中国汉族人群对氧磷酶Q192R基因多态性与冠心病的相关性及危险因素对基因型影响的研究

目的:测定对氧磷酶(PON1)Q192R基因多态性及在人群中的分布,并分析不同基因型与冠心病(CHD)的关系,CHD常见危险因素对基因型亚组的影响。方法:应用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)分析机聚丙稀酰胺凝胶电泳方法检测PON1多态性,等位基因频率计算采用计数法。对所得结果采用t检验、t′检验、或χ2检验进行统计学处理,统计分析用Sars软件。结果:PON1Q192R有QQ、QR、RR三种基因型,正常人的基因型频率分别为0.2000、0.4909、0.3091,Q、R等位基因频率分别为0.4500、0.5500,冠心病组QQ、QR、RR三种基因频率分别为0.2266、0.5313、0.2421,Q、R等位基因频率分别为0.4921、0.5079。吸烟对含R等位基因的基因型QR、RR是冠心病的独立危险因素,在冠心病组和对照组中血糖、血脂、饮酒、血压在各亚组中的影响均无明显相关性。结论:中国汉族人群(潍坊地区)PON1基因多态性和冠心病无关。吸烟可能是含R基因的基因型的人群患冠心病的易感因素。     

对氧磷酶基因家族与动脉粥样硬化

对氧磷酶基因家族至少有PON1、PON2和PON33个成员。PON1的活性与动脉粥样硬化呈负相关,其遗传多态性可能是As的独立危险因素。PON2和PON3在结构及功能上与PON1高度相似,PON2的遗传多态性与PON1具有协同效应,PON3也是一种具有抗氧化作用的内酯酶。PON基因家族的3个成员都能通过影响HDL的功能及抑制LDL的氧化而起着抗动脉粥样硬化的作用。     

对氧磷酶的某些研究进展

对氧磷酶 (PON)多基因家族至少有 3个成员 ,包括PON1、PON2和PON3。PON1是PON多基因家族中发现最早 ,研究最多的成员 ,其基因产物血清对氧磷酶在有机磷神经毒剂解毒中起重要作用 ,其基因多态性与脑卒中、动脉粥样硬化、冠心病及 2型糖尿病发病等有密切关系 ;PON2基因多态性与家族性高胆固醇血症、糖尿病等有关 ;PON3基因产物目前尚未有在人体组织中存在的报道 ,它们的生理作用仍在探索中。现将PON研究的进展综述如下。1　PON多基因家族PON多基因家族至少存在 3个成员 :PON1、PON2、PON3,它们位于人类 7号染色体的长臂q2 1 …     

冠心病患者I型对氧磷酯酶基因192 Gln／Arg多态性的研究

目的：探讨中国北方地区I型对氧磷酯酶（paraoxonase,PON1)基因192 Gln/Arg遗传多态性及其与冠心病发病的关系。方法：应用PCR－RFLP技术，检测49例老年CHD患者和38例对照者的PON1－192Gln/Arg基因多态性，等位基因以A／B表示。结果：各基因组（AA，AB，BB）分布在冠心病组：18.4%,51%,30.6%;对照组：39.5%,47.3%,13.2%。两组比较各基因型分布具有显著性差异（X^2=6.35,P=0.042);B等位基因在冠心病组明显增高（0.56vs.0.370);B等位基因携得（AB型＋B型）与AA型纯合子比较，两组间具有显著性差异（x^2=4.77,P=0.029).B等位基因是中国北方地区冠心病发病的危险因素(OR=2.19,95%CI:1.19-4.05)。结论：PON1基因192Gln/Arg遗传多态性与中国北方地区冠心病发病明显相关。该酶切位点多态性具有明显的种族差异。     

冠心病患者对氧磷酶水平变化及其与冠脉病变的相关性研究

目的探讨对氧磷酶(PON)在冠心病(CHD)患者中的临床意义。方法经选择性冠状动脉造影结果将300例入院患者分为冠心病组240例和对照组60例。冠心病组根据临床诊断分为稳定型心绞痛(SAP)组60例和急性冠脉综合征(ACS)组180例;根据冠脉病变类型分为A型病变、B型病变和C型病变组,血清PON水平通过乙酸苯酯法测定。结果 PON水平明显低于对照组,PON水平明显低于SAP组,随冠状动脉病变类型和冠状动脉病变程度的加重,PON水平逐渐下降。结论 PON是反映冠状动脉粥样硬化斑块局部炎症的较好指标,是决定斑块稳定性的机制之一。     

