脂联素受体表达及影响因素研究进展

脂联素（adiponectin）作为近年来发现的一种由脂肪细胞分泌的特异性蛋白，可通过与靶细胞膜上的脂联素受体（adiponectin receptor，AdipoR）结合而激活腺苷酸活化激酶（AMPK）、过氧化物酶体增殖物活化受体α（PPAR-α），促进脂肪酸氧化和葡萄糖摄取，参与葡萄糖、脂肪代谢调节，从而发挥其抗炎，抗糖尿病，抗动脉粥样硬化和增敏胰岛素等作用。故脂联素受体在介导脂联素的作用中起着至关重要的作用，从现在研究我们可知不同组织脂联素受体的分布不同，脂联素受体的种类与脂联素的结合力和敏感性密切相关，现就脂联素受体在不同组织的表达及影响因素的有关研究进展作一综述。     

脂联素研究进展

肥胖及与肥胖相关联的胰岛素抵抗最终可导致代谢综合征。脂肪组织参与能量代谢的调节,并作为一个重要的内分泌器官分泌大量的脂肪因子。脂联素是其中的一种胰岛素增敏因子。研究发现,肥胖相关的脂联素下调是引起肥胖、导致胰岛素抵抗和糖尿病的重要机制。     

脂联素及其受体在酒精性肝病大鼠肝组织中的表达下降

目的探讨脂联素(Adip)及其受体1和2(AdipoR1,AdipoR2)在酒精性肝病(ALD)发病过程中的表达及意义。方法Wistar大鼠分为对照组和模型组,给模型组大鼠逐渐增加酒精浓度和剂量[30%～60%,5～9 g/(kg.d)]灌胃,分别于4、8、12和16周末随机分批处死,制备10%的肝匀浆,用比色法检测肝组织三酰甘油(TG);酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清中TNFα和Adip含量;用RT-PCR和Western blot法观察肝组织Adip、AdipoR1和AdipoR2mRNA及蛋白表达。结果成功制造酒精性肝病大鼠模型,随着时间的延长血清TNFα和肝匀浆TG含量增高,血清Adip含量逐渐减少;肝组织Adip和AdipoR2mRNA和蛋白表达量逐渐减弱而AdipoR1无明显变化,血清Adip和肝组织AdipoR2蛋白表达量与血清TNF-α和肝匀浆TG呈负相关(P<0.01),血清Adipo检测水平与其肝组织蛋白表达量间呈正相关(P<0.01)。结论Adip及其AdipoR2在ALD模型大鼠肝组织表达减弱与肝细胞脂肪变和肝脏炎症反应密切相关。     

脂联素和脂联素受体1在不同病程糖尿病大鼠心肌缺血预适应中的变化

目的:探讨脂联素(APN)和脂联素受体1(Ad-R1)在不同病程糖尿病大鼠离体心肌缺血再灌注(IR)损伤和缺血预适应(IPC)保护作用中的变化。方法:分别用链脲佐菌素和高脂饮食+链脲佐菌素制备1型糖尿病(TIDM)和2型糖尿病(T2DM)大鼠模型,并分别分为4周和8周2个病程组,采用Langendorff法建立离体心脏灌流模型,每组进一步分为正常对照(Con)组、IR组和IPC组3个亚组,检测冠脉流出液中乳酸脱氢酶(LDH)及肌酸激酶(CK)活性,采用ELISA法检测血清和心肌组织APN水平,采用Western blot法检测心肌组织Ad-R1蛋白表达,测定心肌梗死面积,透射电镜观察心室乳头肌超微结构,并比较上述指标在各组中的差异。结果:与对应的IR组相比,4周时IPC组LDH和CK活性显著降低(P0.01),心肌梗死区域面积明显减少,而8周时DM组的各项检测指标无明显改变。血清APN含量在糖尿病大鼠减低,尤以T2DM降低为甚(P0.05),正常大鼠心肌组织APN含量和Ad-R1表达水平在Con、IR和IPC组之间无差异;T1DM模型大鼠心肌组织APN含量在各亚组间无变化,4周和8周心肌组织Ad-R1表达量IR组较Con组明显增加(P0.01),IPC组较对应IR组Ad-R1表达量降低(P0.01);T2DM模型大鼠心肌组织APN含量4周和8周的IR组较Con组明显减少(P0.05),IPC组较对应IR组,4周组的APN显著升高,8周组无显著差异,心肌Ad-R1表达量4周和8周的IR组较Con组明显增加(P0.05),4周的IPC组较对应IR组Ad-R1表达量降低(P0.05),8周的IPC组较对应IR组Ad-R1表达量无改变。结论:T1DM和T2DM模型大鼠4周组存在IPC保护作用,8周组IPC保护作用基本消失;心肌组织APN和Ad-R1可能参与了T2DM大鼠的IPC保护作用。     

