“健脾和胃祛湿方”对大鼠肝组织CYP450酶作用和初步机制

目的从分子水平探讨"健脾和胃祛湿方"对药物代谢酶CYP450的作用.方法采用液质联用分析、Western blot及RTPCR方法测定大鼠肝微粒体及肝脏组织中CYP450酶系6种亚型(CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1、CYP3A4)的活性、蛋白及mRNA表达水平的影响.结果"健脾和胃祛湿方"对CYP450亚型CYP2C19、CYP2C9、CYP2D6、CYP2E1和CYP3A4的酶活性,蛋白及mRNA表达水平没有显著性影响;而呈剂量依赖性地降低CYP1A2酶活性,蛋白及mRNA表达水平.结论"健脾和胃祛湿方"作用于药物代谢酶CYP450亚型CYP1A2酶活性、蛋白及mRNA表达水平,对CYP450酶其他亚型没有影响.     

比索洛尔对大鼠肝微粒体细胞色素P450酶含量及其不同亚型活性的影响

目的探讨比索洛尔对大鼠肝微粒体细胞色素P450酶(CYP450)含量及CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4活性的影响。方法生理盐水为对照,大鼠灌胃给予0.9 mg·kg~(-1)·d~(-1)的比索洛尔,连续7 d,然后测定其肝微体中CYP450含量及CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6和CYP3A4活性。结果与对照组比较,比索洛尔组CYP450含量和CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4活性的差异无统计学意义(P>0.05)。结论比索洛尔对CYP450含量和CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4活性无影响。     

褪黑素对大鼠肝微粒体细胞色素P450酶亚型CYP2C9、CYP2D6、CYP3A4活性的影响

目的 观察褪黑素对大鼠肝微粒体内细胞色素P450 (CYP450) 酶亚型CYP2C9、CYP2D6、CYP3A4活性的影响.方法 以生理盐水为对照,大鼠灌胃0.54 mg·kg-1·d-1的褪黑素,连续7 d,然后测定其肝微体中CYP2C9、CYP2D6、CYP3A4活性.结果 与对照组比较,褪黑素组CYP2C9、CYP2D6、CYP3A4的活性无变化(P>0.05).结论 褪黑素对CYP450酶 CYP2C9、CYP2D6、CYP3A4活性无影响.     

CYP3A4、CYP3A5多态性与肿瘤的关系

<正>CYP3A家族(cytochrome P450,subfamilyⅢA)是细胞色素酶CYP450(cytochrome P450 enzyme system)重要成员,其含量丰富,底物覆盖广泛,主要功能是参与许多内、外源性物质的代谢,是药物代谢反应中最主要的限速酶~([1-2])。CYP3A亚家族包含4个成员:CYP3A4、CYP3A5、CYP3A7和CYP3A43。CYP3A4主要分布在肝脏和小肠,是肝内最常见最丰富的细胞色素亚家族;CYP3A5主要分布于一些肝外组织如肠壁、     

维吾尔族冠心病合并糖尿病患者CYP2C19基因多态性与血糖的相关性分析

目的:探讨药物代谢酶CYP2C19基因多态性与维吾尔族冠心病合并糖尿病患者的血糖相关性,并研究年龄对其多态性的影响。方法:将299例住院的维吾尔族患者分为对照组(非冠心病、糖尿病患者)、单纯冠心病组及冠心病合并糖尿病组,其中男219例,女80例;检测入选患者CYP2C19基因型;测定3组指标对所得结果进行t检验、单因素方差分析等,并比较不同年龄组(60岁和≥60岁)基因多态性差异。结果:该研究一共检测到CYP2C19的6种不同基因型、3种代谢型,快代谢型EM(CYP2C19*1/*1)60.5%,中代谢型IM(CYP2C19*1/*2,CYP2C19*1/*3)33.1%,慢代谢型PM(CYP2C19*2/*2,CYP2C19*2/*3,CYP2C19*3/*3)6.4%。3组年龄、血小板计数、空腹葡萄糖、糖化血红蛋白比较差异有统计学意义(均P0.05)。Logistic回归分析显示,在调整了年龄、性别、高血压等传统危险因素之后,总胆固醇与低密度脂蛋白是CYP2C19基因多态性的独立预测因子(总胆固醇OR=11.892,P0.05;低密度脂蛋白OR=7.415,P0.05)。糖尿病病史亦是危险因素之一(OR=1.147,95%CI:0.651~2.023)。结论:冠心病合并糖尿病与CYP2C19基因多态性具有相关性。     

