非小细胞肺癌中survivin、bcl-2和bax蛋白与多药耐药基因的表达及其相关性

目的检测非小细胞肺癌(NSCLC)中凋亡蛋白survivin、bcl2、bax与多药耐药有关基因MDR1mRNA和MRPmRNA的表达,探讨其相互关系及意义。方法选取113例NSCLC病例,采用原位分子杂交检测MDR1和MRP基因mRNA的表达,SP免疫组化法检测survivin、bcl2、bax蛋白的表达。结果113例NSCLC中,MDR1mRNA、MRPmRNA及survivin、bcl2、bax蛋白的检出率分别为51.3%、80.5%、79.6%、59.3%、54.9%。survivin和bax的表达与肿瘤分化程度有关(P<0.05),bcl2的表达与肿瘤组织学类型有关(P<0.01)。MDR1mRNA与MRPmRNA(P<0.01)、survivin与MDR1mRNA(P<0.05)、bcl2与MRPmRNA(P<0.05)表达之间存在明显相关性。结论凋亡抑制蛋白survivin的高表达和bcl2的过表达可能是导致NSCLC原发耐药的重要因素,检测survivin和bcl2对临床逆转NSCLC多药耐药性具有指导意义     

非小细胞肺癌中多药耐药基因的表达及意义

目的:探讨多药耐药基因(MDR1)和多药耐药相关蛋白基因(MRP)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达、意义及相关关系.方法:采用原位分子杂交对113例NSCLC组织中MDR1和MRP基因mRNA的表达进行检测.结果:MDR1和MRP基因mRNA在NSCLC组织中的阳性表达率分别为51.3%(58/113)、80.5%(91/113),二者与NSCLC肿瘤组织类型、分化程度、淋巴结转移、TNM分期等无关(P＞0.05).MDR1和MRP的协同阳性(MDR1 /MRP )表达率为48.7%(55/113),二者在NSCLC中的表达之间存在明显相关(P＜0.01).结论:MDR1和MRP是NSCLC原发性多药耐药的重要参与因素,二者联合检测对临床NSCLC的化疗具有指导意义.     

宫颈癌组织及外周血耐药相关基因的表达及其相关性

目的探讨宫颈癌组织及外周血多药耐药(MDR1)基因、多药耐药相关蛋白(MRP)的表达及其相关性.方法逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测36例宫颈癌组织及外周血MDR1mRNA、MRPmRNA.结果宫颈癌组织及外周血MDR1的阳性表达率分别为61.1%、58.3%,两者之间明显相关(rs'=0.597,P＜0.01).而MRP的阳性表达率分别为66.7%、77.8%,两者之间无相关性.宫颈癌组织中MDR1和MRP的表达存在正相关(rs'=0.524,P＜0.05).两者在低分化宫颈癌中阳性率均高于中、高分化者(P＜0.05).结论宫颈癌组织中MDR1和MRP的共表达可提示预后不良,外周血MDR1阳性可间接反应癌组织对化疗药物的耐受.     

非小细胞肺癌中MDR_1和MDRP基因的表达及意义

目的　探讨多药耐药基因(MDR1)和多药耐药相关蛋白基因(MDRP)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及意义。方法　采用逆转录多聚酶链反应(RTPCR),对33例NSCLC组织及相应癌旁组织中MDR1和MDRP基因表达进行检测。结果　癌组织中MDR1和MDRP阳性率(分别为69.7%和63.6%)明显高于癌旁组织(36.4%和30.3%,P<0.01);两基因的表达水平也显著高于癌旁肺组织(P<0.001,P<0.01);术前化疗者的MDR1和MDRP基因表达水平明显高于未化疗者(P<0.05)。结论　NSCLC具有内源性和获得性耐药性,检测MDR1和MDRP基因表达可指导临床化疗,并预测预后。     