脂联素受体在人肾上腺皮髓质及其肿瘤中的不同表达

目的 观察脂联素受体1(AdipoR1)、脂联素受体2(AdipoR2)在正常肾上腺皮、髓质及其肿瘤中的mRNA表达.方法 提取6例正常人肾上腺皮质和髓质、10例皮质醇分泌瘤、14例醛固酮分泌瘤和20例嗜铬细胞瘤组织的总RNA,用RT-PCR方法检测AdipoR1、AdipoR2 mRNA表达;并分析AdipoR2与Adipo1的关系.31例患者曾行3 h葡萄糖耐量试验(OGTF),比较AdipoR1/R2与患者OGTT时血糖和胰岛素曲线下面积(GLU<,AUC>、INS<,AUC>)间的关系.结果 在肾上腺皮、髓质及其肿瘤中存在AdipoR1、AdipoR2的mRNA表达.AdipoR1 mRNA在正常肾上腺皮质内的表达明显低于皮质醇分泌瘤和醛固酮分泌瘤(P<0.01),AdipoR1 mRNA在嗜铬细胞瘤内的表达明显高于正常肾上腺髓质(P<0.01).AdipoR2 mRNA在正常肾上腺皮质内的表达明显低于皮质醇分泌瘤(P<0.05).皮质醇分泌瘤内AdipoR2 mRNA表达明显高于醛固酮分泌瘤(P<0.05).在所有组织中,AdipoR2与AdipoR1 mRNA表达高度相关r=0.335,P<0.01),AdipoR2 mRNA表达与GLU<,AUC>呈正相关(r=0.633,P<0.001).结论 肾上腺皮髓质及其肿瘤广泛表达脂联素受体并存在差异,可能与不同的脂联素水平相关.     

吡格列酮对大鼠骨骼肌细胞脂联素受体基因表达的影响

为研究吡格列酮对大鼠骨骼肌细胞脂联素受体表达的影响,应用体外原代培养骨骼肌细胞和SYBR Green Ⅰ实时定量PCR,观察不同浓度吡格列酮对鼠骨骼肌细胞脂联素受体表达水平的影响.结果表明,不同浓度的吡格列酮作用于大鼠骨骼肌细胞20h后对脂联素的受体R1表达没有显示出任何有意义的变化.大鼠骨骼肌细胞脂联素受体基因表达可能与胰岛素增敏剂噻唑烷二酮类吡格列酮无关.     

球状脂联素上调脂联素受体1抑制晚期糖基化终产物诱导人脐静脉内皮细胞凋亡的初步研究

目的:观察球状脂联素(gAd)对晚期糖基化终产物(AGEs)诱导人脐静脉内皮细胞(HUVECs)凋亡时脂联素受体1(AdipoR1)表达的影响。方法:体外培养HUVECs,用不同浓度AGEs作用HUVECs,以及预处理gAd后再联合AGEs作用HUVECs。MTT比色法测定细胞活性、AnnexinV-FITC/PI双染标记流式细胞仪检测细胞凋亡、实时定量RT-PCR检测内皮细胞AdipoR1mRNA的表达。结果:AGEs作用HUVECs,细胞凋亡具有AGEs浓度依赖性(P<0.05)。相同浓度AGEs作用HUVECs,有和无gAd预处理的2组比较,用gAd预处理组明显拮抗HUVECs凋亡(P<0.01)。实时定量RT-PCR检测发现,gAd具有上调AdipoR1mRNA表达的作用,与相同浓度AGEs作用的无gAd预处理组比较,差异显著(P<0.01)。结论:gAd可能通过上调AdipoR1表达拮抗AGEs诱导HUVECs的凋亡。     

