用于药物吸收研究的消化道定点释放药丸系统研究进展

消化道定点释放药丸系统是一种典型的微型机械电子系统,通过外部遥控实现消化道感兴趣区域的定点药物释放,是一种无创的人体药物吸收(human drug absorption,HDA)研究手段.本文对该领域的国际研究成果进行了综述,并对重庆大学最新开发的应用于中药药理学研究的消化道定点释放药丸系统进行了细节介绍.     

用于肠道药物释放和采样的遥控式微型药丸的研制

基于微机械、微电子技术的肠道微型药丸是肠道疾病诊断、治疗以及肠道代谢特性研究的有效工具.本文讨论了目前作者正在进行的用于肠道药物定点释放和采样的微型药丸的研制工作,该微型药丸以活塞工作原理为物理模型,由体外无线遥控实现药物定点释放和采样功能.实验表明,作者研制的微型药丸生物相容性好,采样和释放动作可靠,可满足小肠肠液采样和定点药物释放的实验研究需要.     

植入式十八甲基炔诺孕酮药物缓释系统的研究

用非药理活性的、人体内所含有的小分子物质作为药物控释载体,可避免合成高分子载体可能带来的毒性问题,并具有工艺简单、成本低、药效可靠的优点.方法:用胆固醇为载体,采用自制药丸成型装置用半熔融共混挤压法制成十八甲基炔诺孕酮的长效理植药丸(直径2.5mm,长4～6mm).在体外研究了该药丸的药物释放行为.结果:用自制药丸成型装置制成的共混药丸大小、重量均匀,重现性好;药丸体外释放实验表明十八甲基炔诺孕酮的释放速率恒定,同时使用4个6mm长的药丸平均每天可释放十八甲基炔诺孕酮82±15μg,预计体内植入4个上述药丸即可达到有效避孕剂量.     

作者书写计量单位须知

随着人民生活水平的提高，脑血管疾病的发病率愈来愈高，治疗脑血管疾病，改善病后的生活质素成为医生所关心的同题。虽然目前有许多治疗方法，但都未能令人满意。培磊能(Peoman)是一种新的影响脑代谢、改善脑微循环的药物，是由法国赛诺菲公司研究开发，经美国食品与药物管理局(HDA)许可使用。近年来已在国内外广泛应用于临床。     

Bcl－2家族蛋白质的相互作用的机制和应用

 细胞死亡一般有两种方式：细胞坏死（necrosis）和细胞凋亡（apoptosis）。细胞坏死使细胞膜破裂，引起细胞内物质释放，进而影响其他细胞，引发炎症反应；而细胞凋亡只是个别细胞的行为，发生于局部，不会影响其他细胞，也不引起炎症反应，对维持细胞正常发育和体内环境的平衡具有重要作用。目前细胞凋亡已成为癌症和神经退行性疾病药物开发的一个重要研究方向。 Bcl-2 家族蛋白质是线粒体凋亡途径的主要调控因子，是开发治疗癌症和神经退行性疾病的细胞凋亡相关药物的一类重要靶标^[1]。自2000年以来，通过虚拟筛选、体外竞争性分子结合试验等手段发现了一批具有开发前景的先导化合物，有些已经进入临床前研究。Bcl-2 家族蛋白质对细胞凋亡的调控需要通过该家族中各蛋白质的相互作用以及该家族蛋白质与其他蛋白质的相互作用，这些蛋白质之间的相互作用是针对该家族蛋白进行药物开发的基础。......     

新型微创植入设备或可有效治疗癌症等一系列疾病

<正>据Lyle Hood R 2016年12月4日[J Biomed Nanotechnol,2016,12(10):1907-1915]报道,美国德克萨斯大学(The University of Texas)的研究人员通过研究开发了一种新型设备———胶囊,其能够给治疗癌症及其他疾病的药物运输带来革命性的变革。目前很多药物释放系统的问题是需要采用特殊的最小剂量的药物来有效治疗疾病,但最大的限制是并不知道这种药物释放系统中能够携带多少药物才能够使得患者没有副作用。     

基于磁定位的消化道微型药物释放装置动态跟踪技术研究

对消化道微型药物释放装置在体内的运动进行无创动态跟踪更具有特别重要的意义.本文在分析永磁体空间磁场分布规律的基础上,提出了利用磁定位原理实现动态跟踪微型药物释放装置在消化道运动状态的方法.其基本过程是在微型药物释放装置上固定永磁体,当其通过消化道时在体外检测磁场变化,进而实时计算出微型药物释放装置的空间位置,并描记出运动轨迹,实现动态跟踪.通过在模拟肠道中的实际测试,该技术可较好地跟踪永磁体的运动轨迹.     

