膝骨性关节炎患者血清白细胞介素-1、6和转化生长因子-β1水平的变化及意义

目的：探讨血清IL-1、IL-6和TGF-β1水平在膝骨性关节炎患者中的变化及临床意义。方法应用酶联免疫吸附法检测80例膝骨性关节炎患者血清IL-1、IL-6和TGF-β1水平,并以80例健康体检者作对照。结果膝骨性关节炎患者血清中IL-1和IL-6水平均高于对照组（t＝71.132、78．503,均P＜0.01）,而TGF-β1水平则低于对照组（t＝36．165,P＜0．01）;随着病变程度加重,血清中IL-1和IL-6水平显著增加,而TGF-β1水平则显著降低;血清IL-1、IL-6水平与血清TGF-β1水平呈显著负相关（ r＝-0．633,r＝-0．615;均P＜0．05）,IL-1与IL-6呈显著正相关（r＝0．730,P＜0．01）。结论膝骨性关节炎患者血清IL-1、IL-6和TGF-β1水平反映了病情轻重及关节损伤程度,对病情和预后判断有重要价值。     

转化生长因子β1

转化生长因子β1作为一种细胞生长和肿瘤恶化的潜在抑制剂,失去这一负向调节能刺激肿瘤发展.文章重点介绍了转化生长因子β1在结肠癌患者中作为肿瘤标记物的潜能,其表达水平与该病复发率、患者生存率的关系,并简述了转化生长因子β1在肝硬化、膀胱癌诊断中的应用价值.     

2型糖尿病患者泪液白细胞介素6的表达

目的 探讨泪液白细胞介素6(IL-6)表达与糖尿病及糖尿病视网膜病变的关系.方法 用ELISA法检测2型糖尿病(T2DM)无视网膜病变(A组,40例)、T2DM合并视网膜病变(B组,40例)和正常人(C组,40例)泪液和血清IL-6的表达.结果 A、B组泪液IL-6表达量明显高于C组[(12.21±3.88) pg/ml、(18.86±6.56) pg/ml vs.(4.29±3.27) pg/ml](P＜0.01),B组泪液IL-6表达量高于A组(P＜0.01).泪液IL-6与血清II-6表达水平呈正相关(r=0.731,P＜0.05).结论 泪液IL-6表达与T2DM及糖尿病视网膜病变的发生有关.泪液IL-6表达的测定有可能成为糖尿病病情评估的方法之一.     

大鼠肺纤维化过程中转化生长因子-β1在不同肺组织中的表达变化及意义

目的观察转化生长因子-β(TGFβ-1)在博莱霉素(BLM)所诱导的肺纤维化大鼠肺泡灌洗液中的动态变化及其意义。方法 BLM制成大鼠肺间质纤维化模型,观察组13只大鼠气管注入BLM 0.2~0.3m l,对照组5只大鼠气管注入等量生理盐水,并将各组动物处死后提取肺组织及支气管肺泡灌洗液(BALF)进行病理定量分析,检测BALF中TGFβ-1的水平变化。结果观察组TGFβ-1水平高于对照组,第7、14天比较差异有统计学意义(P<0.01)。TGFβ-1在观察组成纤维细胞(Fb)和肺泡巨噬细胞(AM)中表达于实验第7天显著增强,于实验第14天达到高峰,至第28天有所降低,但明显高于对照组(P<0.05或P<0.01)。结论 TGFβ-1在肺纤维化中及其病理发生发展过程中均发挥重要作用。     

