nephrin与肾脏疾病

nephrin为肾小球足突细胞裂孔隔膜的重要组成成分,在维持肾小球过滤屏障方面起关键作用,而且在细胞-细胞间黏附和/或信号传导方面亦起作用。目前已证实,编码nephrin蛋白的基因NPHS1的突变为先天性肾病综合征的病因。人类蛋白尿相关的肾小球疾病可能与nephrin的异常有关。关于nephrin与人类蛋白尿相关的肾小球疾病的研究,可能对肾小球疾病蛋白尿产生机制的认识及其治疗开辟新的途径。     

获得性肾小球疾病肾组织中nephrin的表达

目的探讨nephrin在蛋白尿发生中的可能作用.方法用免疫组化及图象分析的方法,分别对临床表现为大量蛋白尿,单纯性血尿患儿及对照组肾组织切片上nephrin的表达进行检测.结果 (1) 大量蛋白尿组的nephrin表达量为0.62±0.24,与单纯性血尿组(0.67±0.23)及对照组(0.82±0.17)比较三者之间差异无显著意义(P＞0.05).(2)大量蛋白尿伴弥漫性足突融合组nephrin表达量为0.61±0.25,与大量蛋白尿不伴弥漫足突融合组(0.62±0.25)及对照组比较三者间差异无显著意义(P＞0.05).(3)弥漫足突融合微小病变组nephrin表达量为0.50±0.15,与非微小病变(0.65±0.27)及对照组比较差异无显著意义(P＞0.05).结论在获得性肾小球疾病中,用免疫组化的方法未能检测到肾小球nephrin的表达变化.     

肾小球滤过屏障及nephrin分子

新近认识的nephrin分子为肾小球裂孔隔膜上第一个被确定的蛋白成分，nephrin参与肾脏滤过屏障的正常发育并维持其正常功能。已经在芬兰型先天性肾病综合征患者检测到编码nephrin的基因NPHS1的多种突变；此外NPHS1突变以及nephrin表达异常可能也是其他先天性或获得性肾脏病蛋白尿发生的原因。     

CD2相关蛋白在肾小球滤过膜中的生理作用

CD2相关蛋白(CD2AP)是近年来在肾小球足突裂孔隔膜发现的连接蛋白，为免疫球蛋白超家族成员之一，参与形成特异性细胞黏附。CD2AP的作用主要是将nephrin锚定于细胞骨架上，对维持肾小球的完整性起重要作用。CD2AP参与维持裂孔隔膜的结构。先天性肾病以及多囊肾性疾病中裂孔隔膜完整性破坏导致大量蛋白尿。CD2AP的发现为深入阐明蛋白尿形成机制有重要意义。     

nephrin的研究进展

nephrin为细胞黏附分子中的免疫球蛋白超家族成员，特异性表达于肾小球，是肾小球上皮细胞裂孔隔膜的主要组成成份之一，nephrin对于维持肾小球滤过屏障的完整性起关键作用，其基因表变可引起芬兰型先天性肾病综合征（CNF）。本文就nephrin的结构，功能及其在CNF、实验性肾病、胚胎肾发育和足细胞功能中的作用进行综述。     

肾小球滤过屏障及nephrin分子

新近认识的ｎｅｐｈｒｉｎ分子为肾小球裂孔隔膜上第一个被确定的蛋白成分。ｎｅｐｈｒｉｎ参与肾脏滤过屏障的正常发育并维持其正常功能。已经在芬兰型先天性肾病综合征患者检测到编码ｎｅｐｈｒｉｎ的基因ＮＰＨＳ１的多种突变;此外,ＮＰＨＳ１突变以及ｎｅｐｈｒｉｎ表达异常可能也是其他先天性或获得性肾脏病蛋白尿发生的原因。     

