柯萨奇病毒与1型糖尿病发病关系研究进展

近年来的研究表明,1型糖尿病(T1D)的发生与人类肠道病毒的感染关系密切,尤其是桐萨奇B组病毒.一方面,病毒感染可诱发T1D,且与病毒数量、病毒株型、宿主微环境等因素密切相关.另一方面,病毒感染也能抑制T1D的发生.该文从病毒感染诱发T1D的相关因素及病毒感染抑制T1D发生的可能机制这两方面探究柯萨奇B组病毒与T1D发病的关系.     

柯萨奇病毒与1型糖尿病发病关系的研究进展

柯萨奇病毒感染引发1型糖尿病(T1DM)的发病机制仍不明确,目前比较认可的学说有“分子模拟学说”,认为柯萨奇病毒B组(CVB)的p2C和VP1蛋白与T1DM相关自身抗原存在相同或相似的氨基酸序列,因而CVB感染可能导致针对β细胞产生自身抗体;“旁路激活学说”则认为CVB感染激活了已经存在的自身反应性T细胞,引发自身免疫反应,破坏β细胞。而在一些T1DM患者却检测不到自身抗体,故有一种新的理论认为是CVB感染破坏了胰腺外分泌部而导致β细胞再生障碍。另外,CVB感染与T1DM的发生是否有关现在仍存在争议。该文就CVB感染与T1DM发病关系的研究进展和存在的争议作一综述。     

儿童病毒性脑炎脑膜炎98例临床分析

目的　探讨病毒性脑炎脑膜炎早期诊断与临床特点。方法　应用酶联免疫吸附 (ELISA)方法对 98例临床诊断病毒性脑炎脑膜炎患儿急性期及恢复期脑脊液进行了单纯疱疹病毒 Ⅰ、单纯疱疹病毒 Ⅱ、柯萨奇B组病毒、埃可病毒、EB病毒、腺病毒及流感病毒特异性IgM抗体检测。结果　病毒性脑炎脑膜炎病毒感染率为6 3 3% (6 2 / 98) ,柯萨奇B组及埃可病毒感染率分别为 2 9 1% (18/ 6 2 )及 33 9% (2 1/ 6 2 ) ,单纯疱疹病毒感染致残率及病死率较高。结论　脑脊液中病毒特异性IgM抗体检测可作为早期病原诊断的指标之一 ;柯萨奇B组及埃可病毒是兰州地区儿童中枢神经系统病毒感染的主要病毒 ;EB病毒感染已有检出 ,预后不良 ;单纯疱疹病毒感染致残率及病死率较其它病毒高 ,早期应用阿昔洛韦治疗可明显降低病死率。     

肠道病毒所致的疾病

肠道病毒有67个型分属五个组:柯萨奇病毒A组(23个型——原有24个型,原来的A23型根据其抗原性及易感动物谱已改定为埃可病毒9型。译注),柯萨奇病毒B组(6个型)肠细胞致病性人类孤儿病毒(即埃可病毒)(31个型——埃可1型与8型是同一个型;10型已改定为呼肠病毒1型;28型改定为鼻病毒1 A型;原34型是柯萨奇病毒A24型的变型。     

肠道病毒71型感染手足口病的防治

1 肠道病毒71型手足口病流行病学概况 能引起疱疹性咽峡炎和手足口病的病毒包括肠道病毒(EV)68～71型,柯萨奇病毒A组16、4、5、7、9、10型,B组2、5、13型和埃可病毒(ECHO)13型等.最多见的是柯萨奇病毒A16型和EV71型.EV71型感染是手足口病的主要病源,引起重症发病的比例较大.     

小儿病毒性心肌炎与柯萨奇B组病毒抗体的关系探讨

目的 探讨柯萨奇B组病毒抗体IgM测定在心肌炎病原学诊断和临床诊断中的意义。方法 1996～1998年儿科住院病人70例,分为心肌炎组20例,疑似心肌炎组25例,对照组25例。用间接酶联免疫吸附法(ELISA)测定柯萨奇B组病毒抗体IgM和IgG。 结果柯萨奇B组病毒抗体IgM阳性心肌炎组11例(55%),疑似心肌炎组11例(44%),对照组11例(44%),经统计学处理,其差别无显著性意义。结论 用ELISA法测定柯萨奇B组病毒抗体IgM,阳性提示有柯萨奇B组病毒感染,对心肌炎患儿可以作出病因和病原学诊断,但不能以此作为临床诊断心肌炎的依据。     