表面肌电信号实时反馈式电刺激康复训练系统的设计

为使脑卒中偏瘫病人在早期康复训练和护理中得到更加有效更加安全的治疗手段,该文提出一种基于皮肤表面肌电信号(s EMG)作为反馈的功能性电刺激康复治疗仪系统。系统中包含皮肤表面肌电信号拾取电路、刺激信号发生电路、残余电荷释放电路(用于释放刺激堆积在人体组织和电极上的刺激信号残余电荷,降低刺激信号对肌电信号的干扰)和STM32单片机控制电路。该系统是一种以皮肤表面肌电信号作为反馈的功能性电刺激康复训练系统,具有较高有效性和安全性。在脑卒中偏瘫患者早期康复训练中起着重要的作用,拥有前景广阔的医疗应用市场。     

药物治疗相关基因位点解读与用药指导软件系统的设计

本研究基于药物基因组理论,开发了一款药物基因位点解读与临床安全用药指导的软件系统,旨在通过精准高效的药物基因位点检测和解读,为临床提供药物使用安全性和有效性的指导。系统采用面向服务的分布式架构(SOA)设计,利用Docker容器虚拟化技术进行系统平台搭建,实现了快速全自动的药物基因组解读。前端采用HTML5和JavaScript实现用户数据交互以及分析结果的可视化。经过测试应用,结果表明该系统软件运行稳定可靠。该系统对于推动药物基因组学的发展以及患者个性化用药的临床实践具有重要意义。     

温敏型智能化靶向式药物载体研究(Ⅱ)-具有温敏开关的微囊

采用环境感应式微囊作为智能化靶向式药物载体，可以实现药物的定点、定时、定量控制释放。本文研究了膜孔内接枝聚异丙基丙烯酰胺(PNIPAM)“开关”的温敏型控制释放微囊载体的制备，并对其进行了温度感应控释性能实验。实验中采用界面聚合法制备聚酰胺多孔微囊，然后利用等离子体接枝填孔聚合法将PNIPAM接枝在微囊壁的膜孔中。研究结果表明，这种接枝了PNIPAM“开关”的微囊具有温度感应特性，其利用膜孔内PNIPAM接枝链的膨胀一收缩特性实现了感温性控制释放。当环境温度低于PNIPAM的低临界溶解温度(LCST)时，膜孔内PNIPAM分子链膨胀而使膜孔呈“关闭”状态，从而限制囊内溶质分子通过，于是释放速率慢；而当环境温度高于LCST时，PNIPAM分子链变为收缩状态而使膜孔“开启”，为微囊内溶质分子的释放敞开通道，于是释放速率快。     

骨质疏松症患者血清CT、Ca和P的水平观察

目的：为了研究血清降钙素（CT）、钙（Ca）和磷（P）的水平对激素引起男、女性骨质疏松症（OP）的影响。方法：放射免疫分析了血清CT的水平,生化法测定了血钙和血磷,发光免疫分析了性激素水平,并都做了相关性分析。结果：67例男性OP的血清Ca、P和E2均明显高于正常对照组（P均〈0.01）,而血清CT和T较正常对照组明显降低（P〈0.01）。在治疗前,60例女性OP患者血清Ca、P和T均明显高于正常对照组（P均〈0.01）,而血清CT和E2较正常对照组明显降低（P〈0.01）;治疗后女性OP患者血清CT和E2较治疗前明显增高,血清Ca、P和T明显降低,血清CT、E2和T较正常对照组接近（P均〉0.05）,而血清Ca和P较正常对照组仍增高（P〈0.05）。结论：由性激素引起的OP与血清CT、Ca、P和性激素相互之间存在着相关关系。在女性OP治疗时,以CT、E2和T水平为随访的最佳指导。     