CD2相关蛋白在肾小球滤过膜中的生理作用

CD2相关蛋白(CD2AP)是近年来在肾小球足突裂孔隔膜发现的连接蛋白,为免疫球蛋白超家族成员之一,参与形成特异性细胞黏附。CD2AP的作用主要是将nephrin锚定于细胞骨架上,对维持肾小球的完整性起重要作用。CD2AP参与维持裂孔隔膜的结构。先天性肾病以及多囊肾性疾病中裂孔隔膜完整性破坏导致大量蛋白尿。CD2AP的发现为深入阐明蛋白尿形成机制有重要意义。     

nephrin的研究进展

ｎｅｐｈｒｉｎ为细胞黏附分子中的免疫球蛋白超家族成员,特异性表达于肾小球,是肾小球上皮细胞裂孔隔膜的主要组成成份之一。ｎｅｐｈｒｉｎ对于维持肾小球滤过屏障的完整性起关键作用,其基因突变可引起芬兰型先天性肾病综合征（ＣＮＦ）。本文就ｎｅｐｈｒｉｎ的结构,功能及其在ＣＮＦ、实验性肾病、胚胎肾发育和足细胞功能中的作用进行综述。     

足细胞损伤与肾脏疾病的研究进展

近年来足细胞成为肾脏病学的研究热点之一.足细胞损伤在肾小球疾病的发生发展过程中起着关键性作用,对足细胞分子生物学和病理学的深入认识将为相关肾病的防治提供新的思路.该文就足细胞生物学、足细胞损伤与肾小球疾病及其干预的研究进展作一综述.     

TRPC6与肾脏疾病关系的研究进展

瞬时受体电位阳离子通道蛋白6（TRPC6）是由TRPC6基因编码的瞬时受体超家族成员之一,在人体内各组织或器官广泛表达,在肾小球足细胞也有表达。TRPC6与podocin、nephrin、ACTN4及CD2AP等多种裂孔隔膜（SD）蛋白相互作用共同维系肾小球足细胞的结构及功能。多因素作用导致肾小球足细胞损伤引起SD的足突融合是肾脏疾病最主要的形态学改变。该文就TRPC6生物学功能及其对肾脏疾病的影响作一简述。     

地塞米松对脓毒症新生大鼠nephrin的影响

目的观察脓毒症新生鼠肾小球足细胞裂孔隔膜蛋白nephrin、P-cadherin的表达及地塞米松对两者的影响,以探讨脓毒症蛋白尿的发生机制。方法新生10 d Wistar大鼠24只,采用脂多糖(LPS)腹腔内注射的方法诱导脓毒症模型,随机分为脓毒症组(SE组,n=12),地塞米松治疗组(DE组,n=12),DE组大鼠腹腔注射LPS 12 h后给予地塞米松0.3 mg/kg。另设出生10 d Wistar鼠为对照组(NC,n=10)。注射LPS 48 h后分别测定血清C-反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL),24 h尿蛋白(24 hUP)及尿足细胞(UPC)排泄水平;RT-PCR和Western-blotting检测肾小球nephrin、P-cadherin mRNA和蛋白质的表达。结果与NC组相比,SE组大鼠的CRP、PCT、NGAL、24 h UP水平均显著升高,差异有统计学意义(P均<0.01),UPC差异无统计学意义;nephrin、P-cadherin mRNA及蛋白质的表达明显下调。地塞米松明显改善LPS引起的CRP、PCT、NGAL、24 h UP升高,维持nephrin、P-cadherin mRNA及蛋白质的表达,对UPC的排泄无明显影响。结论地塞米松可减轻全身炎症反应,恢复肾小球nephrin、P-cadherin mRNA和蛋白质的表达,减轻蛋白尿。     

瞬时受体电位阳离子通道蛋白6与肾脏疾病

瞬时受体电位阳离子通道蛋白6(transient receptor potential cation channel 6,TRPC6)是一个非选择性阳离子通道,定位于足细胞膜,为6次跨膜蛋白.TRPC6与裂孔隔膜分子nephrin以及podocin间存在相互作用,其共同组成裂孔隔膜复合体,突变TRPC6干扰了该复合体的功能,导致足细胞不能维持正常的生物学功能.研究发现TRPC6基因突变与遗传性和非遗传性肾脏疾病发病密切相关,突变的TRPC6可能通过使足细胞动力学发生改变以及足细胞数量减少而引起肾脏疾病.阻断TRPC6通道可能是一种治疗蛋白尿性肾脏疾病的有效方法 ,将给肾病患者带来长期的临床效应.     