质子泵抑制剂类药物基因组学的研究进展

质子泵抑制剂(proton pump inhibitors,PPIs)作为目前抑酸性作用最强的一类药物,特异性高、持续时间长久,广泛应用于消化系统疾病治疗.但是对PPI不良反应认识的不足导致目前全球PPI滥用.由于用药的个体间差异大,PPI的使用受到约束,如何在临床合理使用PPI一直是广大学者关注的热点.CYP2C19是细胞色素P450酶家族中十分重要的一种,超过10%的药物主要通过CYP2C19酶代谢.因PPI在药代动力学和药效学等方面高度依赖肝脏细胞色素P450同工酶系统,影响到多种药物的代谢,从而在临床上表现为联合用药产生的不良反应.PPI的生物利用度和代谢主要受药物代谢酶CYP2C19的影响,部分受CYP3A4的影响,而个体遗传因素所致CYP3A4和CYP2C19酶活性差异是造成PPI疗效差异的分子机制之一.CYP2C19编码基因的突变,可造成CYP2C19酶代谢活性的改变,进而出现不同患者服用以CYP2C19为关键代谢酶的药物后,体内血药浓度差异,甚至产生不同临床反应.此外,合并用药、饮食结构等非遗传因素也是影响PPI疗效的重要原因.本文参考了近年来国内、外涉及CYP2C19酶与PPI药物基因组学研究进展的文献,对其进行归纳总结予以综述,为临床个体化用药提供参考依据.     

细胞色素P450与药物性肝损伤

细胞色素P450（CYP）是物种在发育进化过程中为适应环境中各种有毒有害物质逐渐形成的超基因家族编码产物,由多个家族成员组成,其中较重要的参与药物代谢的有CYP2D6、CYP2C19、CYP2A6、CYP3A亚家族,相对次要的有CYP1A2、CYP286、CYP2C8、CYP2E1等。P450作为肝内I相反应的酶类,对药物代谢至关重要,P450代谢异常也是药物性肝损伤主要的发病机制之一。但P450活性调控复杂,影响因素多,P450本身对药物的代谢也有很多不确定因素,一个P450成员甚至可介导同一底物的不同反应,因此,研究P450与药物性肝损伤需结合个体代谢特征。     

CYP2C19基因多态性及代谢表型在604例老年冠心病患者中的分布

目的:探讨老年冠心病患者细胞色素P450 2C19(CYP2C19)基因多态性及代谢表型的分布。方法:应用DNA微阵列芯片法对604例来我院就诊的老年冠心病患者进行CYP2C19基因分型。结果:本研究中检测到CYP2C19的6个不同基因型为:CYP2C19*1/*1,*1/*2,*1/*3,*2/*2,*2/*3,*3/*3,所占比例分别为40.2%、40.9%、6.6%、10.1%、2.0%及0.2%。CYP2C19三种代谢表型:快代谢型、中间代谢型、慢代谢型,所占比例分别为40.2%、47.5%、12.3%。男性:快代谢型占38.0%(168/442),中间代谢型占48.9%,(216/442),慢代谢型13.1%(58/442);女性:快代谢型占46.3%(75/162),中间代谢型占43.8%,(71/162),慢代谢型9.9%(16/162)。结论:604例老年冠心病患者中CYP2C19的基因型分布及代谢表型,与文献报道的中国汉族健康人群基本一致,其在男女间分布差异无统计学意义。     