动脉粥样硬化性脑梗死合并2型糖尿病对氧磷酶2基因多态性相关分析

目的探讨对氧磷酶（PON）2基因多态性与动脉粥样硬化性脑梗死、2型糖尿病的相关性。方法将80例动脉粥样硬化性脑梗死患者按是否合并糖尿病分为脑梗死组（55例）和脑梗死合并糖尿病组（25例）2个亚组,同期选择门诊体检的健康体检者80名为健康对照组。2型糖尿病患者明确诊断、采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性（PCR-RFLP）分析PON基因中PON2A148G、C311S基因多态性,进行差异性分析。结果缺血性脑梗死合并2型糖尿病（T2DM）组与缺血性脑梗死组及健康对照组相比,PON2A148G基因型分布差异无统计学意义、PON2C311S基因型分布差异有统计学意义。结论PCIN2C311S多态性C等位基因的存在可能与缺血性脑卒中患者合并2型糖尿病的概率增高相关。     

对氧磷酶2研究进展

<正>对氧磷酶(paraoxonase,PON)基因家族包含3个高度保守的基因:PON1基因、PON2基因与PON3基因,它们都位于染色体7q21.3-22.1区域,三者具有高度的同源性。由于PON2独特的表达特性和分布特性,近年来的研究热点聚焦于此。与PON1和PON3不同,PON2在人体的诸多组织具有表达,包括:肝脏、肾脏、肺脏、心脏、胎盘、睾丸、胃、脾脏、胰腺、小肠、骨骼肌、动脉壁细胞以及巨噬细胞。尽管PON2具有与PON1高度同源的氨基酸序列和相似的结     

氯吡格雷片联合阿司匹林肠溶片治疗急性冠状动脉综合征患者的预后与对氧磷酶1Q192R基因多态性的相关性北大核心CSCD

目的观察氯吡格雷片联合阿司匹林肠溶片治疗急性冠状动脉综合征(ACS)患者的预后与对氧磷酶1(PON1)Q192R基因多态性的相关性。方法所有患者均单次口服负荷剂量氯吡格雷300 mg,而后改为每次75 mg,qd+阿司匹林每次100 mg,qd,口服。所有患者至少服用氯吡格雷维持剂量3~7 d后,用光学比浊法检测血小板反应性。观察PON1 Q192R基因多态性与血小板高反应性(HTPR)的相关性,用Logistic多因素分析法探究PON1 Q192R基因多态性与终点事件的相关性。结果在203例患者中,GG、AG和AA型分别有84,97和22例。PON1 Q192R GG、AG和AA型的HTPR占比分别为40.48%,45.36%和45.45%,3组间差异均无统计学意义(均P>0.05)。Logistic多因素分析结果显示,PON1 Q192R AA型与复合缺血事件、不稳定型心绞痛、靶血管血运重建的发生风险增加均显著相关(均P<0.05)。结论PON1 Q192R基因多态性与HTPR无显著相关性,但PON1 Q192R AA型与复合缺血事件、不稳定型心绞痛、靶血管血运重建的发生风险增加显著相关。     

对氧磷酶在有机磷农药中毒中的研究进展

对氧磷酶(Paraoxonase,PON)是一类广谱的非专一性酯酶.对氧磷酶家族至少有3个成员,PON1、PON2和PON3.PON在有机磷酸代谢中具有重要作用,被认为是可开发治疗有机磷中毒的有前途的方法.本文综述了PON的性质、基因多态性、催化活性及PON在有机磷农药中毒中的重要作用.     

对氧磷酶1与2型糖尿病合并冠心病的关系

目的 :探讨对氧磷酶 -1(PON -1)在2型糖尿病 (T2DM )合并冠心病 (CAD)中的作用。方法 :应用聚合酶链式反应 -限制性片段长度多态性 (PCR -RFLP)方法鉴定天津地区汉族人的PON -1Q/R基因多态性的基因型 ,并测定血清PON -1活性。结果 :单纯T2DM组、单纯CAD组、T2DM合并CAD组和正常对照组PON -1Q/R基因多态性的基因型分布及等位基因频率差别无统计学意义(χ2分别为4 95和5 27,P>0.05)。前3组血清的PON -1活性均显著低于正常对照组(P<0.05) ,其中T2DM合并CAD组血清PON -1活性亦显著低于单纯CAD组和T2DM组(P<0.05)。结论 :PON_1Q/R基因多态性与T2DM并发CAD无相关性 ,而高血压病史和血清PON -1活性降低与T2DM并发CAD有关。提高血清PON -1活性有助于预防T2DM的大血管并发症     

