脉冲微丸表面以 Pharmacoat 606 加载药物后进行薄膜包衣,制备成双脉冲微丸。以溶出度达 5% （ <> t _0.05 ）和 90% <>t_0.9) 为脉冲剂量开始释放和完全释放的参考指标,以持续释放小于总剂量 5% 的释药时间作为迟滞时间（ <> t _lag-time ）;同时考察体外溶出度的影响因素。 结果 交联羧甲基纤维素钠是最合适的崩解剂,优化用量为 50% ,第一脉冲剂量的 <> t _0.9 约为 30 min ,第二脉冲剂量的 <> t _0.9 约为 45 min , <> t _lag-time 约为 150 min 。微丸粒径的大小,崩解剂的用量,光洁化处理时的包衣增重,控释层衣膜的增重程度,单脉冲微丸表面含药层的加载,双脉冲微丸表面的薄膜包衣都对微丸的溶出有影响;但不受溶出介质 pH 值的影响。 结论 所制得的双脉冲微丸具有良好的双脉冲释放效果。     

布洛芬分散片的处方筛选

 目的筛选布洛芬分散片的处方及辅料用量。方法将羧甲基淀粉钠、微晶纤微素按一定比例混合，作为片剂基本处方，以分散片的外观、崩解时限、体外溶出度及混悬性为指标进行处方筛选。结果所筛选处方压制片剂外观光洁，在40s内完全崩解，药物溶出快，并能通过710 μm筛网。结论该分散片的质量主要与混合崩解剂的用量有关；混悬性主要与药物粒径大小有关，粒径越小，混悬性越好。     

5-氨基水杨酸肠溶定时释放片的制备和溶出度研究

 目的 制备5-氨基水杨酸（5-ASA）肠溶包衣片,使药物在结肠释放。方法 以崩解时限为指标,用正交试验筛选片芯的处方,考察了压力和硬脂酸镁含量对片芯的影响。根据溶出度试验,以包衣片在pH6.8的磷酸盐缓冲液中释放10%的时间t_0.1为指标,用均匀设计筛选并优化包衣液的处方,同时考察了包衣量对溶出曲线和t_0.1的影响,以及包衣液的动力黏度对t_0.1的影响。结果 以3%的羧甲基淀粉钠（DST）和10%的PVP醇溶液为黏合剂所制的片芯崩解快;丙烯酸树脂Eudragit S100、乙基纤维素及癸二酸二丁酯组成的包衣液是影响t_0.1的主要因素,三者的量在100mL中为9,1.5,1mL时,t_0.1为177min。结论 采用合适的片芯和包衣,可制备5-氨基水杨酸肠溶定时释放片。     

木犀草素在大鼠体内的药动学研究

 目的建立HPLC-UV方法,研究木犀草素灌胃及腹腔给药后原形药物及结合形药物在大鼠体内的药动学,并测定灌胃给药后大鼠胆汁排泄情况。方法利用HPLC-UV方法,测定大鼠灌胃及腹腔给药20 mg·kg^-1后血浆及血浆样品水解后木犀草素浓度。测定灌胃给药后各个时间段胆汁样品水解后木犀草素浓度,计算20 h内胆汁的排泄率。利用DAS计算出主要药代参数。结果木犀草素灌胃给药后,血浆中游离木犀草素的AUC_0-t,MRT_0-t,ρ_max,t_max分别为0.212 6 mg·h·L^-1,4.52 h,0.05 mg·L^-1,0.25 h;游离与结合形式总和的药代参数分别为12.076 6 mg·h·L^-1,7.89 h,1.45 mg·L^-1,8 h。腹腔给药后,血浆游离木犀草素的AUC_0-t,MRT_0-t,ρ_max,t_max分别为4.642 1 mg·h·L^-1,3.81 h,1.71 mg·L^-1,0.5 h;血浆游离与结合形式的药代参数分别为36.720 9 mg·h·L^-1,6.98 h,7.755 mg·L^-1,0.5 h。胆汁样品水解处理后12 h的总排泄量约为给药量的0.87%。胆汁中药物浓度在1～2 h和8～12 h时间段较高。胆汁中药物浓度不随时间而降低。结论建立的HPLC方法可用于木犀草素的药动学研究。木犀草素给药后在体内主要以结合形式存在。口服给药后木犀草素部分以结合形式通过胆汁排泄。     