新型脂联素受体T-cadherin在非酒精性脂肪性肝病大鼠中的表达

目的:探讨新型脂联素受体T-钙黏蛋白(T-cadherin)在非酒精性脂肪性肝病SD大鼠肝及血液中的表达及其与肝组织病理改变的关系.方法:将60只SD大鼠随机均分为2组:模型组(高脂饲料喂养)及正常组(普通饲料喂养).分别于第0,6,8,12及16周各组处死6只SD大鼠.监测大鼠体质量和肝指数变化,利用肝组织病理切片观察肝脂肪沉积情况,进行NAFLD活动度积分(NAFLD activity score,NAS).以RT-PCR法检测肝及血液T-cadherin mRNA表达及其动态变化,免疫组织化学检测肝T-cadherin蛋白表达及其动态变化.结果:模型组大鼠肝及血液中T-cadherin mRNA表达均逐步上升,在造模6周后即与正常组比较差异具有统计学意义(P＜0.01).肝T-cadherin mRNA水平与肝指数(r=0.900,P＜0.01)、肝NAS (r=0.933,P＜0.01)均显著正相关.血液中存在可溶性的T-cadherin成分,其水平与肝指数(r=0.805,P＜0.01)、肝NAS评分(r=0.889,P＜0.01)亦呈正相关.模型组大鼠肝中T-cadherin蛋白表达逐步上升,在造模6周后即与正常组比较差异具有统计学意义(P＜0.05).肝T-cadherin蛋白水平与肝指数(r=0.879,P＜0.01)、肝脏NAS评分(r=0.912,P＜0.01)均显著正相关.结论:非酒精性脂肪性肝病大鼠肝及血液中可溶性T-cadherin mRNA及蛋白的表达与肝脂肪性炎症程度呈正相关,提示T-cadherin与非酒精性脂肪性肝病的发病密切相关.     

脂联素对糖尿病大血管病变的影响

脂联素(adiponectin,APN)是脂肪细胞分泌的一种细胞因子,通过结合APN受体1和受体2发挥抗炎、抗糖尿病、抗动脉粥样硬化的作用。1型糖尿病病人和正常人的血清APN水平相似,但2型糖尿病病人的APN水平显著降低。2型糖尿病的心血管并发症明显增加,且2型糖尿病合并心血管病变患者的APN水平明显低于2型糖尿病但无心血管病变者,提示糖尿病大血管病变可能与APN缺乏有关。     

替米沙坦对胰岛素抵抗大鼠肾脏脂联素受体1及其mRNA表达的影响

目的探讨替米沙坦对胰岛素抵抗大鼠肾脏脂联素受体1(AdipoR1)及其mRNA表达的影响。方法采用长期高脂喂养建立胰岛素抵抗大鼠模型,并用正常血糖-高血浆胰岛素钳夹技术评估。光镜下行肾脏形态学检查,RT-PCR检测分析AdipoR1 mRNA表达,免疫组化染色观察AdipoR1蛋白水平变化。结果胰岛素抵抗大鼠肾脏AdipoR1 mRNA及其蛋白质表达明显低于正常对照组(均P<0.05),同时大鼠肾脏出现病理变化;替米沙坦干预后,肾组织AdipoR1 mRNA及其蛋白质表达较胰岛素抵抗组升高(P<0.05),同时肾脏病理变化也得到明显改善。结论替米沙坦保护胰岛素抵抗相关的肾脏损伤的作用可能与其调节肾脏AdipoR1的表达相关。     

肌肉注射脂联素基因对高脂饮食大鼠氧化应激作用的影响

构建人脂联素(hAPN)基因的质粒表达载体,研究其体外转移后的表达情况.通过基因重组构建脂联素基因表达系统,电转导法导入大鼠股部肌肉,RT-PCR检测大鼠肌肉注射部位组织中mRNA水平的表达情况,同时监测外周血中SOD、MDA水平.结果表明:RT-PCR显示该基因能在肌肉组织中表达,血清中SOD水平相应升高,注射后两周达到最高水平;MDA水平降低,注射两周后达到最低水平,持续大约两周.脂联素表达系统可以在动物体内表达,增加了自由基的清除,抑制了脂质过氧化物的产生.     