肾盂输尿管癌MDR1、MRP、LRP基因的表达

目的探讨多药耐药基因(MDR1)、多药耐药相关蛋白基因(MRP)和肺耐药蛋白基因(LRP)mRNA在肾孟输尿管癌中的表达及与临床、病理的关系.方法采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术检测MDR1、MRP、LRP在40例肾盂输尿管癌组织及31例正常对照组织中的表达.结果病例组中MDR1表达的阳性率(37.5%)、表达水平(0.589±0.293),均高于对照组(分别为16.1%、0.346±0.125)(P＜0.05);LRP表达的阳性率(55.0%)、表达水平(0.750±0.318),均低于对照组(分别为77.4%、1.160±0.326)(P＜0.05);MRP的表达与对照组相比,差异无显著性(P＞0.05).MDR1在高分级肿瘤中表达升高(P＜0.05),LRP在高分级肿瘤中表达降低(P＜0.05).MDR1、MRP、LRP在肿瘤不同分期及生长方式之间,表达差异无显著性(P＞0.05).三种基因表达无相关性(P＞0.05).结论MDRi、MRP、LRP mRNA在原发性肾盂输尿管癌中均有表达,其中MDR1是高分级肿瘤的主要耐药指标,LRP可能在低分级的肿瘤中发挥更多的耐药作用.     

非小细胞肺癌血管生成因子与耐药相关基因关系的研究

目的:探讨血管生成因子(VEGF、bFGF)和耐药相关基因(MDR1、MRP、LRP)在非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)中的表达及相互关系。方法:应用免疫组化技术检测96例NSCLC组织中VEGF、bFGF、MDR1、MRP、LRP蛋白表达,其中36例应用RT-PCR技术检测上述基因mRNA表达。结果:VEGF、bFGF、MDR1、MRP、LRPmRNA表达率分别为69.5%(25/36)、52.8%(19/36)、33.3%(12/36)、52.8%(19/36)、50.0%(18/36);蛋白表达率分别为51.0%(49/96)、58.3%(56/96)、45.8%(44/96)、59.4%(57/96)、64.6%(62/96),各基因mRNA表达与蛋白表达基本一致。统计分析表明:VEGF表达与MDR1、LRP表达相关(P=0.025,P=0.022),与MRP表达无关(P=0.428);bFGF表达与MDR1、LRP表达相关(P=0.001,P=0.012),并与MRP+LRP共表达相关(P=0.001)。结论:在非小细胞肺癌中血管生成因子与耐药相关基因具有一定的相关性。     

survivin、MDR1、MRP在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的 探讨survivin、MDR1 (P-糖蛋白)、MRP蛋白在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及意义.方法 观察50例非小细胞肺癌患者survivin、MDR1、MRP蛋白表达差异及相关性,分析survi vin表达与预后的关系.结果 78.0%的NSCLC表达survivin阳性和阴性患者1年生存率分别为43.5%、72.7%,两者差异有统计学意义(P＜0.05);MDR、蛋白表达率为66.0%,与survivin蛋白显著相关(P＜0.05),而MRP表达与survivin表达无明显相关(P＞0.05).结论 (1)survivin蛋白在NSCLC中表达上调提示其在 NSCLC发生、发展及预后中起重要作用,survivin可成为肺癌基因治疗靶点;(2)MDR1 、MRP蛋白可与survivin蛋白共同存在于肺癌组织中,可能参与肿瘤耐药.     