TLR4基因多态性SNP896A〉G、SNP1196C〉T与冠心病的相关性研究

目的探讨吉林地区汉族人群TIJR4基因多态性与与冠心病的关系。方法运用单核苷酸多态性分析技术在328例无亲缘关系的吉林地区汉族人群（正常对照人群172例，冠心病156例）中检测TLR4基因3号外显子的SNP896A〉G、SNP1196C〉T多态性。结果吉林地区汉族人群中TLR4基因多态性SNP1196C〉T的基因型频率和等位基因频率在冠心病组和正常对照组问的分布存在显著性差异（P〈0．05）。结论吉林地区汉族人群TLR4基因多态性位点SNP1196C〉T与冠心病有相关性。     

广东汉族人N5,N10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性与冠心病的关系初探

目的研究N5,N10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性及其与冠心病的关系.方法运用多聚酶链反应-限制片段长度多态性技术检测143例广东汉族正常人和47例冠心病患者N5,N10-亚甲基四氢叶酸还原酶基因C677T多态性.结果N5,N10-亚甲基四氢叶酸还原酶有三种基因型,即纯合子突变型(TT)、杂合子突变型(TC)和正常型(CC).正常组TT型频率为3%,TC型频率为36.5%,CC型频率为60.5%,T等位基因频率为19.6%,C等位基因频率为80.4%;冠心病组TT型频率为4.2%,TC型频率为23.4%,CC型频率为72.4%,T等位基因频率为13.9%,C等位基因频率为86.1%.两组等位基因频率经χ2检验差异无显著意义(P＞0.05).结论C677T可能不是广东汉族人冠心病的危险因素,但结果仍有待研究.     

冠心病患者金属硫蛋白2A基因多态性与冠状动脉病变程度的相关性

目的研究冠心病(CHD)患者金属硫蛋白2A(MT2A)基因-838G/C多态性与冠状动脉病变程度的关系。方法采用单荧光标记探针技术检测278例CHD患者的MT2A基因-838G/C多态性,应用冠状动脉病变支数和SYNTAX积分表示冠状动脉病变程度。结果 CHD患者中,C等位基因(GC+CC基因型)携带者的SYNTAX积分明显高于非C等位基因(GG基因型)携带者(P<0.05),不同冠状动脉病变支数间的基因型分布差异有统计学意义(P<0.05)。冠状动脉病变支数和SYNTAX积分与GC+CC基因型呈显著正相关(r=0.282和r=0.135,P<0.05)。结论CHD患者MT2A基因-838G/C多态性与冠状动脉病变程度存在相关性。     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态性及同型半胱氨酸水平与冠心病的关系

目的观察高同型半胱氨酸(HCY)是否是冠心病的一个独立危险因素,并探讨亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因多态性与冠心病(CHD)的联系。方法选择CHD患者80例,对照组70例。应用荧光偏振免疫分析法测定血浆HCY,以聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RELP)分析MTHFR基因多态性。结果CHD患者血浆HCY浓度显著高于对照组[分别为(17±11)μmol/L与(12±7)μmol/L,P<0.01]。MTHFR有3种基因型,即纯合子突变(TT)、杂合子突变(TC)及野生纯合型(CC)。CHD组TT型、TC型、CC型基因频率分布及T、C等位基因频率与对照组比较差异无统计学意义(χ2=3.213,P>0.05;χ2=1.836,P>0.05)。CHD组和对照组的TT型的血浆HCY水平明显高于TC型和CC型(P<0.01)。Logistic回归分析显示高HCY血症是CHD发病的独立危险因素,其OR值为3.108,95%可信区间1.426～6.775。结论高HCY血症是CHD发病的独立危险因素。MTHFR基因的C677T突变是高同型半胱氨酸血症的原因,但MTHFRC677T基因多态性与冠心病的发生无显著相关。     

转化生长因子-β1基因多态性与冠心病的相关性研究

目的探讨转化生长因子-β1（TGF-β1）基因多态性与冠心病的相关性。方法采用聚和酶链反应一限制性片断长度多态性（PCR—RFLP）技术,检测300例冠心病患者（冠心病组）及300例健康人（对照组）-509C／T位点的TGF-β1的基因多态性,同时检测血清血脂和超敏C反应蛋白（hsCRP）水平。结果冠心病组血清超敏C反应蛋白、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B水平和C、T等位基因频率明显大于对照组,差异有统计学意义（P〈0．01,P〈0．05）。结论TGF-β1基因-509C／T基因多态性与冠心病的发病有相关性;C等位基因可能是冠心病发病的易感基因。     