仿生型BG-COL-HYA-PS复合支架细胞相容性

目的:研究仿生型BG-COL-PS-HYA复合支架材料与成骨细胞的相容性。方法:将小鼠胚胎成骨细胞种植于BG-COL-HYA-PS、BG-COL复合材料、58SBG支架上,用MTT法、ALP活性测定等观察细胞在材料中的生长情况。通过体外实验方法,观察其生物相容性。结果:成骨细胞在BG-COL-HYA-PS材料上能良好粘附、增殖,而在58SBG材料上粘附差、细胞逐渐死亡。MTT法结果显示:联合培养后,BG-COL-HYA-PS组的OD值为0.314±0.004,5天时达到0.621±0.002,分别为58SBG组的1.49倍和1.44倍,P<0.05。结论:仿生型BG-COL-PS-HYA复合支架具有天然骨分级结构和有良好的生物相容性,在诱导成骨细胞增殖方面性能优越,可作为骨组织工程支架材料,临床应用前景广阔。     

Dexamethasone attenuates LPS-induced changes in expression of urea transporter and aquaporin proteins,ameliorating brain endotoxemia in mice

Aim: AQP4 in the brain is involved in the occurrence and development of a variety of encephalopathy. AQPs family changes in kidney were accompanied by altered UTs family. The aim of this study was to observe AQP4 and UT-A3 expression in CNS and to explore their role in the pathogenesis of endotoxemia encephalopathy following peripheral LPS injection in mice. Methods: Endotoxemia was induced in C57Bl/6 mice by intraperitoneal injection of LPS. The expression of UT-A3 and AQP4 in brain were detected by Western blot and immunohistochemistry, the level of cytokines were detected by ELISA, and the content of LDH, AST/ALT, BUN and CREA were detected by colorimetric method. Results: As compared with the control group, in model group, the brain weight/ body weight ratio increased by 13%. Meanwhile, a 2.5 fold increase in LDH and a 1.2 fold increase in AST/ALT were found in peripheral serum (P < 0.05), and also, BUN and CREA increased 2.5 fold (P < 0.01). In addition to severe CNS injury in response to lipopolysaccharide, the contents of cytokines and the expression of AQP4 protein in hippocampal is increased (P < 0.05), while the expression of UT-A3 protein in the hippocampus and cortical astrocytes decreased (P < 0.05). And, in part, Dexa pretreatment attenuated those effects. Conclusions: In endotoxemia encephalopathy, AQPs and UTs which regulate the functions of cell membrane are both altered. We suggested that the molecular mechanisms of regulation in endotoxemia may provide a new strategy for clinical treatment of the disease and drug binding sites.     

脑磁图在耐药性癫(癎)术前定位中的价值及影响因素探讨

目的:评价脑磁图(MEG)在耐药性癫癎术前定位中的价值并探讨影响其定位的因素。方法:在47例术前均行MEG,VEEG,MRI检查的耐药性癫癎病例中,以术中皮层脑电图(ECoG)为金标准,比较VEEG和MEG定位准确性,并作影响MEG和VEEG定位的logistic多因素分析。结果:47例颞叶癫癎中,MEG与ECoG完全吻合32例(68％),部分吻合8例(17％);VEEG与ECoG完全吻合18例(38％),部分吻合23例(49％)。MEG与ECoG完全吻合病例明显多于MEG与VEEG吻合例(P <0．05)。MEG定位的多因素分析显示发作频率对MEG定位有影响(P<0．05)。结论:MEG的应用有助于致癎灶的准确定位和手术方式的选择,在难治性颞叶癫癎的术前定位中有重要的临床应用价值。     

脑血栓形成患者LPA、MDA、SOD检测的临床分析

目的:探讨溶血磷脂酸(LPA)和氧自由基在脑血栓形成的病理过程中的作用.方法:通过检测90例脑血栓形成患者(CT组)血清中丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、LPA的浓度情况,并与短暂性脑缺血发作(TIA)组(45例)、对照组(45例)比较.结果:血清中SOD的浓度,CT组(治疗前)低于TIA组和对照组(P<0...     

黑龙江省汉族及朝鲜族成年人血压的差别及相关因素分析

目的 比较黑龙江省汉族与朝鲜族血压差别,分析血压差别相关因素.方法 采用BIOZ.com<'TM>心功能监测仪检测1247名汉族和676名朝鲜族19～80岁人群体循环血管阻力(SVR)、血压等指标.采取生化方法检测血脂血糖.用SPSS16.0统计结果.结果 民族(汉为1,朝鲜为2)与收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、血糖(CLU)、Ca2+正相关.排除性别、年龄和BMI影响后,朝鲜族收缩压/舒张压比汉族高3.73/3.54 mmHg.单因素回归分析:TG、LDL、GLU和Ca<'2>+分别引起朝-汉之间SBP/DBP差别变化达-0.5%/0.5%、-36.1%/-61.7%、-74.6%/-83.0%和-71.4/-81.6%.结论 血脂、血糖及血钙水平差别在两民族血压差别中起重要作用.     