肝细胞肝癌中hTERT基因表达及其与肿瘤临床病理特征的关系

目的:研究hTERT基因在肝细胞肝癌中的表达,探讨其在肝细胞肝癌发生发展中的作用及意义。方法:应用免疫组化(SP法)和半定量逆转录聚合酶链反应(RTPCR)同步检测62例肝细胞肝癌及对应癌旁组织、8例正常肝组织中hTERT蛋白及hTERTmRNA的表达情况,分析hTERT基因的表达与肝细胞肝癌临床病理参数的关系。结果:hTERT蛋白主要定位于肝癌细胞胞质内,偶见核内染色。hTERT蛋白和hTERTmRNA在肝细胞肝癌中的阳性率分别为88.71%(55/62)、82.26%(51/62),分别明显高于癌旁肝组织的阳性率9.68%(6/62)、6.45%(4/62),差异具有非常显著性(P<0.01)。hTERT蛋白及其mRNA在8例正常肝组织均未见表达,阳性率为0.00%(0/8)。统计学分析显示,在肝细胞肝癌中hTERT基因的表达与肿瘤分期分级、门静脉有无癌栓、血清中甲胎蛋白表达水平、是否合并HBV感染等有关(P<0.05),与患者年龄、性别、肿瘤大小等因素无关。结论:hTERT基因可能在肝细胞肝癌的发生发展中起着重要作用,其表达有望成为肝细胞肝癌的重要分子生物学指标。     

非小细胞肺癌患者MDR1、FLK-1和LRP的表达及其临床意义

目的:研究多药耐药基因(MDR1)、血管内皮生长因子受体(Flk-1)、肺耐药蛋白(LRP)基因在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及其临床意义.方法:用免组化技术(ABC法)对38例术前未进行化疗及放疗的NSCLC组织中MDR1、Flk-1、LRP表达进行检测.结果:在38例非小细胞肺癌组织中,MDR1、Flk-1、LRP基因阳性表达率分别为42.1%(16/38)、57.9%(22/38)和44.7%(17/38),其共同表达率(MDR1+LRP)为13(34.2%),(Flk-1+LRP)为12(31.6%),(Flk-1+MDR1+LRP)为10(26.3%);MDR1蛋白阳性的肺癌患者出现肺门淋巴结转移率较高,与TNM分期和有无淋巴结转移等各项病理因素无明显相关(P>0.05);LRP的表达与肺癌的组织学类型有关,腺癌中LRP的表达明显高于鳞癌(P<0.05),高分化高表达,而与TNM分期、有无淋巴结转移无明显相关(P>0.05);Flk-1与TNM分期相关,(P<0.05),Flk-1、LRP蛋白表达阳性的肺癌患者出现肺门淋巴结转移率较高,但无统计学意义(P>0.05);MDR1+LRP、Flk-1+LRP和Flk-1+MDR1+LRP基因的表达率在NSCLC的不同病理类型及组织分化程度的表达差异无统计学意义(P>0.05);MDR1+LRP、复发与患者的预后有关(P<0.05).结论:MDR1、FLK-l和LRP基因蛋白产物的检测对肺癌患者的诊治和预后评估有积极意义.     

THE CORRELATION BETWEEN THE EXPRESSION OF MULTIDRUG RESISTANCE RELATED GENE AND CELL APOPTOSIS AND CLINICAL SIGNIFICANCE IN NON-SMALL CELL LUNG CANCER

The mechanisms about multidrug resistance (MDR) which are studied widely in present include overexpression of multidrug resistance protein such as MDR1/P-gp, MRP (multidrug resistance related protein), LRP (lung resistance protein), increased detoxification of Glutathione / Glutathione - S - transferase II.[1-3] Recent studies have showed that inhibition of cell apoptosis and overexpression of apoptosis related gene is another reason for the MDR.[4] But there are few reports about the …     

LRP,MRP,MDR1基因在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的 探讨肺耐药蛋白（ｌｕｎｇ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｐｒｏｔｅｉｎ,ＬＲＰ）,多药耐药蛋白（ｍｕｌｔｉｄｒｕｇ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｐｒｏｔｅｉｎ,ＭＲＰ）,和多药耐药基因（ｍｕｌｔｉｄｒｕｇ ｒｅｓｉｓｔａｎｅ,ＭＤＲ１）ｍＲＮＡ在非小细胞肺癌（ｎｏｎ－ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｃａｎｃｅｒ,ＮＳＣＬＣ）中的共表达及临床意义。方法 ＲＴ－ＰＣＲ检测ＮＳＣＬＣ冰冻组织中上述耐药     