FTY720对柯萨奇B3病毒感染大鼠心肌细胞的保护作用及信号转导机制研究

目的　观察新型免疫抑制剂FTY72 0对病毒性心肌炎 (VM)的保护作用 ,探讨其治疗VM的分子机制。方法　建立实验性VM模型。采用Westernblot法分别测定ERK1 / 2蛋白 ,磷酸化ERK1 / 2 (P ERK1 / 2 )的表达变化。结果　FTY72 0能明显减少柯萨奇B3病毒 (CVB3)感染后心肌酶释放 ,心肌细胞搏动较病毒感染组维持时间长 ,心肌细胞病变发展亦较缓慢 ,病毒滴度显著低于病毒感染组。而且感染CVB3后FTY 72 0治疗组的心肌细胞内P ERK1 / 2活性持续降低。结论　FTY72 0对CVB3病毒感染的乳鼠心肌细胞有明显的保护作用 ,它可以通过抑制ERK1 / 2信号通路使病毒复制能力降低 ,从而抑制CVB3基因的表达和复制。     

2008年广州地区手足口病的病原学研究

目的 了解广州地区2008年5～6月份手口足病的病原.方法 设计肠道病毒71型、柯萨奇病毒A16型和肠道病毒属通用实时荧光RT-PCR引物和TaqMan探针,运用TaqMan实时荧光RT-PCR技术,对2008年5至6月,到广州市儿童医院就诊的疑似手足口病患儿咽拭子标本1023例(份),同时分别进行肠道病毒属、肠道病毒71型和柯萨奇病毒A16型检测.对肠道病毒属荧光RT-PCR检测阳性.而肠道病毒71型和柯萨奇病毒A16型荧光RT-PCR检测阴性的标本进行5'非编码区(Untranslated Region UTR)的扩增和序列测定.结果 在1023份临床标本中,肠道病毒属阳性434例,检出率为42.42%.其中,肠道病毒71型276例,柯萨奇病毒A16型126例,肠道病毒84型4份,埃可病毒11型3例,埃可病毒9型2例,柯萨奇病毒B3型3例,柯萨奇病毒A10型4例,柯萨奇病毒A6型3例,柯萨奇病毒A12或A5型6例,另有7例难以区分型别,没有混合感染.结论 2008年5～6月广州地区手足口病的主要病原是肠道病毒71型和柯萨奇病毒A16型,并有肠道病毒84型、柯萨奇病毒A10型、柯萨奇病毒A12型、柯萨奇病毒A6型、柯萨奇病毒B3型、埃可病毒11型、埃可病毒9型等小部分其他型别肠道病毒感染.     

孕母病毒性感染对胎儿的影响

孕母病毒性感染可致胎儿先天畸形、发育异常及多种感染,并可发生远期有害效应.一般认为能通过胎盘致胎儿病变的病毒有:‘风疹病毒、巨细胞病毒(CMV),单纯疱疹病毒(HSV,宫内感染以 HSV-2型为多,由 HSV-1型所致者仅30%),柯萨奇病毒(以 B 组多见)、埃可病毒、水痘-带状疱疹病毒(V-Z     

心肌炎的免疫学作用机制

病毒感染引起的心肌炎临床最为常见,其中半数以上由柯萨奇B组病毒所致。然而,迄今为止,其发病机制尚未完全明了,病毒感染对心肌细胞的直接损伤作用及病毒介导的免疫损伤作用是目前认为最有可能的机制,因此,了解心肌炎的免疫学机制具有重要的理论和实践意义。     

皮质激素对病毒性心肌炎疗效及其不良反应预防的实验研究

目的 研究皮质激素对病毒性心肌炎(VM)的疗效与不良反应及预防不良反应的对策。方法 40只小鼠平均分为6组，每组40只，A组为正常对照组，B组单用激素组，C组单纯柯萨奇病毒(CVB)组，D组CVB 早期激素(CVB感染后3d用激素)组，E组CVB 早期激素 参麦注射液(SMI)组，F组CVB 后期激素(CVB感染后10d用激素)组。于感染后第3、7、10、14、21、30、40、50天，各组分别处死5只小鼠。检查心肌病理积分、病毒滴度和停留时间、心肌细胞凋亡率和坏死率。结果 CVB3感染小鼠早期用激素，心肌病理积分和细胞坏死率显著降低，对心肌细胞凋亡率无影响，但心肌内病毒滴度增高、停留时间延长；早期用激素加SMI可显著降低上述不良反应；后期用激素可提高疗效而无不良反应。结论 VM早期用激素可减轻心肌病变，降低心肌细胞坏死率，但可使病毒滴度升高，病毒在心肌内停留时间延长，如早期同时使用SMI可预防上述不良反应?     