ACI患者治疗前后血清Hcy、ACA、APN联检的临床意义

目的:探讨了急性脑梗死(ACI)患者治疗前后血清Hcy、ACA和APN水平的变化及临床意义.方法:应用放免法和酶联法对32例ACI患者进行了治疗前后血清Hcy、ACA、脂联素(Adiponectin,APN)检测并与35名正常健康人作比较.结果:在治疗前血清Hcy、ACA水平非常显著地高于正常人组(P<0.01),而A...     

新生儿缺氧缺血性脑病患者血浆ET、SS测定的临床意义

目的:探讨了新生儿缺氧缺血性脑病患者血浆内皮素(ET)和生长抑素(SS)水平的变化及临床意义.方法:应用放射免疫分析对63例新生儿缺氧缺血性脑病患者进行了血浆ET和SS检测,并与35名正常健康新生儿作比较.结果:病儿组血浆ET水平显著高于正常儿组,而SS水平则显著低于正常儿组(P＜0.01).结论:新生儿缺氧缺血性脑病的发生发展与ET和SS水平的变化密切相关.     

Vacuum Ultraviolet Photolysis of Hydrocarbon Polymers

Summary: The wavelength‐dependent vacuum ultraviolet (VUV) photolysis of several polymers, low density polyethylene (LDPE), biaxially oriented poly(propylene) (BOPP), atactic polystyrene (PS), and poly(methyl methacrylate) (PMMA), was studied by irradiation in vacuum with the well‐characterized emissions from four different resonant or excimer VUV sources. These lamps comprise radiofrequency (r.f.) discharges in different noble gases, such as krypton, xenon (at low pressures, producing near‐monochromatic resonant line radiations), xenon excimer (at “high” pressure), and a deuterium/argon mixture (producing a broad‐band emission). VUV‐induced mass loss (ablation or etching) was monitored in situ by quartz crystal microbalance measurements. Following irradiation, samples were analysed by ATR‐FTIR and XPS, to evaluate near‐surface structural changes (e.g., creation of unsaturation, cross‐linking) resulting from the VUV‐initiated bond scissions and radical‐creation reactions. PMMA was the most readily ablatable polymer, whereas the mass loss of BOPP was higher than that of LDPE, regardless of the irradiation wavelength, λ. All polymers were found to form double bonds, with the exception of PS, which is rather stable, probably due to energy dissipation by fluorescence.

Formation of double bonds in a) vinyl‐, b) vinylidene‐, and c) vinylene‐like unsaturated groups, as a function of the radiation dose, D, for KrL (?), XeL (?), and D₂Ar‐irradiated (?) PMMA.     

TgAb对ECLIA和RIA测定Tg影响的对比研究

采用电化学发光免疫分析(ECLIA)法和放射免疫分析(RIA)法同时测定甲状腺球蛋白(Tg)、自身甲状腺球蛋白抗体(TgAb),用回收实验研究TgAb对Tg测定的影响。选取84例甲状腺疾病患者血样,分别测定Tg、TgAb,将结果进行相关性分析。回收实验第一组分别加入50、100和200ng/ml的标准Tg;第二组对倍稀释5次,加入100ng/ml标准Tg;第三组为TgAb浓度梯度组,加入100ng/ml标准Tg。结果表明,两种方法Tg值均大于10ng/ml的31例标本,相关系数为0.676(P=0.000)。TgAb值的相关系数为0.677(P=0.000)。TgAb浓度增加,ECLIA法Tg值逐渐降低,RIA法Tg值逐渐升高。血清稀释后,ECLIA法Tg值和回收率逐渐升高,RIA法Tg值和回收率逐渐下降。不同标准Tg对Tg回收率无明显影响。两种方法测定Tg和TgAb有较好的相关性。ECLIA法比RIA法测定范围更宽,灵敏度更高。TgAb使ECLIA法可能低估Tg值,使RIA法可能高估Tg值。TgAb干扰Tg测定没有阈值存在。回收实验不能完全校正TgAb干扰导致的偏差。