白细胞介素-1β和黄芪对气管上皮细胞转化生长因子-β_1表达的影响

目的检测经白细胞介素(IL)-1β、IL-1β和黄芪共同干预后兔气道上皮细胞转化生长因子-β1(TGF-β1)蛋白的表达水平,探讨IL-1β对气管上皮细胞TGF-β1表达的影响以及黄芪在哮喘气管重塑中的防治作用。方法体外培养兔气管上皮细胞,①实验组加入终浓度为1ng/ml的IL-1β,于不同时间点收集培养上清液及贴有细胞的盖玻片;②实验组分别加入不同浓度的IL-1β;③各组均加入终浓度为10ng/ml的IL-1β,同时实验组分别加入不同浓度的黄芪和地塞米松。②与③均于24h后收集培养上清液及贴有细胞的盖玻片。采用免疫细胞化学染色和双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)测定TGF-β1蛋白的表达。结果①经IL-1β1ng/ml处理后TGF-β1的表达在24h点[上皮细胞吸光度值(0.613±0.022),上清液含量(701±32)pg/ml]明显高于其余各时间点(P分别<0.05和0.01)。②与对照组[(0.138±0.009),(216±28)pg/ml]比较,IL-1β 0.1ng组[(0.156±0.003),(267±12)pg/ml]、1ng组[(0.614±0.020),(710±32)pg/ml]、10ng组[(0.917±0.050),(940±34)pg/ml]TGF-β1表达均增高,差异有统计学意义(P分别<0.05和0.01);经直线相关分析培养上清液中TGF-β1的含量与所加IL-1β的浓度呈正相关(r=0.906,P<0.01)。③与IL-1β组[(0.904±0.047),(935±32)pg/ml]比较,黄芪50mg组[(0.397±0.020),(398±52)pg/ml]、黄芪200mg组[(0.144±0.005),(258±45)pg/ml]、黄芪500mg组[(0.401±0.005),(414±22)pg/ml]和地塞米松组[(0.155±0.003),(247±44)pg/ml]TGF-β1表达水平均降低,差异有统计学意义(P分别<0.05和0.01)。结论IL-1β可促进气管上皮细胞TGF-β1的蛋白表达,黄芪对这一过程有抑制作用,早期应用黄芪可能延缓气管重塑的形成与发展。     

白细胞介素-1β和黄芪对气管上皮细胞转化生长因子-β表达的影响

目的检测经白细胞介素（IL）-1β、IL-1β和黄芪共同干预后兔气道上皮细胞转化生长因子-β1（TGF-β1）蛋白的表达水平，探讨IL-1β对气管上皮细胞TGF-β，表达的影响以及黄芪在哮喘气管重塑中的防治作用。方法体外培养兔气管上皮细胞，①实验组加入终浓度为1ng／ml的IL-1β，于不同时间点收集培养上清液及贴有细胞的盖玻片；②实验组分别加入不同浓度的IL-1β；③各组均加入终浓度为10ng／ml的IL-lβ，同时实验组分别加入不同浓度的黄芪和地塞米松。②与③均于24h后收集培养上清液及贴有细胞的盖玻片。采用免疫细胞化学染色和双抗体夹心酶联免疫吸附试验（ELISA）测定TGF-β1蛋白的表达。结果①经IL-1β 1ng／ml处理后TGF-1β的表达在24h点[上皮细胞吸光度值（0.613±0.022），上清液含量（701±32）pg/m1]明显高于其余各时间点（P分别〈0.05和0.01）。②与对照组[（0.138±0.009），（216±28）pg/m1]比较，IL-1β0.1 ng组[（0.156±0.003），（267±12）pg/m1]、1 ng组[（0.614±0.020），（710±32）pg/m1]、10ng组[（0.917±0.050），（940±34）pg／m1]TGF-B1表达均增高，差异有统计学意义（P分别〈0.05和0.01）；经直线相关分析培养上清液中TGF-β1的含量与所加IL-1β的浓度呈正相关（r=O.906，P〈O.01）。③与IL-1β组[（0.904±0.047），（935±32）pg/ml]比较，黄芪50mg组[（0.397±0.020），（398±52）pg／m1]、黄芪200mg组[（0.144±0.005），（258±45）pg/m1]、黄芪500mg组[（0.401±0.005），（414±22）pg／m1]和地塞米松组[（0.155±0.003），（247±44）pg／m1]TGF-β。表达水平均降低，差异有统计学意义（P分别〈0.05和0.01）。结论IL-1β可促进气管上皮细胞TGF-β1的蛋白表达，黄芪对这一过程有抑制作用。早期应用黄芪可能延缓气管重塑的形成与发展。     