病毒受体陷阱与病毒性心肌炎

柯萨奇B组病毒(CVB)是引起人类病毒性心肌炎(VM)的最常见病原体,CVB感染心肌细胞主要是通过与柯萨奇病毒和腺病毒受体(CAR)及衰变加速因子(DAF/CD55)这2种受体蛋白的相互作用完成。近年来,病毒受体陷阱(virus receptor trap)已被用于治疗实验性小鼠CVB3心肌炎,并已显示出良好的抗病毒效果。所谓"病毒受体陷阱疗法"是指利用人工合成的可溶性病毒受体来结合病毒,从而阻断病毒与靶细胞膜上的受体结合及随后的病毒内吞。病毒受体陷阱疗法加深了对VM发病机制的理解,拓展了VM的治疗策略,有望成为急性VM一个新的有效治疗手段。     

胰岛素样生长因子-1在病毒性心肌炎小鼠中的变化及对心肌的保护作用

目的 探讨病毒性心肌炎（VMC）小鼠血清胰岛素样生长因子-1（IGF-1）水平的变化及外源性IGF-1对凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax表达的影响。方法 Balb／c雄性小鼠随机分为3组：正常对照组、柯萨奇B3病毒（CVB3）感染组（感染组）和病毒感染加IGF-1治疗组。分别在实验d7、d14处死动物，留取血清、心肌标本。放射免疫法检测血清IGF-1水平，免疫组织化学法检测心肌组织Bcl-2和Bax蛋白表达。结果 感染组血清IGF-1水平较对照组明显降低，Bcl-2表达减少、Bax表达增加（P〈0．01）；治疗组较感染组Bcl-2表达增加、Bax表达减少（P〈0．01）。结论 IGF-1对VM小鼠的心肌细胞有保护作用。     

雷帕霉素对柯萨奇病毒B3诱导的心肌成纤维细胞eIF-4E表达的影响

目的：探讨雷帕霉素对柯萨奇病毒B3诱导的心肌成纤维细胞eIF-4E表达的影响,寻找病毒性心肌炎的药物治疗靶点。方法：选用MOI为0.5 PFU/cell的柯萨奇病毒B3感染心肌成纤维细胞,利用细胞形态及RT-PCR法检测细胞内柯萨奇病毒B3 mRNA表达,确定柯萨奇病毒B3成功感染心肌成纤维细胞。以10nM雷帕霉素干预,采用RT-PCR及Western blot检测对照组、病毒组(MOI为0.5 PFU/cell)、雷帕霉素组及病毒+雷帕霉素组eIF- 4E表达。结果：MOI为0.5 PFU/cell的柯萨奇病毒B3感染心肌成纤维细胞,透射电镜下可见细胞形态改变,胞浆内可见病毒颗粒。RT-PCR结果显示：感染后第1天、第2天、第3天及传代后第2天细胞有病毒mRNA表达。RT-PCR检测上述4组的eIF- 4E /β-actin 光密度比值分别为：0.73±0.07,0.87±0.03,0.32±0.03,0.56±0.04;Western blot灰度值分别为：0.79±0.09,1.35±0.12,0.55±0.04,0.62±0.07;RT-PCR及Western blot结果显示：病毒组eIF- 4E表达高于对照组,雷帕霉素组和病毒+雷帕霉素组低于对照组及病毒组（均P<0.05）。结论：柯萨奇病毒B3可感染心肌成纤维细胞,并使eIF- 4E表达增加,雷帕霉素可抑制其表达,提示心肌成纤维细胞可能通过mTOR/eIF- 4E信号通路参与病毒性心肌炎的发病机制,雷帕霉素对病毒性心肌炎有潜在的治疗作用。［中国当代儿科杂志,2007,9（6）：587-590］     

Lack of seasonality in the month of onset of childhood IDDM (0.7-15 years) in Shanghai, China

A cohort of 136 children from Shanghai with insulin dependent diabetes mellitus (IDDM) (0.7-15 years) were analyzed for the month of onset of disease and month of birth. In contradistinction to populations with a medium or high incidence of IDDM, no seasonality was registered in the month of onset. On the other hand there was a significant (p < 0.026) seasonality in the month of birth (peak November to January), but which differed in pattern to that observed in populations with medium or high incidence. Our findings support the hypothesis that the initiation of IDDM is due to a viral infection and that one cause for the low incidence of childhood IDDM in certain populations is immunization against infectious pathogens in their early life.     