非小细胞肺癌MDR1—mRNA,MRP—mRNA及LRP—mRNA表达的研究

目的：观察肺癌组织及癌旁肺组织MDR1－mRNA,MRP-mRNA及LRP－mRNA的表达,方法：采用RT－PCR法检测30例肺癌患者组织和正常肺组织中MDR1－mRNA,MRP-mRNA和LRP－mRNA的表达情况。结果：MDR1－mRNA在肺癌组织及癌旁肺组织的表达阳性率分别为40％及16．67％（P＝0．045）,其表面与细胞分化程度,发期及病理类型无明显关系,MRP－mRNA在肺癌组织及癌旁肺组织的表达分别为43＝．44％及26．67％,低分化者MRP的表达率明显高于中高分化者（P＝0．0004）,其表达与肿瘤类型,临床分期及癌细胞的分化程度无明显关系。30例肺癌组织中MDR1－mRNA,MRP-mRNA,LRP-mRNA共同表达者7例（23．33％）,三者均无表达者10例（33．33％）,三者的一致性达56．67％,结论：MDR1－mRNA,MRP-mRNA,LRP-mRNA在肺癌的耐药中可能起重要作用。     

The correlation between the expression of multidruc resistance related gene and cell apoptosis and clinical significance in non-small cell lung cancer

Objective: To explore the correlation and clinical significance between expression of MDR (multidrug resistance) related gene MRP, MDR₁, C-erbB-2 and cell apoptosis in non-small cell lung cancer (NSCLC). Methods: RT-PCR, Immunohistochemistry were used to examine the expression of mRNA and protein in the MDR and apoptosis related gene. Apoptosis cells were assayed by Terminal deoxynucleotidyl transferase (TdT)- mediated biotin dUTP nick end-labeling (TUNEL). Results: The positive rates of MRP, MDR₁, C-erbB-2, bcl-2, C-myc mRNA in 63 cases NSCLC were 81.0% (51/63), 38.1%(24/63), 47.6%(30/63), 65.1% (41/63), 76.2% (48/63) respectively. Their levels were higher than those of corresponding proteins (74.6%, 34.9%, 46.0%, 61.9%, 71.4%, respectively). The significant association was found between the mRNA level and the protein expression (r=+0.764,P<0.02). The C-myc expression in 2 cases adjacent and benign lung tissue were light positive, and another 3 cases were negative. The positive correlation were demonstrated between C-myc and C-erbB-2 (r=+0.547, p=0.001) as well as bcl-2 and C-erbB-2 (r=+0.486, p=0.023) in NSCLC. There is no any correlation among bcl-2, C-myc and MRP or MDRI. There exists inverse correlation between apoptotic index and bcl-2 (r=−0.587, p=0.017), and no any correlation among apoptotic index and MRP or MDRI or C-erbB-2 or C-myc. The average apoptotic index were higher in the effective chemotherapy group (27.2±2.1, 30.5±1.8) than that in the non-effective chemotherapy group (9.4±1.3, 12.6±2.4) with adenocarcinoma and squamous cell carcinoma (p=0.01, p=0.004). The positive rates of bcl-2, MRP, C-erbB-2 expression in the effective chemotherapy group (31.8%, 40.9%, 22.7%, respectively) were lower than those in the non-effective chemotherapy group (77.4%, 90.3%, 67.7%, respectively) (p=0.036, p=0.012, p=0.01), but MDR₁ and C-myc expression have no any significant difference (p=0.067, p=0.282). The median survival time in the patients with coexpression of more than three MDR and/or apoptosis related genes are shorter (8.6 months) than that in those patients with coexpression of less than three MDR and/or apoptosis related genes (15.5 months)(p=0.01). Conclusion: The multidrug resistance in NSCLC is not only related to many drug resistance genes, but also involved in cell apoptosis and apoptosis related gene expression. The coexpression of MDR and apoptosis related gene is related to the survival time. This work was supported by the Grant from Beijing Natural Science Foundation(No.7992005), and a Grant from Postdoctoral Foundation of National Committee of Education of China.     