转化生长因子β1在合并2型糖尿病乳腺癌患者癌组织中的表达及临床意义

目的通过检测合并2型糖尿病乳腺癌患者癌组织中转化生长因子β1(TGF-β1)的表达变化,探讨其在合并2型糖尿病乳腺癌患者癌组织发生、发展的作用。方法应用免疫组织化学(immunohistochemistry)方法分别检测单纯乳腺癌患者(单纯癌组)及合并2型糖尿病乳腺癌患者(糖癌组)癌组织石蜡标本中TGF-β1的表达变化情况。结果单纯乳腺癌及合并2型糖尿病乳腺癌癌组织中TGF-β1光密度值分别为0.29±0.02,0.35±0.01,差异有统计学意义(t=3.06,P<0.01)。结论 TGF-β1参与了合并2型糖尿病乳腺癌患者癌组织的发生发展,可能是乳腺癌合并糖尿病预后不良的重要指标之一。     

瘦素对大鼠关节软骨细胞转化生长因子-β1表达的影响

目的探讨瘦素对大鼠关节软骨细胞转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的影响。方法培养大鼠关节软骨细胞,按实验方法将瘦素(浓度为10ng/ml)作用条件下培养的软骨细胞作为实验组、将单纯培养的软骨细胞作为对照组;于不同时间(12、24、36、48、72h)检测2组TGF-β1水平。结果 (1)采用细胞体外培养方法成功培养出大鼠关节软骨细胞,并通过形态观察和特殊染色得到证实。(2)实验组TGF-β1基因表达明显高于对照组,最佳时间为作用24～48h;继续瘦素刺激细胞增殖不明显,并有抑制作用的趋势。结论 (1)低浓度瘦素可显著提高软骨细胞的活性;(2)低浓度瘦素能有效维持大鼠关节软骨细胞的表型,抑制软骨细胞"去分化"和退变,并通过上调TGF-β1的mRNA表达促进细胞外基质II型胶原和蛋白多糖的合成分泌;(3)瘦素可加强TGF-β1的mRNA表达,以防止细胞外基质降解,有修复软骨的潜能。     

白细胞介素6对2型糖尿病大鼠骨骼肌糖代谢的影响

目的：通过研究白细胞介素6（IL－6）对2型糖尿病（T2DM）大鼠骨骼肌葡萄糖转运体4（GLUT4）和糖原含量的影响,探讨其影响T2DM糖代谢的机制。方法：健康雄性SD大鼠随机分为4组：正常对照组（N组）10只,糖尿病IL-6抗原干预组（A组）10只,糖尿病IL－6抗体干预组（B组）8只,糖尿病对照组（C组）8只。测定血糖、血清胰岛素、血脂等指标;取股四头肌比色法测定肌糖原含量,免疫组化法测定骨骼肌GLUT4蛋白表达。结果：T2DM大鼠骨骼肌糖原含量和GLUT4蛋白表达较正常大鼠明显降低,IL-6抗体干预可以升高T2DM大鼠骨骼肌糖原含量和GLUT4蛋白表达。结论：T2DM大鼠骨骼肌GLUT4蛋白表达减少;IL－6抗体阻滞通过增加GLUT4蛋白表达促进骨骼肌对糖的利用。     

氯沙坦对糖尿病大鼠胰岛组织中转化生长因子-β_1 Smad7蛋白表达的影响

目的探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)受体阻滞剂氯沙坦对糖尿病大鼠胰岛组织中转化生长因子(TGF)-β1、Smad7表达的影响,从而验证氯沙坦在糖尿病大鼠胰腺组织纤维化中的作用。方法以健康成年Wistar大鼠为实验对象,随机分为正常组、糖尿病对照组和糖尿病氯沙坦干预组3组。正常组以普通饲料喂养,糖尿病对照组和糖尿病氯沙坦干预组以高脂高热量饲料喂养。8周后予糖尿病对照组和糖尿病氯沙坦干预组腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病大鼠模型,造模成功后,对糖尿病氯沙坦干预组大鼠给予氯沙坦30 mg·kg-1·d-1灌胃治疗,8周后检测各组大鼠的体质量、血糖、血胰岛素,然后处死取出胰腺组织,采用免疫组织化学方法检测胰岛组织中TGF-β1、Smad7蛋白的表达,用彩色病理图像分析系统进行定量分析。结果糖尿病对照组较正常对照组血糖增高,血胰岛素水平降低,并有明显的体质量减轻;胰岛组织中的TGF-β1蛋白含量增加,Smad7蛋白含量减少。氯沙坦干预组较糖尿病对照组各项指标均有明显改善,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 AngⅡ受体阻滞剂氯沙坦对糖尿病大鼠胰岛组织纤维化有一定抑制作用,其作用机制可能与调节TGF-β1/Smads信号转导通路有关。     