蒙药大栀子超微粉与普通粉中栀子苷的溶出度比较

目的: 比较大栀子普通粉与超微粉中栀子苷的体外溶出情况。方法: 采用HPLC测定栀子苷含量,色谱条件为依利特C₁₈色谱柱(4.6 mm×250 mm,5 μm),检测波长238 nm,流动相乙腈-水(15:85),流速1.0 mL·min^-1,进样量20 μL。测定大栀子普通粉和超微粉的溶出量和溶出速率,并对体外溶出行为进行动力学分析。结果: 普通粉和超微粉中栀子苷的溶出量分别为34.019,52.638 mg·g^-1,二者中栀子苷的体外溶出曲线均符合Weibull分布,普通粉的t50,t_d,t70,t80分别为1.501,14.211,70.877,2 339.955 min,超微粉则依次为1.339,1.505,1.637,1.964 min。超微粉中栀子苷的溶出速率明显高于普通粉,最高累计溶出率较普通粉约提高了30%。结论: 超微粉碎能明显促进大栀子中栀子苷的体外溶出速率及溶出量,揭示超微粉碎技术可用于蒙药大栀子的处理。     

一种双氯芬酸钠控释片的制备及体外释放研究

 目的：制备双氯芬酸钠控释片,并对其药物释放机制进行了研究。方法：采用硬脂酸和乙基纤维为释放阻滞剂,以羧甲基淀粉钠等为崩解剂,制粒干燥后制备控释片,根据中国药典1995年版所载的溶出方法测定其释放度。结果：所制备的控释片在t_0.9之前的释放为零级动力学过程;片剂中主药含量（在35％～60％范围内）、片剂形状及硬度（5～10kg）等对该控释片的药物溶出无明显影响。结论：改变该控释片中崩解剂或阻滞剂用量均可改变其药物释放的t_1/2。     

卡托普利缓释骨架片的研究

 目的：制备卡托普利缓释片，测定其体外溶出释放。方法：通过测定卡托普利释放度，筛选缓释材料的处方组成。结果：处方4(硬脂酸-聚丙烯酸树脂Ⅱ 2∶1)和处方6(硬脂酸-乙基纤维素5∶1)制得的片剂t₅₀和td分别为3.04 h和4.79 h及3.62 h和5.52 h,普通片t₅₀和td为0.18 h和0.20 h。结论：硬脂酸中添加聚丙烯酸树脂Ⅱ(2∶1)或乙基纤维素(5∶1)制得的骨架片明显延缓了卡托普利的体外释放，其释放过程符合一级动力学。     

星点设计-效应面法优化沙棘黄酮提取物分散片处方

目的:优化沙棘黄酮提取物分散片的处方.方法:以崩解时间、混悬系数和抗张强度为指标,交联聚维酮(PVPP)、羟丙基纤维素(HPC)、聚维酮(PVP-K30)用量为自变量,采用星点设计试验优化处方,数据进行多元线性和二项式非线性方程拟合,通过效应面法确定最佳处方.结果:最佳成型工艺为PVPP 50.0 mg/片,HPC 9.2 mg/片,PVP-K30 7.0 mg/片.预测值和测定值非常接近,偏差0.32％.结论:星点设计-效应面法可用于优选沙棘黄酮提取物分散片的处方工艺,优选的成型工艺稳定可行.     

豆腐果苷口腔崩解片的制备

 目的以微晶纤维素(MCC),交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)和泡腾剂(碳酸氢钠与枸橼酸比例为1∶1.2)为崩解剂制备豆腐果苷口腔崩解片。方法采用粉末直接压片法制备,运用星点设计-效应面法进行处方优化,并对药物体外溶出进行评估。结果以MCC,PVPP和泡腾剂含量为自变量,体外崩解时间为因变量进行二次多项式拟合,结果表明,拟合的效果较好,较优处方为MCC 5.4%、PVPP 5.8%、泡腾剂12%。与市售普通片比较,口腔崩解片具有明显速释效果。结论将豆腐果苷制成口腔崩解片能显著提高其体外溶出速度。     

龙须藤分散片的处方优化及质量控制

目的：优化龙须藤分散片的处方工艺并建立其质量控制方法。方法：以崩解时限为指标,采用星点设计-效应面法考察微晶纤维素（MCC）、低取代羟丙基纤维素（L-HPC）及交联聚乙烯吡咯烷酮（PVPP）质量分数对龙须藤分散片处方工艺的影响;采用HPLC测定3’,4’,5’,5,7-五甲氧基黄酮和3’,4’-亚甲二氧基-5’,5,6,7-四甲氧基黄酮含量,流动相乙腈（A）-水（B）洗脱梯度（0~20 min,30%~40%A;20~36 min,40%~48%A）,检测波长324 nm,并考察分散片的体外溶出度。结果：最佳处方工艺为MCC,L-HPC,PVPP及硬脂酸镁用量分别为58%,9.2%,9.8%,1.0%;龙须藤分散片崩解时间40 s,30 min内溶出度已达90%。结论：制备的龙须藤分散片具有崩解快、溶出度高的特性,适于临床应用需要。     