牛蒡子汤对SD大鼠血液流变性的影响

目的 探析牛蒡子汤治疗颈椎病的作用机理。方法 分组灌胃牛蒡子汤基础方和加减方,比较了受试大鼠的血液流变学和血清中MDA、SOD以及NO的含量。结果 牛蒡子汤基础方和加减方可使大鼠的BEVH、RBVL、PV、PtA和ESP均有不同程度的下降,可改善红细胞的变形能力和聚集性,减缓血小板的聚集性,有利于血流和微循环灌注。可有效降低实验动物血清MDA的水平,提高SOD的活力,可调控一氧化氮。结论 牛蒡子汤对颈椎病祛风通络、活血化瘀的药理与血液流变性改善以及提高清除自由基能力、对抗退行性病变有关。     

Effect of ACTH on Pain Sensitivity in Rats

Systemic administration of ACTH to rats with normal hormone production induced a rapid (started 3 min postinjection) and long-term (persisted 30 min) elevation of pain threshold. Complete inhibition of glucocorticoid production shortened the duration of ACTH-induced analgesia to 15 min. The biphasic effect of ACTH on pain sensitivity is probably mediated by short-term glucocorticoid-independent and long-term glucocorticoid-dependent mechanisms.     

Differential Circadian Eating Patterns in Two Psychogenetically Selected Strains of Rats Fed Low-, Medium-, and High-Fat Diets

Spontaneous eating patterns in male, inbred Roman high- and low-avoidance rats (RHA/Verh, RLA/Verh) were continuously recorded while animals were successively offered three isocaloric (16.5-kJ/g) diets: a low-fat, high-carbohydrate diet (LF; 3.3% fat), a medium-fat diet (MF; 18% fat), and a high-fat diet (HF; 40% fat), the latter being followed once again by the LF diet. Under the conditions of this experiment, overall 24h food intake did not differ significantly between RHA/Verh and RLA/Verh rats, but was significantly higher for both rat strains on the MF and HF diets than on the LF diet. Despite the similar 24h-food intake, RHA/Verh rats ate transiently less than RLA/Verh rats during the third quarter of the dark phase under all dietary conditions. These differences were due to the RHA/Verh rats' longer intermeal intervals (with all diets) and smaller meals (with the MF and HF diets) and were compensated for during the last 3 h of the dark phase. On the LF diet, dark-phase meal frequency was higher and both nocturnal meal size and mean eating rate within meals were lower in RLA/Verh rats than in RHA/Verh rats. With the MF and HF diets, mean nocturnal meal size and meal duration were higher and mean eating rate was lower in RLA/Verh rats than in RHA/Verh rats. For both strains, nocturnal meal size was significantly higher with the MF and HF diets than with the LF diet, and nocturnal meal frequency was lower with the HF diet than with the other two diets. Although body weights were similar at the start of the study, RLA/Verh rats gained significantly more weight than did RHA/Verh rats by the end. As has often been the case with other aspects of behavior studied, differences in neuromodulatory systems (e.g., serotoninergic and dopaminergic) between RHA/Verh and RLA/Verh rats may directly or indirectly contribute to the subtle differences in eating patterns observed here.     