老年患者多种疾病的用药合理性评估

药物相互作用干扰代谢环节，使疗效增强或减弱，最常见的原因是肝脏细胞色素P450（CYP450）混合功能氧化酶系统中CYP3A4、CYP1A2等代湔酶及小肠的P-糖蛋白（P—gp）的诱导和抑制。老年人多种病变共存，联合用药普遍。为此我们对2007年1月至3月部分老年患者的出院带药进行抽样调查，从代谢角度分析联合用药的合理性，以此评估老年患者的用药情况。     

细胞色素酶CYP2C9与临床合理用药

CYP2C是细胞色素F450（CYP450）酶系中最大的亚家族,而CYP2C9是CYP2C亚家族中主要成员之一。CYP2C9酶存在于人类肝脏中,主要参与一些重要的内源性物质及前致癌物的代谢,并可活化代谢多种药物。     

基于Cocktail探针药物法分析辛伐他汀对肝脏药物代谢酶的影响

目的利用Cocktail探针药物法分析辛伐他汀对肝脏药物代谢酶CYP450活性的影响,为药物相互作用研究提供参考,促进临床合理用药。方法选择CYP450酶中亚型相应的特异性探针底物,UPLC-MS测定探针药物血药浓度,并使用DAS3.0软件计算药代参数。通过空白对照组和辛伐他汀组中探针底物药代参数的比较,评价辛伐他汀对CYP450酶活性的影响。结果与空白对照组比较,辛伐他汀组中非那西汀的AUC降低,甲苯磺丁脲、氯唑沙宗和睾酮的AUC升高,奥美拉唑和美托洛尔的主要药代参数与空白对照组比较均无显著性差异。结论辛伐他汀对大鼠的CYP1A2有诱导作用,对CYP2C9、CYP2E1和CYP3A4有抑制作用,而对CYP2C19和CYP2D6无显著性影响。     

CYP2A6基因多态性及其活性对吸烟行为及戒烟的影响

细胞色素P450 2A6 (CYP2A6)是尼古丁代谢的主要酶，它存在几十种基因型。近年来CYP2A6基因多态性与尼古丁代谢水平及吸烟行为的关系成为研究的重点，并且发现CYP2A6的酶活性与戒烟成功率有一定的关系，可能指导戒烟方法的选择。     

CYP2C19基因多态性与缺血性脑卒中发病及预后的相关性

目的探讨细胞色素P450药物代谢酶(CYP)2C19基因多态性对老年缺血性脑卒中(ISS)发病及预后的影响。方法将2014年1月至2016年6月收治的老年ISS患者120例作为ISS组,另选取同期健康体检者120例作为对照组,ISS组给予氯吡格雷75 mg/d持续治疗12个月,采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性法(PCR-RFLP)检测CYP2C19基因型,血栓弹力图法检测ISS组血小板聚集抑制率,分析CYP2C19基因型与ISS发生、氯吡格雷抵抗的相关性,并对预后影响因素进行非条件多因素Logistic回归分析。结果 ISS组CYP2C19 G681A位点AA型基因、G636A位点AA型、AG型基因频率显著高于对照组,差异有统计学意义(P0.05);氯吡格雷抵抗组CYP2C19基因G681A位点AG型、AA型频率显著高于敏感组,差异有统计学意义(P0.05);多因素Logistic回归分析显示糖尿病、氯吡格雷抵抗、携带CYP2C19基因G681A位点AA型是老年ISS患者不良预后的独立危险因素(P0.05)。结论 CYP2C19老年G681A位点AA型基因及G636A位点AA型、AG型基因是老年ISS发病的易感基因,而CYP2C19 G681A位点AG型、AA型基因与氯吡格雷抵抗密切相关。此外,G681A位点AA型基因是老年ISS患者不良预后的独立危险因素。     