糖尿病大鼠视网膜内转化生长因子-β2及其受体的表达

目的探讨糖尿病视网膜损伤和转化生长因子-β2(TGF-β2)产生的关系以及TGF-β2的作用机制。方法链脲佐菌素制备大鼠糖尿病模型,用Western blot方法检测不同病程糖尿病动物模型(2周及20周)视网膜中TGF-β2的表达,RT-PCR测定其受体TGF-βRⅠ及TGF-βRⅡ的表达。结果糖尿病大鼠视网膜内TGF-β2随糖尿病进展表达增加,其受体TGF-βRⅠ的表达和对照组相比无显著差异,而TGF-βRⅡ的表达显著增加。结论TGF-β2在糖尿病视网膜病变(DR)形成过程中有重要作用,并有可能通过TGF-βR1'GP一限Ⅱ型受体起作用。     

人工虫草对间质纤维化大鼠转化生长因子-β1和结缔组织生长因子表达的影响

目的探讨人工发酵虫草对肾间质纤维化大鼠肾组织中转化生长因子-β1(TGF-β1)和结缔组织生长因子(CTGF)表达的影响。方法雄性SD大鼠30只随机分为3组(正常对照假手术组、造模组及造模灌胃组),每组10只。运用单侧输尿管结扎法(UUO)制造肾间质纤维化模型,于第5周处死大鼠,切片做Masson染色观察肾小管及间质的病理变化;应用免疫组织化学方法检测肾组织中TGF-β1、CTGF的蛋白质表达。结果与对照组比较,5周时肾小管间质损伤指数升高(P<0.01);肾组织内TGF-β1、CTGF的蛋白质表达均显著上调(P<0.05)。虫草干预后,上述上调指标均被显著抑制(P<0.05)。结论虫草可通过抑制TGF-β1和CTGF的过度表达,从而改善间质纤维化。     

碱性成纤维细胞生长因子与转化生长因子β1在类风湿关节炎滑膜组织中的表达

目的了解类风湿关节炎(RA)滑膜组织中碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)与转化生长因子β1(TGF-β1)的表达分布情况,探讨其与RA发病机制的关系.方法应用免疫组织化学SABC法对24例RA及4例正常滑膜组织中bFGF、TGF-β1的表达分布情况进行观察分析.结果 21/24例RA滑膜组织衬里层的巨噬细胞样细胞、成纤维细胞、浸润的炎症细胞与血管内皮细胞、细胞间质可见bFGF的表达分布,并且巨噬细胞样细胞、成纤维细胞、浸润的炎症细胞的阳性程度强于血管内皮细胞、细胞间质.22/24例RA滑膜组织衬里层与衬里下层的成纤维细胞、巨噬细胞样细胞、血管内皮细胞均见TGF-β1的阳性表达分布.两者比较,阳性细胞的染色程度、染色细胞数与分布范围大致相等.4例正常滑膜组织中bFGF、TGF-β1的表达分布均为阴性.结论 RA滑膜组织中bFGF、TGF-β1的表达分布均较正常增多且表达程度大致相等,两者协同作用,参与了RA病理过程的滑膜衬里层增生、炎症细胞浸润、血管增殖与滑膜血管翳的形成及对骨与软骨的破坏.     