根黄分散片处方工艺及体外溶出度的研究

目的:优选根黄分散片的处方工艺,并对其溶出行为进行考察。方法:以崩解时限为考察指标,采用正交试验设计筛选出最佳处方,RP-HPLC测定根黄分散片中有效成分的含量,绘制其体外溶出曲线。结果:优选出最佳处方:40%的微晶纤维素(MCC)为填充剂,15%的交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)和7%的低取代羟丙基纤维素(L-HPC)为联合崩解剂,分散片可在3 min内完全崩解并且全部通过2号筛,在10 min时累积溶出度可达到99%以上。结论:该工艺制备的分散片符合规定,可操作性强、重复性好、适合工业化生产的要求。     

复方鱼腥草分散片的制备及其溶出度测定

目的:制备复方鱼腥草分散片,以黄芩苷为指标考察体外溶出度。方法:以分散均匀性为考察指标,采用正交设计试验对分散片的处方工艺进行筛选和优化。结果:优化处方的崩解剂组成为CMS-Na5%,MCC20%,L-HPC10%,制备的分散片分散均匀性符合中国药典规定,3min累积溶出百分数达95%以上。结论:试验研制的复方鱼腥草分散片处方工艺简单可行。     

肿节风分散片的研制

目的:研制肿节风分散片。方法:以崩解时间为指标,采用正交实验法优选肿节风分散片处方。结果:选择16%的交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP)、7%的低取代羟丙基纤维素(L-HPC)为崩解剂,40%的微晶纤维素(MCC)为填充剂,所制得的分散片3min内全部崩解。结论:优选处方辅料种类及比例适宜,崩解时间符合要求,可为工业化生产提供依据。     

星点设计-效应面法优化五参分散片的处方研究

目的 采用星点设计–效应面法优化五参分散片的处方工艺。方法 以填充剂微晶纤维素（MCC）用量、崩解剂交联羧甲基纤维素钠（cCMC-Na）用量、交联聚维酮XL（PVPP XL）用量为自变量,崩解时间、溶出度为因变量,对指标与因素进行数学模型拟合,以效应面法预测优化处方并验证。结果 优化的最佳成型工艺为MCC用量为35%,cCMC-Na用量为12%,PVPP XL用量为10%,优化处方各设定的预测值和测定值非常接近。结论 采用星点设计–效应面法建立了五参分散片处方的优化模型预测性良好。     

葡萄内酯分散片的处方筛选及其溶出度测定

目的: 优化葡萄内酯分散片的制备工艺及考察其体外溶出度. 方法: 以休止角、硬度、崩解时限为指标,考察交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP),微晶纤维素(MCC)、预胶化淀粉(PRS)、低取代羟丙基纤维素(L-HPC)、羧甲基淀粉钠(CMS-Na)等辅料对葡萄内酯分散片处方工艺的影响.采用HPLC测定分散片的体外溶出度,流动相甲醇-水(95:5),检测波长325 nm. 结果: 最佳处方为葡萄内酯10 g,MCC 40 g,L-HPC 20 g,PVPP 10 g,CSM-Na 20 g,PRS 30 g,淀粉20 g;崩解时间1 min,分散均匀性好,药物30 min内累积溶出率>85%. 结论: 制备的葡萄内酯分散片具有溶散快、分散均匀、溶出速率快的特性,适用于临床应用需要.     

马钱子总生物碱树脂微囊分散片的处方确定

目的：确定马钱子总生物碱树脂微囊分散片的最佳处方.方法：以不同处方比例制备分散片,以分散片的外观、片重、硬度、崩解时限、分散均匀性及溶出度等作为考察指标,采用正交设计法分析筛选最优处方.结果：最佳分散片处方为微晶纤维素为填充剂,交联聚乙烯吡咯烷酮和碳酸氢钠与枸橼酸为联合崩解剂,卡波姆和羧甲基纤维素钠联合应用为助悬剂,滑石粉为润滑剂.结论：马钱子总生物碱树脂微囊分散片的外观、片重差异、崩解时限、分散均匀性、含量等均符合2010年版《中国药典》要求.     

星点设计-效应面法优选消疡分散片的成型工艺

目的:优选消疡分散片的成型工艺。方法:以填充剂微晶纤维素(MCC)的用量、崩解剂交联聚维酮(PVPP)的用量和表面活性剂十二烷基硫酸钠(SLS)的用量为自变量,以溶出度为因变量,分别用多元线性模型、二次多项式模型描述考察指标和3个因素之间的数学关系,绘制效应面图,确定较优处方并进行验证试验。结果:优选的最佳成型工艺为MCC用量为28.7%,PVPP用量为12.9%,SLS用量为0.58%。结论:采用星点设计-效应面法优选消疡分散片的成型工艺方法简便,且优选出的工艺稳定可行。