CYP1A2和CYP2C19基因多态性与老年稳定性冠心病患者预后的关系

目的研究CYP1A2和CYP2C19基因多态性与老年稳定性冠心病患者一级预防和二级预防不良预后的关系。方法选取2017年4月~7月在解放军总医院老年病科进行体检的长期口服氯吡格雷的男性患者241例,年龄均>60岁。根据是否明确诊断患有冠心病分为一级预防组123人和二级预防组118人。所有患者入组后静脉采血,检测血小板聚集功能和CYP1A2和CYP2C19基因多态性,并且随访至2019年4月,记录主要不良心脑血管事件(MACCE)的发生情况。采用SPSS 23.0统计软件进行数据处理,分别采用t检验、Pearson卡方检验对组间数据进行比较,预后结局比较采用多因素Cox比例风险模型。结果分别按照CYP1A2和CYP2C19两个基因的突变情况分为快代谢组和中慢代谢组,各分组之间ADP和AA诱导的血小板聚集度之间比较均无差异(P>0.05)。多因素Cox生存分析显示,在一级预防组中,仅年龄为独立危险因素(HR=1.074,95%CI 1.003~1.150);在二级预防组中,年龄(HR=1.036,95%CI 1.000~1.075)和糖尿病(HR=1.990,95%CI 1.071~3.696)为独立危险因素。在两组中CYP2C19分型、CYP1A2分型对于预后均无影响(P>0.05)。结论CYP1A2和CYP2C19的基因分型对于稳定性冠心病一级预防和二级预防的老年人群的血小板聚集功能以及2年内MACCE的发生没有显著影响。     

细胞色素P4502C19基因多态性对NSTE-ACS患者血小板反应性及临床预后的影响

目的探讨细胞色素P450 2C19(CYP2C19)基因多态性与非ST段抬高急性冠脉综合征(NSTE-ACS)患者服用氯吡格雷后血小板反应性的关系,并评价不同基因型对NSTE-ACS患者预后的影响。方法连续纳入接受PCI治疗的NSTE-ACS患者462例,依据CYP2C19基因型,分为快代谢型(CYP2C19*1/*1)、中间代谢型(CYP2C19*1/*2、CYP2C19*1/*3)和慢代谢型(CYP2C19*2/*2、CYP2C19*2/*3)。采用流式细胞术测定的血小板反应指数(PRI)和光比浊法测定的血小板聚集率(PAG)两种方法来评价患者在服用氯吡格雷后的血小板反应性。全部患者随访2年,以全因死亡、支架内再狭窄、急性支架内血栓形成、再发急性心肌梗死定义为主要不良心血管事件(MACE),采用Cox回归分析评价CYP2C19基因型、PRI、PAG等指标对MACE的预测能力。结果快代谢型158例、中间代谢型246例、慢代谢型58例。快代谢型、中间代谢型、慢代谢型PRI分别为48.6±10.5、56.7±12.6、65.3±11.4,PAG分别为67.4±8.5、71.9±8.2、7...     

重庆永川区高血压患者降压药相关基因分布研究

目的 研究重庆永川区高血压患者降压药相关基因分布情况。方法 选取永川区人民医院2020年4月至2021年2月明确诊断为原发性高血压患者200例,抽取其静脉血进行CYP2D6*10、CYP2C9*3、ADRB1c.1165G>C、AGTR1 c.1166A>C、ACE(I/D)和CYP3A5*3基因检测,分析各基因多态性位点分布情况,并与不同地区及民族进行比较。结果 在200例高血压患者中,CYP2D6*10、CYP2C9*3、ADRB1c.1165G>C、AGTR1 c.1166A>C、ACE I/D）和CYP3A5*3的突变型等位基因频率分别为55.25%,3%,77.5%,5.75%,33.25%,68.75%,2.5%;性别与基因型发生频率差异无统计学意义（P>0.05）;重庆永川区各基因型分布情况与贵州及长沙地区差异无统计学意义（P>0.05）。北京地区高血压人群CYP2D6*1/*10和ADRB1 CC基因型显著低于永川区,但ADRB1 GC基因高于永川区P<0.05）。吉林满族高血压人群CYP2D6*10/*10基因型频率显著低于永...     