苦参碱对放射性肺炎转化生长因子β1表达水平影响的研究

目的观察苦参碱对放射性肺炎不同时期转化生长因子β1(TGF-β1)水平的影响,探讨其防治放射性肺炎的分子机制,寻求防治放射性肺炎的方法。方法成年雌性C57BL/6小鼠90只,随机分为4个组,⑴空白对照组(NT组18只):腹腔注射生理盐水20ml·kg-1·d-1;⑵单纯苦参碱组(SF组18只):腹腔注射30%苦参碱注射液20ml·kg-1·d-1;⑶单纯照射组(XRT组27只):全肺单次照射12Gy+腹腔注射生理盐水20ml·kg-1·d-1;⑷照射+苦参碱组(SF/XRT组27只):全肺单次照射12Gy+腹腔注射30%苦参碱注射液20ml·kg-1·d-1。于照射前1周开始注射,直至照射后2周结束。于照射后1、24和72h、1(潜伏期)、2、4、8、16(肺炎期)和24周(纤维化期)取实验组及相同鼠龄对照组小鼠肺组织,空白对照组与单纯苦参组各2只,单纯照射组与照射+苦参组各3只。左肺留作组织学与免疫组化分析。右肺作总RNA提取及实时定量RT-PCR分析。结果 NT组和SF组动物,其免疫组化评分较低,24h、72h、1周各组肺组织TGF-β1免疫组化评分均无统计差异(P>0.05);2周、4周、8周、16周、24周时SF/XRT组肺组织TGF-β1免疫组化评分较单纯照射组降低,差异有统计学意义(P<0.05),但仍高于NT组和SF组。实时定量PCR结果显示,1周、2周、4周、8周时SF/XRT组肺组织TGF-β1mRNA的相对表达较单纯照射组降低(P<0.05),但仍高于NT组与SF组,差异有统计学意义(P<0.05);16周、24周时SF/XRT组肺组织TGF-β1mRNA的相对表达较XRT组有所下调,但差异无统计学意义(P>0.05),2组均较NT组表达升高(P<0.05)。结论 TGF-β1在放射性肺炎发生、发展过程中起着重要作用,苦参碱可能通过下调TGF-β1表达,对放射性肺炎起到防护作用。     

转化生长因子β1在2型糖尿病大鼠种植体周围骨组织的表达及意义

目的建立2型糖尿病大鼠模型,检测并比较正常大鼠、糖尿病大鼠和胰岛素干预大鼠种植体周围骨组织中转化生长因子β1（transforming growth factor,TGF-β1）表达水平,探讨关于2型糖尿病经胰岛素治疗后对种植体骨结合可能的影响机制。方法将30只大鼠随机分为正常对照组（T0）、糖尿病种植组（T1）、糖尿病种植胰岛素干预组（T2）,在各组大鼠右侧胫骨近骺端种植纯钛种植体,12周后处死大鼠,采用免疫组化方法检测各组种植体周围骨组织TGF-β1表达水平。结果种植术12周后,T0组TGF-β1水平高于T1组、T2组,T2组水平高于T1组,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 2型糖尿病可能改变种植体周围骨组织中TGF-β1表达,削弱种植体骨结合,而胰岛素可通过增加TGF-β1的表达加强种植体骨结合。     

转化生长因子β_1在糖尿病心肌病变中作用的研究

目的:观察链脲佐菌素(STZ)诱导的1型糖尿病(T1DM)大鼠体内血清和心肌局部转化生长因子β1(TGFβ1)在糖尿病心肌病变发生发展病程中含量的变化和心肌结构的改变,探讨TGFβ1在糖尿病心肌病变中的作用。方法:采用双抗体夹心ELISA法进行血清TGFβ1测定,用免疫组织化学测定心肌TGFβ1的变化,光镜下观察心肌细胞形态学改变,电镜下观察心肌线粒体的超微结构变化及毛细血管基底膜的改变。结果:糖尿病大鼠较正常大鼠血清和心肌组织中TGFβ1含量增加(P<0.01),且随着病程的进展而升高;光镜下可见心肌细胞肿胀,排列紊乱;电镜下可见心肌细胞线粒体肿胀,毛细血管内皮细胞基底膜增厚。结论:糖尿病大鼠TGFβ1浓度变化趋势与心肌病变程度相一致,其浓度变化可反映T1DM心肌病的病变程度,在T1DM心肌病变中起促进作用。     