整合素连接激酶在肾脏疾病中的作用

肾脏排泄功能的完成是依赖由3种不同细胞（系膜细胞、内皮细胞和足细胞）组成的肾小球来实现的。肾小球细胞被固定在肾小球基底膜（glomerular basement membrane,GBM）的细胞外基质（Extracellular matrix,ECM）中。GBM是一种由细胞粘附糖蛋白,如IV型胶原、纤连蛋白（fibronectin,Fn）、层连蛋白和蛋白聚糖组成的胶样网状结构。     

H因子与肾脏疾病

H因子是补体替代途径中主要的C3 活性调节物 ,有多种生物活性 ,H因子缺陷使C3 失控性激活导致持续低补体血症是膜增生性肾小球肾炎发生的重要机制。而H因子C端突变导致H因子功能失调是导致不典型溶血尿毒综合征的主要原因     

高尿酸血症与肾脏疾病

近年来,随着社会生活水平的提高,高尿酸血症(HUA)的患病率逐年升高,且与肾脏疾病、代谢性疾病及心血管疾病等密切相关.既往在儿童肾脏病疾患中对尿酸与肾脏病关系的认识及关注较少,相应的临床研究及诊治手段也有限,现就尿酸的代谢、HUA的病因和发病机制及其与肾脏疾病、药物之间的关系进行综述,提醒儿肾科医师关注高尿酸血症与肾脏疾病的关系.     

α-actinin-4与肾脏疾病研究进展

α-zctinin-4为辅肌动蛋白家族成员之一,广泛表达于体内各种组织或器官,在肾脏主要表达于肾小球足细胞.α-actinin-4具有多种生物学功能,其不仅参与细胞迁移,并可作为信号分子参与信号传导过程.α-actinin-4的编码基因ACTH4点突变导致局灶节段性肾小球硬化,呈家族性常染色体显性遗传.研究发现多种肾脏疾病均存在ACTH4突变或α-actinin-4分布及表达的改变.该文就α-actinin-4的生物学功能及其与肾脏疾病的关系作一综述.     

学校尿液筛查与肾脏疾病

为早发现早干预无症状肾病患儿,改善疾病预后,部分国家和地区先后实施学校尿液筛查计划,主要筛查血尿和蛋白尿。多年的筛查和随访工作发现,健康儿童中存在一定比例无症状尿检异常者,其中确诊IgA肾病者最多;通过学校尿液筛查发现的肾脏疾病预后较好;长期定期学校尿液筛查可减少无症状尿检异常儿童,减少每年新发生透析患者,延迟肾脏疾病发展至终末期的年龄。学校尿液筛查可提示肾脏疾病早期病程和发病机制,发现少见的肾脏病种及节省有限的卫生资源。学校尿液筛查既简便又经济,值得提倡和推广。     

肝细胞生长因子及其受体与肾脏疾病

1984年,Russell等在大鼠血浆中发现一种可刺激大鼠肝脏DNA合成的阳离子交换剂多肽,并称之为肝细胞生长因子(HGF).在随后的20余年中,人们对HGF的研究不断深入,目前认为HGF是一种多效性细胞因子,在促有丝分裂、细胞移动、血管生成、造血、抗凋亡、抗纤维化、修复组织损伤和抑制肿瘤细胞生长等多方面发挥苇要生物学功能.     

水通道蛋白与肾脏疾病

水通道蛋白（Aquaporin,AQP）是新近发现的一族细胞跨膜蛋白,广泛存在于细菌、植物及动物中。在人类它们对许多组织器官特别是肾脏的功能起着重要作用。AQP的发现不仅从分子水平揭示水跨膜转运调节的机制,而且也揭示水平衡在遗传性及获得性疾病时的病理生理机制,证实其与人类许多疾病密切相关。水通道蛋白及离子通道蛋白的发现揭开了生物化学及生物学上一个全新的研究领域。为此它们的发现者Peter Agre及Rederick Mackinnon共同荣获2003年诺贝尔化学奖。     

病毒感染相关性肾脏疾病

病毒感染是多种肾脏疾病的病因.病毒相关性肾脏疾病的诊断根据是典型的临床表现、病理改变、病毒感染的血清学证据,肾组织中发现病毒蛋白抗原或核酸是诊断的重要依据.乙型肝炎病毒相关性肾炎肾脏病理以膜性肾病为主,丙型肝炎病毒相关性肾炎以膜增生性肾炎为主,且与冷球蛋白血症有关.人类免疫缺陷病毒相关性肾病以塌陷性局灶性节段性肾小球硬化症(FSGS)为特征.此外,细小病毒B19、EB病毒、巨细胞病毒、汉坦病毒和柯萨奇病毒等均可导致病毒相关性肾脏疾病.