褪黑素对大鼠肝微粒体细胞色素P450含量及CYP1A2、CYP2C19活性的影响

目的 观察褪黑素对大鼠肝微粒体内细胞色素P450(CYP450)含量及CYP1A2、CYP2C19活性的影响.方法 生理盐水为对照,大鼠灌胃0.54 mg·kg-1·d-1的褪黑素,连续7 d,然后测定其肝微体中CYP450含量及CYP1A2、CYP2C19活性.结果 与对照组比较,褪黑家组CYP450含量和CYP1A2、CYP2C19活性无变化(P>0.05).结论 褪黑素对CYP450含量和CYP1A2、CYP2C19活性无影响.     

基于基因组学优化药物联合治疗冠状动脉粥样硬化性心脏病合并H型高血压的疗效

目的 分析基于基因组学优化药物联合治疗不同基因分型冠状动脉粥样硬化性心脏病(冠心病)合并H型高血压的临床疗效。方法 选择2017年4月至2019年8月住院治疗的冠心病合并H型高血压患者160例为受试者,按照治疗药物的不同将患者分为对照组(52例)和叶酸组(108例),其中对照组给予常规治疗,叶酸组在常规治疗基础上加用叶酸片联合治疗。根据细胞色素氧化酶P450 2C19(CYP2C19)基因分型不同,将叶酸组患者分为优化组(53例)和非优化组(55例);优化组根据患者CYP2C19基因分类分为野生型、快代谢型、中间代谢型、慢代谢型。CYP2C19野生型和快代谢型患者给予氯吡格雷+常规阿司匹林治疗,中间代谢型患者给予双倍氯吡格雷+常规阿司匹林治疗,慢代谢型患者给予替格瑞洛+常规阿司匹林治疗,非优化组患者统一给予氯吡格雷+阿司匹林治疗。观察各组受试者临床指标的差异。结果 治疗后,三组患者收缩压和舒张压较治疗前明显下降(均P<0.05);治疗后优化组收缩压和舒张压与非优化组、对照组比较,血压更低并趋于正常水平,三组间差异具有统计学意义(收缩压：F=0.700,P=0.038;舒张压：F=...     

广东汉族原发性高血压患者CYP2C9和ACE基因多态性的分布特征

目的:观察沙坦类药物代谢酶细胞色素氧化酶P450 2C9(CYP2C9)基因的多态性和血管紧张素Ⅰ转换酶(angiotension I-coverting enzyme,ACE)基因的多态性在广东汉族原发性高血压(essential hypertension,EH)患者中的分布特征。方法:应用PCR、基因测序及琼脂糖凝胶电泳等方法,对206例EH患者CYP2C9和ACE基因型进行检测分析。结果:广东汉族EH患者中CYP2C9基因的1075位C等位基因的频率为3.2%,广东汉族EH患者中CYP2C9*3等位基因的频率与广东人群相比,无显著性差异;ACE基因D、I等位基因的频率分别为56.3%和43.7%。ACE基因的D等位基因频率显著高于广东及国内其他地区正常人群中的频率(P0.05)。结论:在广东汉族EH患者中,未发现CYP2C9*3等位基因与EH有关,而ACE基因的D等位基因可能和EH有关,同时,对EH患者进行CYP2C9和ACE基因的基因型的检测,可能对临床个体化降压治疗具有一定的指导意义。     

O-去甲基文拉法辛对大鼠肝微粒体细胞色素P450酶亚型CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19活性的影响

目的研究O-去甲基文拉法辛(ODV)对大鼠肝微粒体内细胞色素P450酶CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19活性的影响。方法以生理盐水为对照,大鼠每日灌胃给予22.90 mg/kg的O-去甲基文拉法辛琥珀酸盐水合物,连续7 d,然后测定其肝微体CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19的活性。结果与生理盐水对照组比较,ODV组CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19活性无变化(P>0.05)。结论 ODV对大鼠CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19活性无影响。