玉米花粉黄酮类物质对SD大鼠降血脂作用的研究

目的：探讨玉米花粉黄酮灶物质对SD大鼠降血脂效应，为玉米花粉黄酮类物质做降血脂治疗提供依据。方法：用高脂高胆固醇饲料复制SD大鼠高脂血症动物模型，给予玉米黄酮类物质以观察其治疗高血脂症作用，玉米花粉黄酮类物质，分别按400gm/kg,200mg/kg,100mg/kg体重剂量灌有给药，20天后，观察给药动物和对照组血清甘油三酯（TG）和胆固醇（TG）的变化情况。结果：给患高血脂症的动物连续20天灌胃玉米动物和对照组血清甘油三酯（TG)胆固醇（TG）的变化情况。结果：给患高血脂症的动物连续20天灌胃玉米黄酮类物质后，其血清胆固醇和甘油三酯含量与模型对照相比，均有明显差异，在三种不同剂量中以中剂量（200mg/kg)组效果最为显著。结论：玉米黄酮类物质对实验性高脂血症和高胆固醇血症均有显著的治疗作用。     

Effect of Regular Exercise on the Histochemical Changes of d-Galactose-Induced Oxidative Renal Injury in High-Fat Diet-Fed Rats

Renal lipid accumulation exhibits slowly developing chronic kidney disease and is associated with increased oxidative stress. The impact of exercise on the obese- and oxidative stress-related renal disease is not well understood. The purpose of this study was to investigate whether a high-fat diet (HFD) would accelerate d-galactose-induced aging process in rat kidney and to examine the preventive effect of regular exercise on the obese- and oxidative stress-related renal disease. Oxidative stress was induced by an administration of d-galactose (100 mg/kg intraperitoneally injected) for 9 weeks, and d-galactose-treated rats were also fed with a high-fat diet (60% kcal as fat) for 9 weeks to induce obesity. We investigated the efficacy of regular exercise in reducing renal injury by analyzing Nε-carboxymethyllysine (CML), 8-hydroxygluanine (8-OHdG) and apoptosis. When rats were fed with a HFD for 9 weeks in d-galactose-treated rats, an increased CML accumulation, oxidative DNA damage and renal podocyte loss were observed in renal glomerular cells and tubular epithelial cells. However, the regular exercise restored all these renal changes in HFD plus d-galactose-treated rats. Our data suggested that long-term HFD may accelerate the deposition of lipoxidation adducts and oxidative renal injury in d-galactose-treated rats. The regular exercise protects against obese- and oxidative stress-related renal injury by inhibiting this lipoxidation burden.     

JL-GE对SD大鼠血液流变性的影响

目的观察银杏叶、白蒺藜全草提取物的复合制剂 (JL -GE)对血液流变性的影响。方法选用18月龄雄性SD大鼠分为四组 ,分别用生理盐水、阿斯匹林和JL -GE(分两种剂量 ,Ⅰ组JL -GE150mg/kg/d ,Ⅱ组JL-GE300mg/kg/d)灌胃 ,半月后检测其血液流变学指标。结果不同剂量的两个JL -GE实验组的高、低切变率下全血粘度、血浆粘度、纤维蛋白原含量明显低于生理盐水模型组 (P<0.01 ,P<0.05) ,其中纤维蛋白原含量也显著低于对照组 (P<0.05) ,而两个实验组动物红细胞压积与模型组之间没有显著差异 (P>0.05)。结论JL -GE可能通过降低红细胞聚集性 ,提高红细胞变形能力 ,降低纤维蛋白原的含量改善SD大鼠的全血粘度和血浆粘度。     

培养鼠腺垂体细胞的形态和分泌功能实验研究

目的　利用细胞培养技术 ,对大鼠腺垂体细胞进行体外培养 ,进而确定腺垂体细胞在体外生长的最佳时机 ,为垂体移植细胞库的建立以及垂体移植的应用提供实验依据 .方法　取大鼠腺垂体细胞做体外培养 ,动态观察培养细胞的生长状态 ,通过RIA和免疫化学染色技术 ,评价体外培养的垂体细胞的功能状态 .结果　培养液中GH、LH的含量在培养的第 7天最高 ,为 9.4 9± 2 .2 1(ng/ml)和 7.83± 1.5 1(ng/ml) ,以后逐渐下降 .免疫化学染色证实分散培养后的垂体细胞中有多种激素细胞的生长 .结论　培养至第 7天的腺垂体细胞分泌GH、LH的功能状态为最佳 ,提示适于进行移植或保存