大鼠肺纤维化过程中转化生长因子-β1在不同肺组织中的表达变化及意义

目的 观察转化生长因子-β(TGF-β<,1>)在博莱霉素(BLM)所诱导的肺纤维化大鼠肺泡灌洗液中的动态变化及其意义.方法 BLM制成大鼠肺间质纤维化模型,观察组13只大鼠气管注入BLM 0.2～0.3ml,对照组5只大鼠气管注入等量生理盐水,并将各组动物处死后提取肺组织及支气管肺泡灌洗液(BALF)进行病理定量分析,检测BALF中TGF-<,1>的水平变化.结果 观察组TGF-β<,1>水平高于对照组,第7、14天比较差异有统计学意义(P<0.01).TGF-β<,1>在观察组成纤维细胞(Fb)和肺泡巨噬细胞(AM)中表达于实验第7天显著增强,于实验第14天达到高峰,至第28天有所降低,但明显高于对照组(P<0.05或P<0.01).结论 TGF-β<,1>在肺纤维化中及其病理发生发展过程中均发挥重要作用.     

白细胞介素-6、-8、-1β在不同肺炎患儿血清及支气管肺泡灌洗液中的变化及临床意义

目的：探讨白细胞介素-6（IL-6）、IL-8、IL-1β在不同肺炎患儿血清和支气管肺泡灌洗液（BALF）中的变化及临床意义。方法：选取2018年上海市某儿童专科医院呼吸科收治的肺炎支原体性肺炎患儿50例为支原体组,肺炎链球菌性肺炎患儿42例为细菌组,支气管异物患儿20例为对照组。采用化学发光法检测三组血清与BALF中IL-6、IL-8、IL-1β含量。同时采集和检测三组血C-反应蛋白（CRP）、降钙素原（PCT）、白细胞数及中性粒细胞数比值。结果：细菌性肺炎患儿白细胞数、CRP、PCT较支原体肺炎组和对照组升高,差异有统计学意义（P<0.05）,支原体组和细菌组中性细胞计数比值比较差异无统计学意义（P>0.05）;细菌性肺炎患儿血清IL-6较支原体肺炎组和对照组高,差异有统计学意义（P<0.01）,支原体组和细菌组血清IL-8、IL-1β水平的差异无统计学意义（P>0.05）;支原体肺炎组BALF中IL-8、IL-1β水平明显高于细菌性肺炎组和对照组（P<0.01）;支原体组和细菌组BALF中IL-6水平均升高,差异无统计学意义（P>0.05）。结论：白细胞、CRP、PCT和血清IL-6升高可帮助诊断细菌性肺炎。支原体肺炎患儿BALF中IL-8和IL-1β水平明显升高,IL-8和IL-1β可能参与了支原体肺炎的发生发展,在疾病加重的过程中起重要作用。     

白细胞介素-1β在气道重塑中作用的实验研究

目的研究前炎症因子白细胞介素-1β(IL-1β)对气道上皮细胞(BEC)转化生长因子-β1(TGF-β1)的调控,以探讨其在气道重塑中的作用。方法选择原代分离新西兰种白兔的BEC作为研究对象,体外培养,将培养细胞随机分4组:对照组和IL-1β处理A、B、C组。A、B、C组分别加入终浓度为0·1、1、10mg/L的IL-1β作用24h,对照组加入等量无血清培养液,采用原位杂交和免疫细胞化学染色的方法观察各组TGF-β1mRNA和蛋白的表达。结果TGF-β1mRNA和蛋白表达IL-1β处理A组(0·162±0·023、0·156±0·003)、B组(0·318±0·013、0·614±0·020)、C组(0·644±0·016、0·917±0·050)均较对照组(0·098±0·020、0·138±0·009)显著增强,差异有统计学意义(P均<0·01),A、B、C组两两比较差异有统计学意义(P均<0·01),其中IL-1β处理C组TGF-β1mRNA和蛋白表达均最强,随IL-1β浓度的增加,TGF-β1mRNA和蛋白表达呈剂量依赖性增加。结论前炎症因子IL-1β可上调气道上皮细胞TGF-β1的表达,当过度调节后可导致气道重塑。