冠心病患者载脂蛋白E基因多态性的临床意义

目的探讨载脂蛋白E（ApoE）基因多态性对冠心病发病的意义。方法选择98例冠心病患者（CHD组）及87例非冠心病患者（均通过冠脉造影证实）。采用生物化学方法测定其血清血脂，应用聚合酶链反应（PCR）-限制性片段长度多态性分析（RFLP）法，以Hhal内切酶及聚丙烯酰胺凝胶电泳确定ApoE基因多态性。结果冠心病组ApoE4／3基因型及ε4等位基因频率都比对照组高，差异有显著性（P〈0．05）；冠心病组高脂血症例数要高于对照组（P〈0．05）；两组中含ε4等位基因者TC、LDL水平较E3型者高（P〈0．05），差别有显著性。结论E4等位基因是影响血清TC、LDL—C水平的重要遗传因素之一，并进一步导致冠状动脉粥样硬化及冠心病的发生，是CHD发病的重要危险因素。     

ApoM基因型、载脂蛋白B/载脂蛋白A1比值与冠心病相关性探讨

目的：探讨冠心病患者载脂蛋白M（apoM）-778T/C基因多态性与载脂蛋白B/载脂蛋白A1（apoB/apoA1）比值的相关性。方法：对经冠状动脉造影证实的冠心病患者46例和同期冠状动脉造影阴性,且排除冠心病诊断的患者56例进行研究。采用等位基因特异性聚合酶链式反应分析技术分析apoM-778T/C基因多态性,同时检测apoB/apoA1水平。结果：冠心病组apoM-778T/C等位基因频率和apoB/apoA1比值均高于对照组。结论：两者联合检测,可预测冠心病发病的危险性。     

血管紧张素原基因M235T多态性与冠心病关系的研究

目的　探讨中国苏皖地区人群血管紧张素原（AgT）基因型的分布及其与冠心病（CHD）的关系。方法　应用突变基因分离聚合酶链（MS-PCR）技术,对106例CHD患者、56例冠状动脉造影正常者以及30名健康献血员AgT基因M235T多态性进行检测。结果　病例组和对照组AgT基因型总体分布无显著差异,而病例组T等位基因频率（0.788）显著高于对照组（0.698）（P＜0.05）。结论　AgT基因M235T多态性中T等位基因是中国苏皖地区人群CHD发病的危险因素之一。     

含钾通道四聚化结构域15基因多态性与冠心病的关系及意义

目的：探讨含钾通道四聚化结构域15（KCTD15）基因单核苷酸多态性（SNP）位点rs11084753与冠心病的遗传易感性的关系。方法确诊的冠心病患者426例（男216例,女210例）为病例组,非冠心病患者及正常体检者436例（男224例,女212例）作为对照组,利用聚合酶链式反应（ PCR）分析技术及DNA直接测序技术,对2组EDTA抗凝血KCTD15基因rs11084753（A/G）多态位点进行分型,按该位点等位基因A和G的出现情况将基因型分为AA、AG、 GG三种类型。采用因素回归分析统计该多态位点与冠心病易感性的关系。检测所有研究对象的血脂水平。结果病例组血脂指标中TC、TG、LDL-C与对照组比较明显升高,而HDL-C则明显低于对照组;病例组患者吸烟、饮酒及阳性家族史的比例均高于对照组（ P 均＜0．05）。 AA、AG、GG 基因型在病例组中的分布频率分别为52．4％、32．6％和15．0％,在对照组中分别是76．1％、18．4％和5．5％,2组基因型频率分布差异有统计学意义（χ2＝8．174, P ＝0．0098）。多因素分析显示,携带rs11084753（A/G）多态位点G变异等位基因与冠心病的遗传易感性有明显相关关系（OR＝5．94,95％CI＝3．02～22．31, P ＜0．01）。结论KCTD15基因rs11084753（A/G）多态位点与河北地区汉族人冠心病遗传易感有关。     

TNFRSF1B基因多态性与冠心病的相关分析

目的研究中国人群TNFRSF1B基因多态性与冠心病的关系。方法选取冠心病患者416例和匹配对照组208例,记录所有研究对象的病史、体格检查等临床资料及其他流行病学资料,采用聚合酶链反应和连接酶检测反应(PCR-LDR)的方法检测各组TNFRSF1B基因6号外显子rs1061622SNPs位点等位基因A/G的基因型并统计各组的多态性频率。结果 rs1061622的TT和GG等位基因和基因型频率冠心病组显著高于对照组(冠心病组:TT为59.2%,TG为34.8%,GG为6.0%;对照组:TT为32.6%,TG为64.4%,GG为2.8%;P=0.008)。并在校正了年龄、性别、高血压病史、糖尿病史、甘油三酶和胆固醇等传统的危险因素影响后,这种相关性依然存在。结论 TNFRSF1B基因rs1061622多态性TT和基因型是中国汉族人群冠心病的危险因素。