程序性死亡因子1在病毒感染性疾病中的作用

目前对于程序性死亡因子1（PD1）在感染性疾病中对免疫调节的作用主要集中在慢性病毒感染相关的研究,而在急性病毒感染中研究较少。在慢性病毒感染中,PD1高表达于CD8+T细胞表面,这是CD8+T细胞耗竭的标志之一。最近研究显示,在慢性病毒感染中,也存在高表达于调节性T细胞表面的PD1,与耗竭CD8+T细胞表面PD1配体1（PD-L1）结合导致对CD8+T细胞免疫产生更强的抑制效应。阻断耗竭CD8+T细胞与调节性T细胞之间的PD1/PD-L1信号通路可以明显逆转耗竭CD8+T细胞功能,并极大改善耗竭CD8+T细胞抗病毒效应。然而,在急性病毒感染中,PD1/PD-L1信号通路的作用并不明确。本文主要概括了关于PD1在感染性疾病中最新的研究,并论述其在急性、慢性病毒感染中的作用。     

小鼠急性CVB3m心肌炎细胞免疫改变及rIL-2免疫干预的研究

目的 探讨病毒性心肌炎小鼠细胞免疫的发病机理及早期给予重组白细胞介素２在心肌炎中的作用。方法 以柯萨奇病毒Ｂ３亲心肌变异株诱导的ＢＡＬＢ／ｃ心肌炎小鼠为研究对象,观察小鼠脾脏Ｔ淋巴细胞亚群,自然杀伤细胞活性病程的动态变化以及早期应用ｒＩＬ－２治疗后上述指标的变化情况,并利用光镜观察了小鼠心脏及其它脏器的损伤情况。结果 小鼠感染ＣＶＢ３ｍ后脾脏Ｔ淋巴细胞各亚群普遍下降,Ｌ３Ｔ＾＋４／Ｌｙｔ＾＋２上升     

Effect of the treatment with oxydevit on calcium metabolism, immune status and 1,25(OH)2D3 receptors in the lymphocytes of children with glomerulonephritis]

In all the examined children with chronic glomerulonephritis (GN), peripheral blood lymphocytes had a high concentration of receptors of 1,25 (OH)2D3, a hormonal form of vitamin D. At the same time as to the healthy children, 1,25 (OH)2D3 receptors were identified only in 27%, with the concentration being lower. A large amount of 1,25 (OH)2D3 receptors may be related to the expression of the hormone in activated lymphocytes. In addition to the normalization of calcium metabolism, the treatment with oxydevit favoured the normalization of the content of IgG and T lymphocytes as well as a reduction (to normal) of the content of 0 lymphocytes regardless of the previous treatment. Partial remission was attained in 14 out of 20 GN patients. In 10 of these children, the remission lasting 1-2 years was attained for the first time. In 17 children treated with oxydevit, the incidence of acute respiratory viral infection decreased from 6-8 times to 1-2 times a year. The data obtained allowed one to ascertain the immunomodulatory capacities of oxydevit in children with chronic glomerulonephritis.     

Coxsackie virus infections in rheumatic fever

The close relationship between Group A beta Hemolytic Streptococci (GABS) and rheumatic fever is a well established one. However, the concept of the streptococcus as the sole etiologic agent of the rheumatic heart disease (RHD) has been challenged over the past years. Since coxsackievirus group B (CVB) has long been proposed as a cause of acquired valvular disease simulating rheumatic fever, we attempted in this study to document infections with this group of viruses in patients with rheumatic fever. We obtained blood samples from 106 patients with old (quiescent) rheumatic fever/rheumatic heart disease [group I], 94 patients with acute rheumatic fever (ARF) [group II], and 74 normal matched controls. We tested for the presence of neutralizing antibodies to the 6 serotypes of CVB by a micro neutralization test. We have found that infection with CVB, especially types B2 and B4, was common in the studied population. Forty two percent of normal individuals had evidence of infection with any of the 6 serotypes of CVB. Patients of group I had significantly more frequent infections with CVB 2. Patients in group II had significantly more frequent infections with CVB 2 and CVB 6. There was no clear correlation between such infections and the clinical course of rheumatic fever. There was no difference in the incidence of CVB infections between patients with definite ARF, and patients with suspected ARF. We set a low order association between rheumatic fever and infection with CVB types B2 and B6. We emphasize the importance of pursuing the investigation of the role of CVB in relation to RHD.