ABC 转运蛋白在肝细胞癌中的表达及意义*

目的:探讨P-gp、MRP1、BCRP 等ABC 转运蛋白在肝细胞癌中的表达及其与临床病理特征的关系。方法:应用RT-PCR 和免疫组织化学方法检测P-gp/MDR1、MRP1、BCRP等mRNA 及蛋白在34例的肝细胞癌、19例癌旁肝组织中的表达。结果:MDR1、MRP1、BCRP等mRNA 在肝癌组的相对表达水平分别为1.15± 0.24、0.64± 0.33、1.07± 0.32,在癌旁肝组织组的相对表达水平分别为0.36± 0.14、0.19± 0.06、0.31± 0.09。MDR1、MRP1、BCRP 在肝细胞癌中低分化组（Ⅲ、Ⅳ级）为1.38± 0.26、0.73± 0.35、1.34± 0.21,在高分化组（Ⅰ、Ⅱ级）分别为0.74± 0.32、0.30± 0.11、0.45± 0.13。P-gp、MRP1、BCRP等的阳性反应产物主要分布于细胞膜和胞浆内;在肝癌组和癌旁肝组织组的阳性表达率分别为82.35% 、58.82% 、79.41% 和42.11% 、26.32% 、36.84% 。P-gp、MRP1、BCRP在肝细胞癌中低分化组（Ⅲ、Ⅳ级）的阳性表达率分别为100% 、81.25% 、100% ,在高分化组（Ⅰ、Ⅱ级）的阳性表达率分别为66.67% 、38.89% 、61.11% 。RT-PCR 及免疫组织化学均显示,P-gp、MDR1、MRP1、BCRP mRNA和蛋白在肝癌组的表达均高于癌旁肝组织组,且在低分化（Ⅲ、Ⅳ级）肝癌组织的表达高于高分化者（Ⅰ、Ⅱ级）,差异有统计学意义（P<0.05）。 MDR1、MRP1、BCRP之间的表达无线性相关。结论:在肝细胞癌中存在原发性多药耐药现象,且多种耐药机制并存。P-gp、MDR1、MRP1、BCRP等与肝细胞癌的耐药有关,在肝癌组的表达高于癌旁肝组织组,且在肝细胞癌中的表达随着肿瘤分化程度的增高而降低,可作为肝细胞癌多药耐药性作用的靶点。      

非小细胞肺癌多药耐药性病理学检测的临床意义

 目的 检测113例非小细胞肺癌（NSCLC）中谷胱甘肽巯基转移酶π（GST-π）、肺耐药相关蛋白（LRP）、DNA拓扑异构酶Ⅱa（TopoⅡa）、多药耐药相关蛋白（MRP）和多药耐药基因（MDRt）的表达，观察上述指标与肿瘤I临床病理因素的关系及各指标表达之间的相关性。方法 采用免疫组化SP法检测GST-π、LRP、TopoⅡa蛋白的表达；应用原位杂交技术检测MRP和MDR1 mRNA表达。结果 （1）GST-π、LRP、TopoⅡa蛋白及MRP、MDR1 mRNA在113例NSCLC中的阳性表达率分别为75.2％、80．5％、60．2％、79．6％、51．3％。其中LRP表达最高，MDR1表达最低。（2）LRP、TopoⅡa和MRP的表达分别与肿瘤组织学类型有关。（3）GST-π与MRP（P〈0．05）、LRP与MRP（P〈0．01）、MDR，与MRP（P〈0．01）的表达间具有相关性。结论 （1）多种耐药相关基因的过度表达及其相互作用可能是NSCLC产生原发MDR的重要原因。（2）LRP和MRP过度表达，TopoⅡa高表达和MRP低表达可能分别与肺腺癌、鳞癌的化疗敏感性有关。